临床运用附子的毒性问题研究

８２　云南中医中药杂志　２０１２年第３３卷第７期　

临床运用附子的毒性问题研究　

顾蘅　

（昆明市中医医院，云南昆明６５００１１）　

摘要：云南地处低纬高原地区，附子（即附片）使用的频　

率很大，特别在本院运用附子的的患者及用量都很大，吴荣祖　

主任在诊疗时用量更为突出。同时由于附子属于回阳救逆　

药，治疗风湿寒痹及寒湿这一类的病症医生多用附子。临床　

使用证实疗效极佳。但由于其本身具有毒性，所以使用时应　

加以注意。本文是笔者在１０余年工作中对此药毒性的一点　

研究，希望能给临床医师提供一点参考，同时减少用药中的不　

安全因素及不良反应，仅供大家参考。　

关键词：附予；毒性问题；临床运用　

中图分类号：Ｒ２８５．１　文献标识码：Ａ　

文章编号：１ＯＯ７—２３４９（２０１２）０７－－００８２－－０２　

附子为毛莨科植物乌头的子根，性微辛、大热、有毒，归　

心、肾、脾经，具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效，被誉　

为“回阳救逆第一品药”。该植物全株有毒，以根头最毒。附　

子的毒性成份乌头碱，能溶于水与乙醇，毒性极大，口服　

０．２　ｍｇ￣［Ｊ为中毒剂量，产生中毒症状其结晶２～４　ｍｇ即可以　

致死。在临床中一些中毒者的症状表现为头晕、呕吐、四肢麻　

痹，严重者可致神志不清。附子在煎煮时应该用开水先煎　４　ｈ，要严忌生冷豆类食物。如果煎煮时间不够，则会中毒。　

附子中毒有时还与煎煮的水温有关，如水温有所下降，也会导　

致中毒。所以下面笔者就将自己多年来接触附子的临床毒性　

研究分几点来阐述。　

１　附子的毒性与来源有关　

１．１附子的毒性与其来源地区密切相关不同地区的附片　

毒性测定可相差８倍之多，如临床上曾有服用云南腾冲所产　附子９　ｇ而中毒的报道，究其因是云南腾冲所产较四川附片毒　

性大１８倍。附子的采摘季节，各地因客观条件不同，挖掘时　

间有早有晚，一般乌头栽至次年６～７月收获，传统认为以夏　

至到小暑问采集的质量较好。日本学者对制附子末的质量与　

药理学研究结果表明，９～１０月采集的附子其总生物碱、次乌　头碱及乌头碱含量高并且稳定，乌头碱在１１月可达最高　

峰值。　

１．２附子的毒性与品种及采摘季节有关因不同产地，不同　采收时间，有时对药物的毒性影响颇大。唐《新修本草》所谓：　

“离其本土，则质同而效异；乖于采摘，乃物是而实非。”附子主　

产于四川省江油市（中坝），即道地药材川附子的产地。这里　

生产和加工附子的历史悠久、资源丰富、质优良、疗效高、驰名　

中外，故日本医药界有人称赞“中坝附子有起死回生之功。”　

