第20章 癌基因抑癌基因与生长因子

第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogene、Anti-oncogene and Growth Factor一、授课章节及主要内容：第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子癌基因、病毒癌基因和细胞癌基因的概念，癌基因激活的机制以及癌基因表达产物的功能。

抑癌基因的基本概念、作用机制。

生长因子的概念、作用方式和在作用机制，以及生长因子与疾病的关系。

二、授课对象：临床医学、预防、法医（五年制）、临床医学（七年制）三、授课学时:本章共1节课时（每个课时为45分钟）。

讲授安排如下：癌基因概念2 分钟，病毒癌基因3 分钟，细胞癌基因4 分钟，癌基因活化的机制10 分钟；原癌基因的产物与功能 6 分钟。

抑癌基因的概念 2 分钟，抑癌基因的作用机制9分钟；生长因子的概念2分钟，生长因子的作用机制5分钟；小节2分钟。

四、教学目的和要求目的：了解或掌握肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子之间的关系，为分子肿瘤学的进一步学习或研究奠定基础。

要求：掌握癌基因、原癌基因、细胞癌基因，抑癌基因、细胞凋亡与生长因子的基本概念，癌基因激活的机理。

了解癌基因、抑癌基因和生长因子的作用及其与肿瘤发生的关系。

熟悉癌基因、抑癌基因及生长因子的作用机制。

五、重点与难点重点：癌基因、原癌基因、细胞癌基因、病毒癌基因、生长因子和细胞凋亡的基本概念及区别。

抑癌基因、生长因子的基本概念。

难点：癌基因激活的机理。

六、教学方式及授课大致安排教学方式：面授或自学。

授课大致安排：本章以设问或启发的形式提出问题、解决问题，小结达到学习本章内容的目的。

七、主要外文专业词汇oncogene,anti-oncogene,pro-onc, c-onc,v-onc,growth factor八、思考题1.什么是癌基因，癌基因活化的机制？2.阐述原癌基因产物与功能。

3.什么是抑癌基因?举例说明抑癌基因的作用机制。

4.什么是生长因子？阐述生长因子的作用方式及机制。

九、教材与教具：人民卫生出版社《生物化学》第六版十、授课提纲(或基本内容)概述Introduction肿瘤是现代医学面临的主要挑战。

第20章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogenes, Anti-oncogenesand Growth Factors概述⏹细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的，一类是正调节信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因（oncogene）起这一作用；另一类为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因（ancer suppressive gene，anti-oncogene）在这方面发挥作用。

癌基因可以编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。

因此，肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子三者的功能密切相关。

⏹本章将介绍癌基因、抑癌基因及生长因子。

癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物第一节癌基因Oncogenes细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。

⏹原癌基因(proto-oncogenes ，pro-onc) *存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。

也称细胞癌基因(cellular oncogene ，c-onc)。

⏹癌基因(oncogene )*表示方法：用3个斜体小写字母表示，如myc ，ras ，src 等癌基因分类：癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病毒癌基因（virus oncogene, v-onc）；另一类是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，即原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）。

本节内容包括以下几方面⏹病毒癌基因⏹细胞癌基因⏹癌基因活化的机制⏹原癌基因的产物与功能一、病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。

