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DEHP对CHO细胞凋亡基因和癌基因表达水平的影响

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现代预防医学２０１５年第４２卷第６期ＭｏｄｅｒｎＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，Ｖｏｌ．４２，ＮＯ．６

·实验技术及其应用·

ＤＥＨＰ对ＣＨＯ细胞凋亡基因和癌基因表达水平的影响

谭琴１，２，徐新云１，秦逍云１，２，黄海燕１，吴德生１

１．广东省深圳市疾病预防控制中心，广东深圳５１８０５５；２．深圳大学生命科学学院，广东深圳５１８０６０

摘要：目的探讨ＤＥＨＰ对中国仓鼠卵巢细胞（ＣＨＯ细胞）的细胞毒性和凋亡基因癌基因表达水平的影响。方法不

同剂量ＤＥＨＰ对ＣＨＯ细胞进行染毒２４ｈ和４８ｈ，应用ＣＣＫ８试剂盒测定ＤＥＨＰ对ＣＨＯ细胞的半数抑制浓度ＩＣ５０，荧

光定量ＰＣＲ检测凋亡基因（Bcl-2、caspase-8、caspase-9）和癌基因（c-fos、k-ras、p53）表达水平改变。结果

ＤＥＨＰ染毒ＣＨＯ细胞２４ｈ的ＩＣ５０为６１２μＭ，染毒４８ｈ的ＩＣ５０为３３６μＭ。ＤＥＨＰ较高剂量（１５０μＭ和３００μＭ）染毒

条件下，凋亡基因Bcl-2表达水平比对照组显著降低，３００μＭＤＥＨＰ染毒时caspase-8和caspase-9表达水平比对照组

显著增加；１５０μＭ和３００μＭＤＥＨＰ染毒条件下c-fos表达水平增加；３００μＭＤＥＨＰ染毒条件下k-ras基因表达水平

升高；p53表达水平无明显变化。结论ＤＥＨＰ可通过激活ｃａｓｐａｓｅ通路引起ＣＨＯ细胞凋亡，也引起癌基因表达水平

升高。

关键词：塑化剂；邻苯二甲酸二（２－乙基己基）酯；中国仓鼠卵巢细胞；细胞毒性；凋亡基因；癌基因

中图分类号：Ｒ３１９文献标志码：Ａ文章编号：１００３－８５０７（２０１５）０６－１０８９－０４

StudyontheexpressionofapoptosisgenesandoncogenesafterDEHP

treatmentinCHOcells

ＴＡＮＱｉｎ＊，ＸＵＸｉｎ－ｙｕｎ，ＱＩＮＸｉａｏ－ｙｕｎ，ＨＵＡＮＧＨａｉ－ｙａｎ，ＷＵＤｅ－ｓｈｅｎｇ

*Shenzhencenterfordiseasecontrolandprevention,Shenzhenkeylaboratoryofmoderntoxicology,

Shenzhen,Guangdong518055,China

Abstract:ObjectiveＴｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＤＥＨＰｏｎＣＨＯｃｅｌｌａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ

ａｐｏｐｔｏｓｉｓｇｅｎｅｓ（Ｂｃｌ－２，ｃａｓｐａｓｅ－８，ｃａｓｐａｓｅ－９）ａｎｄｏｎｃｏｇｅｎｅｓ（ｃ－ｆｏｓ，ｋ－ｒａｓ，ｐ５３）ｉｎＣＨＯｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）

ｐｈｔｈａｌａｔｅ（ＤＥＨＰ）．MethodsＣＨＯｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓａｇｅｓｏｆＤＥＨＰｆｏｒ２４ｈｏｕｒｓｏｒ４８ｈｏｕｒｓ．ＴｈｅＩＣ５０ｖａｌｕｅｗａｓ

ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＣＣＫ８ｔｅｓｔ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｇｅｎｅｓａｎｄｏｎｃｏｇｅｎｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｒｅａｌ－ｔｉｍｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ．

