下载文档原格式
甲磺酸贝福替尼（Befotertinib Mesylate）是一种口服的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。
甲磺酸贝福替尼的化学结构如下：
C31H35N5O4S·CH4O3S
它是一种白色至类白色结晶性粉末，易溶于二甲基亚砜（DMSO）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）等有机溶剂，微溶于水。
甲磺酸贝福替尼通过抑制EGFR 酪氨酸激酶的活性，阻断EGFR 信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
与第一代和第二代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂相比，甲磺酸贝福替尼具有更高的选择性和效力，能够有效地抑制EGFR 突变阳性的NSCLC 细胞。
需要注意的是，甲磺酸贝福替尼是一种处方药，必须在医生的指导下使用。
使用时应严格按照医生的建议用药，并遵守药品说明书中的用药方法和剂量。
艾坦(甲磺酸阿帕替尼片)用法用量:本品应在有经验的医生指导下使用。
推荐剂量：850mg，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。
疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
注意事项:特别出血：VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物有可能增加出血的危险。
在阿帕替尼的2、3期临床研究中，排除了有胃肠道出血倾向的患者，未发现艾坦相对安慰剂组明显增加出血的风险。
但仍应提醒临床医生用药时密切关注。
对合并用华法林抗凝的患者应常规监测凝血酶原时间（APTT）和国际化标准化比率（INR），并注意临床出血迹象，一旦发生出血迹象，应及时停药。
对于重度（3/4级）出血的患者，建议暂时停药；如恢复用药后再次出现重度（3/4级）出血，可下调一个剂量后继续用药（参见：用法用量），如不良反应仍持续，建议停药。
凝血功能异常（APTT＞1.5×ULN或INR＞1.5）的患者未被纳入阿帕替尼临床研究中，因此尚不明确本部分人群使用阿帕替尼的风险。
凝血功能异常患者应慎用艾坦，服用艾坦期间应严密监测凝血酶原时间和国际标准化比率，一旦出现严重（3/4级）异常，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现严重（3/4级）异常，可下调一个剂量后继续用药（参见：用法用量），如不良反应仍继续，建议停药。
心脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可能会引起心电图异常，包括QT间期延长或窦性心动过缓。
应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。
用药期间应注意严密监测心电图和心脏功能。
如发生3/4级不良反应，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药。
如不良反应仍继续，建议停药。
对于出现3-4级心功能不全或心脏彩超检查显示左室射血分数＜50%的患者建议停药。
肝脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起一过性转氨酶升高或总胆红素升高。
格列卫（甲磺酸伊马替尼片）说明书【格列卫药品名称】通用名称：甲磺酸伊马替尼片商品名称：格列卫(Glivec)英文名称：ImatinibMesylateCapsules【格列卫成份】格列卫活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐分子式：C29H31N7O.CH4SO3分子量：589.7【格列卫性状】格列卫为黄色至橘黄色片剂。
【格列卫适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。
【格列卫规格】100mg【格列卫用法用量】开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
格列卫应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。
通常成人每日一次。
儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。
不能吞咽片剂的病人（儿童），可以将片剂分散于水或苹果汁中。
建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。
--CML病人的治疗剂量成人对慢性期患者的推荐剂量为400毫克／日，对急变期和加速期患者为600毫克／日。
只要有效，就应持续服用。
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400毫克／日增加到600毫克／日，或从600毫克／日增加到800毫克／日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
3岁以上儿童及青少年到目前为止，儿童患者的用药经验有限。
依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2(剂量：600mg)，制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg左右，12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。
水滴筹感人的话语范文6篇（经典版）编制人：__________________审核人：__________________审批人：__________________编制单位：__________________编制时间：____年____月____日序言下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
