游离中性粒细胞胞外诱捕网DNA的研究进展

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Nature-中山大学团队揭示中性粒细胞胞外捕获物促进癌症转移的机制,有望阻止癌症扩散

Nature | 中山大学团队揭示中性粒细胞胞外捕获物促进癌症转移的机制，有望
阻止癌症扩散
Ilaria Malanchi 等人在《Nature》发表题为：Neutrophil ‘safety net causes cancer cells to metastasize and proliferate. 的点评文章，该文章系统
中性粒细胞的关键特征是它们能够将一种称为中性粒细胞胞外捕获物（NET
挤出到周围环境中。

它由由颗粒蛋白的包被着染色质DNA丝组成，它可以捕获和杀死入侵的微生物。

但是在肺部，NETs是由炎症诱导的，其促肿瘤活性已与NET相关的酶相关
最近的研究表明，中性粒细胞释放的中性粒细胞胞外捕获物（NET）在感染过程中捕与小鼠模型中的癌症转移有关。

但是，NET在人类癌症中是否存在，如果存在，
研究描述了介导NET依赖性转移的跨膜DNA受体，并建议靶向CCDC25可能是预防癌症转移的有吸引力的治疗策略。

参考文献：
[1] Linbin Yang, et al., DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25. Nature. 2020.
[1] Emma Nolan, et al., Neutrophil ‘safety net’causes cancer cells to metastasize and proliferate. Nature. 2020.。

中性粒细胞胞外诱捕网与糖尿病足溃疡的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网与糖尿病足溃疡的研究进展何秀娟;林燕;李萍【摘要】The neutrophils are activated to produce neutrophil extracellular traps (NETs) to capture and destney pathogens, is an important finding of innate immunity. NETs is a double-edged sword, excess or persistent existence of the NETs can delay the wound healing of diabetes food ulcer.%中性粒细胞活化后形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)发挥捕获和消灭病原体作用,这是固有免疫的重要发现.NETs是把双刃剑,过多或持续存在的NETs可导致糖尿病足溃疡创面愈合迟缓.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)003【总页数】4页(P409-412)【关键词】中性粒细胞胞外诱捕网;糖尿病足溃疡【作者】何秀娟;林燕;李萍【作者单位】首都医科大学附属北京中医医院北京市中医研究所,北京100010;首都医科大学附属北京中医医院北京市中医研究所,北京100010;首都医科大学附属北京中医医院北京市中医研究所,北京100010【正文语种】中文【中图分类】R392.32糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer，DFU)迁延难愈，造成极高的致残和致死率。

中性粒细胞是机体固有免疫的第一道防线，通过吞噬、脱颗粒、分泌细胞因子和形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)发挥防御作用。

