川芎嗪在预防增殖性玻璃体视网膜病变中的作用及对肿瘤坏死因子水平的影响
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丹参川芎嗪注射功效与作用
丹参川芎嗪注射功效与作用丹参川芎嗪注射是一种常见的中药注射剂，由丹参和川芎两种中药植物制成，具有多种功效和作用。
在临床上，丹参川芎嗪注射被广泛应用于心脑血管疾病的治疗，具有扩张冠状动脉、改善血液循环、抗炎抗凝等作用。
同时，丹参川芎嗪注射还可以用于缓解血压升高、心绞痛、心肌梗死等症状，促进血管修复和再生。
本文将从药物成分、功效与作用机制、临床应用等方面对丹参川芎嗪注射进行详细的讨论。
一、药物成分丹参川芎嗪注射的药物成分主要包括丹参和川芎两种中药植物。
丹参是一种常见的中药材，主要含有丹酮、丹参酮、丹酚酸、丹酚、黄酮类等化学成分。
丹参具有活血化瘀、清热解毒、抗菌抗炎等作用。
川芎是一种常用的中药材，主要含有川芎醇、川芎酸、川芎嗪、川芎嗪醇等成分。
川芎具有活血祛风、散寒止痛、调经止血等作用。
丹参川芎嗪注射是将这两种药物提取的有效成分通过注射剂形式给予病人应用。
二、功效与作用机制1. 扩张冠状动脉：丹参川芎嗪注射中的丹参酮、丹酮等成分能够扩张冠状动脉，增加心肌的血液供应，改善心肌缺血和缺氧状况，从而减轻心绞痛的症状。
2. 改善血液循环：丹参川芎嗪注射中的川芎嗪、川芎嗪醇等成分能够扩张全身血管，增加血流供应到全身各个器官和组织，改善血液循环，增强组织的营养供应和代谢功能。
3. 抗炎抗凝：丹参川芎嗪注射中的丹参酮、丹酚等成分具有抗炎作用，可以减少炎症反应，降低血管内皮细胞的黏附性，预防血栓的形成，从而改善血液流变学参数，减少血液黏稠度，防止血管阻塞。
4. 缓解血压升高：丹参川芎嗪注射中的丹参酮、丹酮等成分具有扩张血管和降低血压的作用，可以缓解血压升高、减少心脏负荷，从而降低心血管疾病的风险。
5. 促进血管修复和再生：丹参川芎嗪注射中的丹参酮、丹酮等成分具有促进血管内皮细胞增殖和新生的作用，可以加快血管损伤的修复和再生，减少心肌梗死面积，促进心脑血管功能的恢复。
三、临床应用丹参川芎嗪注射在临床上多用于心脑血管疾病的治疗，包括心绞痛、心肌梗死、脑梗塞、脑血栓等疾病。
川芎嗪ppt
川芎嗪ppt
xx年xx月xx日
目录
• 川芎嗪简介 • 川芎嗪的药理作用及机制 • 川芎嗪的临床应用 • 川芎嗪的不良反应与注意事项 • 川芎嗪的制备方法与工艺研究 • 川芎嗪的前景展望
01
川芎嗪简介
川芎嗪的化学成分与提取
川芎嗪的化学成分
川芎嗪（Ligustrazine）是一种有机化合物，其化学名称为四 甲基吡嗪（Tetramethylpyrazine），属于生物碱类化合物。
联合治疗
探索川芎嗪与其他药物联合应 用，以提高疗效并降低副作用
。
适应症拓展
研究川芎嗪在新的适应症领域的 应用，如肿瘤、心脑血管疾病等 。
个性化给药
根据患者的基因型、表型等信息， 制定个性化的川芎嗪治疗方案。
川芎嗪的药理作用及机制研究的前景展望
作用机制深入研究
进一步揭示川芎嗪的作用机制 ，为新药研发提供理论依据。
川芎嗪在抗炎和抗氧化应激方面的应用
川芎嗪具有抗炎作用
川芎嗪可抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放，对炎症性疾病具有治疗作 用。
川芎嗪具有抗氧化应激作用
川芎嗪可抑制氧化应激反应，对抗自由基损伤，对氧化应激相关疾病如糖尿 病和高血压等具有预防和治疗作用。
04
川芎嗪的不良反应与注意事项
川芎嗪的主要不良反应
川芎嗪的提取
川芎嗪主要从中药川芎（Ligusticum chuanxiong）中提取 ，通过溶剂萃取、分离、纯化等步骤得到。
川芎嗪的药理作用
1 2
扩张血管
川芎嗪能够扩张血管，可以改善血液循环，降 低血压。
抗血小板聚集
川芎嗪具有抑制血小板聚集的作用，可以预防 血栓形成。
3
抗炎
川芎嗪具有抗炎作用，可以缓解炎症，减轻疼 痛。
xx年xx月xx日
目录
• 川芎嗪简介 • 川芎嗪的药理作用及机制 • 川芎嗪的临床应用 • 川芎嗪的不良反应与注意事项 • 川芎嗪的制备方法与工艺研究 • 川芎嗪的前景展望
01
川芎嗪简介
川芎嗪的化学成分与提取
川芎嗪的化学成分
川芎嗪（Ligustrazine）是一种有机化合物，其化学名称为四 甲基吡嗪（Tetramethylpyrazine），属于生物碱类化合物。
联合治疗
探索川芎嗪与其他药物联合应 用，以提高疗效并降低副作用
。
适应症拓展
研究川芎嗪在新的适应症领域的 应用，如肿瘤、心脑血管疾病等 。
个性化给药
根据患者的基因型、表型等信息， 制定个性化的川芎嗪治疗方案。
川芎嗪的药理作用及机制研究的前景展望
作用机制深入研究
进一步揭示川芎嗪的作用机制 ，为新药研发提供理论依据。
川芎嗪在抗炎和抗氧化应激方面的应用
川芎嗪具有抗炎作用
