盐酸利多卡因在高原藏族健康志愿者体内的药物动力学研究

浙江大学远程教育学院《药代动力学》课程作业（必做）姓名：学号：年级：学习中心：—————————————————————————————第一章生物药剂学概述一、名词解释1．生物药剂学；2．剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程二、问答题1．生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？2．简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。

第二章口服药物的吸收一、名词解释1．细胞通道转运；2．被动转运；3．溶出速率；4．载体媒介转运；5．促进扩散；6．ATP驱动泵；7．多药耐药；8．生物药剂学分类系统；9．药物外排转运器；10.多晶型二、问答题1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。

2．简述主动转运的分类及特点。

3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。

4．已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可提高近一倍。

试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善之。

5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利用度？第三章非口服药物的吸收一、填空题1．药物经肌内注射有吸收过程，一般____药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量______的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。

2．体外评价药物经皮吸收速率可采用______或______扩散池。

3．为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一般为______.4．蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括______、______、______等。

5．影响离子导入的因素有______、______等。

6．药物溶液滴入结膜内主要通过______、______途径吸收。

二、问答题1．采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其避免首过效应的原理。

盐酸利多卡因脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究
杨潜
【期刊名称】《国际医药卫生导报》
【年(卷),期】2008(14)20
【摘要】目的对盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloricde,LDH)脂质体凝胶剂体外透皮量、皮肤层滞留量进行评价.方法超声法制备LDH脂质体,再用卡波普为基质制成凝胶剂;以体外经皮渗透释药法,比较LDH脂质体凝胶剂及LDH凝胶剂中的经皮渗透规律.结果平均包封率为(83.4±1.81)%;LDH 凝胶剂的渗透符合Higuchi 方程,其中脂质体凝胶剂24h内药物渗透速率为770.32μ g·h-1,明显高于游离药物凝胶渗透率280.01μg·h-1.结论载药脂质体凝胶剂可显著促进药物经皮吸收,为经皮吸收药物的理想载体.
【总页数】3页(P63-65)
【作者】杨潜
【作者单位】珠海市第二人民医院,广东珠海,509020
【正文语种】中文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.茶树油脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究 [J], 吴亚妮;徐云龙;王伟;姚雷
2.干扰素脂质体凝胶剂体外透皮扩散的效果观察 [J], 朱健平;刘霞
3.盐酸利多卡因跨膜肽纳米高分子脂质体的制备与体外透皮实验研究 [J], 曹岩;李
雨辰;王悦;王汉杰;李芹;李长义;张连云
4.盐酸利多卡因纳米高分子脂质体的制备与体外透皮实验研究 [J], 李雨辰;曹岩;王悦;王汉杰;李芹;李长义;张连云
5.阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究 [J], 顾克斌
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Journal of China Pharmaceutical University2020，51（4）：466-471学报盐酸利多卡因注射剂遗传毒性杂质研究冼芷然1，孙春萌2，骆雪芳1*，钟文英1**（1中国药科大学理学院药物质量研究中心，南京211198；2中国药科大学药学院，南京211198）摘要确定2，6-二甲基苯胺为盐酸利多卡因注射液中遗传毒性杂质，N-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺为潜在遗传毒性杂质，建立LC-MS/MS方法，用色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18（4.6mm×250mm，5μm）对原料、自制制剂及原研制剂进行遗传毒性杂质研究。

研究结果表明自制制剂中杂质2，6-二甲基苯胺与N-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺除由原料引入外，可能分别由氧化条件或碱性条件下降解引入，为盐酸利多卡因注射液的遗传毒性风险评估和工艺优化提供参考与指导。

