药剂学---经皮给药制剂

率， 储库 为密 闭结 构， 以避免挥发性成 分的损失 ， 可 可包含大量的药 物 ， 合 中药 的 特 点 。 适 经 皮 吸 收 制 剂 或 称 经 皮 给 药 系统 （ｒｎ ｄ ｒ ｌｈ ｒｐ ｕｉ Ｔａ ｓ ｅｍａ ｅａ ｅ ｔ Ｔ ｃ １２２２ 骨架 型 贴 剂 。 架 型贴 剂 由 药物 溶 解 或 分 散在 聚 合 物 骨 －．＿ 骨 Ｓ ｓｅ ，Ｔ Ｔａ ｓ ｅｍａ Ｄ ｕ ｅｉ ｒＳ ｓｅ ，Ｄ ） 指 在 皮 ｙ ｔｍ Ｔ Ｓ：ｒｎ ｄ ｒ ｌ ｒｇ Ｄ ｌｅｙ ｙ ｔｍ Ｔ ＤＳ是 ｖ 架 中 ， 聚合 物 骨架 控 制 药 物 的 释 放 。 黏 型 骨 架 系统 是 近 年 来 研 究 由 胶 肤 表 面 给 药 ， 药物 以恒 定 速 度 （ 接 近恒 定 速 度 ） 过 皮 肤 各 层 ， 使 或 通 进 的 重 点 ， 供 选 择 的胶 黏 剂 有丙 烯 酸 酯 类 、 橡胶 类 和 聚 异 丁 烯 类 ， 可 硅 入体循环产生全身或局部治疗作用 的新制剂或系统 。经皮给药制剂 但 该 类 贴 剂 制 备 过程 中 需 要加 热 除 去 溶 剂 ，不 适 宜具 有 挥 发 性 的 药 可 避 免肝 脏 的首 过 效 应 及被 胃肠 道 破 坏 ， 少 给 药 次 数 ， 长 给 药 时 减 延 物 ， 载 药 量 较 小 。何 宇 新 等 以 当 归 总 酞 内 酯 为 主 要 药 物 ， Ｅ — 且 以 ｕ 间 ， 持 恒 定 的 有效 血 药 浓 度 ， 低 药 物 的毒 副作 用 ， 高疗 效 ， 维 降 提 便于 ｄａ ｉ Ｅ Ｏ ｒｇｔ １ ０为骨架材料， 癸二酸 二丁酯 为增塑剂 ， 琥珀酸 为交联剂 ， 使用。 目前 ， 随着制 药技术的进步和 药用新辅料的应用 ， 全球范围内 制 备 了头 宁 骨 架 型缓 释 贴 片。 经 皮 吸 收 制 剂 新 品种 数 量 以每 年 １ ．％ 的速 度 递 增 ， 为 第 三 代 药 ２ １ 成 ２ 经 皮 给 药 制 剂 促渗 透 的药 剂 学 方 法 物制剂开发研究的重点和热点之一。中国传统 医药素有“ 内病外治” 提高药物的透皮速率是开发经 皮给 药系统的关键 ，近年来许 多 的 传 统 ， 药 物 应 用 于 皮 肤 《 穴 位 ）以 释 放 、 透 和 吸 收 药 物 的经 将 含 ， 渗 学 者 对 药 物 的促 透 方法 进 行 了大量 的研 究 。 经 皮 给 药 系 统促 渗 透 方 皮 给 药途 径 是 其 主 要 的给 药 方式 之 一 。 年 来 ， 多 药 学 工作 者 对 中 近 许 超 微 药经 皮 给 药 新 剂型 、 透皮 机 理 等 进 行 了实验 研 究 ， 促 以揭 示 中 医经 皮 法 除 了 采用 离 子 导 入 法 、 声 导 入 法 、 针 法 等 物理 学 方 法和 化 学 结 构 改造 制备 成 前 体 药 物 外 ， 目前 研 究 最 多 的 是 经 皮 吸 收促 进 剂 和 将 给 药 的科 学 内 涵 ， 展 中 医 外治 法 的发 展 空 间 。在 此 基 础 上 ， 者 综 拓 作 药 物 制 成 脂 质体 、 乳 、 球 和 微 囊 等 中 间 载 体 后 用 于 透 皮 ， 透 皮 微 微 其 述了中药经皮给药制剂的研 究状 况。

