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药物效应动力学第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。
（specificity）。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。
两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。
相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。
特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。
药物与药学专业知识讲义-药物的体内动力学过程专题四药动学考点及计算专题专题四——药动学考点1.药动学基本参数2.房室模型公式t1/23.达稳态血药浓度的分数k4.非线性药动学V5.统计矩f SS6.给药方案设计BA7.治疗药物监测X08.生物利用度及评价指标k09.生物等效性10.计算问题考点1——药动学基本参数①速率常数（h－1、min－1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢吸收：k a尿排泄：k e消除（代谢＋排泄）k＝k b＋k bi＋k e＋……②生物半衰期（t1/2）——消除快慢t1/2＝0.693/k③表观分布容积（V）——亲脂性药物分布广、组织摄取量多④清除率（Cl，体积/时间）——消除快慢Cl＝kV考点2——房室模型QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg静滴速度找k0，稳态浓度双S血管外需吸收，参数F是关键双室模型AB杂，中央消除下标10多剂量需重复，间隔给药找τ值#公式1、2：单剂量静注QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg #公式3、4：单剂量－静滴k0－滴注速度稳态血药浓度（坪浓度、C SS）QIAN：静滴速度找k0，稳态浓度双S#公式5：单剂量－血管外F：吸收系数吸收量占给药剂量的分数QIAN：血管外需吸收，参数F是关键#公式6、7：双室模型QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10#公式8、9：多剂量给药（重复给药）单室－静注单室－血管外QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值考点3——达稳态血药浓度的分数（达坪分数、f ss）f ss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值n＝－3.32lg（1－f ss）n为半衰期的个数n＝1 →50%n＝3.32 →90%n＝6.64 →99%n＝10 →99.9%静滴负荷剂量：X0＝C SS V考点4——非线性药动学特点①消除动力学非线性②剂量增加，消除半衰期延长③AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比④其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程考点5——统计矩①零阶矩：血药浓度－时间曲线下面积血药浓度随时间变化过程②一阶矩：药物在体内的平均滞留时间（MRT）药物在体内滞留情况③二阶矩：平均滞留时间的方差（VRT）药物在体内滞留时间的变异程度考点6——给药方案设计①给药间隔τ＝t1/2，5－7个t1/2达稳态，首剂加倍②生物半衰期短、治疗指数小：静滴根据半衰期、平均稳态血药浓度设计考点7——治疗药物监测①个体差异大：三环类抗抑郁药②非线性动力学：苯妥英钠③治疗指数小、毒性反应强：强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺④毒性反应不易识别，用量不当/不足的临床反应难以识别：地高辛⑤特殊人群用药⑥常规剂量下没有疗效或出现毒性反应⑦合并用药出现异常反应⑧长期用药⑨诊断和处理药物过量或中毒考点8——生物利用度（BA）>>生物利用程度（EBA）吸收的多少——C－t曲线下面积（AUC）>>生物利用速度（RBA）吸收的快慢——达峰时间（t max）T：试验制剂 R：参比制剂 iv：静脉注射剂评价指标：AUC、t max、C max考点9——生物等效性（BE）等效标准：>>AUC：80%～125%>>C max：75%～133%药动学重难点再次强化A.ClB.k aC.kD.AUCE.t max1.表示药物血药浓度－时间曲线下面积的符号是『正确答案』D2.清除率『正确答案』A3.吸收速度常数『正确答案』B4.达峰时间『正确答案』E『答案解析』血药浓度－时间曲线下面积为AUC；清除率为Cl；吸收速率常数Ka；达峰时间t max。