川芎嗪可抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放，对炎症性疾病具有治疗作 用。
川芎嗪具有抗氧化应激作用
川芎嗪可抑制氧化应激反应，对抗自由基损伤，对氧化应激相关疾病如糖尿 病和高血压等具有预防和治疗作用。
04
川芎嗪的不良反应与注意事项
川芎嗪的主要不良反应
川芎嗪的提取
川芎嗪主要从中药川芎（Ligusticum chuanxiong）中提取 ，通过溶剂萃取、分离、纯化等步骤得到。
川芎嗪的药理作用
1 2
扩张血管
川芎嗪能够扩张血管，可以改善血液循环，降 低血压。
抗血小板聚集
川芎嗪具有抑制血小板聚集的作用，可以预防 血栓形成。
3
抗炎
川芎嗪具有抗炎作用，可以缓解炎症，减轻疼 痛。
川芎对不同疾病治疗的作用机理研究进展
川芎对不同疾病治疗的作用机理研究进展摘要：川芎味道辛，干燥。
在上行过程中走而不守，行散能够到达顶部，而且还可以下行到达血海。
它具有促进血液循环和消除血液停滞的多种作用，使其适合于血液停滞以阻止各种疾病。
它具有很好的驱风止痛作用，可以治疗风湿，头痛关节痛等症状。
通过多年研究，川芎的化学成分主要为挥发油，多糖等，包含如二聚体，有机酸酚，生物碱等。
它对心血管系统，神经系统等系统具有多种药理活性。
川芎对疾病的作用较广泛，主要是止痛，抗氧化，抗凝，抗衰老，细胞保护等良好作用。
关键词：川芎；药效；临床应用；研究引言中草药川芎是属于伞形科川芎的干草。
川芎是最受欢迎的中药之一。
几千年来，它一直被用于中国、日本和韩国的传统民间医药。
其资源丰富，分布广泛，主要产区在四川省内。
川芎有暖心、刺激、补气、活血等功效，药用价值较高。
众所周知，它能促进血液循环，消除血液停滞。
在临床上，川芎广泛用于治疗动脉粥样硬化、血管舒张、血栓形成和缺血。
另外，它也是用来作为保护心血管系统的主要中药，像是中风、心绞痛和高血压。
川芎具有健气活血止痛的功效，药用价值极高。
几千年来，川芎在我国一直享有“活血消炎”的美誉，临床上作为心血管保护的主要中药，被广泛用于治疗动脉粥样硬化。
有抗氧化，抗炎症和抗细菌作用。
其生物活性主要与化学成分有关。
到目前为止，已经分离到了180多种化合物，其中90多种属于不同结构类型。
除此之外，川芎还含有多种矿物成分及其它成分。
川芎是芎属植物的根茎，属于伞形科女贞(又称川芎)，能促进气虚、活血、驱风、止痛。
据本草的文字研究，在古代川芎、抚芎一起被称为“川芎”，在神农本草经中首次被发现，名列前茅。
宋代并非只有“川芎、抚芎”两个名字，川芎的分化在宋代开始。
川芎在江西种植、药用历史悠久，注册商标为“江西省药材标准”。
直到现在，许多人川芎在种植后和茶叶一起浸在开水里。
所以“川芎”这个名字被用来预防疾病，保持健康，治疗感冒和头痛。
原、药用植物性状、活性成分相似，临床疗效相近，且易混淆。
川芎嗪
作用靶点及结合方式?对心血管系统的作用?对消化系统作用?对脑组织的作用?对呼吸系统的作用?增加细胞内camp水平继而影响血管平滑肌胞浆ca2清除降低细胞内ca2浓度舒张血管平滑肌扩张血管舒张血管降低血压减轻心脏后负荷作用靶点及结合方式?促进血管内皮细胞释放一氧化氮no维持no血浆内皮素et值平衡?抑制血栓素a2txa2的释放从而促进心肌合成前列腺素2pgi2降低txa2pgi2值抑制血小板的聚集和血栓形成研究表明4mmoll的川芎嗪对缺氧复氧的心室肌细胞有浓度依赖性保护作用它能抑制损伤细胞挛缩提高损伤细胞损伤细胞挛缩提高损伤细胞生存率抑制心肌内kna浓度比的降低从而有对心肌缺血再灌注的保护作用作用靶点及结合方式消化道粘膜屏障功能改善紧密连接蛋白表达增加用药后细胞内ca?2
预防肺水肿
恢复ET值和NO之 间的动态平衡
抑制É型前胶原 mRNA
同时有的研究认为 川芎嗪拮抗Ca2+ 的作用也是重要机 制之一
保护细胞膜、减 轻肺损伤
血管通透性降低, 缺氧状态得到改 善
保护了肺血管 的结构和功能
药代动力学
※ 给犬灌胃川芎嗪后，大部分在胃肠道吸收迅速，分布较 广，迅速消除。肝肾脑次之，可通过血脑屏障，最终肾 脏排出体外 ※ 给犬静注19.52mg/kg 川芎嗪，发现属于一室模型。T1/2 为 27.5min，主要分布于肝胆 大脑 小肠 肾脏等器官， 由以肾脏最为明显 ※ 正常志愿者肌注TNPH40mg后，0.25~0.5h达吸收高峰，药 物分布及消除速度都很快。体内过程符合一室开放模型。 T1/2为27.5min。主要分布于肝、胆、小肠、大脑和肾脏 等器官，尤以肝脏最为明显，表明肝脏是靶器官
增加冠脉流量
• 川芎嗪可剂量依赖性增加冠脉流量，川芎 嗪7.5、15、30mg/kg给麻醉犬静注，均使 冠状血管扩张，增加冠脉流量，其作用机 制可能是降低细胞内钙调素含量，抑制血 管平滑肌细胞的增殖。
预防肺水肿
恢复ET值和NO之 间的动态平衡
抑制É型前胶原 mRNA