ResultsＤＥＨＰＩＣ５０ｖａｌｕｅｓｆｏｒＣＨＯｃｅｌｌｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｔｏｂｅａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ６１１．７μＭａｔ２４ｈａｎｄ３３５．９μＭａｔ４８ｈ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｏｆＢｃｌ－２ｇｅｎｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌａｔｈｉｇｈｅｒｅｘｐｏｓｕｒｅｌｅｖｅｌｓ（１５０μＭａｎｄ３００μＭ）．Ｔｈｅ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃａｓｐａｓｅ－８ａｎｄｃａｓｐａｓｅ－９ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌａｔｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆ３００μＭＤＥＨＰ．Ａｔｔｈｅ

ｄｏｓａｇｅｓｏｆ１５０μＭａｎｄ３００μＭＤＥＨＰ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃ－ｆｏｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ

（P＜０．０５，ａｎｄP＜０．０１）．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｋ－ｒａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｏｆＤＥＨＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．ConclusionＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓ

ｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔＤＥＨＰｃｏｕｌｄｉｎｄｕｃｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＣＨＯｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｃａｓｐａｓｅｐａｔｈｗａｙ．Ａｎｄｏｎｃｏｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｌｓｏ

ｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｆｔｅｒＤＥＨＰｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＣＨＯｃｅｌｌｓ．

Keywords:Ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｒ；Ｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ（ＤＥＨＰ）；ＣＨＯｃｅｌｌ；Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓｇｅｎｅｓ；Ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ

邻苯二甲酸脂类（ＰｈｔｈａｌｉｃＡｃｉｄＥｓｔｅｒｓ，ＰＡＥｓ）

化合物是一类广泛应用于塑料制品中的增塑剂，其

中邻苯二甲酸二－（２－乙基己）酯（ｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）

Ｐｈｔｈａｌａｔｅ，ＤＥＨＰ）是最重要的增塑剂之一，也是使

用最广和产量最大的塑化剂。许多医疗器材及聚氯

乙烯（ＰＶＣ）塑料制品中均含有ＤＥＨＰ［1］。在塑料制

品中ＤＥＨＰ与塑料的相容性较好，但其与塑料基质

之间并不形成共价键，而是以氢键或范德华力连接，

彼此保持独立的化学性质，很容易通过淋洗、迁移

或蒸发等方式进入室内空气、大气、食品、饮用水

及其他物质中，也可以在塑料生产或燃烧过程中通

过烟尘沉降释放到环境中［2］。动物实验表明ＤＥＨＰ

具有生殖毒性、胚胎发育毒性、遗传毒性、免疫毒

作者简介：谭琴（１９８９－），女，硕士，研究方向：分子生物学通讯作者：徐新云，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｙｘｕ２００８＠１６３．ｃｏｍ性、神经毒性［3-7］。为了深入研究ＤＥＨＰ的雌性生殖

毒性，本文应用中国仓鼠卵巢细胞（ＣＨＯｃｅｌｌ）体外

培养，观察ＤＥＨＰ对ＣＨＯ细胞的毒性作用，包括对

凋亡基因（ｃａｓｐａｓｅ－３、caspase-8、Bcl-2）和癌基因

（c-fos、k-ras、p53）表达水平的影响。

1材料与方法

1.1主要试剂ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐＲＴｒｅａｇｅｎｔＫｉｔ和ＳＹＢＲ

ＰｒｉｍｅｓｃｒｉｐｔＲＴ－ＰＣＲＫｉｔ（中国ＴＡＫＡＲＡ公司），

ＤＭＳＯ（美国Ｓｉｇｍａ公司），ＲＰＭＩ－１６４０培养基和

１０％胎牛血清（美国Ｇｉｂｃｏ公司），ＣＨＯ细胞（中国

上海细胞库），ＤＥＨＰ（纯度＞９９％，ＴＣＩ公司），

ＣＣＫ８试剂盒（日本同仁公司），凋亡基因和癌基因

ＰＣＲ引物由上海生工合成。

1.2ＣＨＯ细胞培养与ＤＥＨＰ染毒ＣＨＯ细胞于

３７℃，５％ＣＯ２条件下培养，将ＣＨＯ细胞以１

×１０８９··现代预防医学２０１５年第４２卷第６期ＭｏｄｅｒｎＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，Ｖｏｌ．４２，ＮＯ．６

