中国神经免疫学和神经病学杂志２００７年ｌ１月第１４卷第６期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕ 坠 ！ ！ ｏｏ！！ ． ！ ．
ＰＰＡＲ 激动剂与小胶质细胞和中枢神经系统
炎症变性疾病的关系
项正兵 综述 吴晓牧 审校
（江西省人民医院神经内科，南昌３３０００６）
摘要： 过氧化物酶体增殖物活化受体 （ＰＰＡＲ ）是一种核转录因子，属由配体激活的Ⅱ型核受体超家族的成
员。ＰＰＡＲ 除参与脂质代谢、胰岛素抵抗、脂肪细胞分化、动脉粥样硬化和肿瘤生成外，还参与炎症反应及免疫
调节。ＰＰＡＲ 激动剂能通过ＰＰＡＲ 依赖或非依赖机制抑制活化的小胶质细胞、保护神经元、促进活化的小胶
质细胞凋亡从而控制中枢神经系统（ＣＮＳ）炎症变性疾病如阿茨海默病（ＡＤ）、帕金森病（ＰＤ）和多发性硬化
（Ｍｓ）。提示ＰＰＡＲ 激动剂有可能成为一类很有治疗ＣＮＳ炎症性及退行性变性疾病前景的药物。
关键词：过氧化物酶体增殖物活化受体 ；小胶质细胞；阿茨海默病；帕金森病；多发性硬化
中图分类号：Ｒ７４１．０２ 文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２９６３（２００７）０６—０３６１—０３
过氧化物酶体增殖物活化受体７（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒｓ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｇ，ＰＰＡＲ－７）与多
种炎症性疾病有关口］。此文就ＰＰＡＲ一７及其激动
剂与小胶质细胞和中枢神经系统（ＣＮＳ）炎症变性
疾病阿茨海默病（ＡＤ）、帕金森病（ＰＤ）和多发性硬
化（ＭＳ）的关系做一综述。
ｌ ＰＰＡＲ丫激动剂与小胶质细胞
ＰＰＡＲ７激动剂分为天然型和合成型。天然型
含有前列腺素Ｄ 衍生物１５一脱氧一３１２，１４前列腺
素Ｊ２（１５－ｄｅｏｘｙ－Ｄ１２，１４－ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｊ２，１５ｄ—
ＰＧＪ ），可通过ＰＰＡＲ７广泛地影响细胞功能，但也
有研究认为１５ｄ—ＰＧＪ 通过ＰＰＡＲ７非依赖机制发
挥作用。因此，１５ｄ－ＰＧＪ 作为ＰＰＡＲ７内源性激动
第 1 页 治疗阿兹海默病的药物
摘要：阿尔兹海默病( AD)是一种进行性发展的神经系统退行性疾病。目前,AD 的发病机制并未完全阐明,临床上亦无有效的治疗药物。近年来,针对AD发生发展的神经病理机制提出了多种学说，如胆碱能系统功能障碍学说β淀粉样蛋白沉淀学说、tau 蛋白过度磷酸化学说等。本文综述了基于上述3种学说靶向治疗AD的研究新进展。
关键词：阿尔兹海默病 ; 乙酰胆碱酯酶; β淀粉样蛋白; tau蛋白
1、绪论
阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆的主要类型，是老年认知衰退的主要病因，是严重影响老年人生活质量的常见的神经系统变性疾病。根据我国多个流行病学调查结果，AD在65岁以上人群的患病率约为5%，其发病率一般随增龄而增加。临床上出现原因不明的缓慢进展的痴呆并不能就此作出肯定的AD诊断,AD具有典型的组织病理学特征:神经纤维缠结、神经炎斑和空泡颗粒的退行性变化.AD的临床诊断有多个标准，如DSM-Ⅳ、ICD-10和NINCDS-ADRDA（美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会）Mckhann等编制的研究用诊断标准。临床确诊的AD包括记忆、言语、注意、执行、计算、空间知觉和运动技能等认知功能中二个或二个以上受损，日常生活功能或行为方式有缺损，无意识障碍。
2、胆碱酯酶靶向治疗
脑内胆碱能神经元主要分布于海马、杏仁核、边缘系统的梨状区、纹状体、前脑基底核、脑干网状结构上行激动系统的各个环节。乙酰胆碱是参与学习记忆的主要神经递质之一 ,胆碱能神经元在维持皮质活动、脑血流量、认知功能、学习记忆相关的活动及大脑皮层的发育过程中起着重要的调节作用。前脑胆碱能神经元的缺失是AD患者广知的病理学特征;AD 患者胆碱能系统功能异常包括:乙酰胆碱转移酶活性降低、胆碱摄取降低、乙酰胆碱合成减少及胆碱能受体水平改变。胆碱能受体分为两大类:毒蕈碱与烟碱型胆碱能受体。胆碱能受体在 大部分海马抑制性神经元的突触前及突触后均有表达 ,因此突触间隙乙酰胆碱水平的升高具有双向调节作用。
