失神经骨骼肌萎缩机制的研究进展

CT-1对神经再支配骨骼肌功能恢复的促进作用【摘要】目的探讨经心脏营养素-1（CT-1）治疗后的失神经骨骼肌重获神经支配后的功能恢复情况。

方法60只Swiss小鼠，切断右侧胫神经，随机分成2组，其中一组每天注射外源性CT-1（100 μg/kg），另外一组注射等量CT-1溶媒，1个月后修复胫神经。

分别于4、8和12周后检测再生胫神经的有髓神经纤维数、神经再支配骨骼肌的复合肌肉动作电位（CMAP）和肌张力，并与对照组比较。

结果与对照组相比，CT-1注射组的再生神经有髓神经纤维数、重获神经支配后的骨骼肌的CMAP和肌张力均有显著提高（t′=6.39～43.36,P<0.01）。

结论 CT-1具有促进神经再生和改善骨骼肌收缩功能的双重作用，有效促进了神经再支配骨骼肌的功能恢复。

【关键词】心脏营养素-1 去神经支配肌骨骼功能恢复［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the function of reinnervated skeletal muscle treated with Cardiotrophin-1 (CT-1).MethodsSixty Swiss mice with cut-off right tibial nerve were evenly randomized to two groups: 30 mice were intraperitoneally injected exogenous CT-1 (100 μg/kg BW) for one month; others were injected the same amount of CT-1 solvent as control group. One month later, the tibial nerves were repaired. The numbers of myelinated nerve fibres of repaired nerve, the CMAP, latency and tension of reinnervation skeletonmuscle were assayed on week 4, 8 and 12.ResultsCompared with those of the control, the numbers of regenerated myelinated nerve fibres of the nerve, CMAP and tension of reinnervated gastrocnemius muscle of the experiment were significantly increased (t′=6.39-43.36,P<0.01).ConclusionCT-1 has dual effects of promoting nerve regeneration and improving the muscle contractile function.［KEY WORDS］Cardiotrophin-1; Denervation; Muscle, skeletal; Recovery of function失神经骨骼肌萎缩的防治和神经再支配骨骼肌的功能恢复是周围神经外科领域的难题，目前尚无有效治疗措施。

中国组织工程研究 第20卷 第29期 2016–07–08出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research July 8, 2016 Vol.20, No.29ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH4389 ·综述·www.CRTER .org王今越，男，1978年生，吉林省长春市人，满族，2008年华东师范大学体育健康学院毕业，博士，副教授，主要从事运动适应与机能评定方面的研究。

中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2016)29-04389-06 稿件接受：2016-04-16少肌症对骨骼肌的影响、分子机制及其防治王今越(佛山科学技术学院，广东省佛山市 528000)引用本文：王今越. 少肌症对骨骼肌的影响、分子机制及其防治[J].中国组织工程研究，2016，20(29):4389-4394. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.29.019 ORCID: 0000-0002-7919-1094(王今越)文章快速阅读：文题释义：肌肉减少症：是指因持续骨骼肌量流失、强度和功能下降而引起的综合征。

骨骼肌是人体运动系统的动力，肌肉的衰老和萎缩是人体衰老的重要标志，非常容易引起骨折以及关节损伤等问题。

患有肌肉减少症的老年人站立困难、步履缓慢、容易跌倒骨折。

肌肉减少症还会影响器官功能，可能会引发心脏和肺部衰竭，甚至死亡。

亨廷顿氏舞蹈症：是一种家族显性遗传型疾病。

患者由于基因突变或者第四对染色体内DNA(脱氧核糖核酸)基质之CAG 三核甘酸重复序列过度扩张，造成脑部神经细胞持续退化，机体细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。

这些异常蛋白质积聚成块，损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化，神经冲动弥散，动作失调，出现不可控制的颤搐，并能发展成痴呆，甚至死亡。

SMA脊肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy,SMA）系指一类由于下运动神经元变性导致的进行性骨骼肌无力和萎缩的一组疾病, 是第二个最常见的常染色体隐性遗传疾病，仅次于囊性纤维变,是婴幼儿死亡的首要原因。

