托法替尼杂质总结分享

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201911065750.6(22)申请日 2019.11.04(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号 CN 110724146 A(43)申请公布日 2020.01.24(73)专利权人 四川大学地址 610000 四川省成都市一环路南一段24号(72)发明人 董琳　徐慧贝　何媛　刘豪　(74)专利代理机构 成都玖和知识产权代理事务所(普通合伙) 51238代理人 胡琳梅(51)Int.Cl.C07D 487/04(2006.01)(56)对比文件CN 108948020 A ,2018.12.07CN 101233138 A ,2008.07.30CN 104761556 A ,2015.07.08CN 104987339 A ,2015.10.21WO 2018/172821 A1,2018.09.27Pankaj Gupta et al..Evaluation of the Effect of Fluconazole andKetoconazole on the Pharmacokinetics ofTofacitinib in Healthy Adult Subjects.《Clinical Pharmacologyin Drug Development》.2013,第3卷(第1期),第72-77页.刘帅等.托法替布枸橼酸盐有关物质的合成.《中国医药工业杂志》.2017,第48卷(第3期),第382-386页.审查员 祝智慧(54)发明名称一种枸橼酸托法替布的制备方法(57)摘要本发明涉及药物合成领域，具体公开了一种枸橼酸托法替布的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：S1.将化合物SM 1、化合物SM 2和碱性试剂溶于溶剂A中，反应得到化合物I；S2.取催化剂、溶剂B与所述化合物I混合，通入氢气，经催化氢化反应得到化合物II；S3.取活性酸酐、溶剂C 与所述化合物II混合，经酰化反应得到化合物III；其中，所述活性酸酐中的R包括烷基或芳基；S4.取柠檬酸、溶剂D与所述化合物III混合，经成盐反应得到化合物T，即枸橼酸托法替布；本发明的制备方法起始原料易得，且没有使用复杂或有毒的化合物，合成工艺路线简短，各步反应操作简便，总收率及产能高，适合规模化工业生产。

多西他赛杂质7（多西他赛EP杂质G）Docetaxel Impurity 7（Docetaxel EP Impurity G）32427D 125354-16-710mg-25mg-50mg-100mg 多西他赛杂质8Docetaxel Impurity 832428D N/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质9Docetaxel Impurity 932429D N/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质10Docetaxel Impurity 10324210DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质11Docetaxel Impurity 11324211DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质12Docetaxel Impurity 12324212DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质13（2-苯甲酰-2-戊烯基多西他赛）DocetaxelImpurity 13（2-Debenzoyl-2-pentenoylDocetaxel）324213D 1412898-66-810mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质14Docetaxel Impurity 14324214DN/A10mg-25mg-50mg-100mgImpurity 15D 250mg-100mg多西他赛杂质16DocetaxelImpurity 16324216DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质17Docetaxel Impurity 17324217D 145533-34-210mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质18DocetaxelImpurity 18324218D 208406-86-410mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质19DocetaxelImpurity 19324219DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质20Docetaxel Impurity 20324220D 172018-16-510mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质21DocetaxelImpurity 21324221D 92950-45-310mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质22DocetaxelImpurity 22324222D 151636-94-110mg-25mg-50mg-100mgImpurity 23D 150mg-100mg多西他赛杂质24DocetaxelImpurity 24324224DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质25Docetaxel Impurity 25324225D 110258-92-910mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质26DocetaxelImpurity 26324226D 114915-19-410mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质27DocetaxelImpurity 27324227DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质28Docetaxel Impurity 28324228DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质29Docetaxel Impurity 29324229DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质30Docetaxel Impurity 30324230DN/A10mg-25mg-50mg-100mgImpurity 31D50mg-100mg多西他赛杂质32Docetaxel Impurity 32324232DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质33Docetaxel Impurity 33324233DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质34Docetaxel Impurity 34324234DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质35Docetaxel Impurity 35324235D 1354900-65-410mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质36Docetaxel Impurity 36324236D 1095547-98-010mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质37Docetaxel Impurity 37324237D 1095547-96-810mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质38Docetaxel Impurity 38324238DN/A10mg-25mg-50mg-100mgImpurity 39D50mg-100mg多西他赛杂质40Docetaxel Impurity 40324240D 133524-69-310mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质41DocetaxelImpurity 41324241DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质42Docetaxel Impurity 42324242DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质43Docetaxel Impurity 43324243D 154306-81-710mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质44DocetaxelImpurity 44324244D 147058-27-310mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质45DocetaxelImpurity 45324245D 154428-10-110mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质46DocetaxelImpurity 46324246D 157240-36-310mg-25mg-50mg-100mgImpurity 47D 58-250mg-100mg多西他赛杂质48Docetaxel Impurity 48324248D 201856-57-710mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质49DocetaxelImpurity 49324249D 133577-33-010mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质50DocetaxelImpurity 50324250DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质51Docetaxel Impurity 51324251D119-52-810mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质52Docetaxel Impurity 52324252DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质53Docetaxel Impurity 53324253D 165173-47-710mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质54DocetaxelImpurity 54324254DN/A10mg-25mg-50mg-100mg。