同时有的研究认为 川芎嗪拮抗Ca2+ 的作用也是重要机 制之一
保护细胞膜、减 轻肺损伤
血管通透性降低, 缺氧状态得到改 善
保护了肺血管 的结构和功能
药代动力学
※ 给犬灌胃川芎嗪后，大部分在胃肠道吸收迅速，分布较 广，迅速消除。肝肾脑次之，可通过血脑屏障，最终肾 脏排出体外 ※ 给犬静注19.52mg/kg 川芎嗪，发现属于一室模型。T1/2 为 27.5min，主要分布于肝胆 大脑 小肠 肾脏等器官， 由以肾脏最为明显 ※ 正常志愿者肌注TNPH40mg后，0.25~0.5h达吸收高峰，药 物分布及消除速度都很快。体内过程符合一室开放模型。 T1/2为27.5min。主要分布于肝、胆、小肠、大脑和肾脏 等器官，尤以肝脏最为明显，表明肝脏是靶器官
增加冠脉流量
• 川芎嗪可剂量依赖性增加冠脉流量，川芎 嗪7.5、15、30mg/kg给麻醉犬静注，均使 冠状血管扩张，增加冠脉流量，其作用机 制可能是降低细胞内钙调素含量，抑制血 管平滑肌细胞的增殖。
丹参川芎嗪注射液
在30-40滴/分钟，不宜过快；临床上可依据病情遵医嘱适当增加用量，最好不超过20ml/天； • 注意特殊人群用药：如糖尿病病人；
• 配伍用药：单独使用，避免配伍；
丹参川芎嗪注射液
❖ 丹参川芎嗪注射液的有效成分具备全面而广泛的基础药理学研究，是当前中药植物药研究中作用机理最明确的药
物，最具化学药物的药理特征，也是中药现代化的最大亮点之一；
丹参川芎嗪注射液
丹参川芎嗪注射液
❖ 丹参川芎嗪注射液是采用当前祖国医学中基础药理作用研究最全面、有效成分药理机制研究最透彻、临床疗效公认最确切的植物化学单 体药丹参素和盐酸川芎秦经过科学配伍研制成的新一代植物化学单体药物；
❖ 丹参川芎嗪注射液也是我国植物药中对心脑血管疾病多层次、多靶点、全方位药理作用、药代指征动力学 研究比较清晰的植物药注射制剂。
6、膜再生性能和使用寿命 陶瓷膜系统通过简便的清洗，即可在短时间内完全恢 复膜性能，膜再生性能极强，且清洗成本低。陶瓷膜 使用寿命长，
7、制作材质及规范要求 膜及辅助材质均为无污染材料，现场清洁卫 生，可有效降低工人劳动强度，符合FDA（
或GMP）规范要求。
8、工艺设计及控制 工艺由资深的工艺设计师设计，系统规范合 理，可实现自动控制，更可根据用户具体要 求，实现手动控制和自动控制的简便转换
复方药 成分复杂 原料药达标即可 不确切 混合物 不可控制 不稳定
丹参川芎嗪注射液
❖ 药物有效成分的生物学活性更能充分发挥，尤其是在慢性疾病的治疗中；
❖ 成分的多元化以及药理作用的多样性避免病变治疗带来的局限；
❖ 用现代医药学理论方法和质控标准验证了传统医学的综合施治精髓；
❖ 有效避免了药物ADR的发生；
❖ 高血压病（约占非栓塞性脑血管病的55～75％
• 配伍用药：单独使用，避免配伍；
丹参川芎嗪注射液
❖ 丹参川芎嗪注射液的有效成分具备全面而广泛的基础药理学研究，是当前中药植物药研究中作用机理最明确的药
物，最具化学药物的药理特征，也是中药现代化的最大亮点之一；
丹参川芎嗪注射液
丹参川芎嗪注射液
❖ 丹参川芎嗪注射液是采用当前祖国医学中基础药理作用研究最全面、有效成分药理机制研究最透彻、临床疗效公认最确切的植物化学单 体药丹参素和盐酸川芎秦经过科学配伍研制成的新一代植物化学单体药物；
❖ 丹参川芎嗪注射液也是我国植物药中对心脑血管疾病多层次、多靶点、全方位药理作用、药代指征动力学 研究比较清晰的植物药注射制剂。
6、膜再生性能和使用寿命 陶瓷膜系统通过简便的清洗，即可在短时间内完全恢 复膜性能，膜再生性能极强，且清洗成本低。陶瓷膜 使用寿命长，
7、制作材质及规范要求 膜及辅助材质均为无污染材料，现场清洁卫 生，可有效降低工人劳动强度，符合FDA（
或GMP）规范要求。
8、工艺设计及控制 工艺由资深的工艺设计师设计，系统规范合 理，可实现自动控制，更可根据用户具体要 求，实现手动控制和自动控制的简便转换
复方药 成分复杂 原料药达标即可 不确切 混合物 不可控制 不稳定
丹参川芎嗪注射液
❖ 药物有效成分的生物学活性更能充分发挥，尤其是在慢性疾病的治疗中；
❖ 成分的多元化以及药理作用的多样性避免病变治疗带来的局限；
❖ 用现代医药学理论方法和质控标准验证了传统医学的综合施治精髓；
❖ 有效避免了药物ADR的发生；
❖ 高血压病（约占非栓塞性脑血管病的55～75％
川芎嗪
川芎嗪[中文读音] chuān xiōng qín [英文名称] Ligustrazine[别名] 四甲基吡嗪 tetramethylpyrazine (TMPZ)[化学名称] tetramethylpyrazine[分子式] C8H12N2 [分子量] 136.20[物理性质] 无色针状结晶, 熔点80-82°(显微测定),沸点190°。
具有特殊异臭,有吸湿性,易升华。
易溶于热水、石油醚, 溶于氯仿、稀盐酸,微溶于乙醚, 不溶于冷水↑[1]。