其隐性致病基因携带者在全球不同人种中为1/35~1/50,发病率为1/6000~1/10000。

SMA至今仍无有效的治疗方法，患者生活质量低下，存活时间有限，给社会和家庭带来沉重的经济负担和精神创伤，所以对该病进行基因诊断、产前基因诊断及治疗措施具有非常重要的意义。

一、致病基因1）SMN1基因第7外显子的缺失突变为SMA的主要病因，SMA致病基因是位于5号染色体长臂1区3带(5ql3)的运动神经元存活基因 (survival motor neuron，SMN)，于1995年由Lefebvre等发现。

它全长20kp,含8个外显子,在1条染色体上有2种拷贝,在端粒侧称SMN1,着丝粒侧称SMN2,两者间有5个碱基对的差别。

SMN1编码全长的SMN转录产物(fl-SMN),而SMN2编码生成大量跳跃外显子7的选择性转录产物(SMNΔ7)和少量fl-SMN。

fl-SMN编码1个包含294个氨基酸,分子量为38kD的蛋白,称为SMN蛋白。

SMN蛋白几乎表达于各种体细胞组织的细胞质和细胞核中,尤其在脊髓的运动神经元中特别高。

具体机制不详研究发现运动神经元中SMN蛋白的表达量在各年龄段是稳定的,而其他组织器官中SMN蛋白量随年龄增长而下降,这表明运动神经元的生存及其功能的发挥严格依赖于高水平SMN蛋白的表达。

SMN蛋白在中枢神经系统主要分布在细胞质中,在骨骼肌主要分布在细胞核中,在基因的转录和剪接中具有重要作用。

SMA就是由于功能性的SMN蛋白表达减少从而引起脊髓前角运动神经元细胞变性,最终导致肌肉萎缩和瘫痪的。

95%的SMA存在SMN1基因的纯合缺失, 5%患者存在SMN1点突变。

几乎所有的SMA患者fl-SMN蛋白降低,患者症状的严重程度和细胞内SMN蛋白水平有良好的相关性。

少肌症最新研究进展随着我国步入老龄化社会，社会老龄化引起的多种增龄性疾病日益成为社会关注的焦点。

目前，国内外对骨质疏松的研究不断深入，而作为其诱发因素的少肌症尚未受到足够重视。

如何面对老龄化对骨骼肌的影响，全面认识并充分研究少肌症及其防治手段有着重要的社会意义。

本文对近年来少肌症临床表现、发病机制、检测与诊断以及预防与治疗进展进行全面综述。

1 概述少肌症（sarcopenia）这个词起源于希腊语，原意是“poverty of flesh”（缺少肌肉）。

国内文献译为“少肌症”、“骨骼肌减少症”、“肌肉衰减征”、“老年性骨骼肌减少症”等等。

在1989年由irwin 第一次用来描述老年性的肌肉减少和力量衰减。

2010年，sarcopenia欧洲工作组(ewgsop)将少肌症定义为：“老年人骨骼肌质量和骨骼肌力量及功能下降的一种病征”，主要强调骨骼肌量下降，或加上骨骼肌力量下降，或再加上骨骼肌功能下降[1]。

本文将全面综述少肌症最新进展。

2 临床表现①体力活动降低：随着年龄的增长，人体下肢功能逐渐减退，这种下肢功能降低的主要原因并非是肌肉数量的减少，而是由于肌力的下降。

②情绪障碍：骨骼肌功能的退化影响老年人的体力状况，使老年人的心理状态失常，并相继出现焦虑、抑郁等情绪波动。

③诱发骨质疏松：骨骼所承受的负荷主要来自于肌肉的主动收缩，而非体重，老年人的肌力呈衰退状态，骨强度稍大于肌力，骨骼相对处于废用状态，骨以失用性再建为主，骨转换加快，骨吸收大于骨形成，骨量减少。