中性粒细胞活化后形成NETs发挥捕获和消灭病原体作用，这是固有免疫的重要发现。

NETs是把双刃剑，参与多种疾病的病理生理过程。

中性粒细胞胞外诱捕网在糖尿病肾病肾小球内皮细胞损伤中的作用和机制研究演示课件

中性粒细胞胞外诱捕网
在糖尿病肾病肾小球内
皮细胞损伤中的作用和
机制研究
汇报人：XXX
2024-01-09
目录
Contents
• 引言 • 中性粒细胞胞外诱捕网概述 • 糖尿病肾病肾小球内皮细胞损伤机
制 • 实验研究 • 中性粒细胞胞外诱捕网在糖尿病肾
病治疗中的应用前景 • 结论
01 引言
研究背景和意义
实验结论和讨论
中性粒细胞胞外诱捕网对糖尿病肾病肾小球内皮细胞具有保护作用，能够减轻细胞损伤程度，降低炎症因
子表达水平，改善氧化应激状态。
中性粒细胞胞外诱捕网的作用机制可能与抑制炎症反应、减轻氧化应激损伤等有关，为糖尿病肾病的治疗
提供了新的思路和方法。
进一步研究中性粒细胞胞外诱捕网在糖尿病肾病中的具体作用机制和临床应用价值具有重要意义。
NETs通过激活GEnC表面的TLR4受体，触发NF-κB信号通路，导致炎症因子（如TNF-α、IL-1β）和趋化因子（如MCP-1）的表达增加，进一步
招募和激活炎症细胞，形成正反馈循环，加重GEnC损伤。
此外，NETs还能够诱导GEnC发生氧化应激反应，导致细胞内ROS水平升高，抗氧化酶（如SOD、CAT）活性降低，从而造成GEnC的氧化损伤。
01
糖尿病肾病
糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的一种严重并发症，以肾小球内
皮细胞（GEC）损伤为主要特征，导致肾功能逐渐丧失。
02
中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）
NETs是中性粒细胞在活化或凋亡时释放的一种网状结构，具有捕获和
杀死微生物的功能，同时也参与无菌性炎症的调节。
03
NETs与糖尿病肾病
近年来研究发现，NETs在DN的发生和发展中起重要作用，通过影响

中性粒细胞胞外诱捕网在急性心肌梗死中的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网在急性心肌梗死中的研究进展作者：蔡福生胡允兆来源：《中国医学创新》2021年第09期

【摘要】急性心肌梗死的发病过程与炎症及血栓形成的途径密切相关。中性粒细胞作为炎症反应的主要效应细胞之一，已被证明在许多心血管疾病的病理生理过程中起着重要的作用。尤其是中性粒细胞在炎症的刺激下，可以通过释放中性粒细胞胞外诱捕网，刺激纤维蛋白沉积促进血栓形成，在急性心肌梗死的過程中起着重要的作用。然而，中性粒细胞胞外诱捕网在急性心肌梗死中的作用还未完全阐明。本文将围绕最近的研究，结合中性粒细胞胞外诱捕网在动脉粥样硬化斑块的作用，及其在急性心肌梗死中的作用、对预后的影响、治疗的意义做一综述。

【关键词】中性粒细胞胞外陷阱动脉粥样硬化急性心肌梗死血栓 [Abstract] The pathogenesis of acute myocardial infarction is closely related to inflammation and thrombosis. As one of the main effector cells of inflammatory response， neutrophils have been proved to play an important role in the pathophysiological process of many cardiovascular diseases. In particular， neutrophils play an important role in the process of acute myocardial infarction by releasing neutrophil extracellular traps， stimulating fibrin deposition and promoting thrombosis under the stimulation of inflammation. However，the role of neutrophil extracellular traps in acute myocardial infarction has not been fully elucidated. This article focused on the recent research， combined with the role of neutrophil extracellular traps in atherosclerotic plaque， and its role in acute myocardial infarction，the impact on prognosis，and the significance of treatment.

中性粒细胞胞外诱捕网在系统性红斑狼疮发病机制中作用的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网在系统性红斑狼疮发病机制中作用的研究进展林笑颖;周明倩;李海昌【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(044)004【摘要】中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞受到刺激后释放产生的网状物,由DNA骨架、组蛋白、颗粒蛋白和胞浆蛋白组成.NETs可从多方面直接及间接地参与多种自身免疫病,如系统性红斑狼疮(SLE).SLE患者体内NETs生成过多或(和)清除障碍,而异常数量的NETs是SLE自身抗原和自身抗体的重要来源之一,且与疾病严重程度呈正相关关系.NETs不仅参与自身免疫病的病理过程,且与免疫调节有关,NETs可通过激活NOD样受体家族3(NLRP3)炎性小体、刺激低密度粒细胞(LDG)、促进浆样树突状细胞(pDC)合成高水平α-干扰素(IFN-α)等间接作用共同参与SLE的发病.对NETs的调节可能是SLE的潜在治疗途径之一.本文作者对NETs的形成及其在SLE发病机制中的作用及其潜在的治疗方向等进行综述.【总页数】5页(P886-890)【作者】林笑颖;周明倩;李海昌【作者单位】浙江中医药大学基础医学院,浙江杭州 310053;浙江中医药大学基础医学院,浙江杭州 310053;浙江中医药大学基础医学院,浙江杭州 310053【正文语种】中文【中图分类】R593.241【相关文献】1.中性粒细胞胞外诱捕网在系统性红斑狼疮发病机制中的作用 [J], 谢戬芳;陈俊伟;李小峰2.中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望 [J], 李汶霖;李淑凝;王洋;沈海娥;李志敏3.中性粒细胞胞外诱捕网在呼吸道中的作用研究进展 [J], 王逸凡;代蓉;晏雪梅;李爽;李秀芳4.中性粒细胞胞外诱捕网形成的分子机制及其在脓毒症中病理作用的研究进展 [J], 郑大勇;张天翼;林源希;李真玉;宗晓龙5.中性粒细胞胞外诱捕网在冠心病发病机制中作用研究的进展 [J], 佟潇;寇俊杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中性粒细胞胞外诱捕网的形成机制及在肝病中的作用