三、经皮吸收制剂的分类
胶粘层限速型：
将药物分散在胶粘剂中涂于背衬膜上作为储库， 而不含药物具有限速作用的胶粘层再铺在药物储 库上，加保护膜即成。
三、经皮吸收制剂的分类
微储库型：
又称为微封闭型。药物分散在水溶性聚合物中， 将此混悬液分散在通过交联而成的聚硅氧烷骨架 中，骨架中存在无数微小球状储库。药物的释放 是先溶解在水溶性聚合物中，继而向骨架分配， 扩散通过骨架达到皮肤表面。
透皮给药制剂
二、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血 药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用；③延长有效作用时间，减少用药 次数；④通过改变给药面积调节给药剂 量，减少个体差异，且患者可以自主用 药，也可以随时停止用药。
一、TDDS 的特点
表面活性剂 有机溶剂 月桂氮卓酮及同系物（氮酮，Azone） 有机酸 角质保湿与软化剂 帖烯类
四、经皮制剂的研究
经皮给药的药物选择
选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药 物在胃肠道的降解，通过胃肠道粘膜与肝脏的首 过效应，生物半衰期小和需长期给药等都是应考 虑的主要因素。
经皮给药系统的剂量
经皮给药系统的剂量不是系统内药物的含量，应 该是药物的给药速率，或是单位面积的给药速率 与给药面积。
(一)经皮吸收制剂的处方研究步骤
1、根据药物的理化性质和药动学性质进行可行 性分析； 2、建立药物的分析方法进行方法学研究； 3、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率， 测定体外药物的透过率与时滞； 4、进行药动学研究； 5、进行临床研究。
（二）药物透过速率的计算
角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt): J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中 药物的透过系数；A－透过有效面积；K－角质层 与基质间的分配系数；D－角质层中药物的扩散 系数；h－角质层厚度。

2009年2月第6卷第6期·工作探讨·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报好配合，首先要创造一个良好的环境，力争排除一切不良的影响，施加有利的影响，积极进行引导，取得儿童的信任，增强其安全感即可取得其良好的配合。

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[参考文献][1]丘祥兴.医学伦理学[M].北京:人民卫生出版社,2003.6.[2]邹仲.X 线检查技术学[M].上海:上海科技出版社,1983.6.[3]王环增.医学影像技术指南][M].北京:知识出版社,2001.452-453.[4]余建明.医学影像技术学[M].北京:科学出版社,2004.41-46，53-86.（收稿日期：2008-11-03）经皮给药制剂又称经皮给药系统（transdermal drug de -livery system ，TDDS ），是指药物经由皮肤给药途径转运至局部组织或全身血液循环而发生局部或全身作用的制剂。

经皮给药与其他给药方式相比有其独特优点：经皮给药可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，减少用药的个体差异；一次给药可以长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔；可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应；使用方便，可随时中断给药，减少耐药性。

这些优点使经皮给药制剂成为临床上一些疾病治疗的首选，随着新方法、新技术的涌现会为经皮给药制剂的研究带来发展，而经皮给药制剂也必将以其独特的优势具有更广阔的研究和应用前景。

