经皮给药制剂心得55页PPT

由聚合物材料加工而成的微孔膜或无 孔膜／如乙烯－醋酸乙烯共聚物、聚 丙烯都是较常用的一种膜材；
粘附层(adhesive layer)／可应用各
种压敏胶／如硅橡胶类或丙烯酸类或
聚异丁烯类。
背衬层(back-lining layer) 药物贮库storeroom,reservior 控释膜(controlled-release film)
（2）维持恒定的血药浓度或生理效应， 增强了治疗效果，减少了胃肠给药的 副作用／一般剂型很难避免血药浓度 峰谷现象，而TDDS不会出现明显变化；
特点
避免首过效应 维持恒定血药浓度 改善患者用药顺应性
自主给药
2020/11/15
透皮制剂
8
（3）延长作用时间，减少用药次数，改 善患者用药顺应性(compliance)／一般 情况下，口服缓释或控释制剂，有效作用 时间不会超过24h，与之相比，TDDS1次 给药维持有效作用时间均在1d以上，有 些可在7d以上； （4）患者可自主给药，减少个体间差异 (interindividual variation)和个体内差 异(intraindividual variation)。
第二十一章 经皮给药制剂
（TDDS）
2020/11/15
透皮制剂
1
二十一章 经皮给药制剂（key points）
概述：经皮传递系统
（TDDS）、特点、皮肤基 本生理结构与吸收途径、
TDDS分类 经皮吸收制剂的研究：影响
吸收因素、剂型因素与药物性质、 经皮吸收促进剂、经皮吸收新技 术、经皮制剂研究内容
2、生长表皮（viable epidermis）
处于角质层和真皮之间，厚度约50～100um／
系由活细胞组成，细胞膜为类脂双分子层结构／ 细胞内主要是水性蛋白质溶液，水份含量约占90 ％，药物较容易通过／但可能成为脂溶性药物的 渗透屏障。

2020/6/10
经皮给药制剂的临床应用概况
经皮给药制剂的应用迄今为止，共有10类药物， 20余个品种被开发为经皮给药制剂，并获得美国食 品与药品监管局(FDA)批准上市，如可乐定、芬太 尼、东莨菪碱、硝酸甘油、烟碱、雌二醇／炔诺酮、 睾酮、利多卡因、奥昔布宁等。
在亚洲，除日本外，尤其是韩国和印度近来也 加大了对经皮给药制剂的科研投入，很多药物的 经皮给药制剂正处于临床前及临床研究阶段。
微乳
由油相、水相和表面活性剂及助表面活性 剂组成的光学上均一、热力学及动力学稳 定的体系。 按结构划分：水包油(Ｏ/Ｗ)型
油包水(Ｗ/Ｏ)型 双连续型微乳
2020/6/10
微乳
透皮吸收特点： （1）增溶及提高渗透浓度梯度； （2）增加角质层脂质双层流动性； （3）破坏角质层水性通道； （4）微乳完整结构经毛囊透皮吸收。
2020/6/10
纳米透皮喷雾(MTDS)
原理——该溶液是按处方剂量给药的，挥 发性物质依靠蒸发作用,离开原有的在介 质中的药物的浓溶液，迅速吸收进入皮肤 的表层。经过一个较长时期，药物从包裹 物中释放出来。
关键——将药物带入皮肤的担体溶剂的应 用。
2020/6/10
纳米透皮喷雾(MTDS)
特点——将非常精确剂量的药物以溶液 的形式扩散到皮肤的微小区域。
经皮给药制剂的开发与临床应用
王晖
2020/6/10
经皮给药系统概述
经皮给药系统（transdermal delivery systems,TDS）是指经皮肤给 药，使药物以恒定的速度通过皮肤各层 进入体循环，产生全身或局部治疗作用 ，实现疾病治疗或预防的一类新的控释 制剂。
2020/6/10
TDS优点
2020/6/10

15
（一）皮肤的构•白由造组死成及亡；的吸角收质特化细点胞※和纤维蛋
•是影响药物吸收的主要屏障；
皮肤的结构主要分•而对为分脂四子溶量个性大层强、次的极：药性物或屏水障溶作性用较小， 1、表皮：角质层大的药物不易通过。
生长表皮

