矶海绵共生真菌代谢产物抑菌活性初步研究

海洋真菌活性次级代谢产物研究进展吴泽宏;马民;陈建良【摘要】海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中筛选药用活性物质已成为当今研究的热点.近年来,研究者们从海洋真菌中分离鉴定出了大量结构新颖的次级代谢产物,这些化合物表现出良好的抗肿瘤、抗菌或抗病毒等生物活性.本文对2010年来研究者们从海洋真菌中分离得到的部分次级代谢产物及相关生物活性的研究进展进行了综述,以期为海洋真菌天然药物的研究与开发提供借鉴和指导.【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2017(033)005【总页数】13页(P687-699)【关键词】海洋真菌次级代谢产物生物活性【作者】吴泽宏;马民;陈建良【作者单位】[1]暨南大学中西医结合博士后流动站,广东广州510632 [2]中山大学附属第八医院,广东深圳518033;[1]暨南大学中西医结合博士后流动站,广东广州510632 [2]中山大学附属第八医院,广东深圳518033;;[1]暨南大学中西医结合博士后流动站,广东广州510632 [2]中山大学附属第八医院,广东深圳518033;;[1]暨南大学中西医结合博士后流动站,广东广州510632 [2]中山大学附属第八医院,广东深圳518033【正文语种】中文【中图分类】Q939.9天然产物在现代药物研究和开发中占据着十分重要的地位。

据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)统计，从1940年到2014年的70余年间，全世界批准上市的175个新的抗癌药物中，有75%是来源于天然产物或以天然产物骨架为模板合成的类似物或拟药(共131个) [1]。

因此，活性天然产物的研究对药物的研发有着非常重要的意义。

由于海洋生态环境的特殊性使得海洋生物产生的次生代谢产物的生物合成途径和酶反应系统与陆地生物相比有着巨大的差异,导致海洋生物往往能够产生一些化学结构新颖、生物活性多样、显著的先导化合物,为新药研究提供大量的模式结构和药物前体[2]。

引用格式：雷辉, 夏童, 王佳女, 等. 海洋真菌Pestalotiopsis sp.甾体化合物的分离纯化及抗肿瘤活性研究[J]. 中国测试，2023,49(3): 60-64. LEI Hui, XIA Tong, WANG Jianü, et al. Separation and purification of sterols from marine fungus Pestalotiopsis sp. and study on its anti-tumor activity[J]. China Measurement & Test, 2023, 49(3): 60-64. DOI: 10.11857/j.issn.1674-5124.2021120105海洋真菌Pestalotiopsis sp.甾体化合物的分离纯化及抗肿瘤活性研究雷 辉1， 夏 童2， 王佳女2， 熊 霞2， 刘 利2(1. 西南医科大学药学院，四川 泸州 646000; 2. 西南医科大学附属医院，四川 泸州 646000)摘　要: 为了从海洋真菌次生代谢产物中获得抗肿瘤药物，该文对海洋真菌Pestalotiopsis sp.中的甾体化合物进行分离纯化、结构鉴定和抗肿瘤活性研究。

利用硅胶柱色谱，Sephadex LH-20 柱色谱等技术，从固体大米培养基发酵产物中分离纯化得到甾体化合物，鉴定为：4,4-dimethyl-5α-ergosta-8,24(28)-dien-3β-ol ，该化合物为首次从该属种分离获得，命名为：LH-1。