１０５／ｍｌ的密度接种到９６孔板上，每孔加入细胞悬液

１００μｌ，待细胞融合度达７０％～８０％时进行ＤＥＨＰ

染毒。ＤＥＨＰ染毒浓度分别为５０、１００、２５０、５００、

６００、７００、８００、９００、１０００μｍｏｌ／Ｌ，染毒２４ｈ，以

５‰的ＤＭＳＯ作为对照。

1.3ＣＣＫ８检测ＤＥＨＰ对ＣＨＯ细胞毒性在９６孔

板中接种细胞悬液（１００μｌ／孔），将培养板放在培

养箱中培养３６ｈ（３７℃，５％ＣＯ２），细胞融合度达到

７０％～８０％时进行ＤＥＨＰ染毒，ＤＥＨＰ终浓度分别为

５０、１００、２５０、５００、６００、７００、８００、９００、１０００

μｍｏｌ／Ｌ，以５‰ＤＭＳＯ作为对照，细胞分别染毒２４ｈ

和４８ｈ。染毒结束后向每孔中加入１０μｌＣＣＫ８溶

液，然后将培养板在培养箱内孵育２ｈ，用酶标仪测

定４５０ｎｍ处的吸光度，用ＳＰＳＳ１８．０计算ＤＥＨＰ作

用于ＣＨＯ细胞的ＩＣ５０。

1.4实时荧光定量ＰＣＲ检测凋亡基因ｍＲＮＡ表达

水平将正常的ＣＨＯ细胞接种到６孔板上，３７℃培

养。待细胞融合度达７０％～８０％进行ＤＥＨＰ染毒。

以测得的ＩＣ５０为依据，应用ＩＣ５０的５０％为最高染毒

剂量，ＤＥＨＰ浓度分别为３７．５、７５、１５０、３００μＭ，

染毒２４ｈ。对照组采用ＤＭＳＯ加入ＲＰＭＩ１６４０培养基。

ＤＥＨＰ染毒ＣＨＯ细胞２４ｈ和４８ｈ后，分别提

取细胞总ＲＮＡ，反转录为ｃＤＮＡ。ＲＴ反应体系是：

５×ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔＲＢｕｆｆｅｒ４μｌ，ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔＲＲＴＥｎｚｙｍｅ

ＭｉｘＩ１．０μｌ，ＯｌｉｇｏｄＴＰｒｉｍｅｒ（５０μＭ）１．０μｌ，Ｒａｎｄｏｍ

６ｍｅｒｓ（１００μＭ）１．０μｌ，ＴｏｔａｌＲＮＡ１μｇ，加ＲＮａｓｅ

ＦｒｅｅｄＨ２Ｏ至２０μｌ。反转录条件：３７℃１５ｍｉｎ，

８５℃５ｓ，４℃１０ｍｉｎ，－２０℃冰箱保存反转录样品。

目的基因ＰＣＲ引物委托上海生工公司合成，引

物序列如下。Caspase-8：Ｆ：５＇－ＣＡＧＴＣＡＣ

ＴＴＴＧＣＣＡＧＡＧＣＣＴ－３＇，Ｒ：５＇－ＡＴＧＧＧＣＴＧＴＧＧＣＡＴＣ

ＴＧＣＴＴ－３＇；Ｃａｓｐａｓｅ－９：Ｆ：５＇－ＧＴＧＧＴＧＧＴＣＡＴＣＣＴＣ

ＴＣＴＣＡＴ－３＇，Ｒ：５＇－ＡＧＣＡＴＣＴＧＧＣＴＣＡＧＡＧＴＣＡＣＴ－

３＇；Bcl-2：Ｆ：５＇－ＧＧＡＴＴＧＴＧＧＣＣＴＴＣＴＴＴＧＡＧＴ－３＇，

Ｒ：５＇－ＴＡＣＣＣＡＧＣＣＴＣＣＧＴＴＡＴＣＣＴ－３＇；c-fos：Ｆ：

５＇－ＣＡＧＣＣＧＡＣＴＣＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＡＴ－３＇，Ｒ：５＇－ＣＣＡＴ