第二十章癌基因、抑癌基因和生长因子一、A型题1．关于癌基因的叙述，错误的是A.是细胞增殖的正调节基因B.可诱导细胞凋亡C.能在体外引起细胞转化D.能在体内诱发肿瘤E.包括病毒癌基因和细胞癌基因2．关于细胞癌基因的叙述，正确的是A.存在于正常生物基因组中B.存在于DNA病毒中C.存在于RNA病毒中D.又称为病毒癌基因E.正常细胞含有即可导致肿瘤的发生3．关于病毒癌基因的叙述，正确的是A．主要存在于DNA病毒基因组中 B．又称原癌基因C．由病毒自身基因突变而来 D．不能使培养细胞癌变E．最初在鸡Rous肉瘤病毒中发现4．myc家族编码的产物是A.生长因子B.生长因子受体C.核内转录因子D.GTP结合蛋白E.核内DNA结合蛋白5．产物具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是A.myc 家族B.sis家族C.ras家族D.src家族E.myb家族6．产物具有GTP酶活性的癌基因是A.myc 家族B.ras家族C.sis家族D.src家族E.myb家族7．逆转录病毒基因组中LTR的功能是A.调节和启动转录B.编码病毒核心蛋白C.编码逆转录酶和整合酶D.编码病毒外膜蛋白E.编码酪氨酸激酶8．癌基因的表达产物不包括A.生长因子类似物B.跨膜生长因子受体C.结合GTP的蛋白质D.反式作用因子E.顺式作用元件9．关于抑癌基因的叙述，错误的是A.突变时可导致肿瘤发生B.P16基因是最早发现的抑癌基因C.促进细胞的分化D.抑制细胞过度生长E.都能诱发细胞程序性死亡10．最早发现的抑癌基因是A.P53B.RbC.HER-2D.APCE.NF111．与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因是A.P16B.RbC.P53D.DCCE.APC12．关于抑癌基因的叙述，正确的是A.具有抑制细胞增殖的作用B.与癌基因的表达无关C.缺失与细胞的增殖和分化无关D.不存在于人类正常细胞中E.在所有肿瘤细胞正常表达13．关于Rb基因及其产物的叙述，错误的是A.Rb蛋白是P105B.最初从视网膜母细胞瘤中发现C.磷酸化形式是活化型D.Rb蛋白的磷酸化程度与细胞周期有关E.非磷酸化Rb蛋白是活性型14．关于Rb蛋白与转录因子E-2F的关系的叙述，正确的是A.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使之活化B.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之活化C.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之失活D.磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之活化E.磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使之失活15．关于Rb蛋白的叙述，错误的是A.定位于细胞核内B.是一种跨膜蛋白C.非磷酸化形式为活性型D.G0期淋巴细胞仅含非磷酸化Rb蛋白E.其磷酸化程度与细胞周期密切相关16．P53蛋白的DNA结合区域是A.核心区B.N-端C.酸性区D.碱性区E.C-端17．P53蛋白有癌基因活性的部分是A.极性区B.疏水区C.碱性区C端D.核心区E.酸性区N端18．关于P53基因的叙述，错误的是A.突变后具有癌基因作用B.是一种抑癌基因C.基因定位于17p13D.编码胞质磷酸化蛋白E.编码产物有转录因子作用19．原癌基因激活机制不包括A.点突变B.基因扩增C.基因易位D.基因同源重组E.获得启动子和增强子20．下列有关癌基因的论述正确的是A. 癌基因只存在病毒中B. 细胞癌基因来源于病毒基因C. 有癌基因的细胞迟早发生癌变D. 癌基因是根据其功能命名的E. 细胞癌基因是正常基因的一部分21. 下列有关癌变的论述正确的是A.有癌基因的细胞便会转变为癌细胞B.一个癌基因的异常激活即可引起癌变C.多个癌基因的激活能引起癌变D.癌基因无突变者不会引起癌变E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变22.下列何者是抑癌基因A.rasB.sisC.p53D.srcE.myc23.关于病毒癌基因A.使人体直接产生癌B.遗传信息都储存在DNA上C.以RNA为模板直接合成RNAD.可以将正常细胞转化为癌细胞E.含转化酶24.关于细胞癌基因A.只在肿瘤细胞中出现B.在正常细胞中加入化学致癌物后才出现C.正常细胞也能检测到癌基因D.是细胞经过转化才出现的E.是正常人感染了致癌病毒才出现的25.癌基因的产物A.其功能是调节细胞增殖与分化相关的几类蛋白质B.是cDNAC.是逆转录病毒的外壳蛋白质D.是逆转录酶E.是称为致癌蛋白的几种蛋白质26.下列哪种不是癌基因的产物A.生长因子类似物B.化学致癌物C.信息传递蛋白类D.结合DNA的蛋白质E.蛋白激酶27.关于癌基因A.v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列B.在正常高等动物细胞中可检测出c-oncC.癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D.病毒癌基因也称为原癌基因E.病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生28.癌基因的产物有A.cAMPB.含有稀有碱基的核酸C.生长因子D.化学致癌物E.以上都不是29.癌基因可能在下列情况下激活A.受致癌病毒感染B.基因发生突变C.有化学致癌物存在D.以上均可以E.以上均不可以30.下列何者是癌基因A.p53B.mycC.RbD.p16E.WT131.癌基因：A.可用onc表示B.在体外可以引起细胞转化C.在体内可引起肿瘤D.是细胞内促进细胞生长的基因E.以上表述均正确32.原癌基因的激活机制A.点突变B.启动子插入C.增强子的插入D.染色体易位E.以上均是33.表达产物具有生长因子受体功能的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc34.关于细胞癌基因的叙述正确的是A.存在于正常的生物基因组中B.存在于病毒DNA中C.存在于RNA病毒中D.又称病毒癌基因E.只要正常细胞中存在即可导致肿瘤的发生35.关于myc家族编码产物的作用正确的是A.生长因子B.生长因子受体C.酪氨酸蛋白激酶活性D.信息传递蛋白类E.结合DNA36.病毒癌基因的叙述错误的是A.存在于RNA病毒基因中B.在体外能引起细胞转化C.感染宿主细胞能随机整合到宿主细胞基因组中D.又称为原癌基因E.感染宿主细胞能引起恶性转化37.关于抑癌基因错误的是A.可促进细胞的分化B.可诱导细胞程序性死亡C.突变时可导致肿瘤的发生D.可抑制细胞过度生长E.最早发现的是Rb38.关于sis家族编码产物的作用正确的是A.生长因子B.生长因子受体C.酪氨酸蛋白激酶活性D.结合GTPE.结合DNA39.能编码具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc40.能编码信息传递蛋白的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc41.关于p53基因叙述错误的是A.基因定位于17p13B.是一种抑癌基因C.突变后具有癌基因的作用D.编码P21蛋白E.编码产物有转录因子作用42.一个外源基因由表达载体携带，转染正常细胞使外源基因在细胞中表达。

