第一章：绪论（记）
掌握药物毒理学的概念和特点，与药理的区别特点
药物毒理学：是研究药物对机体有害交互作用的科学。
它包括两方面的内容：一是研究药物对机体的有害作用及规律，称为药物毒效动力学；二是机体对产生有害作用的药物的处置，称为药（毒）代动力学，即研究机体对其吸收、分布、代谢和排泄的规律。
与药理学区分特点？
★药理学：主要研究药物的有效性与合理应用
★药物毒理学：研究药物的安全性（毒性）。
药理学是研究药物与机体相互作用及其规律的科学，其主要目的在于研究药物的有效性和安全性，指导临床合理用药。而药物毒理学只研究药物对机体产生的毒性作用、毒理学机制以及药物中毒的防治措施，从而更有针对性地对药物安全应用和风险防范提供服务。
第2章药物（毒物）效应动力学（看一看）
药物的毒性作用参数
1、绝对致死剂量（LD100）指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
2、半数致死剂量（LD50）指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
3、最小致死剂量（MLD,LD01）指引起一组受试实验动物个别死亡的剂量或浓度。
4、最大非致死剂量（LD0）指不引起一组受试实验动物死亡的最大剂量或浓度。
5、观察到有害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL)
6、未观察到有害作用剂量(no observed adverse effect level，NOAEL)
阈剂量和最大无作用剂量
阈剂量（threshold dose）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level,MEL）。
急性阈剂量（acute threshold dose, Limac）为与化学物质一次接触所得。
慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch）则为长期反复多次接触所得。
药理学知识点总结
药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的一门学科。它为临床合理用药、防治疾病提供了基本理论依据。以下是对一些重要药理学知识点的总结。
一、药物的基本作用
药物作用是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因。而药理效应则是药物作用的结果，是机体反应的表现。药物的基本作用表现为兴奋和抑制。兴奋能使机体原有功能增强，抑制则使原有功能减弱。
药物作用具有选择性，即在一定剂量下，药物对某些组织器官产生明显的作用，而对其他组织器官作用较弱或无作用。这是因为不同组织器官对药物的敏感性不同。药物作用的两重性包括治疗作用和不良反应。治疗作用是指符合用药目的，能对疾病产生防治效果的作用；不良反应则是不符合用药目的，并给患者带来不适或痛苦的反应，包括副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、致畸作用等。
二、药物的体内过程
1、 吸收
药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。不同的给药途径，药物吸收的速度和程度不同。口服给药是最常用的给药方式，但吸收易受药物的理化性质、胃肠道的生理状态等因素影响。注射给药则能使药物迅速进入血液循环，发挥作用较快。
2、 分布
药物吸收后，通过血液循环分布到全身各组织器官的过程称为分布。药物在体内的分布受多种因素影响，如药物与血浆蛋白的结合率、组织器官的血流量、药物的理化性质、组织的亲和力等。
3、 代谢
药物在体内发生的化学结构变化称为代谢，也称为生物转化。肝脏是药物代谢的主要器官。药物代谢的结果通常是使药物的活性降低或灭活，但也有少数药物经代谢后活性增强。
4、 排泄
药物及其代谢产物从体内排出体外的过程称为排泄。肾脏是药物排泄的主要器官，此外，胆汁、乳汁、汗腺等也可排泄药物。
三、药物的作用机制
药物的作用机制多种多样，主要包括以下几种：
1、 改变细胞周围环境的理化性质，如抗酸药通过中和胃酸发挥作用。
2、 补充机体所缺乏的物质，如维生素、微量元素等。
2015-2016学年第二学期期末考试《药物毒理学》大作业
一、问答题（每小题10分，共100分）
1、雷公藤对免疫系统的毒性作用及其机理
答：雷公藤及其制剂，其临床应用的主要不良反应表现在消化、生殖泌尿、造血、心血管、神经系统及皮肤粘膜损害。雷公藤对造血系统的影响主要表现在一过性的白细胞、红细胞、粒细胞的减少，这与雷公藤导致的骨髓抑制和慢性肾功衰有一定关系，停药后亦可能恢复。雷公藤对肝脏有一定的伤害，大多数是用药后出现转氨酶升高，停药后亦可恢复。消化系统的不良反应是最常见的，不同制剂发生率从5%到78%，其表现主要是食欲不振、上腹不适以及恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。发生这些反应的原因是由于制剂中含有的二内酯、生物碱以及树脂类物质对胃粘膜的刺激所致，严重者会出现消化道出血，还可能导致顽固性呕吐、
伪膜性肠炎以及溃疡性结肠炎。
2、泼尼松刺激试验
答：泼尼松刺激试验原理，正常时骨髓中粒细胞储备量大于外周血中的10-15倍，泼尼松具
有刺激骨髓中性粒细胞由储备池向外周血释放的功能。可间接测定骨髓粒细胞池粒细胞的储
备功能。
临床意义：
1）泼尼松试验可以反映骨髓中性粒细胞储备池的容量。
2）中性粒细胞减少的患者，如服用泼尼松后外周血中性粒细胞数大于最高绝对值，表明患者中性粒细胞的储备池正常，粒细胞减少可能是由于骨髓释放障碍或者其他方面的原因。
3、肾上腺素刺激试验
答：肾上腺素刺激试验原理：注射肾上腺素后血管收缩，黏附于血管壁上的白细胞脱落，从
边缘池进入循环池，致外周血白细胞数增高。其作用时间持续20~30分钟，分别在注射前和
注射后20分钟取血，计数中性粒细胞数。临床意义：白细胞减少患者注射肾上腺素后，如
外周白细胞较注射前增加一倍以上或者粒细胞上升值超过(1.5~2)x109/L,表示患者白细胞在血管壁黏附增多，提示病人粒细胞分布异常。
4、人外周血淋巴细胞作染色体突变分析优点
答：首先与红细胞相比具有成熟细胞核，然后细胞数多容易获取。
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题
1 药物毒理学复习题
一、名词解释
药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。
LD50 半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。
ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。
治疗指数（therapeutic index） TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。
安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。该值越大越好
毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。
毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。
靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。
量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。
质反应（all-or-none response） 毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。
变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反应，也称为过敏反应。常见于过敏体质的病人。
特异质反应（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。
毒性反应（toxic reaction）在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反应。
迟发性毒性作用（delayed toxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。
