各论第四讲生物碱类药物分析

(五)吲哚类
生物碱类结构性质
H3CO
N
N
HH
H
H H3CO
O
H
HO
O H OCH3
利血平
OCH3
OCH3 OCH3
生物碱类结构性质
(五)吲哚类
（1）碱性 利血平和士的宁的分子结构中含有两个碱性强弱不 同的氮原子。
（2）水解性 利血平含有酯键，在弱碱或受热条件下易分解。 （3）旋光性 利血平分子结构中具有不对称碳原子，具有旋光 性，为左旋体。 （4）还原性和荧光性 利血平在光照和氧气存在情况下极易被 氧化，氧化产物为3,4-二去氢利血平，呈黄色，并带有黄绿色荧 光，进一步氧化为3,4,5,6-四去氢利血平，显蓝色荧光。
（3）光谱特征
(四)异喹啉类
生物碱类结构性质
盐酸吗啡 磷酸可待因
(四)异喹啉类
生物碱类结构性质
（l）碱性 吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团，为两性化合 物。
（2）旋光性 盐酸吗啡的分子结构中有不对称碳原子，具有 旋光性，为左旋体。
（3）光谱特征 异喹啉环为芳杂环，具有特征的紫外吸收光 谱和红外吸收光谱。
生物碱类药物杂质检查
（一）利用药物与杂质在物理性质上的差异检查 (二）利用药物与杂质在化学性质上的差异检查 （三）利用药物与杂质色谱行为的差异检查
生物碱类药物含量测定
（一）非水溶液滴定法 （二）提取酸碱滴定法 （三）酸性染料比色法 （四）紫外-可见分光光度法 （五）高效液相色谱法
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(一)苯羟胺类
生物碱类结构性质
盐酸麻黄碱
盐酸伪麻黄碱
生物碱类结构性质
(一)苯羟胺类
（1）碱性：氮原子不在环状结构内，而是在侧链上，且都是仲 胺，因此，碱性较强，如麻黄碱，易与酸成盐。

二、实例分析
（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 2.检查 （2）其他金鸡纳碱
硫酸奎宁中其他金鸡纳碱的检查
方法：TLC，供试品溶液自身稀释对照法 供试品溶液：10mg/ml 对照品溶液：50μg/ml 固定相：硅胶G 流动相：三氯甲烷-丙酮-二乙胺（5∶4∶1.25） 结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点 比较，不得更深
具有酸碱两性但碱性略强吗啡生物碱的显色反应盐酸吗啡可与甲醛硫酸钼硫酸试液分别发生反应可用于鉴别亦可与铁氰化钾试液反应生成蓝绿色而与可待因区别盐酸吗啡page11四异喹啉类生物碱一典型药物结构与性质磷酸可待因无酚羟基仅含叔胺基团碱性比吗啡强page五吲哚类生物碱一典型药物结构与性质利血平硝酸士的宁吲哚环上的氮n2由于与芳环共轭几乎无碱性不与酸成盐士的宁分子中脂环叔氨氮n1碱性较强可与硝酸成盐
检测波长：210nm
进样量：10μl
含量限度：90.0%~110.0%
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标示量%

cR

AX AR
V

D 每支容量（ml） 100%
mS
二、实例分析
（二）硫酸阿托品及其制剂的分析
1.鉴别
生成黄色的三硝
（1）托烷生物碱的反应（Vitali反应） 基衍生物
OH
HOOC
+ 3HNO3
液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
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一、典型药物结构与性质
（四）异喹啉类生物碱
无酚羟基，仅含叔胺基团，
碱性比吗啡强
N CH3
H
1
, H3PO4 , 1 2 H2O
H3CO
O
H H OH

三、色谱法
—吸附或分配性质的差异
（一）薄层色谱法 ——自身稀释对照法 （二）高效液相色谱法
薄层色谱法
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法（非水碱量法）
原料药 （一）原理
水溶液中滴定突跃不明显，在非水
介质中，碱性增强，使滴定顺利进行
置换滴定：
BH A HClO4 BH ClO HA

（三）方法适用范围
• 主要用于Kb<10-8的有机碱盐，对于不同碱 性的杂环类药物只有选择合适的溶剂和指 示终点方法才能获得满意的滴定结果
注意酸根的影响
• 冰醋酸溶液中各酸根的酸性强弱如下： 高氯酸 > 氢溴酸 > 硫酸 > 盐酸 >
硫酸氢根 > 硝酸 > 磷酸、有机酸
置换滴定：
BH A HClO4 BH ClO HA
4ml 与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴 定液（ 0.1mo1/L ）滴定至溶液显翠绿 每 1ml 高氯酸滴定液（ 0.1mol/L ）相
色，并将滴定的结果用空白试验校正。 当于 20.17mg 的C10H15NO· HCl。
2. 硫酸盐的测定
生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
难溶于水 易溶于有机溶剂
H 生物碱盐
OH
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体
一般左旋体有生理活性
阿托品虽有手性C，但为消旋体
第二节 鉴别试验
一、一般鉴别反应
（一）沉淀反应
生物碱 + 生物碱沉淀试剂
H+
↓
常用的生物碱沉淀试剂为：
1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、 I2—KI、二氯化汞等；

第十章
教学目标
（1）掌握各类生物碱药物的特征鉴别 试验
（2）掌握各类生物碱药物的含量测定 方法、原理及结果判断
（3）了解各类生物碱药物的结构特征 及性质
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
特点
1．含氮碱性化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮
KOH
（三）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
奎 奎尼 宁 丁B r2 H或+C 2l褪 色
氨水
翠绿色
C HC H 2
H
HO C
N
H
C H3O
H2SO4·2H2O
N 2硫酸奎宁
（四）紫脲酸胺反应
黄嘌啉类生物碱
咖 茶啡 碱因 +HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
例[3～7] A、双缩脲反应 C、两者皆是
3、盐酸麻黄碱 A 4、盐酸吗啡 B 5、咖啡因 D 6、硫酸奎尼丁 D
B、Marquis反应 D、两者皆不是
例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品
97 ： 83 ． 咖 啡 因 和 茶 碱 的 特 征 鉴 别 反应是
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞ 芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环 ＞芳酰胺
（二）溶解性
游离生物碱 O H H 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体