第20章癌基因、抑癌基因与生长因子学习要求1．掌握癌基因、病毒癌基因、细胞癌基因、抑癌基因与生长因子得概念;病毒癌基因致病机理;细胞癌基因特点及分类;原癌基因活化机制；抑癌基因ｐ53、Ｒb作用机制。

2.熟悉原癌基因表达产物及功能；抑癌基因与生长因子得分类及作用机制。

3.了解癌基因、抑癌基因与生长因子三者得关系；癌基因、抑癌基因及生长因子与疾病得关系；细胞凋亡得概念.基本知识点癌基因可分为病毒癌基因与细胞癌基因（又称原癌基因)，前者包括DNA肿瘤病毒得癌基因与RNA病毒得癌基因。

病毒癌基因源于细胞癌基因。

病毒癌基因能使宿主细胞发生恶性转化，形成肿瘤。

原癌基因正常情况下处于静止或低表达状态，其表达产物对细胞正常生长分化起正调节作用。

原癌基因被激活可导致细胞恶变形成肿瘤。

原癌基因被激活得方式有:①获得启动子与(或）增强子；②染色体易位；③原癌基因扩增；④点突变等.原癌基因表达产物按其在细胞信号传递系统中得作用可分为:①细胞外得生长因子；②跨膜得生长因子受体;③细胞内信号传导体;④核内转录因子.抑癌基因就是一类能抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成得基因.抑癌基因丢失、突变或失活，会导致细胞癌变。

在机体内,抑癌基因与原癌基因协调表达维持细胞正常生长，分化.生长因子就是细胞合成与分泌得一类多肽物质，能够通过靶细胞受体,将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖。

生长因子作用模式可分为:①内分泌；②旁分泌；③自分泌.自测练习题一、选择题(一)Ａ型题1。

关于细胞癌基因叙述正确得就是Ａ。

正常细胞含有即可导致肿瘤发生B。

感染宿主细胞能引起恶性转化C。

又称为原癌基因Ｄ.主要存在于RNＡ病毒基因中Ｅ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因2.关于抑癌基因得叙述正确得就是A.可促进细胞过度生长Ｂ．缺失时不会导致肿瘤发生C．可诱发细胞程序性死亡 D.与癌基因表达无关E。

