中性粒细胞胞外网状陷阱

抗菌天网：免疫系统的“血肉长城”在人类的免疫系统中，中性粒细胞们算得上是最“悲壮”的群体之一。

它们占人体内白细胞总量的60%左右，在骨髓中生长直至成熟，随血液流动周游全身。

当病原微生物侵入体内造成感染时，中性粒细胞会第一时间聚集在感染的发生部位，试图驱赶和杀灭那些进入人体的不速之客。

在未经活化的状态下，最多两三天的时间，这些细胞就会死亡，然后被免疫系统清除。

与此同时，新的中性粒细胞会从骨髓中分泌而出，代替它们的前辈执行监察和守卫的职责，死而后已。

中性粒细胞的3D模型。

图片来源：最后的杀招：自我牺牲织“天网”作为保卫人体的战士之一，中性粒细胞手上有什么“家伙”？与人类的现代战争不同，人体内的“战争”往往以肉搏战的形式开始。

中性粒细胞通常聚集在病原入侵地点，试图进行吞噬并消化。

对它们来说，“吃掉敌人”的打法当然是最经济的选择——既完成了消灭任务，又饱餐一顿。

如果肉搏战役进展不顺利，中性粒细胞会进行脱粒作用——分泌体内包含有杀菌物质的颗粒，对细菌进行“远程杀伤”。

这些物质主要包括溶菌酶，水解酶和过氧化物酶类。

早些年，人们认为中性粒细胞主要通过以上两种方式进行杀菌：吞噬病原然后消化，或者分泌抗菌分子。

而随着研究的进一步深入，2004年，科学家们发现了中性粒细胞的充满悲剧英雄色彩的“终极武器”——中性粒细胞胞外陷阱（Neutrophil Extracellular Traps，NETs，缩写意为“网”）。

2004年，《科学》的一篇封面文章揭示了中性粒细胞不为人知的“秘密武器”。

图片来源：Science在特定的情况下，中性粒细胞会毅然赴死（这一过程被称为“NETosis”），自我牺牲并释放体内的物质，组成一张“天网”擒获周围的微生物。

这张网可谓是中性粒细胞的“血肉”筑成的：NETs中包含大量的DNA、组蛋白，以及大量其他蛋白质。

大量的组蛋白不仅自身具有抗菌作用，还能够为NETs提供巨大的质量，使NETs能更为有效的限制病原菌的活动。

论述中性粒细胞胞外诱捕网在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望
中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps，NETs）是一种由中性粒细胞释放的网络结构，主要由DNA以及与其结合的细胞内颗粒和蛋白质构成。

近年来，越来越多的研究表明NETs在抗病毒免疫作用中发挥着重要的角色。

以下是相关研究进展和展望：
1. 抗病毒作用： NETs的形成和释放可以通过捕获和杀伤病毒颗粒来直接抑制病毒的扩散。

NETs通过包裹和固定病毒，阻碍其进一步传播，并通过释放具有杀伤活性的细胞内颗粒（如过氧化物酶、碱性磷酸酶等）来直接杀伤病毒。

此外，NETs 还能够通过释放足够的DNA网络结构，诱导炎症反应和促进其他免疫细胞对病毒的杀伤作用。

2. 免疫调控： NETs除了直接作用于病毒，还能够介导炎症反应和免疫调控。

NETs 释放的DNA和相关蛋白质可以激活免疫细胞（如树突状细胞和巨噬细胞）的Toll 样受体（TLR）信号通路，启动炎症反应和免疫应答。

此外，NETs还能够影响抗病毒细胞因子的产生和分泌，增强免疫细胞的抗病毒能力。

3. 研究进展：近年来，越来越多的研究关注NETs在抗病毒免疫中的作用，并提出一些新的发现。

例如，一些研究表明，病毒感染会激活NETs形成，但同时病毒也可以逃逸和抑制NETs的形成。

此外，在某些病毒感染中，NETs的过度释放可能导致炎症反应过度、器官损伤等不良效应。

4. 展望：虽然目前对于NETs在抗病毒免。

脓毒症患者中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的水平及价值张芳晓章志丹马晓春目的中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）是由中性粒细胞核内组分释放到细胞外形成的一种网状纤维结构，可由多种病原体或药物刺激中性粒细胞产生，具有限制病原体扩散，分泌杀菌蛋白等多种作用。

