癌基因抑癌基因及生长因子PPT课件

第二节抑癌基因一、抑癌基因的概念抑癌基因或称抗癌基因（anti-oncogene）与肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)属同义词，是指能够抑制细胞癌基因活性的一类基因，正常情况被激活时具有抑制细胞增殖作用，对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用的一类基因。

这些基因如果由于突变等各种原因会导致基因失活，或者当其产物失活时，抑制作用消失，可导致肿瘤的发生和癌变。

它的发现较癌基因晚，迄今克隆到的抑癌基因数目较少，这并不意味着客观存在的抑癌基因就一定比癌基因少，只是由于技术上的原因，要想分离、鉴定、确认一个抑癌基因比较困难。

目前已发现的抑癌基因有10多种。

例如，p53基因是于1979年发现的第一个肿瘤抑制基因。

二、常见抑癌基因及功能关于抑癌基因如何起作用所知甚少，总体上对生长起着控制作用，是一类生长控制基因或负调控基因，若功能丧失则失去负调控，细胞只能接受正调控信号，抑癌基因产物的功能多种多样。

常见抑癌基因如p53、Rb基因等失活能诱发多种癌症：（一）p53基因p53基因于1979年Lane等发现，以其编码p53蛋白而得名，该蛋白有393个氨基酸残基，活性受磷酸化/去磷酸化调控，该基因是迄今与人类肿瘤相关性最高的基因，50%以上的肿瘤都有p53基因的变异p53基因定位：17p13，11个外显子，全长16～20Kb，转录产物2.8Kb。

p53基因突变：存在于一半以上的人肿瘤中，多为点突变，主要发生于外显子5-8，如肝癌中的249号密码子第3碱基G→T，与黄曲霉素B1有关。

p53蛋白结构和功能：P53蛋白为核内转录因子，包括核心区的DNA结合域，N端转录激活域和C端介导寡聚体化的结构域。

1、p53的中央域识别和结合一个10bp的启动子序列，可激活转录（通过N-端的反式激活域）。

p53突变大多发生于中央DNA结合域。

2、可阻断细胞进入S期，细胞增殖负调控因子，可抑制c-myc表达及功能3、P53的一个等位基因突变，其产物可抑制另一个野生型产物的作用，通过蛋白-蛋白作用而失活。

第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子一．癌基因(oncogene)：细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。

原癌基因(pro-onc)：存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。

也称细胞癌基因(c-onc)。

二.病毒癌基因（V-onc）：存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。

反转录病毒的基因组整合到细胞的原癌基因附近时，通过复杂的重排和重组，可将细胞的该原癌基因转导到自己的基因组内，使原来的野生型病毒成为携有转化基因的病毒。

在转导过程中，新获得的细胞癌基因常取代了部分或全部的原来的病毒基因(gag，pol，env)使这种具有致癌能力的RNA病毒成为一种缺陷型。

以致它们的繁殖须依靠细胞内的同时感染的野生型辅助病毒(helper virus)提供必要的蛋白。

V-onc一般地均较相应的C-onc有强得多的转化能力。

三．细胞癌基因：是维持细胞正常功能的重要成分。

在控制细胞生长分化中起重要作用，只有当它的结构或调节区域发生变化，使其被激活，影响了正常生物功能时，才使得细胞发生转化，发生癌变。

1.特点：广泛存在于生物界；基因序列高度保守；维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用；被激活后，导致正常细胞癌变。

2.家族分类：src家族（产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导）、ras家族（编码小G 蛋白p21，参与cAMP水平的调节）、myc家族（编码核内DNA结合蛋白，调节其他基因转录的作用）、sis家族（编码的p28，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖）、myb家族（核内转录因子）。

四.癌基因活化的机制:1.获得启动子与增强子:逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部, 启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平，使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，从而导致细胞发生癌变。