1经皮给药制剂的剂型1.1传统剂型1.1.1膏剂将药物粉末或浸膏，加入适量基质调匀后制成一种半固体制剂，可以避免药末易散落的缺点，提高药物经皮吸收的效果。

应用麝香、白芥子、细辛等经醇提和蒸馏法提取挥发油后，制成水包油型乳剂基质软膏，穴位敷贴治疗支气管哮喘。

药剂学试题及答案第十八章经皮吸收制剂一、单项选择题【A型题】1.药物透皮吸收是指（）A药物通过表皮到达深组织B药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C药物通过表皮在用药部位发挥作用D药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E药物通过破损的皮肤，进入体内的过程2.透皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是（）A增加塑性 B产生微孔 C促进主药吸收D增加主药的稳定性 E起分散作用3.在透皮给药系统中对药物分子量有一定要求，通常符合下列条件（）A分子量大于500 B分子量2000-6000C分子量1000以下 D分子量10000以上E分子量10000以下4.不属于透皮给药系统的是（）A宫内给药装置 B微孔膜控释系统C粘胶剂层扩散系统D三醋酸纤维素超微孔膜系统 E多储库型透皮给药系统5.TDS代表（）A药物释放系统 B透皮给药系统 C多剂量给药系统D靶向制剂 E控释制剂6.对透皮吸收制剂特点的叙述，错误的是（）A．避免肝首过效应及胃肠道的破坏B．根据治疗要求可随时中断用药C．透过皮肤吸收起全身治疗作用D．释放药物较持续平稳E．大部分药物均可经皮吸收达到良好疗效7.不属于透皮给药系统的是（）A.微贮库型B.骨架分散型C.微孔膜控释系统D.粘胶分散型 E.宫内给药装置8.下列有关经皮给药制剂的说法错误的是（）A.可避免肝脏首过效应和胃肠道的降解，以及胃肠道给药时的副作用B.可以减少给药次数，使用方便并可随时给药或中断给药，运用于婴儿、老人和不宜口服的病人C.应用范围广，多种药物可制成该剂型，并且由于皮肤表面积大适合大面积给药D.可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷现象，降低毒副作用E.经皮给药的不足之处在于存在皮肤的代谢与储库9.下列关于药物经皮吸收过程的说法错误的是（）A.药物的经皮吸收过程主要包括药物的释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段B.药物从基质中释放出来后透入表皮到达真皮和皮下脂肪，经血管或毛细淋巴管进入体循环中而产生全身作用C.药物经皮肤附属器官吸收比直接通过表皮的速度快，因而前者是经皮吸收的主要途径D.一般而言，药物穿透皮肤的能力是油溶性药物>水溶性药物，但实际上，既能油溶又能水溶的药物具有较高的穿透性E.药物经皮肤直接进入血液循环，故可以避免肝脏的首过效应及胃肠道降解10.下列关于影响药物经皮吸收的因素表述不正确的是（）A.如果药物在油水中皆难溶，则很难透皮吸收，油溶性很大的药物可能会聚集、滞留在角质层而难被进一步吸收B.药物的吸收速率与分子量成反比，一般分子量3000以上者不能透入，故经皮给药制剂应选用分子量小、药理作用强的小剂量药物C.与一般生物膜相似，低熔点的药物容易透过皮肤D.药物在基质中的状态对其吸收量也有一定的影响，如溶液态药物>混悬态药物，微粉>细粒E.药物的解离型越多，越易通过汗腺毛囊等皮肤附属器、从而吸收总量越多11.下列关于经皮吸收促进剂的表述不正确的是（）A.透皮吸收促进剂是指那些能加速药物穿透皮肤的物质B.二甲基亚砜具有较强的吸湿性，可大大提高角质层水合作用，促进药物吸收C.氮酮类化合物可使皮肤中类脂产生不规则排列，从而促进药物吸收D.短链醇类化合物如乙醇、丁醇等能溶胀和提取角质层中的类脂，增加药物的溶解度，从而提高极性和非极性药物的渗透性E.表面活性剂可增溶药物，增加皮肤的润湿性，也可改变皮肤的屏障性质，增加渗透性，通常阴离子型表面活性剂大于阳离子型表面活性剂12.一般相对分子质量大于多少的药物即已较难通过角质层（）A.100B.200C.300D.500E.60013.经皮吸收制剂中既能提供释放的药物，又能供给释药的能量的是（）A、背衬层B、药物贮库C、控释膜D、粘附层E、保护层14.