关键词盐酸利多卡因注射液；遗传毒性杂质；LC-MS/MS中图分类号R917文献标志码A文章编号1000-5048（2020）04-0466-06doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20200412引用本文冼芷然，孙春萌，骆雪芳，等.盐酸利多卡因注射剂遗传毒性杂质研究［J］.中国药科大学学报，2020，51（4）：466–471.Cite this article as：XIAN Zhiran，SUN Chunmeng，LUO Xuefang，et al.Profiling of genotoxic impurities in a lidocaine hydrochloride injec‐tion［J］.J China Pharm Univ，2020，51（4）：466–471.Profiling of genotoxic impurities in a lidocaine hydrochloride injection XIAN Zhiran1,SUN Chunmeng2,LUO Xuefang1*,ZHONG Wenying1**1Drug Quality Research Center,College of Science,China Pharmaceutical University;2School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,ChinaAbstract2,6-dimethylbenzenamine was determined as a genotoxic impurity in lidocaine hydrochloride injec‐tion,and2-chloro-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide was determined as potential genotoxic impurity.An LC-MS/ MS method was established to research the profiling of genotoxic impurities in active pharmaceutical ingredients (API),homemade preparation and reference preparation on column Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6mm×250mm,5μm).The results show that in the homemade preparation the2,6-dimethylbenzenamine and the 2-chloro-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide may be degraded under oxidation condition and alkaline condition in addition to the introduction from API preparation process.This study provides guidance for genotoxic risk assess‐ment and prescription process optimization of lidocaine hydrochloride.Key words lidocaine hydrochloride injection;genotoxic impurities;LC-MS/MS盐酸利多卡因（lidocaine hydrochloride）为临床上常制成盐酸利多卡因注射剂应用于局部麻醉药［1］和抗心律失常药物等［2-3］。

盐酸利多卡因的含量测定方法
盐酸利多卡因含量咋测定？其实有特定方法哦！先取适量样品，溶解在特定溶剂中，然后通过某种仪器进行分析。

嘿，这过程就像侦探在寻找线索一样，得仔细又小心。

测定的时候，一定要注意操作规范，不然结果可就不靠谱啦！那安全性咋样呢？放心，只要按照正确方法操作，那是相当安全的。

稳定性也不错，不会轻易受到外界因素影响。

这盐酸利多卡因的含量测定方法在医疗领域可厉害啦！能确保药物的质量和有效性。

想象一下，如果没有准确的含量测定，那治病不就像瞎猫碰死耗子嘛！它的优势可不少呢，快速、准确、可靠。

给你说个实际案例哈。

有一次在医院，医生就用这个方法检测盐酸利多卡因的含量，确保给病人用的药剂量准确无误。

结果呢，病人的治疗效果那叫一个好。

所以说，盐酸利多卡因的含量测定方法真的很重要，能保证药物质量，为病人的治疗提供有力保障。

38120214364基金项目：国家自然科学基金面上项目（81772263）；国家自然科学基金面上项目（81972000）；国家自然科学基金青年项目 （81902139）；上海市科委临床医学领域研究项目（16411952100）；2017年上海市“上海青年临床医技人才（临床检验专 业）培养资助计划；上海市临床重点专科建设项目（医学检验科）；2019厦门市医疗卫生重点项目 （YDZX20193502000002）；复旦大学附属中山医院院内临床研究项目（2018ZSLC05）作者简介：邵文琦，男，1983年生，学士，主管技师，主要从事临床生化检验工作。

通信作者：郭　玮，E-mail ：。

盐酸利多卡因致血清干化学肌酐定量结果异常1例报道邵文琦1， 于正麟1， 吴　群1， 张春燕2， 王蓓丽1， 潘柏申1， 郭　玮1（1.复旦大学附属中山医院检验科，上海 200032）2.复旦大学附属中山医院厦门医院检验科，福建 厦门 361015）关键词：肌酐；血清；盐酸利多卡因；干扰文章编号：1673-8640（2021）04-0381-03 中图分类号：Q754 文献标志码：B DOI ：10.3969/j.issn.1673-8640.2021.04.006盐酸利多卡因除用于局部麻醉外，也是一种治疗急性心肌梗死后室性心律失常的常用药物，其通过降低浦肯野纤维系统与心室肌细胞内的动作电位以及相对缩短有效不应期，快速恢复正常窦性心率，显著改善患者的预后[1]。

本研究报道1例患者在静脉滴注盐酸利多卡因后血清肌酐结果出现明显异常的情况，并对该异常结果进行分析。

1　病例资料患者，男，63岁，于1个月前开始出现反复活动后胸闷胸痛，持续数分钟，休息后缓解，无心悸，无头晕、黑蒙、晕厥，考虑冠心病、心绞痛。

住院后冠状动脉造影示：左主干未见狭窄，前降支近段、中段弥漫性病变，最重处90%狭窄，回旋支未见明显狭窄，钝缘支1高位发出，开口至近端90%～95%狭窄，钝缘支2开口20%～30%狭窄，右冠状动脉开口至中段弥漫性病变，近段90%狭窄、中段95%狭窄。