因此，中性粒细胞胞外诱捕网可能成为评价脓毒症严重程度的生物学标志物，以及减轻脓毒症的潜在治疗靶点。

本研究主要通过检测脓毒症患者血清中性粒细胞胞外诱捕网水平判断其对早期诊断脓毒症的价值。

方法采用前瞻性观察性研究2014年11月至2015年3月中国医科大学附属第一医院重症医学可收治的术后患者43例及健康受试者17例，根据1991年美国胸科医师学会（ACCP）和重症医学会（SCCM）制定的脓毒症诊断标准，将患者分为术后非脓毒症组20例及脓毒症组23例。

入ICU1h经外周静脉采血3ml，37℃条件下，3000转/分速率离心15分钟。

离心后取上清100ul，加入picogreen荧光染料100ul，避光孵育5分钟后应用荧光酶标仪检测样品荧光值，再根据标准曲线计算样品cf-DNA/NETs的浓度。

分析血清中NETs的浓度与患者是否诊断脓毒症，白细胞数量，中性粒细胞数量，APACHEII及SOFA评分的关系。

结果脓毒症组血清NETs水平（6.15±2.638）较非脓毒症组（3.68±0.726）明显升高（P=0.004），非脓毒症组较健康受试者组无明显差异（P>0.05）。

脓毒症组外周血白细胞及中性粒细胞数量较非脓毒症组无明显差异。

脓毒症患者NETs水平与外周血白细胞及中性粒细胞数量无相关性，与APACHEII及SOFA评分无相关性。

结论脓毒症患者血清NETs水平升高，与白细胞及中性粒细胞数量无明显关系，手术等因素不影响血清NETs水平。

而NETs单纯作为早期脓毒症生物学指标，不能评估患者整体器官受损严重程度。

中性粒细胞胞外诱捕网在肺部疾病中的研究进展
董庆华;尹建运;苏杭;黄莉;丁霞;倪倩
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2024(21)8
【摘要】中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞受到刺激后失去内膜,并随之产生的一种染色质纤维网状结构。

最初作为中性粒细胞的第二种抗菌机制被发现,
认为其完善了中性粒细胞的抗菌作用;然而,越来越多的研究表明,NETs的过度产生
导致炎症反应在许多肺部疾病中发挥重要作用,并与疾病的严重程度密切相关。

有
针对性地上调、下调、破坏或保护已经形成的NETs可能会成为未来呼吸系统疾病的新疗法。

本文综述了NETs的形成及对肺部疾病影响,并讨论了药物治疗的策略。

【总页数】4页(P56-59)
【作者】董庆华;尹建运;苏杭;黄莉;丁霞;倪倩
【作者单位】兰州大学第二临床医学院;兰州大学第二医院小儿肾病科;兰州大学第
二医院小儿呼吸科
【正文语种】中文
【中图分类】R56
【相关文献】
1.中性粒细胞胞外诱捕网及其在肺部炎症性疾病中的作用研究进展
2.中性粒细胞胞外诱捕网在肺部疾病中作用的研究进展
3.中性粒细胞胞外诱捕网在疾病中的作用
及中药干预的研究进展4.中性粒细胞胞外诱捕网在自身免疫性疾病中的作用及机
制研究进展5.中性粒细胞胞外诱捕网在免疫相关性疾病中的作用及相关药物的研究进展
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最新：支气管哮喘与嗜酸粒细胞胞外陷阱摘要嗜酸粒细胞胞外陷阱(EET)是DNA纤维和颗粒蛋白组成的网状复合物。

目前研究表明，它不仅可捕获并杀死各种微生物，起着宿主防御的功能，而且也参与疾病的发生发展。

支气管哮喘中存在EET，本文主要就EET 结构、EET形成机制以及与支气管哮喘的关系做一综述。

支气管哮喘(哮喘)是一种以持续气道炎症为特征的慢性疾病，伴有嗜酸粒细胞(eosinophil，EOS)、中性粒细胞、T淋巴细胞和肥大细胞等炎症细胞的黏膜浸润，以及促炎细胞因子和脂质介质的释放，具有复杂的表型异质性[1,2]。

目前，详尽而精准的发病机制尚未明确。

嗜酸粒细胞胞外陷阱(eosinophil extracellular trap，EET)是活化的EOS释放的一种网状结构，在抗微生物宿主反应中具有重要作用，在一定情况下(产生过量或降解不足时)具有致病性[3,4]。