Uvλ(H2O)maxnm(logε):294(3.91),285(sh);IRνKBrmax[药理作用]有对抗肾上腺素和氯化钾引起家兔离体动脉收缩的作用。
能明显增加冠脉流量,降低动脉压及冠脉阻力。
可通过血脑屏障,家兔静注可观察到肠系膜微循环血流速度和微血管开放数目增加, 故有增进微循环的作用。
能抑制ADP诱导的家兔体外血小板聚集, 当1mg/ml时, 其抑制率可达94.3％。
大鼠静脉注射 60mg/kg时, 对静脉分路血栓有抑制作用, 而对家兔耳缘静脉中由凝血引起的血栓则无抑制作用,因此, 川芎嗪可能通过抑制血小板聚集而阻止动脉血栓的形成。
TMPZ的抗血小板功能通过诱导抑制细胞内Ca++ 动员,通过抑制磷酸二酯酶活性来增强细胞内cAMP，同时减少在激活的血小板表面的 GP IIb/IIIa的暴露. 在CPB，TMPZ 有维护血小板的形态的完整、以及数量和功能的作用[17] 在高切应力下，血小板血栓形成被认为是由von Willebrand factor (vWF) 与血小板受体蛋白GP Iba and GP IIb/IIIa,相互作用发生的。
TMPZ发挥抗血小板效应，可能是通过抑制vWF-介导的血小板血栓形成过程。
此外，通过定量流式细胞仪检测到P-selectin 表面表达和微粒释放可被TMPZ抑制[18]。
TMP有直接扩血管作用,针对SKCa （small conductance calcium-activated potassium channel ）的K通道特异的阻断剂或KATP（ATP-sensitive potassium channel ）可以阻断TMP的作用。
川芎嗪的药理作用及临床应用
３１
定相同， 可为细胞外钙离子浓度的增加 所 逆 转 ，而 β－ 受 体 阻 滞 剂 对 此 结 果 没 有 影响。表明该药主要是阻滞了电压依赖 性钙通道， 而并非是特异性受体竞争性 拮抗剂。因此认为川芎嗪是一种新的钙 拮 抗 剂 ［４］［５］。
１．２ 清 除 氧 自 由 基 氧自由基具有强烈引发脂质过氧化 作用。在缺血 ／再灌注时主要通过黄嘌 呤氧化酶途径产生大量氧自由基， 同时 体 内 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ＳＯ Ｄ ），Ｇ ＳＨ －Ｐｘ 等 自由基清除酶活性降低， 因此导致体内 氧 自 由 基 聚 集 ，引 起 膜 脂 质 过 氧 化 。川 芎 嗪能抑制黄嘌呤酶的生成， 增加血清超 氧化物岐化酶的活性和谷胱甘肽过氧化 酶的含量， 降低缺血性脑血管病病人血 中 ＬＰＯ ， 提 高 血 中 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ＳＯ Ｄ ），从 而 减 轻 自 由 基 损 伤 ，对 脑 缺 血 缺 氧 再 灌 注 损 伤 具 有 保 护 作 用 。 ［３］［５］［６］ １．３ 影 响 内 皮 素 （Ｅ Ｔ ） 和 一 氧 化 氮 （Ｎ Ｏ ）含量 ＥＴ 为缩血管物质， ＮＯ 为舒血管物 质， 因此， 保证了血流动力学的稳定， 对血管组织有保护作用。研究证明， 血 管内皮素功能紊乱在心肌缺血再灌注损 伤发生发展中起重要的介导作用， 川芎 嗪能保护内皮并使其紊乱功能逆转， 表 现为提高体内 ＮＯ 的含量， 降低内皮素 水 平 ［７］［８］。 １．４ 改 善 血 液 流 变 学 的 作 用 川芎嗪能改善细细胞的变形性，提 高红细胞及血小板的表面电荷， 加快其 电泳，抑制血小板活化，抗血栓形成。川 芎嗪改善血液流变性的机制可能在于它 能 改 变 血 小 板 内 ｃＡ Ｍ Ｐ 、ｃＧ Ｍ Ｐ 的 含 量 ，减 少 ＰＩＰ２， 抑 制 蛋 白 磷 酸 化 ， 抗 血 小 板 聚 集 ，降 低 Ｒ ＢＣ 的 压 积 ，以 及 改 变 ＴＸ Ａ ２ ／
定相同， 可为细胞外钙离子浓度的增加 所 逆 转 ，而 β－ 受 体 阻 滞 剂 对 此 结 果 没 有 影响。表明该药主要是阻滞了电压依赖 性钙通道， 而并非是特异性受体竞争性 拮抗剂。因此认为川芎嗪是一种新的钙 拮 抗 剂 ［４］［５］。