生物药剂学与药物动力学实验讲义湖南中医药大学药学技能教学实验中心二O一O年五月目录1．前言---------------------------------------------------------------2页2. 实验一固体制剂体外溶出度测定------------------3～4页3. 实验二血药浓度法测定对乙酰氨基酚片的生物利用度等药动学参数-----------------------------------------5～7页前言生物药剂学与药代动力学是药学专业的一门专业课程，主要研究药物制剂的评价方法及药物的体内过程。
生物药剂学与药代动力学实验是本课程的重要组成部分，实验中不仅将应用到本课程的理论知识，而且将贯通药动学、药剂学、分析化学、体内药物分析等课程，并使用UV、HPLC等现代分析仪器。
为了达到本实验教学目的，要求学生上实验课前，必须认真预习，明确实验目的，了解实验内容和方法，并结合课堂教学明白实验的基本原理。
实验中要有严谨的科学态度和实事求是的作风，严格操作，正确使用仪器，详细做好实验记录。
实验数据不得任意涂改，实验报告要求书写正确整洁。
实验中严格遵守实验室规章制度，注意安全，保持实验台面整洁及室内卫生。
本实验讲义主要参考华西医科大学《临床药代动力学实验讲义》、中南大学湘雅医学院药学系《生物药剂学与药物动力学实验讲义》及北京医科大学《生物药剂与药物动力学实验讲义》编写，在此对两所学校的老师们表示感谢。
由于时间仓促，错误及遗漏之处在所难免敬请批评指正。
实验一固体制剂体外溶出度测定一．目的要求1．掌握固体制剂（片剂丸剂胶囊剂等）溶出度的测定原理、方法与数据处理。
2．熟悉溶出度测定的意义，溶出度测定仪的使用方法。
3．了解溶出仪的基本构造与性能。
二．实验提要1．溶出度系指在规定介质中药物从片剂或胶囊等固体制剂中溶出的速度和程度。
崩解（或溶散）度无法反映崩散后微细颗粒的再分散和溶解过程。
药学专业知识一讲义：药物的体内动力学过程药物动力学A：制剂生物利用度常用的评论指标是A.C max、 t max和 lgCB.C max、 t max和 C ssC.C max、 t max和 V dD.C max、 t max和 KE.C max、 t max和 AUC『正确答案』 EA：同一种药物制成ABC三种制剂，同样制剂下三种制剂的血药浓度如图，基于A、B、 C三种制剂药动学特点剖析，正确的选项是A. 制剂 A 汲取快、除去快、不易积蓄，临床使用安全B. 制剂 B 血药峰浓度低于A，临床疗效差C. 制剂 B 拥有连续有效血药浓度，成效好D. 制剂 C 拥有较大AUC，临床疗效好E. 制剂 C 除去半衰期长，临床使用安全有效『正确答案』 CA：已知某药物口服给药存在明显的肝脏首过代谢作用，改用肌肉注射，药物的药动学特点变化是A.t 1/2增添，生物利用度减少B.t 1/2不变，生物利用度减少C.t 1/2不变，生物利用度增添D.t 1/2减少，生物利用度减少E.t 1/2和生物利用度均不变『正确答案』 CA：地高辛的表观散布容积为500L，远大于人体体液容积，原由可能是A.药物所有散布在血液B.药物所有与血浆蛋白联合C.大多半与血浆蛋白联合，与组织蛋白联合少D.大多半与组织蛋白联合，药物主要散布在组织E.药物在组织和血浆散布『正确答案』 DE. 血药浓度 - 时间曲线下的面积（AUC）『正确答案』 CEX：对于药动力学参数说法，正确的选项是A.除去速率常数越大，药物体内的除去越快B.生物半衰期短的药物，从体内除去较快C.切合线性动力学特点的药物，静脉注射时，不一样剂量下生物半衰期同样D.水溶性或许极性大的药物，溶解度好，所以血药浓度高，表现散布容积大E.除去率是指单位时间内从体内除去的含药血浆体积『正确答案』 ABCEA.ClB.k aC.kD.AUCE.t max1.表示药物血药浓度 - 时间曲线下边积的符号是2.除去率3.汲取速度常数4.达峰时间『正确答案』 D、 A、 B、 EA.生物半衰期B.体内总除去率C.表观散布容积D.零级速度过程E.生物利用度1.体内药量或血药浓度除去一半所需要的时间2.体内药量与血药浓度的比值，称为3.药物汲取进入血液循环的速度与程度，称为4.药物的转运速度与血药浓度没关，在任何时间都是恒定的『正确答案』 A、 C、 E、 DA.血药浓度颠簸度B.硬度C.绝对生物利用度D.脆碎度E.絮凝度1. 反应片剂的抗磨损和抗振动能力，小于1%为合格片剂的指标2.评论混悬剂质量的参数3.评论缓控释制剂质量的重要指标4.血管外给药的 AUC与静脉注射给药的 AUC的比值『正确答案』 D、 E、 A、 CA.药物动力学B.生物利用度C.肠肝循环D.单室模型药物E.表观散布容积1.胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠转运时期重汲取而返回门静脉的现象是2.制剂中药物进入体循环的相对数目和相对速度是3.进入体循环后，快速散布于各组织器官中，并立刻达到动向散布均衡的药物是4.采纳动力学基来源理和数学办理方法，研究药物体内的药量随时间变化规律的科学是『正确答案』 C、 B、 D、 AA：对于线性药物动力学的说法，错误的选项是B.单室模型静脉滴注给药，在滴注开始时能够静注一个负荷剂量，使血药浓度快速达到或靠近稳态浓度C.单室模型口服给药，在血药浓度达峰瞬时，汲取速度等于除去速度D.多剂量给药，血药浓度颠簸与药物半衰期、给药间隔时间相关E.多剂量给药，同样给药间隔下，半衰期短的药物简单积蓄『正确答案』 EA.药物的半衰期与剂量相关B.为绝大多半药物的除去方式C.