异体甲状旁腺移植现状与展望
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基金项目：辽宁省“百千万人才工程”资助项目基金 （2010921070）；辽 宁 省 教 育 厅 创 新 团 队 项 目 基 金 （LT2010102）
作者单位：中国医科大学附属第一医院普通外科，辽 宁沈阳 110001
通讯作者：张浩，E-mail：haozhang@
反应发生。带血管蒂甲状旁腺移植的方法在国内开展较 多，但该术式操作较复杂，不宜反复施行，且移植排斥反应 大，吻合口易发生血栓，远期效果不明确，现已逐渐被不断 改进的甲状旁腺组织和细胞移植的方式所取代。 1.2 甲状旁腺组织薄片移植 为常用方法，供体多采用 5 个月以上引产胎儿甲状旁腺或成人甲状旁腺腺瘤组织。5 个月以上的胎儿甲状旁腺已具有分泌甲状旁腺素的功能， 作为甲状旁腺的供体较好，且胚胎组织具有抗原性弱，再 生能力强，取材方便等特点，在国内应用较多。甲状旁腺 腺瘤组织具有高分泌甲状旁腺素的功能，少量组织即可达 到治疗目的，且较易获得。但腺瘤组织必须经病理证实为 良性，若病理诊断为癌，则不可应用。但由于良性腺瘤存 在低分化细胞，仍具有癌变可能，其应用尚存在争议。 1.3 甲状旁腺细胞输注移植 近年来，细胞输注移植发展 较 快 ，经 证 实 该 方 法 安 全 、有 效 ，并 可 多 次 重 复 进 行 。 Nawrot 等［3］将甲状旁腺细胞进行 6 周的体外培养和冷冻后， 人白细胞抗原（HLA）1 型的表达降低并且无 HLA2 型表达， 细胞存活率达到（95.15±2.94）%。之后对 85 例病人进行 共 116 次甲状旁腺细胞输注移植，细胞的平均存活期为 （6.35±13.08）个月，55.1%的移植细胞能维持 2 个月以上 的正常内分泌功能。 1.4 微囊化甲状旁腺组织、细胞移植 移植排斥反应是异 体移植必然面临的问题。应用免疫抑制剂会造成全身免 疫功能被抑制的严重后果，理想方案应该是将移植物保护 起来免受排斥反应的攻击而不是全身应用免疫抑制剂。 微囊化包被技术的发展更好的为移植物提供了保护。该 技术通过制备具有组织相容性的选择性半透膜功能的小 球囊，将功能组织或细胞包裹于球裹内，从而对移植物起 到保护作用。微囊的膜允许通过小分子物质，囊内的组织 或细胞可以透过微囊膜与外界进行物质交换，吸收必需的 氧和营养物质并排出代谢产物，而大分子的免疫球蛋白等 物质不能通过，从而避免囊内移植物受到免疫排斥反应的 损伤。目前应用最成熟的微囊制备材料是海藻酸和多聚 赖氨酸。理想的微囊应该有良好的组织相容性，可以对免 疫排斥完全隔离，对移植物所需的营养物质通透性好并具
微囊化细胞输注移植的临床应用进一步加强了细胞移 植的稳定性，减少了免疫抑制剂的应用，并证实较组织移 植具有优势。Moskalenko 等［9］收集了 15 例继发性甲状旁腺 功能亢进病人的甲状旁腺切除标本，按照机械切割组织碎 块和胶原酶消化成单细胞或细胞簇两种处理方式分为两 组，均制成微囊化移植物，对比两组移植物的稳定性和存 活情况。由于组织块存在体积大、囊壁纤维化明显、囊内 容易因缺氧和营养不足造成中心坏死等缺点，在稳定性、 存活周期以及功能的维持等方面均不如单细胞或细胞簇 移植物。
· 412 ·Biblioteka 文献综述文章编号：1005-2208（2012）05-0412-03
中国实用外科杂志 2012 年 5 月 第 32 卷 第 5 期
异体甲状旁腺移植现状与展望
中图分类号：R6 文献标志码：A
【关键词】 甲状旁腺；异体移植 Keywords parathyroid；allograft
王志宏，张 浩
甲状旁腺移植主要用于永久性甲状旁腺功能减退，长 期具有明显低钙血症症状且药物治疗无效，或出现各种并 发症的病人，如：全甲状腺切除或次全切除术所致甲状旁 腺被连带全切或误切；肾衰竭所致继发甲状旁腺功能亢进 或甲状旁腺瘤须切除甲状旁腺者。甲状旁腺移植作为一 种最有效的治疗手段，已经过了近百年的探索。随着细 胞、生物材料、移植免疫等技术的进步，甲状旁腺移植的方 法和疗效都取得了较大的进展。依照移植物的供体来源 可分为自体移植、同种异体移植和异种移植。目前主要的 移植方式有：带血管蒂甲状旁腺移植、组织薄片移植、细胞 输注移植等。自体移植无移植排斥反应，但难以保证充足 的供体量；异种移植可提供足够的供体器官,但由于极易发 生急性移植排斥反应，移植后需应用免疫抑制剂，目前效 果不理想，仍停留在动物实验阶段。同种异体移植可保证 足够的供体数量，移植方法多样，且可多次、重复进行，是 近年来发展较快的移植方式。