从而引起骨质疏松[2] ④蛋白质营养不良。

⑤静息代谢率降低。

⑥身体素质下降和死亡率上升。

3发病机制迄今为止,国内关于少肌症的报道很少，许多潜在机制还属于探讨阶段。

近年来国外学者从不同的研究角度提出了几种有关sarcopenia发生机制的推测和假说，概括起来有以下几个方面。

3.1神经-肌肉功能减退运动神经元的退化被认为是骨骼肌质量和力量下降的主要原因之一。

神经疾病详解：连枷臂综合征连枷腿综合征在研究肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)的临床工作中，1998年Hu等发现在患者中有10%的患者，表现为严重的对称性以双上肢近端为主的肌无力和肌萎缩，但其他区域无或仅轻度受累，生存期相对较长。

由于该类患者三角肌、冈上下肌、胸锁乳突肌和小圆肌等明显萎缩，导致双侧上肢呈现特征性姿势，即肩部下沉、双上肢松弛垂放于躯干的两侧，而双下肢活动基本正常，将其命名为连枷臂综合征(flail arm syndrome，FAS)。

后期也发现有患者临床表现为非对称性的双下肢无力和萎缩、远端重于近端的患者，而双上肢、延髓不受累，其命名为连枷腿综合征(flail leg syndrome，FLS)。

FLS比FAS更为少见，本文以论述FLS为主。

流行病学被报道，西方国家统计ALS发病率为1.89/10000/年，患病率为5.2/1000/年，而FAS约占ALS的5%。

我国尚缺乏FAS发病率和患病率的可靠统计资料。

国外大规模队列研究资料显示，FAS和FLS与经典ALS在发表年龄上无明显差异，而在性别构成上显著不同，FAS和FLS的男女比例为4~11︰1，远高于经典ALS的1.5︰1左右。

性别比例的差异往往提示可能与遗传背景有关，而最近报道的铜锌超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase)1的H46R基因突变可导致家族性进展缓慢的ALS，而且以下肢症状为主，类似于FLS，大多数报道为日本和中国病例。

但一般意义上的FLS应该是散发性的，使得基因突变在其发病中的意义尚有待进一步研究。

FAS和FLS约占ALS患者的10%。

从ALS中将FAS和FLS中识别出来，一方面在制定治疗计划时可以告知患者疾病进展的相对缓慢性，有助于减轻其精神压力，另一方面可更积极的给予治疗，因为目前已完成的较大规模的ALS治疗研究均没有对FAS及FLS单独分层，某些药物，如力如太，抗氧化剂等可能对这种进展相对缓慢的ALS患者有更好的疗效。

成人型脊髓性肌萎缩症1例吴滢;赵延欣【摘要】Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neuromuscular disease that involves loss of ante-rior horn cells in the spinal cord. This disease is caused by homozygous mutations of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. Common features include motor delays, low muscle tone, proximal muscle weakness. This article reports an adult patient with SMA treated in the Tenth People's Hospital of Tongji University, reviews the related literature, and discusses the clinical manifestations, electromyography, imageological examination and analyzes the differential di-agnosis.%脊髓性肌萎缩（SMA）是一种由于脊髓前角细胞损伤导致的常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病。

这种疾病是由生存运动神经元1（SMN1）基因的纯合突变引起的。

该病的临床表现包括运动迟缓、肌张力降低、近端肌萎缩。

本文通过报道1例入住同济大学附属第十人民医院治疗的成人型SMA病例，复习相关文献，对其临床表现、电生理、影像学检查及鉴别诊断进行探讨。

【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)020【总页数】3页(P175-177)【关键词】脊髓性肌萎缩症;成人;脊髓前角细胞【作者】吴滢;赵延欣【作者单位】同济大学附属第十人民医院神经内科，上海 200072;同济大学附属第十人民医院神经内科，上海 200072【正文语种】中文【中图分类】R746.4脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA），简称脊肌萎缩症，是一种遗传性疾病，通常发生在婴儿、儿童或青少年，其病理特征是脊髓前角细胞变性，临床表现是局限性肌肉的进行性无力、肌萎缩以及肌束颤动［1］。