经皮吸收制剂中一般由EVA和致孔剂组成的是（）A、背衬层B、药物贮库C、控释膜D、粘附层E、保护层15.经皮吸收制剂可分为哪两大类（）A、储库型和骨架型B、有限速膜型和无限速膜型C、膜控型和微储库型D、微孔骨架型和多储库型E、粘胶分散型和复合膜型16.经皮吸收制剂中储库型可分为哪两类（）A、膜控释型和骨架型B、有限速膜型和无限速膜型C、粘胶分散型和复合膜型D、微孔骨架型和多储库型E、膜控释型和微储库型17.经皮吸收制剂中胶粘层常用是（）A、EVAB、聚酯C、压敏胶D、ECE、Carbomer18.一般相对分子质量大于多少的药物，药物不能透过皮肤（）A、600B、1000C、2000D、3000E、600019.下列透皮治疗体系（TTS）的叙述哪种是错误的（）A、不受胃肠道pH等影响B、无首过作用C、不受角质层屏障干扰D、释药平稳E、使用方便20.关于影响药物的透皮吸收的因素叙述错误的是（）A、一般而言，药物穿透皮肤的能力是水溶性药物＞油溶性药物B、药物的吸收速率与分子量成反比C、低熔点的药物容易渗透通过皮肤D、一般完全溶解呈饱和状态的药液，透皮过程易于进行E、一般而言，油脂性基质是水蒸发的屏障，可增加皮肤的水化作用，从而有利于经皮吸收21.不同的基质中药物吸收的速度为（）A、乳剂型＞动物油脂＞植物油＞烃类B、烃类＞动物油脂＞植物油＞乳剂型C、乳剂型＞植物油＞动物油脂＞烃类D、乳剂型＞烃类＞动物油脂＞植物油E、动物油脂＞乳剂型＞植物油＞烃类22.下列不属于药物性质影响透皮吸收的因素是（）A、熔点B、分子量C、药物溶解性D、在基质中的状态E、基质的pH23.透皮制剂中加入DMSO的目的是（）A、增加塑性B、促进药物的吸收C、起分散作用D、起致孔剂的作用E、增加药物的稳定性24.对透皮吸收制剂的错误表述是（）A．皮肤有水合作用 B．透过皮肤吸收起局部治疗作用C．释放药物较持续平稳 D．通过皮肤吸收起全身治疗作用E．根据治疗要求可随时中断给药二、配伍选择题【B型题】[1～5]A. 铝塑薄膜B. 压敏胶C. 塑料膜D. 水凝胶E. 乙烯-醋酸乙烯共聚物膜控型TDDS的各层及材料为1．防粘层是（）2．药物贮库是（）3．控释膜是（）4．粘胶层是（）5．背衬层是（）[6～9]A、背衬层B、药物贮库C、控释膜D、粘附层E、保护层经皮吸收制剂中和上述选项对映的6．能提供释放的药物，又能供给释药的能量的是（）7．一般由EV A和致孔剂组成的是（）8．一般由药物、高分子基质材料、渗透促进剂组成（）9．一般是一层柔软的复合铝箔膜（）[10～13]A、乙烯—醋酸乙烯共聚物B、复合铝箔膜C、压敏胶D、塑料膜E、水凝胶10．作为控释膜（）11．作为粘膜层（）12．作为药物贮库（）13．保护膜（）[14～17]A、DMSOB、磷脂C、硅酮D、醋酸纤维素E、复合铝箔膜14．脂质体膜材（）15．液体制剂的溶剂（）16．渗透促进剂（）17．贴片的背衬层（）三、多项选择题【X型题】1.以下哪些物质可以增加透皮吸收性（）A月桂氮卓酮 B聚乙二醇 C二甲基亚砜 D 薄荷醇 E尿素2.影响透皮吸收的因素是（）A药物的分子量 B药物的低共熔点C皮肤的水合作用 D药物晶体 E透皮吸收促进剂3.影响药物经皮吸收的皮肤因素有（）A.角质层的厚度B.皮肤水合作用的程度C.皮肤的温度D.皮肤与药物结合作用E.渗透促进剂4.TTS的制备方法有（）A.涂膜复合工艺B.充填热合工艺C.骨架粘和工艺D.超声分散工艺E.逆向蒸发工艺5.TTS的质量评价包括（）A.面积差异B.重量差异C.含量均匀度D.崩解度E.释放度6.影响透皮吸收的药物因素（）A.晶型B.脂溶性C.分子量D.药物的熔点E. pKa7.甘油可作（）A.片剂润滑剂B.透皮促进剂C.固体分散体载体D.注射剂溶剂 E.胶囊增塑剂8.经皮吸收的叙述，正确的是（）A.药物呈溶解状态的穿透能力高于混悬状态B.剂量大的药物不适宜制备TTSC.药物的油水分配系数是影响吸收的内在因素D.药物分子量越小，越易吸收E.水溶性药物的穿透能力比脂溶性药物穿透能力强9.骨架型经皮吸收制剂都是用高分子材料作骨架负载药物的，这些高分子材料应具有以下特性（）A.形成骨架的高分子材料不应与药物发生作用B.骨架稳定、能稳定地吸收药物C.对皮肤无刺激性，最好能黏贴于皮肤上D.骨架对药物的扩散阻力不能太大，以使药物有适当的释药速率E.高温高湿条件下保持结构与形态的完整10.经皮吸收制剂中的压敏胶应具有以下特性（）A.