第十一章 经皮给药制剂

第十一章 经皮给药制剂
本章学习要求：

掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本影响
因素。

熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法 。
第一节
一、概念： 1.概念：
概 述
经皮给药系统或称经皮治疗系统（TDDS, TTS) 是指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细 血管吸收进入血液循环达到有效血药浓度，并在 各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
巴布剂
巴布剂是一种外用贴膏剂，在日本有较 久的应用历史。系药材提取物、药材或/ 和化学药物与适宜的亲水性基质混合后， 被涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由 背衬（常用无纺布、弹力布）、膏体、 防黏膜（膏体表面的隔离膜）组成。
第二节 药物经皮吸收的途径
一、皮肤的基本生理结构 1. 角质层
2. 活性表皮
涂布
烘干
背衬层
包装
防黏层
冲切
第四节
经皮吸收制剂的制备
（二）周边黏胶骨架型
亲水胶、 药物 水、 加热 丙二醇
含 浇铸 凝 切割 圆 药 片 胶 冷却 胶
压敏胶
背衬膜 成品 包装
保护膜
第四节
经皮吸收制剂的制备
（三）储库型
药物
混合
混悬 介质
药 物 混 悬 液
背衬膜 定量注入 控释膜
成型
保 护 膜
包装
压 敏 胶
二、经皮给药制剂常用材料
防黏材料 ：硅化聚酯薄膜、铝箔-硅纸复合物、 聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯 等高聚物 药库材料：软膏、水凝胶（卡波姆、HPMC、PVA）
二、经皮给药制剂常用材料
3.骨架材料： 特点：高分子材料物理化学稳定性好， 不与药物反应；有适当的释放速率； 稳定的吸留药物；对皮肤无刺激；高 温高湿条件下能保持结构与形态的完 整。 常用：PVA、硅橡胶、丙烯酸树脂、压敏 胶
药物透过量与电流强度、电场持续时间、药物解离程 度、电极有关
2.超声导入：高能量和高穿透率的超声波，适 用范围广。 3.微针：通过机械作用在角质层上形成直径为 微米级的小洞。
三）药剂学方法 微米或纳米级药物载体，如微乳、脂质 体、纳米粒等。
五、药物经皮渗透的实验方法
（一）实验薄膜
人的皮肤；动物皮肤（去毛）
第一节
2.类型：
概述
广义：软膏剂、硬膏剂、巴布剂、贴剂、气雾剂、 喷雾剂 狭义: 贴剂
第一节 概述
3.特点：
优点： （ 1 ）避免了肝脏首过效应、胃肠道降解失活、药物对胃肠 道的毒副作用。 （2）延长作用时间，减少用药次数。 （3）维持恒定血药浓度，避免口服给药引起的血药浓度峰 谷现象，降低毒副作用。 （4）使用方便，可以随时中断给药，改善病人用药的顺应
4. 皮肤的结合与代谢：酶含量少、血流量低，首过效应小
2.药物的理化性质
分配系数与溶解度：油、水中均较好 分子大小：分子量<500 分子形状与立体结构：线性 pKa ：表皮4.2-5.6，调节TDDSpH 熔点：小(溶解度的对数与熔点的倒数成正比) 分子结构：与角质层类脂形成氢键
3.剂型因素与药物的性质 剂型：半固体>骨架 基质：亲和力 pH：解离 药物浓度与面积：适当 透皮吸收促进剂
成品
二、举例
（一）芬太尼贴剂 储库层：芬太尼 乙醇 水 羟乙基纤维素 甲苯 背衬层：复合膜 限速膜：EVA 压敏胶：聚硅氧烷压敏胶 防黏层：硅化纸 14.7mg 30% 适量 2.0% 适量
潜溶剂
二、举例
（二）奥昔布宁贴剂 奥昔布宁游离碱 甘油三醋酸酯 (促渗剂) 聚丙烯酸酯压敏胶
15.4% 9.00% 75.6%



速度快、面积小、药物先经此途径吸收； 适合离子型药物及水溶性大分子
药物通过皮肤的途径
药物从介质中释放
表面皮脂层
通过表皮
角质层 细胞内
通过附属器 毛囊、皮脂腺 汗腺
细胞间
活性表皮
真
皮
毛细血管吸收
三、影响药物经皮吸收的因素
一）生理因素：
1. 皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加 2. 角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因素有关 3. 皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等
四、
促进药物经皮吸收的方法
一）使用经皮吸收促进剂（化学方法） 渗透促进剂（penetration enhancers):是指能加速药 物渗透穿过皮肤的物质。 应具备条件： 1.对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过敏反 应； 2. 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障 功能； 3. 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失； 4. 不与药物及其它附加剂产生物理化学作用； 5. 无色、无臭；
二、经皮给药制剂常用材料
4.控释膜： EVA 聚乙烯膜 多孔聚乙烯膜 多孔聚丙烯膜。
硬膏剂
具有粘性而供外贴的制剂。由药物和适当的 粘性基质混合而成。常均匀涂布在棉布或其 他裱背材料上，有时在裱背材料面上穿许多 小孔。贴于皮肤后，在体温下渐渐发挥药效。 常用的有胶布（即橡皮膏）和膏药（如伤膏 药）等。
（二）实验装置 立式：贴剂、软膏、凝胶体外释放
（二）实验装置 卧式：药物渗透性试验，用于选择药物及透 皮吸收促进剂
（三）介质 扩散液：药物饱和水溶液，少量药物结晶
接受液：生理盐水、pH7.4磷酸盐缓冲液 防腐剂
第四节
经皮吸收制剂的制备
一、制备 （一）黏胶分散型
原料药
压敏胶 成品 混匀
含药胶液