大纲一 定义 药代动力学目的主要研究内容 表6-1二 影响血药浓度的药代学因素 表6-2三 药代动力学的基本原理(一) 实验数据的处理与分析方法：有三个 (二) 药代动力学中的动力学过程：有三个1． 一级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子2． 零级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子3． 米－曼氏动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子(三) 房室模型1． 定义 a 静脉推注①一室开放模型 b 静脉灌注c 血管外给药2． 常用类型 a 静脉灌注P111图示 ②二室开放模型 b 静脉推注c. 血管外给药(四) 药物的体内分布P112表现分布容积：①定义 ②公式 ③意义 ④影响因素 a b 见P112(五) 药物的消除动力学：代谢、排泄 多称为一级动力学过程 P1131．公式： t k C C e C C kc dt dc kt303.2log log 00-==→-=- 2．图形特征：P113不考虑吸收过程，只考虑消除3． 利用t k C C 303.2log log 0-=公式计算药代参数 1) k 消除速率常数，由直线斜率求得。

斜率=k/2.303，所以k=斜率*2.303 2) 消除半衰期)(21βt ：k t 693.021= 一室模型P114-P115 ββ693.021=t 二室模型 β为消除相消除速率常数③ 药物的清除率公式b ：Cl总=Cl H 肝+Cl R 肾 定义，影响因素C,计算db-1 器官清除率，定义 P115 公式：Cl 器官=E(摄取比)*Q(总血流量) b-2 摄取比定义，公式P115-1163) 药物的清除率：P115① 定义② 公式：Cl 总=Cl H 肝+Cl R 肾a 、 器官清除率：定义（a-1） 公式（a-2）b 、 摄取比：定义（a-1） 公式（a-2）③ 决定因素: Vd ,k(清除速率常数)④ 计算Cl(总体)a 、 一室模型时：CA A D Cl )(=A 为给于的药量，口服给药时D 要*f(药物到达系统循环的分数) k C C A 0=∴ 00C K D C K D Cl ⨯=⨯= b 、 二室模型是：CA A D Cl )(==见P117公式，意义P117 ⑤ 计算Cl R 肾 P117-118⑥ 计算Cl H 肝(六)药物吸收动力学 P119通常服从一级动力学1. C-t 曲线：有三个重要参数C A C T T peak ,),(max max 他们的意义在P1202. 一室模型：公式)1(),(00t K a a e C C C C K dtdc --=-=P120-121 3. 二室模型：公式21C C C +=P1224. C A 估算，简单方法复杂方法实际计算方法多次给药时。

盐酸利多卡因眼用凝胶有关物质方法研究摘要】目的研究盐酸利多卡因眼用凝胶中的有关物质检查方法。

方法HPLC法。

结果本方法专属性好，灵敏度度高。

结论本方法适合于盐酸利多卡因眼用凝胶中有关物质的检查。

【关键词】盐酸利多卡因眼用凝胶物质研究方法【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）20-0028-021 仪器与试药1.1仪器Waters2695高效液相色谱仪（Waters2996检测器、Waters2487检测器）Agilent1200高效液相色谱仪（DAD检测器）色谱柱：AgilentTC-C18（4.6×250mm）、汉邦ODS-AJS（4.6×250mm）、月旭AQ-C18（4.6×250mm）1.2 试药磷酸二氢钠分析纯南京化学试剂厂磷酸氢二钠分析纯南京化学试剂厂磷酸分析纯南京化学试剂厂甲醇色谱纯美国天地乙腈色谱纯美国天地2 产品及现状盐酸利多卡因眼用凝胶厂家：Akorn Incorporated，商品名：AkornTM，包装：聚酯滴眼剂瓶装，贮藏：密封避光在15℃～25℃条件下保存，规格：5ml:175mg，批号：1B33B，有效期至2013年1月。