文档下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种类型的经典范文，如工作总结、工作计划、合同协议、条据文书、策划方案、句子大全、作文大全、诗词歌赋、教案资料、其他范文等等，想了解不同范文格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by this editor. I hope that after you download it, it can help you solve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you!Moreover, our store provides various types of classic sample essays for everyone, such as work summaries, work plans, contract agreements, doctrinal documents, planning plans, complete sentences, complete compositions, poems, songs, teaching materials, and other sample essays. If you want to learn about different sample formats and writing methods, please stay tuned!水滴筹感人的话语范文6篇水滴筹感人的话语范文第一篇各位爱心人士、爱心企业：20_年4月2日，我镇昭关行政村昭关街的2岁小孩小杨，在跟随奶奶卖蒸糕时被开水烫伤，烫伤面积大创伤重，高昂的医药费让这个不幸的家庭束手无策。
【药品名称】通用名称：甲磺酸伊马替尼片甲磺酸伊马替尼片0.1g*12片*5板拼音全码：ZuoWei JiaHuangSuanYiMaTiNiPian 0.1g*12Pian*5Ban【主要成分】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名：4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐。
【性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适应症/主治功能】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。
(详见内包装说明书)。
【规格型号】0.1g*60片(昕维)【用法用量】治疗应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。
通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次（在早上及晚上）。
儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。
(详见包装内部说明书)【不良反应】晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状，但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关，因此常难以明确它们的因果关系。
一般来说，包括儿科在内的CML患者长期每日口服本品的耐受性较好。
大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件，但绝大多数为轻至中度，且临床试验中仅2.4％的新诊断患者、4％干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4％干扰素治疗失败的加速期患者以及5％干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。
GIST研究中，4％的患者因药物相关性不良事件而中断本品治疗。
(详见内包装说明书)。
【禁忌】对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
【注意事项】对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测，在治疗期间，病人有明显的心衰症状应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。
甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。
核准日期：2017年03月22日修改日期：2018年01月10日修改日期：甲磺酸奥希替尼片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：甲磺酸奥希替尼片商品名称：泰瑞沙®/TAGRISSO®英文名称：Osimertinib Mesylate Tablets汉语拼音：Jiahuangsuan Aoxitini Pian【成份】本品活性成份为甲磺酸奥希替尼化学名称：N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-l H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2烯酰胺甲磺酸盐化学结构式:分子式: C28H33N7O2 . CH4O3S分子量: 595.71【性状】本品为浅褐色的薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅棕色。
甲磺酸奥希替尼片40mg：一面印有“AZ”和“40”字样，另一面空白。
甲磺酸奥希替尼片80mg：一面印有“AZ”和“80”字样，另一面空白。
