透析患者微量元素与炎症、氧化应激的相关性研究

·５０·　中国中西医结合肾病杂志２０１８年１月第１９卷第１期ＣＪＩＴＷＮ，Ｊａｎｕａｒｙ　２０１８，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．１　

４３６—４３７．　２．Ｌｅｅ　ＪＹ，Ｋａｎｇ　ＫＰ，Ｋｉｍ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ｏｖｅｒｌｏｏｋｅｄ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　

ｃｏｎｓｃｉｏｕｓｎｅｓｓ　ｉｎ　ａ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔ．Ｋｏｒｅａｎ　Ｊ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ．　

２０１２，２７（３）：３６７．　

３．Ｅｓｐｏｓｉｔｏ　Ｓ，Ｃａｎｅｖｉｎｉ　ＭＰ，Ｐｒｉｎｃｉｐｉ　Ｎ．Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　

ｗｉｔｈ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ：ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｄｒｕｇｓ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ，　

２０１７，５０（１）：１—８．　

４．Ｓｕｇｉｍａｔｏ　Ｍ．Ｕｃｈｉｄａ　Ｉ．ＭⅢｓｈｉｍｏ　Ｔ．ｅｌ　ａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｉｎ—　

ｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　Ｏｆ　ＧＡＢＡ（Ａ）ｒｅｃｅｐｏｒ　ｂｌｏｃｋａｄｅ　ｉｎ　ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　

ｂｙ　ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ．Ｎｅｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００３，４５（３）：３０４—３１４．　５．薛兰芬，张国欣．尿毒症患者抗生素脑病３５例临床分析．疑　

难病杂志，２００８，７（３）：１６９—１７０．　６．陈仁贵，叶婷，苏东东．血液透析过程中并发癫痫抽搐３５例　临床分析．国际移植与血液净化杂志，２０１２，１０（６）：４ｌ一４３．　

７．彭爱民，杨林，夏敬彪．慢性肾功能衰竭合并抗生素脑病２９　

例分析．疑难病杂志，２００８，７（９）：５３４—５３６．　

８．曾红兵，徐桂华，孙世澜．血液透析患者头孢类抗生素脑病．　

临床肾脏病杂志，２００５，５（４）：１６４—１６６．　

９．黄海燕，向少伟，马晓露，等．慢性肾衰竭并发抗生素脑病４６　

例临床分析．广西医学，２０１５，３７（９）：１３６０—１３６２．　

１０．潘明明，刘剑华，张弘，等．头孢菌素致肾衰竭患者脑病的临　

床分析．中国血液净化，２００９，８（１１）：６１２—６１４．　

１　１．Ｈｕａｎｇ　ＣＲ，Ｌｉｎ　ＣＨ，Ｈｓｉａｏ　ＳＣ．Ｄｒｕｇ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｖａｌｐｒｏｉｃ　

ａｃｉｄ　ａｎｄ　ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｐｉｌｅｐｄｃ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ．Ｋａｏｈｓ—　

ｉｕｎｇ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１７，３３（１）：１３０—１３６．　（收稿：２０ｌ７—０８—１０修回：２０１７—０９—０２）　

透析患者微量元素与炎症、氧化应激的相关性研究　

周参新①　单爱琴①　黄昊乐①何永平①　李纪鹏②　

［摘要］　目的：探讨血液透析（ＨＤ）和腹膜透析（ＰＤ）患者微量元素浓度与炎症、氧化应激之间的关系。方法：分别选　

择行维持性ＨＤ或ＰＤ治疗的年龄、性别等相似的患者各６０例，同时选择年龄性别相似的健康人群３０例作为健康对照组。　

抽血测定血微量元素浓度、ＣＲＰ、血中抗氧化系统成分的浓度。结果：相比于对照组，ＨＤ组和ＰＤ组患者锌、铁和硒浓度显著　

降低，血浆铜水平显著上升，氧化产物水平显著增加，血浆过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶显著降低，ＣＲＰ水平明显高，ＳＯＤ　