２附子的毒性与炮制方法有关　

２．１附子的分类附子在临床上根据其不同的炮制方法分　为：黑附片、白附片、黄附片及淡附片、炮附片。其中黑附片是　

未去皮的附子，本院药房用的即是黑附片。黑附片由于未去　

皮，所以味微苦，入煎剂药效比白附片要好，而白附片去皮，如　

果煮药膳则是白附片口感更好。但炮附片几乎就不用。而淡　

附片在本院药房里没用饮片，而是用的淡附片颗粒，淡附片可　引药入。肾经，对肾阳虚衰的患者效果极佳。　

２．２各种炮制方法对附子药理作用及其毒性的影响　随着　

中医药的发展，附子从最初的生用，逐步发展为火制、水制、水　

火共制后又衍生出许多加辅料共制或复合炮制方法，近年更　

有用微波炮附子或将附子制成颗粒等方法。现在全国各地共　

有２０多种方法，使用的炮制辅料也不尽相同。附子的主要成　

分为乌头生物碱类，药理研究表明，双酯型乌头碱毒性最强，　苯甲酰单酯型乌头碱毒性较小，乌头原碱类毒性很弱或几乎　

无毒性。其中双酯型二萜类生物碱：乌头碱中乌头碱、次乌头　

碱是附子中的主要毒性成分，又是其镇痛抗炎的有效成分。　

去甲乌药碱和去甲猪毛菜碱为附子中的水溶性强心成分。　

２．２．１炮制后可降低其毒性　附子炮制后由于双酯型乌头　

碱类成分的分解使其毒性降低，但其镇痛、抗炎作用仍然很明　显，但炮制太过，水解完全，则药效降低。附子毒性的降低与　

其总生物碱含量无关，只决定于毒性强的双酯型乌头碱的分　

解或水解程度。附子药效的强弱亦与双酯型乌头碱的水解程　

复，若移位严重也不必矫之过正，以防肘内翻的发生；②对　尺偏型移位，应尽量求得解剖复位，否则宁可矫正为轻微桡　

偏，以维持骨折远端的桡偏和桡倾；③从对抗牵引到复位固　

定，前臂始终保持旋后位置，这样可以控制骨折远端的重　

力，剪力和旋前超势，有效地防治肘内翻的发生；④骨折复　

位关键纠正尺桡偏，前后移位错位愈合后其功能最终仍可　

以获得满意恢复；⑤固定时间一般３周，若骨痂生长不明　显．可适当延长，但不超过４周，以防止肘关节粘连挛缩；⑥　

锻炼以自主锻炼为主，避免被动活动；禁止使用暴力造成新　

的损伤及发生骨化性肌炎；⑦配合中药煎汤外洗，促使瘀血　吸收和功能恢复，有利骨折愈合，本组８６例患者，携带角＞　

１Ｏ。的不足１Ｏ例，肘内翻的发生率大大低于文献中３Ｏ　的　

．发生率，在基层医院值得推广。　

（收稿日期：２０１２—０６－－

０５）　２０１２年第３３卷第７期　云南中医中药杂志　８３　

度有关。　

２．２．２加热炮制对附子确有一定的减毒作用　现已证明附　

子中的剧毒物——双酯类乌头碱遇高热易被破坏，分解为毒　

性较小的生物碱，可见古代医家用火来处理附子，确有一定的　

科学道理。火制法不但能降低附子的毒性，而且在避免有效　

成分的流失，保存药效等方面都有很大好处。其缺点是去毒　

的程度很难掌握，并容易烧焦、烧坏药材。　

２．２．３　附子的毒性与煎煮时间和温度有关本院制剂室曾　

做过附子颗粒，发现在附子煎煮过程中有时担心煎煮时间不　

够引发中毒，稍微延长煎煮时间（大于４　ｈ），将温度控制在一　

个稍高的温度，那么再加上半小时的烘干，此一批药在临床上　

使用后，患者反映药力不够。但有时如果煎煮时间和温度控　

制的精准，在临床上使用后往往得到患者好评。同时也有人　

经研究证明，乌头碱经１２０℃，３０处理后，毒性虽然下降，但镇　

痛和消炎的作用也随之降低。长时间（９０　ｒａｉｎ）的加压蒸制对　

附子的药效影响如何，有待更进一步的研究。可见附子的炮　

制用水制、煮制并不可取，火制、蒸制法也存在不少问题，亟待　

改进。现有人采用定时、控温、除杂、制颗粒等工艺，可使附子　

减低毒性并使附片总生物碱含量大大提高。但其工艺是否会　

引起有效成分的丢失，还待进一步研究。云南中医学院杨国　强教授曾经研究并试验过用冷水煮附子，将冷水煮至沸点时　

放入附子，并且保持在此温度，服用附子后未见中毒，且疗效　

稳定，说明煎煮附子的水温至关重要。　

２．２．４传统煎煮时间与现代煎煮时间的差异传统煎煮附　

子通常都是开水先煎４　ｈ，煎至口尝无麻辣感为宜，再投入其　他药物，以减弱其毒性。即使是不宜久煎的解表剂攻下剂，也　