单位时间内实质除去的药量不变D.单位时间内实质除去的药量递加E.体内药物经 2～ 3 个 t 1/2后，可基本除去洁净『正确答案』 ACDEA：对于单室静脉滴注给药的错误表述是A.k 0是零级滴注速度B. 稳态血药浓度C ss与滴注速度k0成正比C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变D.欲滴注达稳态浓度的 99%，需滴注 3.32 个半衰期E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态『正确答案』 DA.lgC= （ -k/2.303）t+lgC0B.C=-kt+C 0C.米氏方程D.t 0.9 =0.1054/kE.t 1/2 =0.693/k1.零级反响速度方程式是2.一级反响速度方程式是3.一级反响有效期计算公式是4.一级反响半衰期计算公式是『正确答案』 B、 A、 D、 E以下血药浓度公式分别为1.单室模型单剂量静脉注射给药2.单室模型单剂量静脉滴注给药3.单室模型单剂量血管外给药4.单室模型多剂量静脉注射给药达稳态『正确答案』 B、 A、 D、 CX：治疗药物监测的目的是保证药物治疗的有效性和安全性，在血药浓度、效应关系已经确定的前提下，需要进行血药浓度监测的包含A.治疗指数小，毒性反响大的药物B.拥有线性动力学特点的药物C.在体内简单积蓄而发生毒性反响的药物D.归并用药易出现异样反响的药物E.个体差别很大的药物『正确答案』 ACDE计算问题：1.稳态血药浓度 C SS计算A：某药静滴 3 个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的A.50%B.75%C.87.5%D.90%E.99%『正确答案』 CA：单室模型药物恒速静脉滴注给药，达稳态浓度75%所需要的滴注给药时间为A.1 个半衰期B.2 个半衰期C.3 个半衰期D.4 个半衰期E.5 个半衰期『正确答案』 B2.生物利用度 BA的计算对某药进行生物利用度研究时，分别采纳静注和口服的方式给药，给药剂量均为400mg，AUC分别为 40μg.h/ml 和 36μ g.h/ml ，则该药生物利用度计算正确的选项是A.相对生物利用度为 55%B.相对生物利用度为 90%C.绝对生物利用度为 55%D.绝对生物利用度为 90%E.绝对生物利用度为 50%『正确答案』 D3. 静脉滴注给药方案设计体重为 75kg 的患者用利多卡因治疗心律失态，利多卡因的表观散布容积V=1.7L/kg ，除去速率常数-1k=0.46h，希望治疗一开始便达到2μ g/ml 的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。
实验一药酶诱导剂及抑制剂对戊巴比妥钠催眠作用的影响【目的】以戊巴比妥钠催眠时间作为肝药酶体内活性指标，观察苯巴比妥及氯霉素对戊巴比妥钠催眠作用的影响，从而了解它们对肝药酶的诱导及抑制作用。
【原理】苯巴比妥为肝药酶诱导剂，可诱导肝药酶活性，使戊巴比妥钠在肝微粒体的氧化代谢加速，药物浓度降低，表现为戊巴比妥钠药理作用减弱，即催眠潜伏期延长，睡眠持续时间缩短。
而氯霉素则为肝药酶抑制剂，能抑制肝药酶活性，导致戊巴比妥钠药理作用增强，即催眠潜伏期缩短，睡眠持续时间延长。
【动物】小白鼠8只，18~22g【药品】生理盐水、0.75%苯巴比妥钠溶液、0.5%氯霉素溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液【器材】天平、鼠笼、秒表、注射器1 ml×4、5号针头×4【方法与步骤】一、药酶诱导剂对药物作用的影响1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。
甲组小鼠腹腔注射0.75%苯巴比妥钠溶液0.1 ml/10g，乙组小鼠腹腔注射生理盐水0.1 ml/10g，每天1次，共2天。
2、于第三天，给各小鼠腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1 ml/10g，观察给药后小鼠的反应。
记录给药时间、翻正反射消失和恢复的时间，计算戊巴比妥钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。
二、药酶抑制剂对药物作用的影响1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。
甲组小鼠腹腔注射0.5%氯霉素溶液0.1 ml/10g；乙组小鼠腹腔注射生理盐水0.1 ml/10g。
2、30分钟后，给各小鼠腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1 ml/10g，观察给药后小鼠的反应。
记录给药时间、翻正反射消失和恢复的时间，计算戊巴比妥钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。
【统计与处理】以全班结果（睡眠持续时间，分）作分组t检验，检验用药组与对照组有无显著性差异。
（参见“数理统计在药理学实验中的应用”）【注意事项】1、催眠潜伏期为开始给药到动物翻正反射消失的间隔时间，睡眠持续时间为翻正反射消失至恢复的间隔时间。