中国实用外科杂志 2012 年 5 月 第 32 卷 第 5 期
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有较高的机械稳定性［4］。1994 年，Hasse 等［5］在动物模型中 开展了微囊化甲状旁腺组织的自体移植、同种异体移植、 异种移植等实验研究。由于未对微囊的主要成分海藻酸 进行纯化处理，其内所含有的促丝裂原物质引起严重的囊 周纤维化，致使微囊内甲状旁腺组织的功能与寿命严重受 限。随着对海藻酸的纯化以及相关技术的不断改进，移植 物的寿命得到了明显改善。在 1997 年，Hasse 等［6］首次将微 囊化甲状旁腺组织移植应用于临床，结果显示在接受移植 后，2 例术后永久性甲状旁腺功能减退病人可维持血钙及 血甲状旁腺素正常浓度达 12 周，证实了经过纯化的、不含 促丝裂原的海藻酸是制作微囊的理想材料。Tibell 等［7］对 4 例慢性甲状旁腺功能减退病人进行大微囊化同种异体甲 状旁腺组织移植，术后不应用免疫抑制剂，移植物存活期 均超过 1 年。Cabané等［8］报告对 1 例全甲状腺切除术后重 度甲状旁腺功能减退病人实行微囊化甲状旁腺组织移植， 移植物为微囊包被的 1mm3组织碎块，术后恢复良好，病人 在无静脉补钙的情况下维持血钙及血甲状旁腺素正常浓 度达 20 个月。
1 移植方式 1.1 带血管蒂甲状旁腺移植 1981 年，陈国锐等［1］率先开 展带血管蒂甲状旁腺移植术。该方法的优点是移植的腺 体可以获得充足的血液供应，移植物可较快发挥功能。通 常取 5 个月以上的引产胎儿作为供体来源，以一侧带血管 蒂（无名动、静脉）的甲状腺-甲状旁腺与受体的动、静脉吻 合。吴德全等［2］应用带血管蒂的甲状腺、甲状旁腺和胸腺 联合移植术治疗甲状腺癌根治术后甲状旁腺功能减退 症。由于胸腺具有提高机体免疫力、杀伤肿瘤细胞的功 能，联合移植可在治疗甲状旁腺功能低下的同时，增强机 体免疫力，控制原发疾病甲状腺癌的复发。术后给予小剂 量短期应用免疫抑制剂的方案，未见排斥反应及明显的副
作者单位：中国医科大学附属第一医院普通外科，辽 宁沈阳 110001
通讯作者：张浩，E-mail：haozhang@
反应发生。带血管蒂甲状旁腺移植的方法在国内开展较 多，但该术式操作较复杂，不宜反复施行，且移植排斥反应 大，吻合口易发生血栓，远期效果不明确，现已逐渐被不断 改进的甲状旁腺组织和细胞移植的方式所取代。 1.2 甲状旁腺组织薄片移植 为常用方法，供体多采用 5 个月以上引产胎儿甲状旁腺或成人甲状旁腺腺瘤组织。5 个月以上的胎儿甲状旁腺已具有分泌甲状旁腺素的功能， 作为甲状旁腺的供体较好，且胚胎组织具有抗原性弱，再 生能力强，取材方便等特点，在国内应用较多。甲状旁腺 腺瘤组织具有高分泌甲状旁腺素的功能，少量组织即可达 到治疗目的，且较易获得。但腺瘤组织必须经病理证实为 良性，若病理诊断为癌，则不可应用。但由于良性腺瘤存 在低分化细胞，仍具有癌变可能，其应用尚存在争议。 1.3 甲状旁腺细胞输注移植 近年来，细胞输注移植发展 较 快 ，经 证 实 该 方 法 安 全 、有 效 ，并 可 多 次 重 复 进 行 。 Nawrot 等［3］将甲状旁腺细胞进行 6 周的体外培养和冷冻后， 人白细胞抗原（HLA）1 型的表达降低并且无 HLA2 型表达， 细胞存活率达到（95.15±2.94）%。之后对 85 例病人进行 共 116 次甲状旁腺细胞输注移植，细胞的平均存活期为 （6.35±13.08）个月，55.1%的移植细胞能维持 2 个月以上 的正常内分泌功能。 1.4 微囊化甲状旁腺组织、细胞移植 移植排斥反应是异 体移植必然面临的问题。应用免疫抑制剂会造成全身免 疫功能被抑制的严重后果，理想方案应该是将移植物保护 起来免受排斥反应的攻击而不是全身应用免疫抑制剂。 微囊化包被技术的发展更好的为移植物提供了保护。该 技术通过制备具有组织相容性的选择性半透膜功能的小 球囊，将功能组织或细胞包裹于球裹内，从而对移植物起 到保护作用。微囊的膜允许通过小分子物质，囊内的组织 或细胞可以透过微囊膜与外界进行物质交换，吸收必需的 氧和营养物质并排出代谢产物，而大分子的免疫球蛋白等 物质不能通过，从而避免囊内移植物受到免疫排斥反应的 损伤。目前应用最成熟的微囊制备材料是海藻酸和多聚 赖氨酸。理想的微囊应该有良好的组织相容性，可以对免 疫排斥完全隔离，对移植物所需的营养物质通透性好并具