于还原型辅酶Ⅱ （ＮＡＤＰＨ）氧化酶复合物产生的活性氧
物产生ＲＯＳ及激活ＰＡＤ４，加速组蛋白的高聚亚氨酸化，促进染色质去浓缩。髓过氧化酶（ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＭＰＯ）是ＮＡＤＰＨ氧化酶下游的一种酶，随之储存在中性粒细胞颗粒中的ＭＰＯ和ＮＥ，转移到细胞核，促进染色质进一步展开，核膜解体，核内容物与胞质中的颗粒蛋白混合，胞膜破裂，以ＤＮＡ为基础的混合物溢出到细胞外，最终细胞死亡，释放ＮＥＴｓ［１２－。］１３２ＮＥＴｓ的结构组成
ＤＮＡ，上面附着大小不一的颗粒蛋白。ＮＥＴｓ在肝缺血再灌注损伤、慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌等肝病中扮演着不同的角色。阐述
了ＮＥＴｓ的形成机制、结构组成和其在肝病中作用的研究进展。
关键词：胞外诱捕网；乙型肝炎，慢性；肝硬化；肝肿瘤中图分类号：Ｒ５７５文献标志码：Ａ文章编号：（）１００１－５２５６２０２００１－０２０５－０３
：（）ＡｂｓｔｒａｃｔＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓＮＥＴｓｈａｖｅｒｅｃｅｎｔｌｙｂｅｅｎｆｏｕｎｄｔｏｂｅａｎｅｗｉｍｍｕｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｔｏｋｉｌｌｐａｔｈｏｇｅｎｓ．
，ＴｈｅｍａｉｎｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆＮＥＴｓｉｓＤＮＡｗｉｔｈｇｒａｎｕｌａｒｐｒｏｔｅｉｎｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｉｚｅｓａｔｔａｃｈｅｄｔｏｔｈｅｓｕｒｆａｃｅ．ＮＥＴｓｐｌａｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｏｌｅｓｉｎｖａｒｉｏｕｓ，，，ｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｈｅｐａｔｉｃｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅ，，ｆｏｒｍａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｒｏｌｅｏｆＮＥＴｓｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展发布时间：2023-03-10T01:11:26.371Z 来源：《中国医学人文》2022年5月5期作者：李扬何其勇程卓鑫李加成洪治国[导读] 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。

NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。

同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。

本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。

李扬，何其勇[通讯作者]，程卓鑫，李加成，洪治国佳木斯大学附属第一医院佳木斯市（154002）【摘要】中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。

同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。

本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。

【关键词】中性粒细胞外诱捕网；结直肠癌；结直肠癌（CRC）在消化系统中是最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤的病死率中已达第三位，是我国的发病率第一的恶性肿瘤。