采用MTT 方法对该化合物进行体外细胞毒性测试，发现其可以选择性抑制肿瘤细胞的生长（IC 50：8.3 µmol/L ），而对正常细胞没有明显的杀伤作用。

该研究可为微生物来源的抗肿瘤先导化合物的发现提供实验基础。

关键词: 拟盘多毛孢属; 甾体; 结构鉴定; 抗肿瘤活性中图分类号: R932文献标志码: A文章编号: 1674–5124(2023)03–0060–05Separation and purification of sterols from marine fungus Pestalotiopsis sp.and study on its anti-tumor activityLEI Hui 1, XIA Tong 2, WANG Jianü2, XIONG Xia 2, LIU Li 2(1. School of Pharmacy, Southwest Medical University, Luzhou 646000, China;2. the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou 646000, China)Abstract : To obtain antitumor drugs from secondary metabolites of marine fungi, the sterol constituents of marine fungus Pestalotiopsis sp. and its antimelanoma activity were studied. One compound was isolated from the extracts of solid rice medium by means of chromatographic techniques, including silica gel column and Sephadex LH-20 column chromatography. The structure was identified as 4, 4-dimethyl-5α-ergosta-8, 24 (28)-dien-3β-ol, which was isolated from the marine fungus Pestalotiopsis sp. for the first time and was named LH-1. The anti-tumor activities of LH-1 was screened by using the MTT. The result showed that compound LH-1exhibited selective inhibitor activities against anti-tumor cells and not toxicity to normal cells, with IC 50 value of 8.3 µmol/L. This study provides an experimental basis for the discovery of antitumor lead compounds from microorganisms.Keywords : Pestalotiopsis sp.; sterols; structure elucidation; anti-tumor activity收稿日期: 2021-12-27；收到修改稿日期: 2022-02-20基金项目: 四川省科技厅项目（2020YJ0191）；国家自然科学基金青年项目（82003716）作者简介: 雷　辉（1979-），男，河南信阳市人，讲师，硕士生导师，博士，研究方向天然产物分离、纯化及活性筛选。

海洋来源真菌Aspergillus sp.SCSIO 81-F2抗菌活性次级代谢产物的研究罗明和;黄洪波;李沉纹;于彩平;马俊英;卢来春;鞠建华【摘要】采用抑菌活性追踪的方法,利用硅胶柱色谱和半制备反相高效液相色谱法对一株南海海洋来源真菌SCSIO 81-F2的发酵产物进行分离,纯化获得3个单体化合物,通过理化性质、MS、NMR及X-单晶衍射分析,分别鉴定为xanthocillin X dimethylether(1)、xanthocillin X monomethylether(2)、6',8'-dimethoxy xanthocillin X dimethylether(3).经18S rDNA序列分析并构建系统发育进化树,鉴定该菌株为曲霉属真菌Aspergillus sp.SCSIO 81-F2.海洋曲霉菌Aspergillus sp.SCSIO 81-F2是一个能产生具有抗菌活性xanthocillin类抗生素的新来源.【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2015(027)002【总页数】5页(P241-245)【关键词】Xanthocillin X;海洋真菌;曲霉菌属;次级代谢产物【作者】罗明和;黄洪波;李沉纹;于彩平;马俊英;卢来春;鞠建华【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科,重庆400042;中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室中国科学院海洋微生物中心广东省海洋药物重点实验室中国科学院南海海洋研究所,广州510301;中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室中国科学院海洋微生物中心广东省海洋药物重点实验室中国科学院南海海洋研究所,广州510301;第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科,重庆400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科,重庆400042;中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室中国科学院海洋微生物中心广东省海洋药物重点实验室中国科学院南海海洋研究所,广州510301;第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科,重庆400042;中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室中国科学院海洋微生物中心广东省海洋药物重点实验室中国科学院南海海洋研究所,广州510301【正文语种】中文【中图分类】O629自上世纪50 年代从海洋来源的头孢霉菌(Cephalosporium)分离得到头孢菌素C以来［1］，海洋真菌天然产物研究越来越受到人们的关注。

Pharmacy Information 药物资讯, 2021, 10(3), 92-101Published Online May 2021 in Hans. /journal/pihttps:///10.12677/pi.2021.103013海洋来源曲霉属真菌天然产物及其生物活性研究现状李欢欢，杜新阳，陈超逸，祁江峰，王颖中国药科大学生命科学与技术学院，江苏南京收稿日期：2021年4月17日；录用日期：2021年5月12日；发布日期：2021年5月19日摘要海洋覆盖了地球表面70%以上的区域，与陆地相比，呈现出许多不同的特定恶劣环境条件。