托法替尼合成路线
托法替尼（Tofacitinib）是一种针对风湿性关节炎、类似风湿
关节炎的疾病和乾燥症合并类风湿性关节炎的治疗药物。

下面是一种常见的托法替尼合成路线：
1. 从4-甲氧基对苯胺出发，通过取代反应引入两个氯原子，
得到4-二氯亚苄胺。

2. 将4-二氯亚苄胺与顺丁烯酸化合物反应，通过酰化反应得
到托法替尼的酰胺中间体。

3. 将托法替尼的酰胺中间体与异丙醇钠反应，去除酰胺基团，得到托法替尼的酮中间体。

4. 通过还原反应将托法替尼的酮中间体还原为相应的醇中间体。

5. 将醇中间体与一溴异丙基丙酮和碘化钠反应，进行取代反应，得到托法替尼的取代酮中间体。

6. 最后，对取代酮中间体进行脱保护反应，得到托法替尼。

总结起来，托法替尼的合成路线主要经历了取代反应、酰化反应、还原反应和脱保护反应等多个步骤。

具体的操作细节和条件可能因不同厂家或实验室而略有差异，以上是一个常见的合成路线示意。

图1枸橼酸托法替布的化学结构枸橼酸托法替布又名枸橼酸托法替尼，即（3R,4R ）-4-甲基-3-（甲基-7H -吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）-茁-氧代-1-哌啶丙腈枸橼酸盐（C 16H 20N 6O ·C 6H 8O 7），其化学结构如图1所示。

类风湿性关节炎（RA ）是一种由关节滑膜慢性炎症、抗瓜氨酸肽抗体和类风湿因子的异常表达介导的慢性系统免疫性疾病，其临床症状主要为滑膜增生、血管翳的形成、软骨损失和关节破坏等，如不及时给予规范治疗，病情可逐渐加重，最后导致畸形、关节强直和功能丧失，是临床常见的主要致残性疾病之一。

我国类风湿性关节炎患病人数近500万；该病致残率高，给社会和患者均造成沉重的负担。

目前，针对类风湿性关节炎的治疗有很多种，主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素类药物、慢作用抗风湿药、生物药物及小分子激酶（JAK ）抑制剂。

JAK 属于胞内酪氨酸激酶家族，能够从细胞因子、干扰素和多种激素受体向细胞核传递信号，从而合成多种生物活性物质，影响细胞的代谢和功能，因此，激酶功能障碍则会导致造血功能障碍和免疫功能低下。

在类风湿性关节炎患者的治疗过程中，选用JAK 抑制剂可以迅速有效地抑制炎症细胞因子的过度表达，从而达到治疗目的[1]。

枸橼酸托法替布是第一个被批准用于人类自身免疫性疾病的小分子非受体型酪氨酸蛋白激酶抑制剂。

枸橼酸托法替布片于2012年在美国首先批准上市，目前已在日本、俄罗斯、澳大利亚、加拿大等全球50多个国家和地区获得上市批准。

2017年，欧洲药品管理局（EMA ）也批准该药用于类风湿性关节炎的治疗，并对近5000名患者进行随访，其长期安全性和有效性数据得到了进一步证实。

枸橼酸托法替布的临床疗效显著，且可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD ）联合使用，不良反应轻微、安全性高、服用方便，深受医生和患者的青睐[2-3]，是近年世界范围内销售量增长较快的药物之一。