中性粒细胞外诱捕网(NETs)是一种复杂的网状结构，能够捕获真菌、细菌、原生动物和病毒等。

一些研究调查了NETs在肿瘤中的作用，报告显示它们参与了癌症的免疫编辑、进展、转移扩散和癌症相关血栓形成。

NETs可以发挥抗肿瘤或促肿瘤活性。

NETs的一些成分如髓过氧化物酶(MPO)、蛋白酶和组蛋白可以杀死肿瘤并抑制肿瘤的生长和转移。

然而NETs蛋白酶还可以降解细胞外基质，促进癌细胞外渗和转移[1]。

中性粒细胞外诱捕网在肝细胞癌转移中的作用机制及应用价值研究进展

中性粒细胞外诱捕网在肝细胞癌转移中的作用机制及应用价值
研究进展
吴颖升;梁向娟;彭嘉敏;黄晶晶;[哈萨克斯坦]RASSUL
【期刊名称】《陕西医学杂志》
【年(卷),期】2024(53)3
【摘要】肝癌是常见恶性肿瘤之一,肝细胞肝癌(HCC)是原发性肝癌(PLC)中最常见的类型。

转移是HCC复发和患者5年生存率持续较低的重要原因。

中性粒细胞介导的炎症反应在HCC转移中的作用受到重视。

随着研究的深入,证实中性粒细胞外诱捕网(NETs)与肿瘤进展及转移有关。

现就NETs在HCC转移中的作用机制及应用价值进行阐述,期望为HCC转移这一治疗难题提供新的干预靶点。

【总页数】6页(P419-424)
【作者】吴颖升;梁向娟;彭嘉敏;黄晶晶;[哈萨克斯坦]RASSUL
【作者单位】广西中医药大学;广西中医药大学第一附属医院;陕西中医药大学【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.中性粒细胞胞外诱捕网的作用机制及其在多种疾病中作用的研究进展
2.中性粒细胞胞外诱捕网与肿瘤转移的研究进展
3.低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展
4.监测外周血中性粒细胞胞外诱捕网含量对食
管癌远处转移的预测价值5.中性粒细胞胞外诱捕网与细菌相互作用机制的研究进展
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中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病关系的研究进展

中性粒细胞外诱捕网与炎症性肠病关系的研究进展①马雪妮许慧梅程龙杨一蕃张德奎（兰州大学第二医院消化内科，兰州730030）中图分类号R574文献标志码A文章编号1000-484X（2021）23-2937-05［摘要］中性粒细胞外诱捕网（NETs）是中性粒细胞受到刺激后释放到胞外的一种以DNA为骨架，其间镶嵌多种颗粒蛋白、蛋白水解酶、抗菌肽及组蛋白等物质的网状结构。

随着对NETs研究的深入，其在自身免疫/炎症性疾病发生发展过程中的调控作用近年来受到广泛关注，而炎症性肠病作为胃肠道自身炎症性疾病，其具体发病机制尚未完全阐明。

本文重点就NETs与炎症性肠病关系的最新研究进展进行综述，旨在为炎症性肠病的发病机制和治疗方案提供新思路。

［关键词］中性粒细胞外诱捕网；炎症性肠病；进展Advances in study of neutrophil extracellular traps and inflammatory bowel diseaseMA Xue-Ni，XU Hui-Mei，CHENG Long，YANG Yi-Fan，ZHANG De-Kui.Department of Gastroenterology，the Second Hospital of Lanzhou University，Lanzhou730030，China［Abstract］Neutrophil extracellular traps（NETs）is a kind of DNA-based skeleton released by neutrophils to outside of the cell，in which a variety of granular proteins，proteolytic enzymes，antibacterial peptides，histones，and other network structures are embedded.With the in-depth study of NETs，its regulatory role in occurrence and development of autoimmune or autoinflammation diseases has received widespread attention in recent years.As an autoinflammation disease of the gastrointestinal tract，the specific pathogenesis of inflammatory bowel disease is not completely clarified.This article focuses on the latest research progress on relation‐ship between NETs and inflammatory bowel disease，and aims to provide new ideas for the pathogenesis and treatment of inflammatory bowel disease.［Key words］Neutrophil extracellular traps；Inflammatory bowel disease；Progress炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是常见的慢性、反复发作性、非特异性胃肠道自身炎症性疾病，主要包括克罗恩病（Crohn's disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）［1］。