具体而言，海洋包含温度，静水压力和盐度水平范围广等的特征。

响应海洋环境，海洋微生物如真菌逐渐进化出许多特殊的适应机制，包括产生特定的次生代谢产物作为生物分子。

海洋生态系统中存在的巨大生物多样性为寻找具有众多有价值生物活动的新化合物提供了有希望的资源。

因此，对海洋真菌尤其是曲霉属中次生代谢产物的探索研究为先导药物的开发提供了重要的资源。

本文对近年来从海洋来源曲霉属真菌中获得的天然产物以结构的不同进行了列举，并指出了其生物活性，暗示着曲霉属真菌在海洋微生物高效活性乃至药用价值的天然产物的挖掘工作中值得重视。

关键词海洋微生物，曲霉属真菌，生物活性，天然产物，次级代谢产物Current Research on NaturalProducts and BiologicalActivities of Aspergillus Fungifrom Marine SourcesHuanhuan Li, Xinyang Du, Chaoyi Chen, Jiangfeng Qi, Ying WangSchool of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing JiangsuReceived: Apr. 17th, 2021; accepted: May 12th, 2021; published: May 19th, 2021李欢欢 等AbstractThe ocean covers more than 70% of the Earth’s surfaces exhibiting have many different specific harsh environmental conditions compared to land. Specifically, oceans contain characterized by a wide range of temperatures, hydrostatic pressure and levels of salinity. In response to the marine environment, microorganisms have gradually evolved many special different adaptation mechan-isms, including the production of specific secondary metabolites as biomolecules. The enormous biodiversity present in marine ecosystems provides a promising resource to find new compounds with numerous worthwhile biological activities. Therefore, the exploration of marine fungi, espe-cially the secondary metabolites of Aspergillus , has formed a powerful driving force for drug dis-covery. This article enumerates the natural products obtained from marine-sourced Aspergillus fungi in recent years in terms of structural differences, and points out their biological activities, implying that Aspergillus fungi may play an important role in the excavation of natural products with high-efficiency activity and medicinal value from marine microorganisms. KeywordsMarine Microorganisms, Aspergillus Fungi, Biological Activity, Natural Products, Secondary MetabolitesCopyright © 2021 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). /licenses/by/4.0/1. 引言海洋占地球面积70%以上，拥有比陆地更广阔的面积和更丰富的生物资源，在资源枯竭和环境保护日益被关注的今日，物产富饶的海洋为更多科研资源的发现和利用提供了发挥思路。

doi: 10.11978/2023045 北部湾海洋真菌Aspergillus fumigatus DL-p0m-g2的化学成分及药理活性研究冯婷, 孙建, 王玉妃, 盘伟斌, 覃旭灿, 覃炳云, 周丽曼, 王聪, 王佩, 孔凡栋广西民族大学化学化工学院, 林产化学与工程国家民委重点实验室, 广西林产化学与工程重点实验室; 广西林产化学与工程协同创新中心, 广西高校少数民族医药古方挖掘与开发重点实验室, 广西南宁 530006摘要: 为获得具有生物活性的化合物, 对一株分离于北部湾钉螺菌株Aspergillus fumigatus DL-p0m-g2的化学成分及药理活性进行研究。

综合应用反相ODS (octadecylsilyl) 柱色谱、半制备液相等多种色谱学方法进行分离纯化, 根据化合物理化性质、质谱和核磁共振波谱学数据进行结构鉴定, 并对分离得到的化合物进行细胞毒活性、抑菌活性和胆固醇转运蛋白NPC1L1 (NPC1-like intracellular cholesterol transporter 1)蛋白结合等生物活性评价。

实验共分离得到21个生物碱类化合物和1个甾体, 分别鉴定为6-methoxyspirotryprostatin B (1)、spirotryprostatin A (2)、fumitremorgin C (3)、cyclotryprostatin A (4)、fumitremorgin B (5)、pseurotin A (6)、azaspirofuran A (7)、azaspirofuran B (8)、cephalimysin C (9)、cephalimysin B (10)、fumiquinazoline C (11)、fumiquinazoline B (12)、fumiquinazoline A (13)、fumiquinazoline D (14)、fumiquinazoline F (15)、tryprostatin B (16)、verruculogen (17)、chaetominine (18)、bisdethiobis(methylthio)glitoxin (19)、helvolic acid (20)、7-deacetylpyripyropene A (21)、terezine D (22)。