１．２ 清 除 氧 自 由 基 氧自由基具有强烈引发脂质过氧化 作用。在缺血 ／再灌注时主要通过黄嘌 呤氧化酶途径产生大量氧自由基， 同时 体 内 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ＳＯ Ｄ ），Ｇ ＳＨ －Ｐｘ 等 自由基清除酶活性降低， 因此导致体内 氧 自 由 基 聚 集 ，引 起 膜 脂 质 过 氧 化 。川 芎 嗪能抑制黄嘌呤酶的生成， 增加血清超 氧化物岐化酶的活性和谷胱甘肽过氧化 酶的含量， 降低缺血性脑血管病病人血 中 ＬＰＯ ， 提 高 血 中 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ＳＯ Ｄ ），从 而 减 轻 自 由 基 损 伤 ，对 脑 缺 血 缺 氧 再 灌 注 损 伤 具 有 保 护 作 用 。 ［３］［５］［６］ １．３ 影 响 内 皮 素 （Ｅ Ｔ ） 和 一 氧 化 氮 （Ｎ Ｏ ）含量 ＥＴ 为缩血管物质， ＮＯ 为舒血管物 质， 因此， 保证了血流动力学的稳定， 对血管组织有保护作用。研究证明， 血 管内皮素功能紊乱在心肌缺血再灌注损 伤发生发展中起重要的介导作用， 川芎 嗪能保护内皮并使其紊乱功能逆转， 表 现为提高体内 ＮＯ 的含量， 降低内皮素 水 平 ［７］［８］。 １．４ 改 善 血 液 流 变 学 的 作 用 川芎嗪能改善细细胞的变形性，提 高红细胞及血小板的表面电荷， 加快其 电泳，抑制血小板活化，抗血栓形成。川 芎嗪改善血液流变性的机制可能在于它 能 改 变 血 小 板 内 ｃＡ Ｍ Ｐ 、ｃＧ Ｍ Ｐ 的 含 量 ，减 少 ＰＩＰ２， 抑 制 蛋 白 磷 酸 化 ， 抗 血 小 板 聚 集 ，降 低 Ｒ ＢＣ 的 压 积 ，以 及 改 变 ＴＸ Ａ ２ ／
外周血及玻璃体中VEGF、CTGF浓度变化与增殖性糖尿病视网膜病变的相关性
外周血及玻璃体中VEGF、CTGF浓度变化与增殖性糖尿病视网膜病变的相关性陈炽;黄珩【期刊名称】《深圳中西医结合杂志》【年(卷),期】2018(28)10【摘要】目的:分析外周血及玻璃体中血管内皮生成因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)浓度变化与增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)发生发展的相关性,为该病的防治提供参考依据。
方法:收集北海市人民医院2016年1月至2017年6月47例行标准三切口玻璃体视网膜手术患者资料,其中PDR患者26例(26眼),非PDR患者21例(21眼),检测外周血及玻璃体中VEGF、CTGF浓度。
结果:观察组外周血VEGF、CTGF浓度分别为(42.08±9.25)pg·mL^(-1)、(3.27±0.76)pg·mL^(-1),玻璃体浓度分别为(1148.07±254.62)pg·mL^(-1)、(6.24±1.51)pg·mL^(-1),明显高于对照组外周血(19.20±3.37)pg·mL^(-1)、(1.05±0.24)pg·mL^(-1),玻璃体(68.74±5.21)pg·mL^(-1)、(3.79±0.93)pg·mL^(-1),差异具有统计学意义(P<0.05)。
Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期外周血VEGF、CTGF浓度逐级上升,玻璃体VEGF、CTGF浓度呈"Ⅴ"型,Ⅳ期、Ⅵ期高于Ⅴ期,差异具有统计学意义(P<0.05)。
PDR患者外周血VEGF、CTGF浓度与疾病的发生呈正相关(r=0.493),差异具有统计学意义(P<0.05),与病情进展呈正相关(r=0.642),差异具有统计学意义(P<0.05);玻璃体VEGF、CTGF浓度与疾病的发生呈正相关(r=0.381),差异具有统计学意义(P<0.05),与疾病的进展无明显相关性(r=0.068),差异均无统计学意义(P>0.05)。
川芎嗪的功能主治
川芎嗪的功能主治1. 川芎嗪的简介：川芎嗪，又称川芎酮、薄带川芎酮，是一种从川芎中提取的黄酮类物质。
川芎是一种常见的中草药，具有广泛的应用价值。
川芎嗪作为川芎的主要有效成分，在中医药领域也有着重要的作用。
2. 川芎嗪的功能特点：•祛风镇痛：川芎嗪具有较强的祛风镇痛作用，可用于治疗风寒湿痹、风湿性关节炎等风寒湿痹类疾病。
•活血化瘀：川芎嗪能够促进血液循环，改善血液流通，具有活血化瘀的作用，可用于治疗瘀血证、痛经以及因气血不畅引起的各种疼痛病症。
•调经止血：川芎嗪对女性的月经调节有一定的作用，可以缓解痛经、血块、经量过多等问题。
•降低血小板凝聚：川芎嗪可以降低血小板的凝聚能力，防止血栓形成，预防和治疗心脑血管疾病。
•抗炎作用：川芎嗪具有一定的抗炎作用，可以减轻炎症反应，对风湿性疾病、过敏性疾病等具有一定的治疗效果。
3. 川芎嗪的主要应用领域：•心脑血管疾病：川芎嗪对降低血小板凝聚、改善血液流通有一定的作用，可用于预防和治疗心脑血管疾病，如冠心病、脑血管病等。
•风湿性疾病：川芎嗪的祛风镇痛作用使其成为风湿性疾病的常用药物，如风湿性关节炎、风湿病等。
•妇科疾病：川芎嗪能够调节女性的月经情况，缓解痛经、月经不调等问题，适用于痛经、月经量过多等妇科疾病。
•瘀血病症：川芎嗪的活血化瘀作用使其成为瘀血证的常用药物，适用于各种因瘀血引起的疾病，如淤血性肝脾肿大、痛经等。
•其他：川芎嗪还可以治疗一些其他疾病，如过敏性疾病、疲劳综合征等。
4. 川芎嗪的注意事项：•川芎嗪不宜长期高剂量使用，以免引起不良反应。