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对于抗磷脂综合征妊娠并发症的致病机制研究

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）对于抗磷脂综合征妊娠并发症的致病机制研究中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）对于抗磷脂综合征妊娠并发症的致病机制研究摘要：抗磷脂综合征（APS）是一种自身免疫性疾病，常见的表现为经常性的血栓形成和/或反复流产。

虽然病因尚未完全阐明，但已经证明中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）向APS患者的病情发展起到了重要的作用。

本文旨在探索NETs如何导致APS患者出现妊娠并发症，以及NETs调控APS发展的分子机制。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网、抗磷脂综合征、妊娠并发症、病因引言：抗磷脂综合征（APS）是一种病因不清的自身免疫性疾病，常常伴随血栓形成和重复失败的孕产妇科病史。

APS患者的自身免疫反应导致产生抗磷脂抗体（APA），并且这些APA对于凝血酶生成具有高度亲和力，进而导致持续的微观循环障碍、大的动脉和静脉栓塞。

与此同时，APS患者也会出现一系列如发热、关节痛等症状。

尽管APS的病因尚未完全阐明，但自从2004年发现中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）后，研究表明NETs与APS的发病机制密切相关。

一、NETs和APS发病的关系s的定义和特点NETs是一种由中性粒细胞（neutrophil）排泄生成的感染性细胞死亡形式，具有避免病原体扩散、损伤感染部位外围细胞、促进过度的炎症反应等方面的生物学功能。

NETs通常由包含DNA、羟基磷灰石、组织蛋白酶、粘附性分子如聚糖结合蛋白等的核橘经过爆裂而产生。

NETs已经被证明能够抵御某些感染的基本防御方式之一，但也与多种自身免疫性疾病相关联。

s与自身免疫性疾病的关联许多先前研究发现，NETs与风湿性关节炎，系统性红斑狼疮和糖尿病等自身免疫性疾病相关联。

在APS中，NETs与病情恶化有关，因为它能够加剧感染性炎症和血栓形成。

研究已经表明，APS患者的NETs具有更高的DNA量、更高的组织蛋白酶活性和更高的DNA/RNA比值，因此贡献了更多的炎症介质（如乙酸、肿瘤坏死因子、白三烯B4、白介素-8等）释放。

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・１３４・　分子诊断与治疗杂志２０１３年３月第５卷第２期Ｊ　Ｍｏｌ　Ｄｉａｇｎ　Ｔｈｅｒ，Ｍａｒｃｈ　２０１３．Ｖｏ１．５　Ｎｏ．２　游离中性粒细胞胞外诱捕网ＤＮＡ的研究进展　周剑涛　姚振国　丁海峰　【摘　要】　中性粒细胞胞外诱捕网（ＮＥＴｓ）是先天抗微生物免疫的重要部分。ＮＥＴｓ由中性粒细胞　ＤＮＡ、组蛋白和细胞质蛋白质构成。它对微生物是一种有效的防御机制，当缺乏有效抗衡调节时，它又能　损伤组织。越来越多的证据表明ＮＥＴｓ的动态水平是随着炎性过程，而不是随着组织损伤而变化。一种　快速定量游离中性粒细胞胞外诱捕网ＤＮＡ（ｃｆ－ＤＮＡ／ＮＥＴｓ）的方法已经建立，ｃｆ－ＤＮＡ／ＮＥＴｓ可能是用于　诊断与预测炎症性疾病的新标志物。　【关键词】　性粒细胞；中性粒细胞胞外诱捕网；ｃｆ－ＤＮＡ／ＮＥＴｓ；炎症性疾病　

Ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｆｒｅｅ　ＤＮＡ　ＺＨＯＵ　Ｊｉａｎｔａｏ　，ＹＡＯ　Ｚｈｅｎｇｕｏ　，ＤＩＮＧ　Ｈａｉｆｅｎｇ　（１．Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｈｕａｎｇｇａｎｇ　Ｐｏｌｙｔｅｃｈｎｉｃ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｕｂｅｉ，Ｈｕａｎｇｇａｎｇ　４３　８０００，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＣｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＨｕａｎｇｇａｎｇ，Ｈｕｂｅｉ，Ｈｕａｎｇｇａｎｇ　４３８０００，Ｃｈｉｎａ）　

［ＡＢＳＴＲＡＣ　Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｔｒａｐｓ（ＮＥＴｓ）ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ａｓ　ａ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ．ＮＥＴｓ　ａｒｅ　ｃｏｍｐｏｓｅｄ　ｏｆ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ＤＮＡ，ｈｉｓｔｏｎｅｓ，ａｎｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｃｙｔｏｐｌａｓｍ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ．ＮＥＴｓ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｎｏｔ　ｏｎｌｙ　ａｓ　ａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｆｉｒｓｔ　ｌｉｎｅ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ｍａｃｈａｎｉｓｍ　ｂｕｔ　ａｌｓｏ　ｍａｙ　ｌｅａｄ　ｔｏ　ｔｉｓｓｕｅ　ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｂｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ｃｏｕｎｔｅｒ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ｇｒｏｗｉｎｇ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｔｈａｔ　ＮＥＴｓ　ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｆｏｌｌｏｗ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｏｕｒｓｅ　ｒａｔｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ｄａｍａｇｅ．Ａ　ｒａｐｉｄ　ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ－　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｆｒｅｅ　ＤＮＡ（ｃｆ－ＤＮＡ／ＮＥＴｓ）ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｈａｓ　ｒｅｃｅｎｔｌｙ　ｂｅｅｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ．ｃｆ－ＤＮＡ／ＮＥＴｓ　ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｎｏｖｅｌ　ｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．　【ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ】Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ；Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｔｒａｐｓ；ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｆｒｅｅ　ＤＮＡ；　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　

中性粒细胞是人体先天免疫系统的主要效应细　胞。中性粒细胞通过细胞吞噬作用、细胞脱粒作用与　形成胞外诱捕网（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｔｒａｐｓ，ＮＥＴｓ）　参与病原体感染的免疫应答反应。ＮＥＴｓ介导的杀　灭途径是人体重要的先天免疫应答机制『】】，组织中　ＮＥＴｓ的诱捕作用使机体有效防御病原体感染，减少　病原体扩散至血液。然而，如果机体局部持续存在高　浓度ＮＥＴｓ将导致组织损伤。研究表明＿２］，人体炎性　反应期，体液ＮＥＴｓ水平呈动态变化，内源性ＮＥＴｓ可　作为炎性疾病的标志物研究与应用。　

作者单位：１．黄冈职业技术学院医药卫生学院，湖北，黄冈４３８０００　２．黄冈市中心医院检验科，湖北，黄冈４３８０００　通讯作者：周剑涛，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｇｗｘ８＠１６３．ｃｏｍ　