最早发现得就是p53基因3.癌基因被激活后其结果可以就是A。

生化最后习题第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子【测试题】一、名词解释1．癌基因 2．病毒癌基因 3．细胞癌基因 4．抑癌基因三、选择题A型题12．细胞原癌基因A．正常人细胞也检测到癌基因B．只在肿瘤细胞中出现C．加入化学致癌物在正常细胞后才出现 D．是细胞经过转化才出现E．感染致癌病毒才出现13．关于细胞癌基因的叙述，正确的是A．存在于RNA病毒中 B．存在于DNA病毒中C．存在于正常人基因组中 D．正常细胞出现可导致肿瘤E．只存在于肿瘤细胞14．致癌病毒A．使人体直接致癌 B．使正常细胞转化为癌细胞C．均为DNA病毒 D．均为RNA病毒E．含转化酶15．不属于癌基因产物的是A．化学致癌物 B．生长因子类似物 C．结合GTP的蛋白质D．结合DNA的蛋白质 E．酪氨酸蛋白激酶16．癌基因src家族的编码产物是A．酪氨酸蛋白激酶 B．DNA结合蛋白 C．GTP结合蛋白类D．生长因子类 E．Ser/Thr蛋白激酶17．癌基因ras家族的编码产物是A．酪氨酸蛋白激酶 B．DNA结合蛋白 C．GTP结合蛋白类D．生长因子类 E．生长因子受体类18．癌基因myc家族的编码产物是A．酪氨酸蛋白激酶 B．DNA结合蛋白 C．GTP结合蛋白类D．生长因子类 E．生长因子受体类19．能编码表皮生长因子受体的癌基因是A．src B．ras C．myc D．sis E．erb-B20．能编码GTP结合蛋白的癌基因是A．src B．ras C．myc D．sis E．myb21．能编码具有TPK活性的癌基因是A．src B．ras C．myc D．sis E．myb22．有关抑癌基因的叙述，错误的是A．能抑制细胞的分化 B．能抑制细胞过度生长C．突变后可导致肿瘤形成 D．可诱导细胞凋亡E．最早发现的是Rb基因23．有关P53蛋白的描述，错误的是A．其基因位于17P13，突变后可致癌 B．能引发修复失败的细胞程序自杀C．有“基因卫士”的称号 D．有转录因子作用 E．能激活解链酶24．有关Rb基因的描述，错误的是A．位于13q14 B．是一种抑癌基因 C．其作用与E-2F有关D．其编码蛋白为P21 E．突变后可导致肿瘤发生25．原癌基因被激活的方式不包括A．获得增强子 B．基因易位或重排 C．DNA甲基化程度增高D．点突变 E．原癌基因数量增加26．不属于抑癌基因的是A．P16 B．P53 C．Rb D．WT1 E．H-ras27．关于细胞凋亡的叙述，正确的是A．是一种病理过程 B．是细胞坏死C．由意外事件引起的细胞损伤造成D．由基因控制的细胞自我消亡的过程E．与癌基因的表达调控无关28．生殖细胞抑癌基因的突变可引起A．生殖功能障碍 B．各种先天性的肿瘤C．家族性的肿瘤易感性D．后代的发育正常E．家族性癌症发病率下降29．使癌基因活化的因素有A．正常基因表达增强 B．正常基因表达减少C．抑癌基因表达增强 D．细胞增殖、分化加强E．点突变B型题（30～34）A．酪氨酸蛋白激酶B．GTP结合蛋白C．DNA结合蛋白D．生长因子 E．细胞骨架蛋白30．src家族的编码产物31．ras家族的编码产物32．myc家族的编码产物33．sis家族的编码产物34．erb家族的编码产物（35～40）A．Rb B．P53 C．ras D．src E．P16 35．位于9P21，与黑色素瘤相关36．其作用与转录因子E-2F有关37．其产物能启动程序性细胞死亡38．其产物有TPK作用39．其产物有G蛋白作用40．有“基因卫士”的称号（41～45）A．Rb基因 B．P16基因 C．NF1基因D．WT1基因 E．突变的Rb基因41．最早被克隆和完成测序的抑癌基因是42．与细胞黑色素瘤相关的抑癌基因是43．与多发性神经纤维瘤相关的抑癌基因是44．视网膜母细胞瘤易感基因是45．与肾母细胞瘤相关的抑癌基因是X型题46．正常基因的异常表达可致：A．细胞形态改变 B．细胞癌变C．异常表型 D．细胞结构与生物活性改变E．细胞凋亡47．属于癌基因表达产物的是A．GTP结合蛋白 B．DNA结合蛋白C．酪氨酸蛋白激酶 D．生长因子类E．细胞骨架蛋白类48．原癌基因激活方式有A．点突变B．基因易位 C．基因扩增D．蛋白质磷酸化 E．获得启动子49．细胞癌基因可在下列情况下激活A．基因发生突变 B．有化学致癌剂存在C．有病毒感染 D．生长因子与DNA互相结合E．受体激活50．野生型P53基因的产物A．其基因是抑制基因B．一定情况下，能启动细胞自杀C．有转录因子作用 D．能抑制解链酶活性E．与复制因子A相互作用参与DNA的复制与修复51．Rb基因的特点包括A．位于13q14 B．含27个外显子C．编码产物105Kd D．转录产物4.7kbE．全长20kb四、问答题53．简述癌基因激活的方式。