•孕妇和哺乳期妇女慎用川芎嗪。
•川芎嗪应避免与其他药物同时使用，特别是抗凝血药物。
•对该物质过敏的人应避免接触和使用川芎嗪。
5. 结语：川芎嗪作为川芎的主要有效成分，具有祛风镇痛、活血化瘀、调经止血等多种功能主治。
在心脑血管疾病、风湿性疾病、妇科疾病、瘀血病症等方面有着广泛的应用价值。
然而，使用川芎嗪时需要谨慎遵循注意事项，以确保用药的安全性和有效性。
内皮抑素与VEGF在糖尿病视网膜的变化及川芎嗪的保护作用
第２０卷第３期 ｌ７８ ２００６年 ９月
长治医学院学报
ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＡＮＧＺＨＩ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ Ｖ ０１．２Ｏ Ｎｏ．３
Ｓｅｐ．２００６
内皮抑素与ＶＥＧＦ在糖尿病视网膜的变化 及川芎嗪的保护作用
陈海英 廖丽红 陈建明 摘 要 目的：探讨糖尿病大鼠眼视网膜血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与眼组织内皮抑素（ＥＳ）的变化 以及川芎嗪对其的影响。方法：选择健康成年ｓＤ大鼠，随机分成正常对照组、糖尿病组以及川芎嗪治疗 组（川芎嗪组）。一次性腹腔注射链脲佐菌素（ ）诱发糖尿病模型。应用免疫组织化学方法观察各组视 网膜组织ＶＥＧＦ的表达情况，并按ＥＬＡＳＡ法检测各组组织中内皮抑素含量变化。结果：随着病程延长，糖 尿病大鼠视网膜ＶＥＧＦ表达增强，内皮抑素含量增高；川芎嗪组ＥＳ水平始终低于糖尿病组（Ｐ＜０．０５）。 结论：糖尿病大鼠视网膜ＶＥＧＦ的过度表达和内皮抑素含量的变化在糖尿病视网膜病变（ＤＲ）的发生发展 过程中起重要作用。川芎嗪能反馈调节ＳＴＺ大鼠血管生成抑制因子Ｅｓ的表达，促进ＤＲ的修复。 关键词 糖尿病视网膜病；内皮生长因子；内皮抑素；川芎嗪；大鼠 中图分类号Ｒ３３９．１４ 文献标识码Ａ 文献编号１００６一（２００６）０３—０１７８—０３
视网膜微循环结构和功能的改变是糖尿病 ＤＲ的重要病理生理过程，也是糖尿病病人致盲的 主要原因。近几年研究证实，血管内皮生长因子 （ＶＥＧＦ）与糖尿病视网膜微循环结构和功能的改变 存在密切关系Ｌ卜 ；有报道在血管增殖的相关疾病 中的ＶＥＧＦ和内皮抑素存在正相关。本文通过检 测视网膜组织血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）的表 达，并检测眼球组织中内皮抑素的含量，旨在探讨 糖尿病时眼球组织中ＶＥＧＦ和内皮抑素的变化情 况，进一步探讨川芎嗪在糖尿病视网膜病变（ＤＲ） 发生发展过程中的保护作用。 １材料与方法 １．１动物模型的建立 １．１．１实验动物及饲养：ＳＤ大鼠６０只，由福建医 科大学实验动物研究室提供，动物合格证号：闽实 动质准第００２—０５号。大鼠１８０ ｇ ２２０ ｇ，７月 ８ 月龄，雄性。适应性饲养７ ｄ，随机分成３组，每组 ２Ｏ只，分别为正常对照组、糖尿病组、川Ｉ芎嗪治疗 组。每组单笼标准颗粒饲料喂养，自由进食和饮水 ３个月，治疗组同时１００ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）磷酸川芎嗪（购 自北京制药工业研究所）灌胃３个月，每天１次。 室内通风良好，相对湿度４０％ ６０％，室温ｌ８℃
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川芎嗪在预防增殖性玻璃体视网膜病变中的作用及对肿瘤坏死因子水平的影响目的分析川芎嗪对增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）的预防作用及对肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度水平的影响。
方法抽取本院2012年1月～2013年1月收治的42例PVR患者，均接受玻璃体手术，术后未给予药物干预20例（A 组），行川芎嗪治疗22例（B组），抽取同期行健康体检的20例正常人群为对照组，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）对所有研究对象的TNF-α、血管内皮细胞生长因子（VEGF）进行测定并比较。
比较三组细胞黏附分子-1（ICAM-1）及白细胞介素-1β（IL-1β）水平。
结果B组患者TNF-α、VEGF分别为（157.90±53.04）、（81.24±40.23）pg/ml，明显低于A组患者的（658.81±190.56）、（108.18±74.26）pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；A、B组ICAM-1、IL-1β比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论川芎嗪能明显降低TNF-α、VEGF水平，减少ICAM-1、IL-1β表达，能有效防治PVR。