盐酸利多卡因原料BP2009标准详细列出了盐酸利多卡因可能存在的杂质为：杂质A为起始原料2,6-二甲基苯胺，杂质B为起始原料二乙胺部分被氧化后的副反应产物，杂质C为起始原料氯乙酰氯中混入杂质乙酰氯带进的副反应产物，杂质D为起始原料二乙胺中混入的乙胺带进的副反应产物，杂质E为起始原料二乙胺中混入的氨带进的副反应产物，杂质F为起始原料2,6-二甲基苯胺中混入的2,3-二甲基苯胺带进的副反应产物，杂质G为起始原料二乙胺中混入的2-丙胺带进的副反应产物，杂质H为合成利多卡因原料的关键中间体N-氯乙酰基-2,6-二甲苯胺，杂质I为起始原料2,6-二甲基苯胺中混入的2,4-二甲基苯胺带进的副反应产物，杂质J为起始原料2,6-二甲基苯胺中混入的2,5-二甲基苯胺带进的副反应产物，杂质K为起始原料二乙胺中混入的甲乙胺带进的副反应产物。

盐酸利多卡因原料
盐酸利多卡因原料是一种麻醉剂，也是一种局部麻醉剂。

它最初是由Alfred Einhorn 于1905年发现的。

它通常是在手术和外科手术中使用的，以止痛和止痒。

盐酸利多卡因是利多卡因的一种盐酸盐，化学式为C14H23ClN2O。

它是白色固体粉末，在水中易溶解，在酒精中不溶。

它常用于局部麻醉或作为心脏手术中用的抗心律失常药
物。

盐酸利多卡因原料的制造过程包括以下步骤：首先，在苯和甲醛的存在下将丙酮缩合
成为4-甲基-2,6-二丙基苯醇（也称为迪普桑醇），其次是使用氢氧化钠将迪普桑醇处于碱性条件下反应成为4-甲基-2,6-二丙基苯酚。

最后，使用盐酸将4-甲基-2,6-二丙基苯酚转化为盐酸利多卡因原料。

盐酸利多卡因原料的主要作用是产生局部麻醉。

其原理是在神经的突触后膜上抑制钠
离子的进入，从而减少神经的兴奋性。

这使得对局部区域的疼痛感觉被减轻或消除。

除了局部麻醉外，盐酸利多卡因原料还可用作心脏手术中的抗心律失常药物，可以抑
制心脏因神经反射产生的异常心律。

在使用盐酸利多卡因原料时，必须注意其剂量和使用方法。

过量使用会导致中毒，包
括头晕、恶心、呕吐、共济失调和麻痹等。

更严重的情况下，可能会导致抽搐、呼吸困难
和心跳骤停等生命危险状况。

总之，盐酸利多卡因原料是一种应用广泛的局部麻醉和心脏手术中的抗心律失常药物。

在使用时，需要谨慎注意其剂量和使用方法，以避免不必要的危险。

盐酸依匹斯汀片在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究李忠亮;王晓波;张治然;袭荣刚【期刊名称】《药学服务与研究》【年(卷),期】2011(11)5【摘要】目的:研究汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片后的药动学。

方法:汉族和藏族健康受试者各10名,单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg,采用HPLC法测定依匹斯汀的血药浓度,DAS 2.1软件计算药动学参数,SPSS 10.0软件对不同种族、性别受试者的药动学参数进行统计分析。

结果:汉族和藏族受试者的主要药动学参数为:cmax(53.21±14.23)和(51.39±17.11)ng/ml,tmax(1.88±0.36)和(1.98±0.32)h,t1/2(9.32±1.53)和(9.36±1.32)h,AUC0～60为(684.62±203.43)和(702.13±157.22)ng.h.ml-1,AUC0～∞(789.53±212.31)和(828.32±244.63)ng.h.ml-1。

结论:汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg的体内药动学过程符合二室开放模型。

药动学参数的差异无统计学意义。

【总页数】4页(P373-376)【关键词】盐酸依匹斯汀;药代动力学;汉族;藏族;色谱法,高效液相【作者】李忠亮;王晓波;张治然;袭荣刚【作者单位】解放军第210医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.氟康唑片在汉族健康人体内的药动学性别差异研究 [J], 夏东亚;孙文嘉;郭涛;王晓辰2.酒石酸唑吡坦片在汉族健康人体内的药动学研究 [J], 夏东亚;杨磊;郭涛3.马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学研究 [J], 郭涛;毛桂福;夏东亚;颜鸣;唐云彪4.盐酸苯海拉明片在中国健康人体内的药动学研究 [J], 朱运贵;王峰;肖轶雯5.氟氯西林钠胶囊在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究 [J], 李忠亮;张治然;袭荣刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