TFA迁移杂质[1]托法替尼：中间体的MS和NMR好像都对，直到最终产品才发现错的离谱！托法替尼Tofacitinib (1) (CP-690,550)是辉瑞公司开发的一种JAK 抑制剂，用于治疗风湿性关节炎等疾病。

在该化合物及其手性异构体2, 3, 4的合成过程中，有一个非常有意思的发现。

初始路线初始路线如下所示。

在得到18后，与嘧啶氯底物4-chloro-7-tosyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine反应。

反应条件为：DIPEA, toluene/DMF (2:1 ratio), 110 C, 12 h。

意外产物在上述条件下，得到的产品具有正确的MS [M/Z = 496.1 (M+H)]。

但是，氢谱和碳谱好像和目标中间体19不大吻合。

为了进一步确认，将得到的这个中间体继续往下反应。

TFA脱Boc，然后和氰基乙酸缩合，最后再脱Ts，得到这个疑似的最终产物1。

在这几步反应中，产物都具有正确的MS。

而且氢谱和碳谱也都非常合理。

甚至连COSY和HMQC也看不出毛病。

但是HMBC却对不上号。

HMBC显示，在得到的这个化合物中，氰基乙酸基团中的羰基与亚甲基有耦合作用（这是合理的）。

但是，同时，羰基还与N-CH3上的甲基具有远程耦合作用。

这是不合理的，因为，如果该化合物是1，则不应该存在这个作用（N-CH3与氰基乙酸的羰基相距太远）。

最终认定，上述条件得到的化合物应该是21，而不是1。

21的HMBC归属与其异构体22相同。

副反应是如何发生的杂质21产生的原因在于18和氯嘧啶底物反应时，没有生成目标中间体19，而是生成了20。

文章认为，20产生的机制应该是三氟乙酰基迁移导致的。

即中间体18在反应条件下，首先发生TFA迁移，由哌啶N迁移至甲胺N上。

然后裸露的哌啶N与氯嘧啶发生亲核取代反应，生成20。

文章提醒，乙酰基迁移在合成中很常见，也往往让研究人员得出错误的结论。

而且迁移杂质20的收率还很高，2步总收率75%。

正相高效液相色谱法测定枸橼酸托法替尼原料及片剂中对映异构体张霞1，李宏1，张华铃1，崔荣1，龚俊强2，朱明睿1*，吕裕斌1*（1．华东医药集团新药研究院有限公司，杭州310011；2．浙江华义医药有限公司，义乌322002）摘要　目的：建立枸橼酸托法替尼原料及片剂中对映异构体含量的测定方法。

方法：采用正相高效液相色谱法测定。

色谱条件：以手性柱Chiralpak AD-H（250 mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱；以正己烷-异丙醇-甲醇（71∶21∶8）- 三乙胺（100∶0.2）溶液为流动相；检测波长：280 nm；流速：0.5 mL·min-1；柱温：30 ℃；进样量：5 μL。

结果：该方法专属性良好，片剂中辅料无干扰，对映异构体与相邻峰的分离度均大于2.0；精密度（RSD=0.0%，n=6）和中间精密度（RSD=5.9%，n=12）良好；加样回收率为91.2%~96.4%（RSD=3.0%，n=9）；检测限和定量限分别为0.08 μg·mL-1和0.16 μg·mL-1，分别约为供试品溶液浓度的0.02%和0.04%；线性范围为0.16~8.00 μg·mL-1（r=1.000）；供试品溶液至少在34 h内稳定；3批原料样品中对映异构体含量分别为：0.01%、0.02%、0.04%；3批制剂（片剂）样品中对映异构体含量分别为：0.01%、0.02%、0.05%。