[Abstract] Objective To analyze the effects of ligustrazine on proliferative vitreoretinopathy（PVR）and the preventive effect of concentration level of the tumor necrosis factor （TNF-α）. Methods 42 patients with PVR in our hospital from January 2012 to January 2013 were selected，all patients underwent vitreous operation.20 cases didn’t receive any drug intervention after surgery（group A），while other 22 cases were received the treatment of ligustrazine（group B）. At the same time，20 cases of normal healthy people for physical examination were chosen as control group.The TNF-α，VEGF（vascular endothelial growth factor）of all research objects were tested and compared by ELISA（enzyme linked immunosorbent assay）.In addition，compared the levels of ICAM-1（cell adhesion molecule -1）and IL-1β（Interleukin-1）of the patients among three groups. Results TNF-α and VEGF in group B were[（157.90±53.04），（81.24±40.23）pg/ml]，which were significantly lower than that [（658.81±190.56），（108.18±74.26）pg/ml] in group A，with statistical difference（P＜0.05）.TNF-α and VEGF of group B compared with that of control group，with no statistical differenc（P>0.05）.The differences of ICAM-1 and IL-1β between group A and group B had statistical significance（P＜0.05）. Conclusion Ligustrazine can significantly decrease the TNF-α and VEGF level，decrease ICAM-1 and IL-1 expression and can effectively prevent and treat proliferative vitreoretinopathy.[Key words] Proliferative vitreoretinopathy；Ligustrazine；Tumor necrosis factor增殖性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy，PVR）是指眼外伤、视网膜脱落等造成视网膜表面出现纤维细胞性增殖，多为糖尿病视网膜病变等并发症，是导致视网膜再脱离、视力减退（甚至丧失）的高危要素之一[1]。
临床治疗PVR以玻璃体手术为主，虽然能有效清除病变增生组织，但难以根治PVR引起的细胞增生及发展，为此需联合药物防治[2]。
动物实验表明，川芎嗪可使PVR大鼠玻璃体腔中VEGF mRNA及VEGF蛋白表达明显下降，且能有效抑制TNF-α。
本文研究川芎嗪对PVR的预防作用及对TNF-α浓度水平的影响，旨在为川芎嗪治疗PVR提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料抽取本院2012年1月～2013年1月收治的42例PVR患者为研究对象，所有患者经病理、CT、眼科检查等确诊为PVR，排除严重肝肾功能障碍、精神异常、药物过敏等患者。
其中术后未给予干预20例，为A组，男15例，女5例，年龄62～85岁，平均（70.3±1.4）岁。
