药学专业知识药物的体内动力学过程知识点
1.药动学参数及其临床意义：房室模型、药动学参数
2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药、非线性动力学
3.非房室模型：统计矩及矩量法
4.给药方案设计与个体化给药：给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测
5.生物利用度：生物利用度的临床应用、生物利用度的研究方法及生物等效性
药动学基本参数
>>速率常数（h-1、min-1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢
吸收：k a尿排泄：k e
消除（代谢+排泄）k=k b+k bi+k e + ……
>>生物半衰期（t1/2）——消除快慢t1/2 =0.693/k
>>表观分布容积（V）——亲脂性药物分布广、组织摄取量多
>>清除率（Cl，体积/时间）——消除快慢 Cl=kV
某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为
A.8.0h
B.7.3h
C.5.5h
D.4.0h
E.3.7h
『正确答案』B
静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是
A.0.25L
B.2.5L
C.4L
D.15L
E.40L
『正确答案』C
房室模型
药物转运（吸收、分布、排泄）的速度过程
药学动力学首要问题——浓度对反应速度的影响
>>一级
速度与药量或血药浓度成正比
>>零级
速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）
>>受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）
药物浓度高出现酶活力饱和
稳态血药浓度（坪浓度、C SS）
静滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。
达稳态血药浓度的分数（达坪分数、f ss）
f ss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值n=-3.32lg（1-f ss）
n为半衰期的个数
n=1 →50%
n=3.32 →90%
n=6.64 →99%
n=10 →99.9%
静滴负荷剂量： X0=C SS V
单剂量
静注
QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg
尿药排泄数据分析
·血药浓度测定困难
·大部分药物以原形从尿中排泄
·经肾排泄过程符合一级速度过程
·尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比
单剂量-静滴
K0-滴注速度
稳态血药浓度（坪浓度、C SS）
QIAN：静滴速度找K
0，稳态浓度双S
A：关于单室静脉滴注给药的错误表述是
A.k0是零级滴注速度
B.稳态血药浓度C ss与滴注速度k0成正比
C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变
D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期
E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态
『正确答案』D
单剂量-血管外
F ：吸收系数
吸收量占给药剂量的分数
QIAN：血管外需吸收，参数F是关键
双室模型
QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10 多剂量给药（重复给药）
QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值
>>多剂量给药体内药量的蓄积
蓄积系数：R
1.τ越小，蓄积程度越大
2.半衰期大易蓄积
3.多剂量给药血药浓度的波动程度
4.评价缓控释制剂质量重要指标
这些年我们一直在追的公式
QIAN：
单剂静注是基础，e变对数找lg
静滴速度找k0，稳态浓度双S
血管外需吸收，参数F是关键
双室模型AB杂，中央消除下标10
多剂量需重复，间隔给药找τ值
1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为
2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为『正确答案』A、B
以下单室模型血药浓度公式分别为
1.单剂量静脉注射给药
2.单剂量静脉滴注给药
3.单剂量血管外给药
4.多剂量静脉注射给药达稳态
『正确答案』B、A、D、C
非线性药动学
（酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比）
非线性药动学的特点
·消除动力学非线性
·剂量增加，消除半衰期延长
·AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比
·其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程
非房室模式——统计矩
>>零阶矩：血药浓度-时间曲线下面积
血药浓度随时间变化过程
>>一阶矩：药物在体内的平均滞留时间（MRT）
药物在体内滞留情况
>>二阶矩：平均滞留时间的方差（VRT）
药物在体内滞留时间的变异程度
1.单室静脉滴注给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是
2.药物在体内的平均滞留时间的计算公式是
『正确答案』B、A
给药方案设计
1.一般原则——安全有效
2.方案内容：剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程
3.影响因素：药理活性、药动学特性、患者个体因素
4.目的：靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小
5.根据半衰期、平均稳态血药浓度设计
6.给药间隔τ=t1/2，5-7个达稳态，首剂加倍
7.生物半衰期短、治疗指数小：静脉