炎症小体与中枢神经系统疾病
杜秀明;张子腾;宗英;余琛琳;张晓冬;陆国才
【摘 要】Inflammasome is the body of protein complex which is able to
identify different stimulation signals and can in‐duce immune and
inflammatory responses when it is activated .NLRP3 inflammasome has
been extensively studied in the central nervous
system .Microglia ,perivascular macrophages and meningeal macrophages
express inflammasomes .The occurrence and development of acute brain
infection ,aseptic acute brain injury ,Parkinson disease and Alzheimer
disease are closely related to inflammasomes .Based on mechanisms
exploration of the inflammasome′s role in the central nervous system
disorders ,its tar‐get drug research and development will be greatly
addressed in the future .%炎症小体是一蛋白复合物，能够识别不同刺激信号，活化后能诱导免疫和炎症应答。NLRP3炎症小体是中枢神经系统中研究最广泛的炎症小体。小胶质细胞、血管周围的巨噬细胞和脑膜巨噬细胞均能表达炎症小体，而炎症小体与急性脑部感染、急性无菌性脑损伤、帕金森病和阿尔茨海默病等的发生发展有密切关系。基于炎症小体与中枢神经系统疾病相关的机制探索和靶向药物开发是目前的研究热点。
中风与神经疾病杂志 2023 年 10 月 第 40 卷 第 10 期
1，4，5-三磷酸肌醇受体与神经变性疾病
赵吉利1， 岳雅蓉1， 张鑫1， 杜文倩1， 王云霞1综述， 薛慧2， 项文平2， 孟天予2审校
摘要：1，4，5-三磷酸肌醇受体（inositol 1，4，5-trisphosphate receptors，IP3Rs）是细胞内质网上的钙离子（cal‑cium ion，Ca2+）通道，通过调控Ca2+参与细胞生物学功能，是维持中枢神经系统正常功能的关键分子。近年来，越来
越多的研究发现，IP3Rs结构和功能异常与神经变性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑共济失调
等的发病机制密切相关，这些结构和功能异常如何影响IP3Rs功能，及相关钙信号，并且如何在这些疾病的发病和
严重程度中发挥作用，仍尚不清楚。IP3Rs如何在神经变性疾病中发挥作用将于本文中进行综述。
关键词：1，4，5-三磷酸肌醇受体； 钙离子； 神经变性疾病； 认知障碍
中图分类号：R741 文献标识码：A
Inositol 1，4，5-trisphosphate receptors and neurodegenerative diseases ZHAO Jili，YUE Yarong，ZHANG Xin，et al.
（Central School of Clinical Medicine，Baotou Medical College，Inner Mongolia University of Science and Technology，Baotou 014040，China）
Abstract：Inositol 1，4，5-trisphosphate receptor （IP3R），which is a calcium ion （Ca2+） channel in the endoplasmic re‑ticulum，participates in cellular biological functions through regulating the Ca2+ signal，and it is a key molecule in maintaining