ＣＴＣＣＡＣＣＡＧＣＣＣＡＧＡＣＣＴ－３＇；k-ras：Ｆ：５＇－ＣＴＴＴ

ＣＴＴＴＧＴＧＴＡＴＴＴＧＣＣＡＴ－３＇，Ｒ：５＇－ＴＡＡＴＧＴＡＴＡＧＡ

ＡＧＧＣＡＴＣＧＴＣ－３；p53：Ｆ：５＇－ＧＧＡＣＧＧＡＡＣＡＧＣＴ

ＴＴＧＡＧＧＴＴ－３＇，Ｒ：５＇－ＣＣＡＡＧＧＣＣＴＣＡＴＴＣＡＧＣＴＣＴ

－３＇；ＧＡＰＤＨ：Ｆ：５＇－ＴＣＣＴＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＴＧＣＴＴ－

３＇，Ｒ：５＇－ＧＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＧＧＣＡＧＴＧＡＴ－３＇。荧光定

量ＰＣＲ反应条件：凋亡基因（Caspase-8、Caspase-9、

Bcl-2）、癌基因（c-fos、k-ras、p53）：９５℃预变性

３０ｓ，１个循环，接着９５℃变性５ｓ，５４℃退火延伸

３０ｓ，共４０个循环；以ＧＡＰＤＨ的Ｃｔ值为内参，目

的基因Ｃｔ值采用２－△△Ｃｔ计算后的比值即为各基因的

相对表达量，此步骤由ＡＢＩ７９００ＨＴ分析软件自动计

算并直接给出结果。

1.5数据统计分析实验所得数据采用均值±标准差（x±s）表示，各组之间比较采用ＳＰＳＳ１８．０进行

ＬＳＤ检验组间差异显著性检验，P＜０．０５为差异有统

计学意义。

2结果

2.1ＤＥＨＰ对ＣＨＯ细胞形态影响ＤＭＳＯ对照组

ＣＨＯ细胞形态为正常梭型细胞，细胞数量多。３７．５

μＭＤＥＨＰ染毒条件下细胞形态仍正常，７５μＭ染毒

条件下形态稍微有些改变，细胞生长速度下降，细

胞数量稍微减少；１５０μＭ染毒条件下细胞生长速度

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丹参酚酸B对过氧化氢引起的黑素细胞凋亡的保护作用研究

丹参酚酸B对过氧化氢引起的黑素细胞凋亡的保护作用研究

丹参酚酸B对过氧化氢引起的黑素细胞凋亡的保护作用研究

【摘要】

本研究探讨了丹参酚酸B对过氧化氢引起的黑素细胞凋亡的保护作用。通过分析过氧化氢对黑素细胞的影响以及丹参酚酸B的生物学特性，揭示了丹参酚酸B对黑素细胞凋亡的影响机制。实验结果表明，丹参酚酸B能有效保护黑素细胞免受过氧化氢诱导凋亡的损伤。结论指出，丹参酚酸B具有潜在的治疗黑素瘤等相关疾病的作用，未来研究方向将进一步探讨丹参酚酸B的治疗机制和临床应用前景。本研究为深入了解丹参酚酸B在治疗相关疾病中的作用提供了重要参考。

【关键词】

关键词：丹参酚酸B、过氧化氢、黑素细胞、凋亡、保护作用、治疗、黑素瘤、药物、研究方向

1. 引言

1.1 研究背景

黑素细胞是皮肤中的重要色素细胞，它们产生的黑色素可以吸收紫外线，起到保护皮肤的作用。黑素细胞在遭受外界刺激或内部因素影响时，可能会发生凋亡（细胞程序性死亡），导致黑素细胞的数量减少，从而影响皮肤的色泽和健康。 过氧化氢是一种自由基分子，它在细胞内可以引发氧化应激反应，导致细胞膜的脂质过氧化、蛋白质的氧化、DNA的损伤等，从而诱导细胞凋亡。过氧化氢的过量产生与多种疾病如皮肤癌、黑素瘤等的发生密切相关。寻找可以保护黑素细胞免受过氧化氢诱导凋亡的物质具有重要意义。