癌基因、抑癌基因与生长因子一、选择题(一) A 型题1 .关于细胞癌基因叙述正确的就是A .在体外能使培养细胞转化B .感染宿主细胞能引起恶性转化C .又称为病毒癌基因D .组主要存在于 RNA 病毒基因中E .感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因2 .关于抑癌基因的叙述正确的就是A .可促进细胞过度生长B .缺失时不会导致肿瘤发生C .可诱发细胞程序性死亡D .与癌基因表达无关E .最早发现的就是 p53 基因3 .癌基因被激活后其结果可以就是A .出现新的表达产物B .出现过量正常表达产物C .出现异常表达产物D .出现截短的表达产物E .以上都对4 .原癌基因发生单个碱基的突变可导致A .原癌基因表达产物增加B .表达的蛋白质结构变异C .无活性的原癌基因移至增强子附近D .原癌基因扩增E .以上都不对5 .下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子A . srcB . K-rasC . sisD . mybE . mas6 .编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因就是A . srcB . K-rasC . sisD . mybE . myc7 .关于 Rb 基因的叙述错误的就是A .基因定位于 13q14B .就是一种抑癌基C .就是最早发现的抑癌基因D .编码 P28 蛋白质E .抑癌作用有一定广泛性8 .关于 EGF 叙述错误的就是A .表皮生长因子,就是一种多肽类物质B .可以促进表皮与上皮细胞的生长C . EGF 受体就是一种典型的受体型 PTKD .与恶性肿瘤发生有关E .可诱导细胞发生凋亡9 .能通过 IP3 与 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要就是A . srcB . rasC . sisD . mybE . myc10 .关于癌基因叙述错误的就是A .正常情况下,处于低表达或不表达B .被激活后,可导致细胞发生癌变C .癌基因表达的产物都具有致癌活性D .存在于正常生物基因组中E .与抑癌基因协调作用11 .下列哪一种不就是癌基因产物A .化学致癌物质B .生长因子类似物C .跨膜生长因子受体D . GTP 结合蛋白E . DNA 结合蛋白12 .关于 p53 基因的叙述错误的就是A .基因定位于 17p13B .就是一种抑癌基因C .编码产物有转录因子作用D .编码 P21 蛋白质E .突变后可致癌13 .能编码 DNA 结合蛋白的癌基因就是A . mycB . rasC . sisD . srcE . fos14 .关于原癌基因的特点叙述错误的就是A .广泛存在自然界B .又称细胞癌基因C .表达产物呈负调控作用D .一旦激活,可能导致细胞癌变E .对维持细胞正常生长起重要作用15 .有关肿瘤病毒叙述错误的就是A .有 RNA 肿瘤病毒B .有 DNA 肿瘤病毒C .能直接引起肿瘤D .可使敏感宿主产生肿瘤E . RSV 就是一禽肉瘤病毒(二) B 型选择题A .抑制细胞过度生长与增殖的基因B .促进细胞生长与增殖的基因C .存在肿瘤病毒中的癌基因D .抑癌基因E .进化过程中,基因序列高度保守1 .癌基因就是2 .病毒癌基因就是3 . Rb 基因就是4 .细胞癌基因特点就是A . H-rasB . c-mycC . srcD . mybE . erbB5、编码核内 DNA 结合蛋白6 .为核内的一种转录因子7 .产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性8 .编码产物就是与膜结合的 GTP 结合蛋白A .原癌基因中单个碱基替换B .原癌基因数量增加C .原癌基因表达产物增加D .病毒基因组的长末端重复序列插人到细胞原癌基因内部E .无活性的原癌基因移至增强子附近9 .原癌基因扩增10 .获得启动子与增强子11 .点突变12 .基因移位(三) X 型选择题1 .癌基因被激活的方式主要有A .获得启动子与增强子B .原癌基因扩增C .基因易位D .框移突变E .点突变2 .癌基因表达的产物有A .生长因子B .生长因子受体C .细胞内信号转导体D .转录因子E . P53 蛋白3 .以下都与ras 家族有关的就是A .编码产物就是小 G 蛋白 P21B .不止包括一个成员C .位于细胞质膜内面D .编码产物可与 GTP 结合E .有 GTP 酶活性4 .野生型 p53 基因A .就是抑癌基因B .就是癌基因C .编码蛋白质为 P53D .主要能活化 p21 基因转录E .就是基因卫士5 .可以诱导细胞发生凋亡的因素有A .野生型 p53B .突变型 p 53C .神经生长因子D .表皮生长因子E .肿瘤坏死因子二、就是非题1 .细胞癌基因源于病毒癌基因。