应先煎附子。但现在临床上有些医师叫患者入汤剂前先煎　

３０￣６０　ｍｉｎ，用量较大时久煎１　ｈ以上，但经过临床实践，药房　

经问询患者发现，有少数患者在服用时偶有麻舌感，曾有不良　

反应事件发生。所以经药理试验证实，附子中所含的生物碱　

毒性较大，但毒性成分遇热能分解，较长时间的浸泡和煎煮能　

将其水解成毒性较小的苯甲酰乌头原碱类生物碱，进而分解　

为毒性更小的乌头原碱类生物碱，从而降低其毒性。所以药　

师应该叫患者严格按正规的、安全的方法去煎煮附片，以避免　

医疗事故的发生。　

３附子的毒性与医生的临床用药有关　

３．１医生的用药剂量附子的剂量，在本草书籍中以１．５　ｇ　为起点，９　ｇ为最高量；《中药大辞典》煎汤内服剂量为３～９　ｇ，　

药典规定剂量为３～１５　ｇ。现在临床的常规用量是３～１５　ｇ，　

病情不同则剂量有异，如作药引加强补药作用时，用１．５～　

４．５　ｇ便可；用作强心、温中散寒止痛，用４．５～９．０　ｇ；只在救　

治虚脱休克时，才用大剂量。熟附片的常用剂量为３～９　ｇ，中　

毒剂量为１５￣６０　ｇ。一些名老中医对于附子的剂量有其用药　经验。如许信国主张：炮附子偏小剂量为１Ｏ～１３　ｇ，如用常规　

剂量不能取效，而辨证确为虚寒的附子证，可逐渐增用量至　３０￣６０　ｇ。岳美中老先生临床上“若治疗虚寒性慢性疾患时，　

用炮附子１．５～５　ｇ可望有效，取其顽痛作用则须６～９　ｇ才有　

效”。近人樊天徒氏则指出：慢性病用附子固不必大量，须连　

续用之，始可奏效。对从未服过附子的初诊患者，宜从小量开　始逐渐加量至显效为度。其用附子经验：强心９～１２　ｇ，急性　

心衰用生附子９　ｇ。但由于云南海拔高，附子可用到１剂药　

２００　ｇ。在本院门诊现在用附子的医师逐渐增多，并且剂量大　

小各不相同，本院门诊处方统计中一个常开附子的医师平均　

一下午可接诊３Ｏ个患者，其３Ｏ张处方中每个患者用附子一　

剂药最高可达８０　ｇ，最少用３０　ｇ，且附子多是合桂枝汤或麻黄　

杏仁汤。也有皮肤科医师用附子配以治疗一些疾患，如唇炎　

及一些免疫力下降引起的皮肤疾病。笔者曾看见过一些外院　

医师用附子不同常理，处方上用附子１５　ｇ，却不注明另包先　

煎，并告知患者与药同煮３０　ｍｉｎ，其认为所用附子剂量小，不　

会导致中毒。但笔者认为这种说法未免有些牵强，因为除了　

个体差异外，附子在煎煮３０　ｍｉｎ后双酯型乌头碱不可能完全　

水解，可能会引发服用者中毒，不可取。而本院用附子最擅长　

的吴氏，用附子的剂量可达每剂药１００　ｇ，且在其所用基本方　

中多配以骨碎补、炒续断、炮姜或干姜、炙甘草、苡仁、砂仁、茯　

苓、陈皮这些药。使用后治疗结果事半功倍，在煎煮时吴氏医　

师是按传统煎煮方法告知患者，未见患者有附子的不良反应　

发生。所以更加证明了附子的毒性的确与其所用剂量无关。　

３．２附子的毒性与临床医师配伍有关　附子要用到恰到好　

处、又不引起中毒，笔者认为配伍相当重要。又如：十八反中　

有云：乌头“反半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及；恶藜芦。”且与麻　

黄、吴茱萸、威灵仙、蟾酥、罗布麻、山楂等配伍时应小心谨慎。　

但吴氏医师在治疗一些风湿寒痹方中用制川乌、制草乌（或附　子）各１００　ｇ，另外还配以法半夏给予治疗，用后效果良好，患　

者并未中毒。笔者发现在吴荣祖主任的门诊处方中都配以炙　甘草（蜜炙）１０　ｇ，现在究其用药原因应是甘草和蜂蜜可以解　

附子之毒。　

４结语　

附子用之不当可以导致中毒，但俗话说：“是药三分毒”，　

药物治病，因毒为能。故在临证用药时，首先强调的不是药物　

的有毒或是无毒，而在于辨证是否准确，用药是否对证。只要　

辨证准确，用药对证，配伍得当，即可化毒为利；反之，即便是　

一般无毒的药物，用之亦有害。如水之能载舟，亦能覆舟。正　

如《医法园通》中所谓：“病之当服，附子、大黄、砒霜，皆是至　

宝；病之不当服，参、芪、鹿茸、枸杞，都是砒霜。　

（收稿日期：２０１２－－

０４～２６）