1.2 研究目的

研究目的是为了探究丹参酚酸B对过氧化氢引起的黑素细胞凋亡的保护作用机制，以及其在治疗黑素瘤等相关疾病中的潜在作用。通过本研究，我们旨在深入了解丹参酚酸B与过氧化氢之间的相互作用，揭示丹参酚酸B在黑素细胞凋亡过程中的具体影响机制，为丹参酚酸B作为治疗黑素瘤等疾病的药物提供实验基础和理论依据。通过全面而系统的实验设计和数据分析，我们旨在验证丹参酚酸B的保护作用，并为未来的临床研究奠定基础。该研究旨在为深入探讨丹参酚酸B的药理学特性及其在黑素细胞与过氧化氢相互作用中的生物学机制提供新的思路和方法，为开发更有效的治疗策略提供重要参考。

二甲双胍对人绒毛膜癌细胞凋亡的影响

二甲双胍对人绒毛膜癌细胞凋亡的影响

・　３２８Ｏ・　

・论　著・　国际检验医学杂志２０１６年１２月第３７卷第２３期　Ｉｍ　Ｊ　ＬａｂＭｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ．２０１６，Ｖｏ１．３７，Ｎｏ．２３　

二甲双胍对人绒毛膜癌细胞凋亡的影响　

柳光芬　

（重庆市消防总队医院４０１１２０）　

摘要：目的观察二甲双胍对人绒毛膜癌细胞凋亡的影响和可能的作用机制。方法选用人绒毛膜癌细胞系ＪＥＧ－３，分为　

对照组和二甲双胍组（终浓度为５、１Ｏ、２Ｏ、４０　ｍｍｏｌ／Ｌ）处理４８　ｈ后，使用流式细胞术和免疫荧光检测细胞凋亡情况，分别采用实　

时荧光定量聚合酶链反应（ＰＣＲ）和免疫蛋白印迹检测凋亡相关基因半胱天冬酶３（Ｃａｓｐａｓｅ－３）、Ｂｃｌ一２和凋亡调节蛋白（Ｂａｘ）的　

ｍＲＮＡ及蛋白变化趋势。结果和对照组相比，二甲双胍组的ＪＥＧ一３细胞早晚期凋亡率显著上升，同时Ｃａｓｐａｓｅ一３和Ｂａｘ的ｍＲ—　

ＮＡ及蛋白表达水平显著增加，但Ｂｃｌ一２的ｍＲＮＡ和蛋白表达显著降低。结论　二甲双胍可以通过Ｃａｓｐａｓｅ一３及Ｂｃｌ一２／Ｂａｘ通路　

诱导ＪＥＧ一３细胞发生凋亡。　

关键词：人绒毛膜癌细胞；　二甲双胍；　细胞凋亡　

Ｄ０Ｉ：１Ｏ．３９６９／｜．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１６．２３．０１５　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４１３０（２０１６）２３－３２８０—０３　

Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｃｈｏｒｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌｌ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　

Ｌ儿，Ｇｕａｎｇｆｅｎ　（Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ　Ｆｉｒｅ　Ｃｏｒｐｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｏｎｑｉｎｇ　４０１１２０，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｏｎ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｃｈｏｒｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌｌ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ａｃｔｉｏｎ　

酚类化合物对癌细胞凋亡的影响及其作用机制研究

酚类化合物对癌细胞凋亡的影响及其作用机制研究

酚类化合物对癌细胞凋亡的影响及其作用机制研究

酚类化合物是一类含有羟基基团的有机分子，广泛存在于天然产物中，如水果、蔬菜、茶叶等。研究表明，酚类化合物具有很多生物活性，并对人体健康具有积极的影响。近年来，越来越多的研究显示，酚类化合物对癌细胞凋亡有很好的作用，对于预防癌症、治疗癌症具有一定的意义。