盐酸利多卡因眼用凝胶在兔眼房水中药物浓度测定及药动学研究刘冰;徐晓文;林宏达;孙成龙;丁黎;尤淋君【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2014(22)3【摘要】Objective: To establish an LC-MS/MS method for the determination of lidocaine in ocular aqueous humor of rabbit and to study the pharmacokinetics of lidocaine hydrochloride ophthalmic gel after a single topical ocular administration. Methods: Seventy-two rabbits were placed in two groups based on the test and reference formulations. Rabbits in each group were instilled with a single 15 μL of lidocaine hydrochloride ophthalmic gel into each eye. Following the sample collection and deproteinization procedures, the lidocaine concentrations in aqueous humor were determined by LC-MS/MS. Letrozole was used as the internal standard and the chromatographic separation was achieved on a Hedara ODS-2 column (5μm, 150 mm×2.1 mm i.d.) with a mobile phase of methanol-0.1% formic acid water solution with 20 mmol·L-1 am-monium acetate(55∶45, V/V). The detection was performed using the electrospray ionization(ESI) operating in the positive ion multiple reaction monitoring(MRM) mode. Results: The method demonstrated good linearity ranged from 2.070 to 10350 ng·mL-1 with r=0.9995. After administration of the test and reference formula-tion to the rabbits, theCmax values were (10193±4535) ng·mL-1 and (11046±2734) ng·mL-1, respectively, the AUC0-8 values were 7582 ng·h·mL-1 and 8125 ng·h·mL-1, respectively, the t1/2 values were 2.6 h and 1.9 h, respectively, and the Tmax values were both 0.3 h. Conclusion: There was no significant difference of pharmacokinetic characteristics between the two formulations. Lidocaine hydrochloride ophthalmic gel could rapidly achieve a high concentration in aqueous humor after its topical ocular administration to rabbits.%目的：建立兔眼房水中利多卡因的LC-MS/MS检测方法，研究盐酸利多卡因眼用凝胶在兔眼房水中的药动学特征。

临床药理学习题解答绪论1.临床药理学:就是研究药物与⼈体相互作⽤规律得⼀门学科,它以药理学与临床医学为基础,阐述药物代谢动⼒学(简称药动学)、药物效应动⼒学(简称药效学)、毒副反应得性质与机制及药物相互作⽤规律等;以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理⽤药,提⾼临床治疗⽔平,推动医学与药理学发展得⽬得。

2.新药:新药系指未曾在中国境内上市销售得药品。

对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症得药品,不属于新药,但药品注册按照新药申请得程序申报。

3. 新药临床研究:药物临床试验就是指任何在⼈体(病⼈或健康志愿者)进⾏得药物得系统性研究,以证实或发现试验药物得临床、药理与/或其她药效学⽅⾯得作⽤、不良反应与/或吸收、分布、代谢及排泄,⽬得就是确定试验药物得安全性与有效性。

药物临床试验⼀般分为I、II、III、IV期临床试验与药物⽣物等效性试验以及⼈体⽣物利⽤度4.盲法:指按实验⽅案得规定,不让参与研究得受试者、研究者以及其她⼯作⼈员知道病⼈接受得就是何种处理(实验药或对照药),从⽽避免对实验结果得⼈为⼲扰。

5.临床药理学得职能:新药得临床研究与评价,市场药物得再评价,药物不良反应监测,承担临床药理学教学与培训⼯作,开展临床药理服务治疗药物检测与给药个体化1、什么就是TDM？TDM得意义就是什么概念:就是在药物治疗过程中,测定⾎液以及其她体液中得药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性之间得关系,进⽽设计或调整给药⽅案意义:就是运⽤运⽤药动学得⽅法对治疗⽅案及药效学进⾏综合评价得重要⼿段,也就是临床个体化⽤药得重要依据2.需要进⾏TDM得药物有哪些类别？代表药物有哪些？3.需要进⾏TDM得情况分为哪⼏类？(1)药物得有效⾎浓度范围狭窄。

此类药物多为治疗指数⼩得药物,如强⼼苷类,它们得有效剂量与中毒剂量接近,需要根据药代动⼒学原理与患者得具体情况仔细设计与调整给药⽅案,密切观察临床反应。

(2)同⼀剂量可能出现较⼤得⾎药浓度差异得药物,如三环类抗忧郁症药。