结论：本法经方法学验证，可用于测定枸橼酸托法替尼原料及片剂中对映异构体杂质的含量。

关键词：枸橼酸托法替尼；对映异构体；非对映异构体；杂质测定；方法学验证中图分类号：R 917 文献标识码：A 文章编号：0254-1793（2017）07-1291-07doi：10.16155/j.0254-1793.2017.07.20Determination of enantiomer in tofacitinib citrate bulk drugand tablets by normal-phase HPLC ZHANG Xia1，LI Hong1，ZHANG Hua-ling1，CUI Rong1，GONG Jun-qiang2，ZHU Ming-rui1*，LU·· Yu-bin1*（1. Huadong Medicine Group Pharmaceutical Research Institute Co. Ltd.，Hangzhou310011，China；2. Zhejiang Huayi Pharmaceutical Co. Ltd.，Yiwu322002，China）Abstract　Objective：To establish a method for determination of enantiomer in tofacitinib citrate bulk drug and tablets．Methods：A normal-phase HPLC method was used．The chromatographic condition was as follow：A Chiralpak AD-H chiral column（250 mm×4.6 mm，5 μm）was adopted．The mobile phase consisted of （n-hexane-isopropanol–methanol）（71∶21∶8）-triethylamine）（100∶0.2）at the flow rate of 0.5 mL·min-1．The UV detection wavelength was set at 280 nm．The column temperature was 30 ℃ and the injection volume was 5 μL． *　通信作者　朱明睿　Tel：(0571)89918211；Email：64424938@； 吕裕斌　Tel：(0571)89918250；Email：15140134@ 第一作者　Tel：(0571)89918211；Email：545216153@Results：The method had a good specificity，and no interferences from the tablet adjuvants was found．The resolution（R）between enantiomer and its adjacent peaks was more than 2．0．The calibration curve showed a good linearity over the range of 0.16-8.00 μg·mL-1（r=1.000）．The limit of detection（LOD）was 0.08 μg·mL-1，equivalent to 0.02% of the concentration of test solution．The limit of quantitation（LOQ）was 0.16 μg·mL-1，equivalent to 0.04% of the concentration of test solution．The test solution was stable after 34 h．Also，the method had a good repeatability（RSD=0.0%，n=6）and a good intermediate precision（RSD=5.9%，n=12）．The average spiked recoveries were in the range of 91.2%-96.4%（RSD=3.0%，n=9）．The contents of enantiomer in three batches of Tofacitinib Citrate bulk drug were 0.01%，0.02% and 0.04%，respectively．The contents of enantiomer in three batches of Tofacitinib Citrate tablets were 0.01%，0.02% and 0.05%．Conclusion：It is proved by methodology validation that the method can be used for determination of enantiomer in tofacitinib citrate bulk drug and tablets．Keywords：tofacitinib citrate；enantiomer；diastereoisomer；impurity assay；methodology validation枸橼酸托法替尼，2012年11月6日FDA批准其片剂上市［1］。