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１　胞外诱捕网的结构成分与细胞死亡程序．ＥＴｏｓｉｓ　Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ等［３　首次报道，炎性期激活的中性　粒细胞形成ＮＥＴｓ。ＮＥＴｓ主要由染色质与颗粒（源　性）蛋白质构成。ＮＥＴｓ结构中染色质与细胞核内　染色质不同，细胞外染色质呈松驰的去致密状态　］。　中性粒细胞染色质去致密化，需要中性粒细胞弹性　蛋白酶（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ，ＮＥ）和髓过氧化物酶　（ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＭＰＯ）移行核内作用于组蛋白　］，　ＮＥ缺陷鼠不能形成ＮＥＴｓ而表现出免疫缺陷，无　分子诊断与治疗杂志２０１３年３月　第５卷第２期Ｊ　Ｍｏｌ　Ｄｉａｇｎ　ＴｈｅＬ　Ｍａｒｃｈ　２０１３，Ｖｏ１．５　Ｎｏ．２　ＭＰＯ活性的患者也不能生成ＮＥＴｓｌ６］，因为ＭＰＯ作　用生成的产物次氯酸为释放ＮＥＴｓ所必需［　。中性粒　细胞染色质去致密化也需要蛋白质精氨酸脱亚氨酶　４（ｐｅｐｔｉｄｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ　ｄｅｉｍｉｎａｓｅ，ＰＡＤ４　ｏ　ＰＡＤ４催化三　种核心组蛋白的精氨酸残基瓜氨酸化，在去致密化的　细胞核内与ＮＥＴｓ结构中含有瓜氨酸化组蛋白。而　对于ＰＡＤ４缺失鼠，未能检测出高瓜氨酸化组蛋白３，　也不能形成ＮＥＴｓ【８］。ＰＡＤ４作为重要的免疫因子参　与ＮＥＴ介导的杀灭途径【９］。　ＤＮＡ是ＮＥＴｓ的主要结构成分，用脱氧核糖核酸　酶（ＤＮａｓｅ）处理，导致ＮＥＴｓ结构完整性破坏。ＮＥＴｓ　结构中富含组蛋白，用组蛋白抗体证明ＮＥＴｓ含有组　蛋白Ｈ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３和Ｈ４。颗粒（源性）蛋白质　有嗜苯胺蓝颗粒中的ＮＥ、ＭＰＯ、组织蛋白酶Ｇ，以及　含有其他特异性颗粒蛋白质。　Ｗａｒｔｈａ等口ｑ指出，中性粒细胞死亡时释放ＮＥＴｓ　是一种新的细胞死亡途径，需要活性氧参与。目前已　知，嗜酸性粒细胞　和肥大细胞　也能通过释放胞　外诱捕网（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｔｒａｐｓ，ＥＴｓ）而死亡。这种细　胞死亡程序称为ＥＴｏｓｉｓ。ＥＴｏｓｉｓ既不同于细胞凋亡　（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ），又不同于细胞坏死（ｎｅｃｒｏｓｉｓ）［１３］０细胞　经ＥＴｏｓｉｓ死亡表现为细胞核膜崩溃，细胞核和细胞　质基质混合，以及细胞器消失，在胞外形成纤维样诱　捕网结构，诱捕网中ＤＮＡ未断裂。Ｐｉｌｓｃｚｅｋ等　报　道了一种新的ＮＥＴｓ形成过程，中性粒细胞应答金黄　色葡萄球菌的反应，核内膜与外膜分离，芽生囊泡，　分离的膜和囊泡被核ＤＮＡ填充，囊泡被完整地拉伸　到细胞外空间，释放出染色质形成ＮＥＴｓ，整个过程　非常迅速（５～６０　ｍｉｎ），不依赖活性氧。此外，Ｙｏｕｓｅｆｉ　等【１　曾报道，嗜酸性粒细胞和中性粒细胞释放线粒　体ＤＮＡ至细胞外。然而，源于线粒体的ＤＮＡ量，比　细胞外诱捕网内源于细胞核的ＤＮＡ量少１０万倍，所　以，这一发现的生物学意义有待进一步研究。　２　ＮＥＴｓ的抗病原体作用　ＮＥＴｓ具有粘性和定位于感染部位的性质。ＮＥＴｓ　网样结构诱捕细菌等病原体防止其体内扩散。另一　方面，ＮＥＴｓ结构内富含抗微生物分子如组蛋白、抗菌　肽和蛋白酶，ＮＥＴｓ一旦诱捕到细菌，能有效降解致病　因子和杀灭细菌［１３］０已经证明¨１　，ＮＥＴ－组蛋白具有　抗弗氏志贺菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠道沙门氏菌、金黄　色葡萄球菌、化脓性链球菌和炭疽芽孢杆菌的作用。　另外，细胞质钙卫蛋白（ｃａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｎ）（为Ｓ１００Ａ８／Ａ９　异源二聚体）与ＮＥＴｓ捕杀白色念珠菌和新型隐球　菌有关＿１　。ＮＥＴｓ不仅捕杀细菌和真菌，对寄生虫也　有杀灭作用，Ｇｕｉｍａｒａｅｓ—Ｃｏｓｔａ等ｌ１踟研究表明，人中　性粒细胞ＮＥＴｓ对利什曼原虫有杀灭作用。最近，　Ｓａｉｔｏｈ等　报道，ＨＩＶ－１可能通过Ｔｏｌｌ一样受体一７　（Ｔｏｌ１．１ｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＬＲ一７）和ＴＬＲ一８引起ＮＥＴｓ形成，　ＨＩＶ－１病毒体与ＮＥＴｓ结合并被灭活，这一作用可被　ＤＮａｓｅ阻断。　部分病原菌具有逃逸ＮＥＴｓ的能力，如Ａ型链球　菌和肺炎链球菌等。目前认为［２　，几种细菌毒力因子　有利于细菌逃逸ＮＥＴｓ的捕杀作用，他们包括细菌核　酸内切酶、多糖荚膜、丙氨酰脂磷壁酸和唾液酸化聚　糖分子模拟物等等，为临床抗感染治疗提供了新的研　究领域。　