病变分级：C35例，D16例，D24例，D35例。
行川芎嗪治疗22例，为B组，男16例，女6例，年龄61～86岁，平均（70.1±1.5）岁。
病变分级：C36例，D17例，D24例，D35例。
两组患者在年龄、病变分级等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
另外选择同期行健康体检的20例正常人群为对照组，男16例，女4例，年龄60～85岁，平均（70.0±1.6）岁。
1.2 方法本研究42例患者均接受玻璃体手术，A组患者术后未给予任何药物干预，B组患者术后行川芎嗪（大连华立德泽药业有限公司，批号20031184）治疗，40～80 mg川芎嗪+250 ml葡萄糖注射液（5%）（山西恒大制药有限公司，批号14022481）静脉滴注，1次/d，治疗7～10 d。
1.3 观察指标采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对三组研究对象TNF-α、VEGF、细胞黏附分子-1（ICAM-1）及白细胞介素-1β（IL-1β）水平进行测定，严格按照ELISA 试剂盒及其检测仪使用说明书操作。
具体操作方法：清晨抽取三组研究对象3 ml 静脉血，5000 r/min离心分离血清，时间为5 min，将分离的血清保存在-20℃冰箱中，待检。
1.4 统计学方法采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 三组TNF-α、VEGF检测结果的比较A组患者TNF-α、VEGF与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；B 组患者TNF-α、VEGF与A组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
2.2 三组ICAM-1、IL-1β的比较B组患者ICAM-1、IL-1β与A组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；A组患者ICAM-1、IL-1β与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
3 讨论增殖性玻璃体视网膜病变发生、发展机制尚未明确，其形成主要包括炎症期、细胞增殖期及纤维化瘢痕期，其中炎症期时成纤维细胞等各细胞因子分泌的炎性因子进入玻璃体，而玻璃体中的细胞于细胞因子作用下增殖，形成膜，随后粘连增殖膜及视网膜，且收缩牵拉视网膜，最终导致牵引性视网膜脱离，形成PVR。
目前临床关于该疾病研究较多，有学者认为，PVR与细胞增殖、炎症反应有关，免疫组织化学表明，PVR包括胶质细胞、视网膜色素上皮细胞（RPE）、成纤维细胞等，其中RPE从Bruch膜正常位置脱离到玻璃体、视网膜下液是PVR病理过程中的一个关键所在[3]。
且PRE细胞体外培养研究发现，RPE细胞分泌的细胞因子在PRE细胞生长调节中起参与作用，提高RPE细胞自身反应性，可增强创伤愈合度[4]。
近年相关研究发现，PVR视网膜前膜中存在VEGF受体mRNA表达。
实验研究表明，外伤性PVR、孔源性视网膜脱离PVR玻璃体中VEGF水平明显高于正常人群，且PVR中的VEGF表达呈上调机制，提示VEGF可能参与PVR发生、发展过程。
TNF-α是一种常见有效有丝分裂因子，其浓度上升会导致胶原发生及成纤维细胞增生[5]，在组织重建中有着不可或缺的作用，是人RPE细胞低密度培养过程中最有效的有丝分裂因子。
动物实验发现，TNF-α能在DNA转录上调节RPE细胞增生，主要是通过诱导c-mycDNA表达刺激RPE细胞增生[6]。
李会娟等[7]通过糖尿病大鼠视网膜病变模型实验表明，川芎嗪通过降低ICAM-1、IL-1β表达，起延缓糖尿病视网膜病变病程的作用。
其中IL-1β主要是通过诱导自由基释放、黏附分子表达，达到加重视网膜病变的目的；ICAM-1是免疫球蛋白家族的一名成员，通过刺激血管内皮细胞导致自由基活化、炎症反应，且血管更加通透，加重视网膜损伤。
川芎嗪作为一种常见钙离子拮抗剂，属于生物碱单体，主要从川芎中提炼而成，具有扩张血管、改善局部微循环、抑制平滑肌增生及血小板聚集等作用，在脑血管等疾病中得到广泛的应用[8-12]。
临床实践表明[13-15]，川芎嗪不仅可作为心血管疾病治疗重要药物，而且在肺纤维化病变中有较强的治疗作用（钙离子拮抗）。
近年相关研究表明，PVR发病机制之一可能是钙离子的变化，钙离子参与细胞活动，其在细胞内游离水平可刺激引发相关反应。
川芎嗪对ADP引起的血小板聚集有良好的抑制作用，可能与膜上钙离子置换有关。
动物实践表明，川芎嗪可能是通过抑制血小板活性或聚集，抑制RPE等细胞在细胞外基质黏附及细胞增生，达到防治PVR的目的。