一、 酚类化合物对癌细胞凋亡的影响

凋亡是一种细胞自我毁灭程序，是体内正常细胞生长、分化和死亡的基础过程。在很多生物过程中，凋亡发挥着重要的作用，例如胚胎发育、免疫应答和组织修复等。而肿瘤细胞则往往失去了凋亡调控机制，继续异常增殖，在体内不断侵袭和扩散，严重威胁着人类的健康。因此，通过调节癌细胞的凋亡过程，可有效地预防和治疗癌症。

近年来，越来越多的研究表明，酚类化合物通过调节肿瘤细胞的凋亡过程，在预防和治疗癌症方面具有重要的作用。例如，大豆异黄酮是一种天然的酚类化合物，在大豆中含量很高。研究发现，大豆异黄酮可引导乳腺癌细胞发生凋亡，减少其对体内激素的依赖性，从而达到预防和治疗乳腺癌的效果。此外，儿茶素也是一种天然的酚类化合物，在绿茶中含量很丰富。研究发现，儿茶素可诱导癌细胞凋亡，同时抑制癌细胞的新陈代谢，从而达到预防和治疗癌症的作用。

二、 酚类化合物调控癌细胞凋亡的作用机制

酚类化合物通过调控癌细胞的凋亡过程，来预防和治疗癌症，其作用机制主要有以下几个方面：

1. 激活凋亡途径 酚类化合物可通过激活凋亡途径来诱导癌细胞凋亡，例如通过激活胞内信号转导途径，上调Bax、Bid和Fas等凋亡相关蛋白的表达，下调Bcl-2等抗凋亡蛋白的表达，从而促进癌细胞凋亡。

2. 抑制转录因子

酚类化合物通过抑制一些转录因子的表达和活性，如NF-κB、AP-1和STAT3等，来调控凋亡信号的传递。这些转录因子可以影响细胞内凋亡信号分子的表达和信号通路的传递，从而影响癌细胞凋亡的发生。

3. 抑制细胞周期

酚类化合物可以抑制癌细胞的有丝分裂，阻断细胞周期的进程，从而诱导癌细胞凋亡。此外，酚类化合物还可以通过促进细胞周期抑制蛋白的表达，增加细胞的细胞周期检查点，自动调节细胞进程，从而达到调节癌细胞凋亡的效果。

增塑剂DEHP神经毒性作用及机制的研究进展

增塑剂DEHP神经毒性作用及机制的研究进展

生态毒理学报

AsianJournalofEcotoxicology第17卷第2期2022年4月Vol.17,No.2Apr.2022

基金项目:河北省自然科学基金资助项目(H2020206584);河北省教育厅重点项目(ZD20190440) 第一作者:王婷(1995—),女,硕士研究生,研究方向为卫生毒理学,E-mail:***************** *通讯作者(Correspondingauthor),E-mail:*****************.cn #共同通讯作者(Co-correspondingauthor),E-mail:***********************DOI:10.7524/AJE.1673-5897.20210503001王婷,高星梅,郭会彩,等.增塑剂DEHP神经毒性作用及机制的研究进展[J].生态毒理学报,2022,17(2):33-42WangT,GaoXM,GuoHC,etal.ResearchprogressonneurotoxiceffectsandmechanismofplasticizerDEHP[J].AsianJournalofEcotoxicology,2022,17(2):33-42(inChinese)

增塑剂DEHP神经毒性作用及机制的研究进展

王婷1,2,高星梅1,2,郭会彩1,2,刘诣1,2,*,王磊3,#

1.河北医科大学公共卫生学院,石家庄050017

2.河北省环境与人群健康重点实验室,石家庄050017

3.河北医科大学药学院,石家庄050017

收稿日期:2021-05-03 录用日期:2021-08-10

摘要:近年来,增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)的神经毒性作用越来越受到人们的关注。

DEHP可通过多种途径进入脑组织并作用于中枢神经系统,导致各种损伤。因此,笔者系统阐述DEHP进入脑组织的途径、神