2、真皮
•含水量约占90％，药物较易
3、皮下脂肪•巴纤组管维织、蛋•汗毛白通渗•液腺囊一组、过透循、种成毛，屏环汗脂，孔但障系腺肪其其。统、；组中皮是、织分脂脂 汗，布腺溶具有；性 、有血药 毛皮管物 孔肤、的 ，血淋
2.离子对(ion pairs)
离子型药物
相反电荷物质
离子对（分子型）
35
（二）物理方法(physical approach)
①除去角质层(striping of stratum corneum)； ② 角 质 层 的 水 化 作 用 (hydration of stratum
corneum)； ③离子导入法(iontophoresis)； ④电致孔法(electroporesis)； ⑤超声波法(phonophoresis)； ⑥温热热能法(thermal energy)； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器(liquid
ointments 、 plasters 、 cataplasms 、
liniments和aerosols等。
4
一、TDDS的发展和应用
自1979年美国上市的第一个Transderm-Scop镇 晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床 以来，相继有可乐定、雌二醇、芬太尼、烟碱、睾 酮、左炔诺酮、硝酸异山梨酯等透皮制剂。
4、皮肤附属•对器于一•多些不数脂情形溶况成性下吸较收，强不屏的成障药为。物主，要可吸能收在

精品文档
J就是药物累积经皮渗透量-时间曲线的直
线部分的斜率。 将图中曲线的直线部分延伸与时间轴相交，
得截距，即可估算滞后时间（Lag time，
TL） 。
精品文档
简单均匀膜或假设皮肤为均匀膜，滞后时
间TL与药物在膜（或皮肤）内的扩散系数
有以下关系
TL=h2/6D 式中，TL为滞后时间，单位是h；h是皮肤
精品文档
19.1.2 经皮吸收制剂的组成与分类
透皮贴剂有背衬层、有（或无）控释膜的 药物贮库、黏胶层及临用前需除去的防粘 层。
1. 膜控释型 2．骨架扩散型 3．黏胶分散型
精品文档
1. 膜控释型
组成：背衬层、药物贮库、控释膜层、黏 胶层和防粘层（保护层）五部分。
精品文档
2．骨架扩散型
组成：背衬层、药物骨架层、黏胶层和防 粘层（保护层）。
②维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，减少毒 副作用；
③延长作用时间，减少给药次数； ④使用方便，可随时中断或恢复治疗，提高病人
顺应性，更适合于不宜口服的病人； ⑤个体差异小。
精品文档
透皮给药系统的局限性
由于皮肤屏障的作用，通常只适于药效强的 药物；
对皮肤可能有刺激性、过敏性等； TDDS的生产工艺和条件也较复杂。
精品文档
皮肤的选择
人
常用动物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮肤渗透 性比人皮肤为大，小猪和猴的皮肤一般近似 于人的皮肤
小鼠 > 豚鼠 > 羊 > 兔 > 马 > 猫 > 狗 > 猴 > 乳猪 > 人 > 黑猩猩
无毛小鼠、大鼠
猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果 具有更好的一致性。
精品文档

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NoDerivs 3.0 Unported License. To view a copy of this license, visit /licenses/by-nd/3.0/ or send a letter to Creative Commons, 444 Castro Street, Suite 900, Mountain View, California, 94041, USA.
（2）分子大小 （3）熔点 （4）分子形式
2．给药系统的理化性质
（1）剂型 （2）pH：分子型>离子型 （3）TDDS中药物的浓度
3．生理因素的影响
（1）种族与个体差异 家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大，其次为 大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等
（2）部位差异 足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞耳后和阴
吸收促进剂一览表
2、物理方法
• A 离子导入 利用电流将离子型药物由电极定位导入皮肤， 进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。电流控制 在0.5mA/cm2
• B 超声导入 利用具有高能量和高穿透率的超声波促进 药物经皮透过的方法称之为超声导入。
• C 微针 高10~2000um、宽10~50um的针，微针刚好能 穿破表皮，分为实心和空心两种。
your personal, educational and business presentations.
You are free:
制剂 To Share — to copy, distribute and transmit the work
Under the following conditions:

中药凝胶剂
中药凝胶剂是将高分子材料在溶剂中溶 胀后再加入中药提取物及其他附加剂。 如治疗带状疱疹的双黄冰凝胶、复乳凝 胶、云南白药凝胶等。 中药自凝胶中的释药机制比较复杂，多 数情况下其释药符合Fick定律，