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impurity2.奥拉西坦杂质oxiracetam3.罗氟司特杂质roflumilast4.阿戈美拉汀杂质Agomelatine5.鲁拉西酮杂质Lurasidone6.莫西沙星杂质moxifloxacin7.阿齐沙坦杂质Azilsartan8.达比加群酯杂质Pradaxa9.利拉利汀杂质Linagliptin10.托法替尼杂质T ofacitinib11.依托考昔杂质12.阿西替尼杂质Axitinib13.维格列汀杂质Vildagliptin14.帕瑞昔布杂质parecoxib15.伊马替尼杂质imatinib16.阿哌沙班杂质Apixaban17.替诺福韦酯杂质T enofovir Disoproxil Fumarate18.普拉格雷杂质Prasugrel19.伊拉地平杂质isradipine20.利托那韦杂质ritonavir21.培美曲塞二钠杂质pemetrexed disodium22.依达拉奉杂质Edaravone23.吉非替尼杂质gefitinib24.替吉奥杂质BCB25.苯达莫司汀杂质Cephalon26.替加环素杂质Tigecycline27.布南色林杂质Blonanserin28.文拉法辛杂质venlafaxine29.替卡格雷杂质30.利伐沙班杂质Rivaroxaban31.伊曲茶碱杂质Istradefylline32.依度沙班杂质Edoxaban33.三氟胸苷杂质Trifluorothymidine34.盐酸阿考替胺杂质acotiamide hydrochloride35.度洛西汀杂质Duloxetine36.泊沙康唑杂质37.泰地唑胺杂质38.沃替西汀杂质39.乐伐替尼杂志40.卡博替尼杂质Cabozantinib41.依鲁替尼杂质42.恩格列净杂质EMpagliflozin43.辛伐他汀杂质simvastatin44.恩杂鲁胺杂质45. 阿苯达唑Albendazole46. 阿达帕林adapalene47. 阿夫唑嗪alfuzosin48. 阿卡地新acadesine49. 阿立哌唑aripiprazole50. 阿莫曲普坦almotriptan51. 阿莫西林amoxicillin52. 阿瑞吡坦Aprepitant53. 阿昔洛韦acyclovir54. 埃罗替尼erlotinib55. 安非他酮bupropion56. 氨苄青霉素ampicillin57. 氨基葡萄糖Glucosamine58. 氨甲环酸tranexamic59. 氨溴索Ambroxol60. 胺碘酮Amiodarone61. 奥氮平olanzapine62. 奥沙利铂Oxaliplatin63. 奥司他韦oseltamivir64. 保胆键素dihydroxydibutylether65. 保特佐米Bortezomib66. 苯达莫司汀Bendamustin67. 比卡鲁胺bicalutamide68. 吡罗昔康piroxicam69. 吡嗪酰胺Pyrazinamide70. 别嘌醇allopurinol71. 波生坦bosentan72. 布洛芬Ibuprofen73. 布美他尼Bumetanide74. 雌甾四烯estratetraenol75. 醋氯芬酸aceclofenac76. 达非那新Darifenacin77. 大黄酸Diacerein78. 地尔硫卓diltiazem79. 地拉罗司deferasirox80. 氨氯地平Amlodipine81. 硝苯地平nifedipine82. 甲氨蝶呤Methotrexate83. 氨基蝶呤Aminopterin84. 丁螺环酮buspirone85. 多奈哌齐Donepezi86. 多立酮Domperidone87. 恩丹西酮ondansetron88. 恩他卡朋entacapone89. 伐昔洛韦valacyclovir90. 泛昔洛韦famciclovir91. 非布索坦Febuxostat92. 非那雄胺inasteride-ep93. 非诺贝特fenofibrate94. 弗斯特罗定fesoterodine95. 伏立康唑Voriconazole96. 氟替卡松丙酸酯fluticasone-propionate97. 氟维司群Fulvestrant98. 格列吡嗪glipizide99. 桂利嗪cinnarizine100. 环苯扎林cyclobenzaprine101. 加巴喷丁gabapentin102. 甲状旁腺激素西那卡塞Cinacalcet 103. 甲状腺素Levothyroxine104. 卡巴拉汀利凡斯的明Rivastigmine RC's 105. 喹硫平Quetiapine106. 奥美拉唑Omeprazole107. 兰索拉唑Lansoprazol108. 雷贝拉唑Rabeprazole109. 泮托拉唑pantoprazol110. 来氟米特leflunomide111. 雷洛昔芬raloxifene112. 雷莫拉宁Ramoplanin113. 雷奈佐利Linezolid114. 利伐沙班Rivaroxaban115. 利培酮Risperidal116. 罗匹尼罗ropinirole117. 阿替洛尔Atenolol118. 比索洛尔Bisoprolol119. 醋丁洛尔Acebutolol120. 美托洛尔metoprolol121. 奈必洛尔nebivolol122. 氯吡格雷Clopidogrel123. 氯雷他定Loratadine124. 霉酚酸mycophenolate125. 美洛昔康meloxicam126. 孟鲁司特montelukast127. 米氮平mirtazapine128. 尼美舒利nimesulide129. 帕罗西汀Paroxetine130. 帕立酮Paliperidone131. 生丁Dipyridamole Dipyridamole 132. 培美曲塞二钠Pemetrexed-disodium 133. 普拉克索Pramipexole134. 喹那普利Quinapril135. 卡托普利captopril136. 赖诺普利Lisinopril137. 雷米普利Ramipril138. 培哚普利Perindopril Imp139. 群多普利Trandolapril140. 伊拉普利Enalapril141. 普瑞巴林pregabalin142. 瑞格列奈Repaglinide143. 塞来西布Celecoxib144. 噻托溴铵Tiotropium bromide 145. 沙丁胺醇salbutamol146. 沙美特罗salmeterol147. 奥美沙坦Olmesartan148. 坎地沙坦Candesartan 149. 罗沙坦Losartan150. 替米沙坦T elmisartan 151. 缬沙坦Valsartan152. 加替沙星gatifloxacin 153. 氟哌酸norfloxacin154. 菲宁达、氧氟沙星Ofloxacin 155. 恩诺沙星enrofloxacin 156. 环丙沙星Ciprofloxacin 157. 莫西沙星moxifloxacin 158. 左氧氟沙星Levofloxacin 159. 舍曲林Sertraline160. 舒马曲坦sumatriptan 161. 双醋瑞因diacerein 162. 双氯芬酸Diclofenac 163. 他达那非T adalafil 164. 阿托伐他汀atorvastatin 165. 洛伐他汀Lovastatin 166. 匹伐他汀pitavastatin 167. 普伐他汀pravastatin 168. 瑞舒伐他汀Rosuvastatin 169. 辛伐他汀Simvastatin170. 坦索罗辛T amsulosin 171. 格列美脲glimepiride172. 吡格列酮pioglitazone 173. 尼扎替丁nizatidine 174. 替卡西林Ticarcillin 175. 酮咯酸氨丁三醇Ketorolac 176. 酮基布洛芬Ketoprofen 177. 头孢氨苄cefalexin178. 头孢克洛cefaclor179. 头孢磺啶cefsulodin 180. 托特罗定tolterodine 181. 拓扑替康topotecan 182. 万古霉素vancomycin 183. 文拉伐辛Venlafaxine 184. 那非Sildenafil185. 西他列汀Sitagliptin 186. 西酞普兰Citalopram 187. 西替利嗪cetirizine 188. 伊立替康Irinotecan 189. 伊马替尼imatinib190. 伊曲康唑Itraconazole 191. 依泽替米贝ezetimibe192. 左乙拉西坦Levetiracetam193. 佐米曲普坦zolmitriptan194. 唑吡坦zolpidem195. 唑尼沙胺Zonisamide依鲁替尼（Ibrutinib）杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat 6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline T artrate T ablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个。