良好的生物相容性，对皮肤无刺激不引起过敏反应B.具有足够强的粘附力和内聚强度C.在具限速膜的经皮吸收制剂中、应不影响药物的释放速率D.化学性质稳定、对温湿度稳定E.在胶粘剂骨架型透皮吸收制剂中，应能控制药物的释放速度11.理想的渗透促进剂的要求有（）A.对皮肤无损害或刺激B.药理活性强，药效大C.理化性质稳定D.与TDDS中的药物和材料有良好的相容性E.起效快，作用时间长12.经皮吸收制剂优点包括（）A.释药平稳、持续、恒定，无血浓峰谷现象B.有首过作用，吸收增加C.病人可自行用药，随时终止用药D.作用时间延长，用药次数减少，病人用药顺应性改善E.不受胃肠道、消化液变化影响13.设计TDDS的剂型因素包括（）A 药物的晶型B 药物的熔点和分配系数C 药物的pKaD 药物的剂量E 药物的浓度14.透皮吸收制剂局限性为（）A 病人可随时用药和停药，不安全B 大多数药物透皮速率很小，起效慢C 制备工艺较复杂D 对皮肤有过敏性和刺激性药物不宜采用E 多数药物不能达到有效治疗浓度15.根据目前生产和临床应用情况，TDDS可大致分为（）A 渗透泵型B 膜控释型C 粘胶分散型D 骨架分散型E 微储库型16.可减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型是（）A 舌下片给药B 口服制剂C 栓剂直肠给药D 经皮给药系统 E 静脉注射给药17.下列关于经皮吸收制剂错误的叙述是（）A、是指药物从特殊设计的装置释放，通过角质层，产生全身治疗作用的控释给药剂型B、普通药物经过一定的制剂技术均能制成经皮吸收制剂C、能避免胃肠道及肝的首过作用D、改善病人的顺应性，不必频繁给药E、适用用药剂量很大药物18.经皮吸收制剂中药物贮库是有哪些组成的（）A、背衬层B、药物C、高分子基质材料D、粘附层E、渗透促进剂19.经皮吸收制剂中骨架型可分为哪三类（）A、微孔骨架型B、粘胶分散型C、无限速膜型D、聚合物骨架型 E、胶粘剂骨架型20.有关经皮吸收的叙述中，正确的为（）A、溶解态药物的穿透能力高于微粉混悬型药物B、药物的分子型愈多，越不易吸收C、药物的油水分配系数是影响吸收的重要因素D、皮肤用有机溶剂擦洗后可增加药物的吸收E、脂溶性药物的穿透能力比水溶性药物穿透能力强21.下列属于药物性质影响吸收的因素是（）A、熔点B、分子量C、药物溶解性D、在基质中的状态 E、基质的pH22.下列属于基质性质影响吸收的因素是（）A、基质对皮肤水合作用B、基质的特性C、药物溶解性D、在基质中的状态E、基质的pH23.经皮吸收制剂的质量评价包括（）A、重量差异B、面积差异C、含量均匀度D、释放度E、溶出度答案及注解一、单项选择题二、配伍选择题三、多项选择题第十九章生物技术药物制剂一、配伍选择题【B型题】A．调节pH值 B．抑制蛋白质聚集 C．保护剂 D．乳化剂 E．增加溶解度以下物质在蛋白质类制剂中的作用是：1．聚山梨酯802．葡萄糖3．枸橼酸钠一枸橼酸缓冲系统4．精氨酸5．HAS二、多项选择题【X型题】1．蛋白质的理化性质不同于氨基酸的是下列哪一项A．两性电离、等电点 B．呈色反应 C．成盐反应 D．胶体性 E．变性2．蛋白质氧化的主要部位是A．组氨酸(His)链 B．蛋氨酸(Met)链 C．胱氨酸(Cys)链D．色氨酸(卸)链 E．酩氨酸(Tyr)链3．变性蛋白质和天然蛋白质的区别在于A．溶解度降低 B．蛋白质的黏度增加 C．结晶性破坏D．生物学活性丧失 E．易被蛋白酶分解4．下列关于糖类蛋白质保护剂的叙述正确的是A．葡聚糖不能单独作为蛋白质的保护剂B．双糖的坍塌温度比单糖高C．随着浓度的增加，蔗糖在冷冻干燥过程中保护蛋白质的能力增强D．单糖和双糖可混合配制成保护剂E．糖类对蛋白质的稳定作用与其浓度无关5．生物技术药物主要包括A．重组基因技术、转基因技术研制的药物B．细胞或原生质体融合技术生产的药物C．固定化酶或固定化细胞技术制备的药物D．通过组织和细胞培养生产的疫苗E．利用现代发酵或反应工程生产生物来源的药物6．下列关于蛋白质变性的叙述正确的是A．变性蛋白质只有空间构象的破坏B．蛋白质的变性也可以认为是从肽链的折叠状态变为伸展状态C．变性是不可逆变化D．蛋白质变性本质是次级键的破坏E．蛋白质的变性与外界条件关系不大三、名词解释生物技术药物蛋白质的变性作用四、填空1．引起蛋白质变性的原因可分为物理因素和化学因素两类。