聚异丁烯类压敏胶 聚丙烯酸酯压敏胶 硅橡胶压敏胶
二、经皮给药制剂常用材料
2.背衬材料、防黏材料与药库材料
背衬材料：支持药库或压敏胶，对药物、溶剂、 水分、光线有较好的阻隔性能；有一定的强 度支撑给药系统；良好的柔软性、稳定性， 不与药物发生反应。
常用：聚对二苯甲酸二乙酯、聚乙烯、聚苯乙烯、 复合铝箔膜等
第一节 概述
（3）储库型：高分子材料将药物和透皮吸收促 进剂包裹，可在控释膜表面涂加一定剂量药 物缩短用药后时滞。 若控释膜损坏，造成药物大量释放，引发 严重毒副作用。
二、经皮给药制剂常用材料
1.压敏胶（黏附、载体、控释） 要求：对皮肤无刺激、不致敏；具有 足够的黏附力；良好的生物相容性 和防水性能；
表皮层
3. 真皮和皮下脂肪组织：
4. 皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等
毛细血管、淋巴、神经
二、药物在皮肤内的转移
二、药物在皮肤内的转移
1.药物→角质细胞间类脂双分子层 →活性表皮→
真皮→毛细血管→体循环 2.药物→角质层细胞→活性表皮→真皮中→毛细 血管→体循环 3.药物→皮肤附属器→毛细血管→体循环
常用促渗剂分类：

有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、DMSO、
DCMS；

有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇
氮酮类及其同系物： 表面活性剂：阳离子>阴离子>非离子、卵磷脂 角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类 贴烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬酸等
二）促进药物经皮吸收的新技术（物理方法） 1.离子导入：离子型和大分子多肽类药物
性。
第一节 概述
缺点：
（1）不适合剂量大或对皮 肤产生刺激的药物； （2）不适合起效要求快的 药物； （3）个体差异和给药部位 影响吸收；
第一节 概述
4.结构：
结构 背衬层 药物贮库 控释膜 黏附层 保护层 作用 保护：防活性成分和水透过 储存：骨架型和储库型 控释：组成、厚度、孔径 黏性：压敏胶 防黏、保护：临用前撕去
黏胶分散型
第五节 经皮给药制剂的质量控制

贴剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、贴剂所用的材料及辅料应符合国家标准有关规定，无毒、无刺激性、 二、贴剂根据需要可加入表面活性剂、乳化剂、保湿剂、防腐剂或抗氧 剂等。透皮贴剂还可加入透皮促进剂。 三、贴剂外观应完整光洁，有均一的应用面积，冲切口应光滑，无锋利 的边缘。 四、药物可以溶解在溶剂中，填充入贮库，药物贮库中不应有气泡，无 泄漏。药物混悬在制剂中必须保证混悬、涂布均匀。 五、压敏胶涂布应均匀，用有害溶剂涂布应检查残留溶剂。 六、采用乙醇等溶剂应在包装中注明，宜过敏者慎用。 七、除另有规定外，贴剂应密封贮存。 八、贴剂应在标签中注明每贴所含药物剂量、总的作用时间及药物释放 的有效面积。透皮贴剂还应标明单位时间的药物释放量。 【含量均匀度】照“含量均匀度检查法”（附录Ⅹ E）测定，应符合规 定。 【释放度】照“释放度测定法”（附录Ⅹ D第三法）测定，应符合规定。 【黏附力】照“贴剂黏附力测定法”（附录Ⅹ K）测定，应符合规定。 【微生物限度】除另有规定外，照“微生物限度检查法”（附录Ⅺ J） 检查，应符合规定。
第一节 概述
5.类型：
背衬层
药物黏胶层
防黏层
（1）黏胶分散型：药物分散在压敏胶（骨架、贮库、 控释材料），铺于背衬材料上。
可制成多层不同浓度的含药压敏胶
第一节 概述
背衬层
含药骨架
防黏层
黏胶层
（2）周边黏胶骨架型：药物释放受骨架组 成与药物浓度影响。 骨架：亲水性聚合物（PVA、PVP、聚丙烯酸 酯、聚丙烯酰胺）