托法替尼atc分类-概述说明以及解释1.引言1.1 概述托法替尼（Tofacitinib）是一种新型的免疫调节剂，被广泛应用于多种炎症性和自身免疫性疾病的治疗中。

它属于ATC分类系统中的一类药物，具体归属于免疫抑制剂类别。

ATC分类系统是指根据药物的作用机制、途径和治疗领域将药物进行分类的系统，以帮助医生和研究人员更好地了解和使用药物。

托法替尼作为一种免疫抑制剂，通过抑制体内特定信号通路的激活及炎症反应的产生，从而减轻疾病引起的症状和组织损伤。

目前，托法替尼已经被批准用于类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和中重度溃疡性结肠炎的治疗。

在医学领域，托法替尼的应用受到了广泛关注。

它作为一种靶向治疗药物，能够精确地调控疾病相关的信号通路，有效地抑制炎症反应和免疫应答，从而减轻疾病引起的症状。

托法替尼的独特机制使其成为治疗炎症性和自身免疫性疾病的一种有希望的选择。

托法替尼的ATC分类对于疾病治疗具有重要意义。

通过ATC分类，医生和研究人员可以更好地了解托法替尼的适应症和作用机制，从而更好地指导临床应用。

此外，ATC分类还可以帮助医生根据疾病的特点和患者的情况选择合适的药物治疗方案，提高治疗效果和减少不良反应的风险。

综上所述，托法替尼作为一种免疫调节剂，具有广泛的应用前景。

它的ATC分类为我们提供了更深入的了解和指导，有助于优化疾病治疗方案，提高治疗效果。

随着医学科技的不断进步，我们对于托法替尼的认识和应用也将不断深化，为炎症性和自身免疫性疾病患者提供更好的治疗选择。

1.2 文章结构文章结构部分的内容是对整篇文章的结构进行介绍和解释。

在本篇文章中，我们可以将文章结构划分为引言、正文和结论三个部分。

引言部分是文章的开端，主要是对文章的内容和目的进行概述。

首先，我们会简要介绍托法替尼以及ATC分类系统的背景和基本概念。

其次，我们会说明文章的结构以及各个部分的主要内容，以便读者对整篇文章有一个清晰的概念。

最后，我们会明确本文的目的，即探讨托法替尼的ATC分类对疾病治疗的意义。