３　ＮＥＴｓ的细胞毒性作用　人体ＮＥＴｓ形成能力或其水平高低与许多病理　生理过程有关。例如，新生儿中性粒细胞生成ＮＥＴｓ　迟缓与新生儿中性粒细胞抗菌功能缺陷有关［２１］ｏ反　之，过多形成ＮＥＴｓ或者不能有效消除ＮＥＴｓ与慢性　炎性疾病有关［２］，如子痫前期、小血管炎和系统红斑　狼疮等。　Ｓａｆｆａｒｚａｄｅｈ等［２　研究发现ＮＥＴｓ直接致肺上皮　细胞与内皮细胞死亡，其细胞毒性呈剂量依赖性，完　全或部分消化ＤＮＡ不影响ＮＥＴｓ细胞毒性，而煮沸　或变性ＮＥＴｓ则丧失细胞毒性，提示ＮＥＴｓ细胞毒性　与蛋白质组分有关。ＮＥＴｓ含有几类杀灭或抑制微生　物的蛋白质［２　，包括酶（溶菌酶，蛋白酶类等）、抗菌肽　（杀菌通透性增加蛋白，防御素等）、离子螯合剂（钙粒　蛋白）和组蛋白。　ＮＥＴｓ至少有三种蛋白质对ＮＥＴｓ捕杀病原体　重要，同时也是致组织损伤的毒性分子。组蛋白是　ＮＥＴｓ含量最多的蛋白质，组蛋白杀灭革兰氏阳性和革　兰氏阴性细菌［２４　以及寄生虫［２５］ｏ　ｌ摩尔组蛋白杀灭　细菌比其他杀菌剂如防御素多１００倍。然而，Ｘｕ［２６１、　Ｇｕｐｔａ　和Ｓａｆｆａｒｚａｄｅｈ［　等先后报道，组蛋白对哺乳　动物细胞也有杀灭作用，其毒性与脓毒血症等疾病病　因有关。针对组蛋白，研究采用相应抗体、蛋白酶（如　活化蛋白质Ｃ）和多阴离子化合物（如多聚唾液酸）　处理，ＮＥＴｓ的细胞毒性降低［２　。　ＮＥＴｓ中ＮＥ为丝氨酸蛋白酶，能分解细菌细胞