【适应症】本品适用于：具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。
【规格】(1)40mg；(2) 80mg（按C28H33N7O2计）【用法用量】本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。
在使用本品治疗前，首先应采用经过充分验证的检测方法确定肿瘤或血浆样本中存在EGFR突变方可使用本品治疗（详见【注意事项】）。
剂量本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。
本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。
剂量调整根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。
甲磺酸乐伐替尼
一、基本信息
通用名：甲磺酸乐伐替尼
英文名：Lenvatinib mesylate
结构式：
商品名：Lenvima
原研厂家：日本卫材
剂型规格：FDA：规格4mg、10mg；硬胶囊，标有“LENV 4毫克或10毫克”。
推荐日剂量为24毫克(两个10毫克胶囊和一个4毫克胶囊)，每天口服一次有伴或不伴有食物。
EMA：胶囊，规格：4mg、10mg
推荐剂量：剂量和给药方法
⑴推荐剂量：24 mg口服，每天一次
⑵在有严重肾或肝受损患者，剂量是14 mg每天一次
适应症：LENVIMA是一种激酶抑制剂适用为有局部地复发或转移，进展性，放射性碘-难治性分化型甲状腺癌患者的治疗。
注册分类：
二、注册申报
原研上市情况：
FDA于2015年2月13日批准作为单药用于局部复发或转移性、进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的治疗，2016年增加联合依维莫司用于治疗经抗血管生成药物治疗后的晚期肾细胞癌。
在欧洲市场，EMA于2015年5月28日批准以Lenvima为商品名用于甲状腺肿瘤治疗用药，同时获得孤儿药认证；在2016年8月25日又以商品名Kisplyx批准用于肾细胞癌(RCC)的治疗用药。
在2015年，同样也获得日本批准，当年预测销售峰值可达10亿美元。
国内申报企业：江苏恒瑞医药股份有限公司、江苏盛迪医药有限公司、江苏奥赛
康药业股份有限公司、石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司、江苏先声药业有限公司、杭州华东医药集团新药研究院有限公司、北京康立生医药技术开发有限公司
三、知识产权
专利方面卫材多个相关专利已经获得授权，也有部分专利仍未进入国内。
除原研厂家外，其他国内企业在乐伐替尼新制备工艺、晶型、组合物应用上也有多项专利获得授权或处于实审阶段，若想继续进行乐伐替尼的开发，专利将是不可逾越的槛，必须充分分析。
下表为乐伐替尼相关专利情况：
四、发展状况摘要
五、市场分析
2015年以来，乐伐替尼相继在美国、日本、欧洲、亚洲等地上市，销售额逐年增长，尤其在美国市场，增长幅度最大。
以下为近几年全球乐伐替尼销售额，来源于卫材株式会社年报。
此外，乐伐替尼适应症及其市场也不断增加。
60岁以上的RCC发病率较高，表明人口老龄化可能对当前和未来的疾病发病率升高起重要作用。
据估计，2014年，在美国、日本和欧盟五大市场(法国、德国、意大利、西班牙和英国)，确诊了12500例RCC，预计到2034年，将增至137,970例，市场潜力不容小觑。
在临床实验方面，乐伐替尼也在不断在进行治疗适应症扩大探索。
在ASCO2017 大会也已公布多项临床实验数据，包括乐伐替尼VS索拉非尼在一线治疗不可切除肝细胞癌(uHCC)的临床3期数据、乐伐替尼联合用药VS舒尼替尼在一线治疗转移性肾细胞癌(RCC)等四个主要临床数据，详细如下表所列：
结果表明：对于未治疗过的晚期肝细胞癌患者，乐伐替尼对总体存活率的效果不差于索拉菲尼。
乐伐替尼的安全性和耐受性与既往观察到的情况一致。
六、技术难度
综合文献调研，甲磺酸乐伐替尼合成路线主要有以下两种：
专利CN101029022B中报道了路线一的合成方法。
路线一以4-氨基-3-氯苯酚为起始原料，首先与氯甲酸苯酯缩合得到苯基(2-氯-4-羟基苯基)氨基甲酸酯，然后与环丙胺反应得到1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲，再与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺缩合得到乐伐替尼，最后与甲磺酸成盐得到甲磺酸乐伐替尼。
此路线使用碳酸铯作为缚酸剂，1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺在70℃下发生缩合反应得到乐伐替尼，由于1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲中的脲基不稳定，在碱性加热条件下很容易发生水解，产生的杂质较多且不易除去。
专利CN101337930B中报道了路线二的合成方法。
路线二使用4-氨基-3-氯苯酚和4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺为起始原料，首先在碱催化下缩合得到4-(4-氨
基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺，然后与氯甲酸苯酯缩合得到苯基-(4-((6-甲酰胺-7-甲氧基喹啉-4-基)氧基)-2-氯苯基)氨基甲酸酯，再与环丙胺反应得到乐伐替尼，最后与甲磺酸成盐得到甲磺酸乐伐替尼。
路线二在制备乐伐替尼的过程中，反应条件温和，且产生的有关物质易于控制，因此选用第二条路线制备甲磺酸乐伐替尼。
七、综合分析
乐伐替尼作为一个多靶点药物，适应症也在不断探索和扩大，相应的临床实验正在进行；作为后起药物也在与老牌药物进行激烈的市场争夺战。
从近两年销售额来看，乐伐替尼的市场状况还是很不错的，虽然也已有多家国内企业申报，但在目前医药改革的大环境下最后结果如何仍未知。