随着对EET的不断深入研究，新近数据表明，EET 可以影响哮喘的转归。

EET可否作为哮喘的诊断、治疗、预后的一种潜在新靶点，本文就EET与哮喘的关系进行综述。

1 EOSEOS是Paul在140年前发现并命名[5]，系骨髓来源的粒细胞，含有丰富的颗粒蛋白，如嗜酸粒细胞衍生神经毒素、嗜酸粒细胞过氧化物酶、主要碱性蛋白、夏科莱顿晶体等[6,7]。

长期以来，EOS在疾病中的作用一直是个谜。

随着研究的不断深入，人们发现EOS是哮喘发生发展的关键炎症细胞，在气道高反应性增加、黏液产生和气道重塑、组织损伤中起重要作用[8]。

大量的临床研究表明，血液或组织中的EOS增多不仅与哮喘的发作频次相关，也是哮喘严重程度的指标[9]。

哮喘患者支气管黏膜活检免疫组织化学染色显示，哮喘加重期间有大量活化的EOS及其活化标志物[10,11]。

然而，EOS在哮喘发病机制中的确切作用一直存在争议。

2 EET2.1 定义胞外陷阱是细胞质颗粒中的蛋白质修饰去致密DNA的线状结构。

首次在中性粒细胞中观察到该结构现象，与病原体的清除有关[12,13]，是细胞死亡的一种特殊类型[14]。

脓毒症时中性粒细胞的生物学行为分析脓毒症是一种严重的感染性疾病，通常由细菌或真菌等病原体引起，患者往往表现出全身炎症反应和中毒症状。

在脓毒症的发生和发展过程中，中性粒细胞起着重要的作用。

中性粒细胞是一类白细胞，它们是免疫系统的主要效应细胞，具有吞噬和杀伤病原体的能力。

在脓毒症发生时，中性粒细胞的生物学行为会发生一系列变化。

中性粒细胞在脓毒症发生时会迅速外出。

正常情况下，中性粒细胞主要存在于骨髓和循环系统中，但在炎症反应或感染时，它们会脱离血液进入感染灶。

这个过程被称为中性粒细胞的趋化。

趋化是通过趋化因子介导的，这些趋化因子可以来自于感染灶中的病原体，也可以是由其他免疫细胞产生的。

中性粒细胞通过趋化因子的梯度响应，将循环系统中的细胞引导到感染灶，以发挥其免疫功能。

中性粒细胞在感染灶中表现出活跃的吞噬和杀伤病原体的能力。

中性粒细胞通过识别并与病原体结合，进而包围和吞噬病原体。

吞噬过程中，中性粒细胞释放出一系列杀菌物质，如过氧化物酶、弹性蛋白酶和碱性磷酸酶等，这些物质能够破坏病原体的结构和功能，从而杀死病原体。

中性粒细胞还能通过释放细胞外陷阱网（NETs）来杀伤病原体。

NETs是一种由DNA、组蛋白和微生物毒素组成的结构，它们能够通过捕获和杀伤病原体增强中性粒细胞的杀菌能力。

中性粒细胞在脓毒症中的生物行为不仅仅局限于对病原体的吞噬和杀伤。

炎症反应和感染时，中性粒细胞也会释放一系列炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1），这些细胞因子能够引起炎症反应和全身炎症综合征。

中性粒细胞还能与其他免疫细胞相互作用，通过细胞黏附分子的表达和细胞因子的产生来调节免疫反应。

中性粒细胞在脓毒症中发挥着重要的作用。

它们通过趋化和迁移，进入感染灶并展开吞噬和杀菌活动，从而发挥其免疫功能。

中性粒细胞还能通过释放炎性细胞因子和与其他免疫细胞相互作用，参与调节炎症反应和免疫应答。

对于脓毒症的研究，深入理解中性粒细胞的生物行为对于开发新的治疗策略和改善患者预后具有重要意义。

2024中性粒细胞与急性胰腺炎中性粒细胞是人体血液循环中数量最多的免疫细胞，主要具有趋化性、吞噬作用、抗菌作用、脱颗粒和中性粒细胞胞外陷阱(neutrophi1extrace11u1artraps,NETs)等生物学功能,也可介导脓毒症、AP x COVID-19.自身免疫性疾病等多种疾病的炎症发作期的组织损伤。