涂膜剂
涂膜剂系用有机溶媒溶解成膜材料(如聚 乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩丁醛、火 棉胶等)及药物而制成的一种外用涂剂。 用时涂于患处，溶媒挥发后形成薄膜以 保护创面，同时逐渐释放所含药物起治 疗作用。 例如治疗神经性皮炎的0.5％氢化可的松 涂膜剂、烫伤涂膜剂、冻疮涂膜剂等。
中药软膏剂常用的基质包括油脂性、水溶性和乳剂型 三类。 中药贴膏的基质包括: (1)粘着性基质。它是一类天然或合成的高分子材料。 按其作用可分为两类，即骨架(或储库)材料和压敏胶 材料。 (2)软化剂。软化剂可增强巴布剂的柔软性和耐寒性,常 选用蓖麻油及其他油脂 (3)填充剂。如钛白、碳酸钙、高岭土等。 (4)透皮吸收促进剂。如氮酮、丙二醇、油酸、二甲基 亚砜等 目前，基质的筛选很多是以制剂的粘性为指标，通过 测定粘附力的方法，采用正交或均匀设计进行优化。 而粘附力的测定一般是通过测定剥离力的大小来反映， 其结果的重现性较好，但数据易受基材的影响。
中药经皮给药与外治法

中药经皮给药在中国医药学史中一直没 有单独成科，它的研究和应用散见于历 代外治法研究的文献中。
外治法的概念

外治法的概念分为广义 外治法和狭义外治法， 广义外治法泛指除口服 及注射给药以外施于体 表皮肤（粘膜）或从体 外进行治疗的方法。比 如药物外洗、敷、熏， 针灸、按摩、气功，音 乐疗法、体育疗法等均 属于广义外治法。
经皮治疗系统


经皮治疗系统(Transdermal Therapeutic System, TTS),或称经皮给药系统(Transdermal Drug Delivery System, TDDS），一般是指经皮给药的新剂型，即皮 肤贴片（Dermal Patch）。 特点：不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏， 不受胃肠道酶、消化液、pH等诸多因素的影响，可提 高生物利用度，提供可预定的和较长的作用时间，降 低药物毒性和副作用，维持稳定而持久的血药浓度， 提高疗效，使用方便，操作简单，减少给药次数等。

《药物制剂制备工艺与操作》
TDDS分类、制备
《药物制剂制备工艺与操作》
TDDS分类、制备
《药物制剂制备工艺与操作》
《药物制剂制备工艺与操作》
常用设备
SK2006-130膏药制备线
药贴膏机、巴布贴设备
《药物制剂制备工艺与操作》
创可贴制备设备
切片机
《药物制剂制备工艺与操作》
实训内容： 常用种类：有机溶剂 ；
⑨ 贴剂应在标签中注明每贴所含药物剂量、总的作用时间及药物释放的有效面积。
【处方】 储库层（％） 胶粘层（％） 经皮给药制剂（ TDDS，TTS)，系指经皮肤敷贴方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现治疗或预防
疾病作用的一类制剂。
了解经皮给药制剂的制备工艺。
学习经皮给药制剂的基本理论、制备设备及操作技术，为进一步学习打下理论基础。
药物透皮释放实验仪
东莨菪碱 TTS
② 贴剂根据需要可加入附加剂。
常用种类：有机溶剂 ；
③知道贴经剂皮外东给观药应莨制完剂整菪的光目洁碱的。和T应用T特S点为。 膜控释型经皮给药系统，控释膜为聚丙烯微孔
药2膜）贴维膏 ，持机恒、储定巴血布库药贴浓设层度备；和胶粘层都是聚异丁烯压敏胶，氯仿为溶剂，制备时干
燥除去。 SK2006-130膏药制备线
《药物制剂制备工艺与操作》
经皮给药制剂制备技术
《药物制剂制备工艺与操作》
学习目标
【学习目的】 学习经皮给药制剂的基本理论、制备设备及操作技术，为 进一步学习打下理论基础。 【知识要求】 1.掌握经皮给药制剂的定义、特点； 2.熟悉经皮给药制剂的组成及常用材料、分类。 3.了解经皮给药制剂的制备工艺。 【能力要求】 1.知道经皮给药制剂的目的和应用特点。 2.能理解经皮给药制剂各组成的作用。