微囊化细胞输注移植的临床应用进一步加强了细胞移 植的稳定性，减少了免疫抑制剂的应用，并证实较组织移 植具有优势。Moskalenko 等［9］收集了 15 例继发性甲状旁腺 功能亢进病人的甲状旁腺切除标本，按照机械切割组织碎 块和胶原酶消化成单细胞或细胞簇两种处理方式分为两 组，均制成微囊化移植物，对比两组移植物的稳定性和存 活情况。由于组织块存在体积大、囊壁纤维化明显、囊内 容易因缺氧和营养不足造成中心坏死等缺点，在稳定性、 存活周期以及功能的维持等方面均不如单细胞或细胞簇 移植物。
· 412 ·Biblioteka 文献综述文章编号：1005-2208（2012）05-0412-03
中国实用外科杂志 2012 年 5 月 第 32 卷 第 5 期
异体甲状旁腺移植现状与展望
中图分类号：R6 文献标志码：A
【关键词】 甲状旁腺；异体移植 Keywords parathyroid；allograft
王志宏，张 浩
甲状旁腺移植主要用于永久性甲状旁腺功能减退，长 期具有明显低钙血症症状且药物治疗无效，或出现各种并 发症的病人，如：全甲状腺切除或次全切除术所致甲状旁 腺被连带全切或误切；肾衰竭所致继发甲状旁腺功能亢进 或甲状旁腺瘤须切除甲状旁腺者。甲状旁腺移植作为一 种最有效的治疗手段，已经过了近百年的探索。随着细 胞、生物材料、移植免疫等技术的进步，甲状旁腺移植的方 法和疗效都取得了较大的进展。依照移植物的供体来源 可分为自体移植、同种异体移植和异种移植。目前主要的 移植方式有：带血管蒂甲状旁腺移植、组织薄片移植、细胞 输注移植等。自体移植无移植排斥反应，但难以保证充足 的供体量；异种移植可提供足够的供体器官,但由于极易发 生急性移植排斥反应，移植后需应用免疫抑制剂，目前效 果不理想，仍停留在动物实验阶段。同种异体移植可保证 足够的供体数量，移植方法多样，且可多次、重复进行，是 近年来发展较快的移植方式。
中国实用外科杂志 2012 年 5 月 第 32 卷 第 5 期
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有较高的机械稳定性［4］。1994 年，Hasse 等［5］在动物模型中 开展了微囊化甲状旁腺组织的自体移植、同种异体移植、 异种移植等实验研究。由于未对微囊的主要成分海藻酸 进行纯化处理，其内所含有的促丝裂原物质引起严重的囊 周纤维化，致使微囊内甲状旁腺组织的功能与寿命严重受 限。随着对海藻酸的纯化以及相关技术的不断改进，移植 物的寿命得到了明显改善。在 1997 年，Hasse 等［6］首次将微 囊化甲状旁腺组织移植应用于临床，结果显示在接受移植 后，2 例术后永久性甲状旁腺功能减退病人可维持血钙及 血甲状旁腺素正常浓度达 12 周，证实了经过纯化的、不含 促丝裂原的海藻酸是制作微囊的理想材料。Tibell 等［7］对 4 例慢性甲状旁腺功能减退病人进行大微囊化同种异体甲 状旁腺组织移植，术后不应用免疫抑制剂，移植物存活期 均超过 1 年。Cabané等［8］报告对 1 例全甲状腺切除术后重 度甲状旁腺功能减退病人实行微囊化甲状旁腺组织移植， 移植物为微囊包被的 1mm3组织碎块，术后恢复良好，病人 在无静脉补钙的情况下维持血钙及血甲状旁腺素正常浓 度达 20 个月。
1 移植方式 1.1 带血管蒂甲状旁腺移植 1981 年，陈国锐等［1］率先开 展带血管蒂甲状旁腺移植术。该方法的优点是移植的腺 体可以获得充足的血液供应，移植物可较快发挥功能。通 常取 5 个月以上的引产胎儿作为供体来源，以一侧带血管 蒂（无名动、静脉）的甲状腺-甲状旁腺与受体的动、静脉吻 合。吴德全等［2］应用带血管蒂的甲状腺、甲状旁腺和胸腺 联合移植术治疗甲状腺癌根治术后甲状旁腺功能减退 症。由于胸腺具有提高机体免疫力、杀伤肿瘤细胞的功 能，联合移植可在治疗甲状旁腺功能低下的同时，增强机 体免疫力，控制原发疾病甲状腺癌的复发。术后给予小剂 量短期应用免疫抑制剂的方案，未见排斥反应及明显的副