其中AP是一种突发的、多变的胰腺局部或弥漫性的炎症性疾病，可能进展为合并严重的全身炎症反应、胰腺坏死和多器官功能衰竭的SAP,其发病机制与炎症反应和免疫应答激活息息相关。

免疫细胞介导的机体过度炎症反应是SAP发生、进展的关键。

胰腺组织中性粒细胞募集是AP发展的关键因素。

AP时，募集浸润至胰腺组织的中性粒细胞通过释放活性氧、酶、肿瘤坏死因子-造，促进腺泡细胞死亡，导致胰腺组织损伤。

本文结合笔者团队对中性粒细胞在AP发病机制中的研究及文献报道，阐述中性粒细胞活化、募集、浸润、迁移、逆向迁移和NETS在AP发生和发展中的作用，为精准靶向中性粒细胞早期治疗AP的新策略提供理论依据。

一、中性粒细胞活化、募集与AP中性粒细胞活化、募集为AP炎症损伤中同时发生的过程，在AP炎症损伤的发生、进展和消退中起着重要作用。

AP损伤早期，中性粒细胞穿过血管内皮细胞时即出现部分活化，募集至损伤胰腺组织，随后中性粒细胞表面受体与促炎信号相结合，诱导信号级联反应导致其完全活化。

而在活化的动态过程中，中性粒细胞受体与内皮细胞配体相互作用，促进中性粒细胞滚动、黏附、爬行和迁移，最终浸润至各脏器组织，介导胰腺局部组织和远隔多脏器损伤。

现有的证据显示，活化T细胞核因子3、整合素淋巴细胞功能相关抗原-1以及多种趋化因子受体或配体(CXCR2、CXC14、CXC12等)介导了AP中性粒细胞的活化募集。

多项临床研究也证实,AP患者外周血中性粒细胞早期激活标志物CD69、中性粒细胞活化标志物髓过氧化物酶(mye1operoxidase,MPO)表达均显著升高，揭示了中性粒细胞活化、募集与AP患者早期诊断、治疗和临床预后具有密切相关性。

中性粒细胞胞外诱捕网在 心血管疾病中的作用**国家自然科学基金(81674404；91739124)；北京市自然科学基金(kz241610425425 );北京市教委长城学者计划-CIT&TCD24190332)资助课题△通讯作者 Lju —qu@ ccmu. efu. cu卫明宋妍婷于宝琪曲爱娟△-首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系;重塑相关心血管疾病教育部重点实验室；代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室，北京100469)摘要心血管疾病目前被认为是多因素参与的慢性炎症性疾病，中性粒细胞作为机体防御系统的第一道防线，广泛参与心血管疾病的发生发展。

近期研究显示，作为先天性免疫吞噬细胞的中性粒 细胞，可形成中性粒细胞胞外诱捕网(deutrophy extracellular -raps ，NETs )促进免疫反应的发展及持续,从而在心血管疾病中发挥重要调控作用。

本综述详述了中性粒细胞和NETs 在心血管疾病进展中的作用，并讨论了将NETs 作为潜在治疗靶点的可能性。

关键词 心血管疾病；炎症；中性粒细胞；中性粒细胞胞外诱捕网中图分类号R323心血管疾病是主要累积大动脉及心脏的疾病,炎症在其发生发展过程中占有重要作用，可通过炎性小体激活、氧化应激和慢性感染等病理过程,加速 疾病的发展。

中性粒细胞属于抵御入侵病原体的第一道防线,是非特异性免疫的重要组成部分,通过趋 化、吞噬、脱颗粒作用，消除无菌炎症。

最近发现中 性粒细胞存在称为NETohs 的独特防御机制，即中性粒细胞活化后，释放DNA 作为支架，形成被细胞 质和颗粒蛋白包被的大型网状结构，诱捕和杀死病原体[1]0 NETs 被认为是免疫系统对抗病原体的重 要防御工具，但也发现可加剧多种心血管疾病如动 脉粥样硬化、冠心病、主动脉瘤/夹层、心肌梗死等疾 病进展。

现从NETs 的形成、抑制及其在心血管疾病中的意义等方面进行概述。

一、NETs 概述(一)NETs 的发现及构成 BPndmanh 等⑵于2204 年首次发现佛波酯(phordoi 10-myPsta-q 13-ac- etate, PMA)刺激中性粒细胞后，会有由浓缩DNA形成的胞外网状结构，上饰有杀菌蛋白。