活性显著增加，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。相比于ＰＤ组，ＨＤ组患者锌、铁和硒浓度更低，ＣＲＰ水平更高，氧化产物水　平升高，两种酶的活性降低更显著，ＳＯＤ活性亦显著增高，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），不过两者血浆铜水平无显著差　

异。此外，ＣＲＰ与硫代巴比土酸反应物质和蛋白质羰基水平正相关，与锌、硒水平负相关。血浆铁含量和丙二醛及羰基生产　

存在显著的负相关性。结论：长期ＨＤ或ＰＤ均会导致一些微量元素浓度明显改变从而增加氧化应激易感性及炎症水平。此　

外，ＰＤ患者血浆锌、硒，和铁的水平高于ＨＤ患者，他们水平越低患者的氧化应激及炎症水平越高。微量元素可能与透析患　

者的炎症和氧化应激存在一定的相关性。　

［关键词］　透析炎症状态氧化应激微量元素　

终末期肾病（ＥＳＲＤ）在全球有一个较高的流行和发病率。　

例如，在美国，超过４００　０００民众患ＥＳＲＤ而需要长期透析…。　

维持性透析的患者有着较高的发病率和致死率。和预后相关　

的风险因素包括透析方式、年龄、性别、透析时间以及并发症的　发生率和炎症情况。　

氧化应激是指过量活性氧的生产导致生理性氧化还原内　

稳态破坏。血液透析患者及腹膜透析患者体内存在过多的活　性氧。某些必要的微量元素如锌、铜、硒和铁可以影响并改变　

氧化应激的程度　。氧化应激程度与透析患者的炎症状态密　

切相关。生理性氧化还原平衡对维持免疫系统稳态起着重要　

的调节作用。抗氧化防御状态的改变和矿物质代谢紊乱是透　

析患者潜在的风险因素　Ｊ。然而，并不是所有的研究表明在透　

析患者中这些微量元素、氧化应激以及炎症状态之间有一定的　

相关性　本研究旨在调查接受长期透析治疗的ＥＳＲＤ患者这些必　

须微量元素（锌、铜、铁、和硒）、硫代巴比土酸反应物质　

（ＴＢＡＲＳ）、蛋白质羰基（ＣＡＲＢＯＮＹＬ）、ＣＲＰ以及抗氧化成分之　

间的联系。　

资料与方法　

１研究对象分别选择血液透析（ＨＤ）或腹膜透析（ＰＤ）　

的年龄、性别等相似的患者各６０例，同时选择年龄性别相似的　

健康人群３０例作为健康对照组。病例来源：透析病人均为本　

院血液净化中心ＨＤ或是ＰＤ的患者。健康对照组为在本院体　

检中心健康体检的健康者。本研究获得宁波市鄞州人民医院　

伦理委员会通过。　

２纳入标准（１）所有病人均行ＨＤ或是ＰＤ。ＨＤ：透析　

机选用费森尤斯４００８Ｓ透析机或贝朗ｄｉａｌｏｇ７１０５０７２透析机，普　

本课题为浙江省医药卫生科技计划资助项目（Ｎｏ．２０１４ＫＹＢ２４９）；宁波市鄞州科技局基金资助项目（Ｎｏ．鄞科２０１４—５７）　①浙江省宁波市鄞州人民医院肾内科（宁波３１５０４０）　②浙江省宁波市鄞州人民医院中心实验室　（宁波３１５０４０）

　中国中西医结合肾病杂志２０１８年１月第１９卷第１期ＣＪＩＴＷＮ，Ｊａｎｕａｒｙ　２０１８，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．１　

通ＨＤ时选用贝朗Ｌｏｐｓ一１８透析器，血液透析滤过时使用贝朗　ＨＩ１５透析器，使用自体动静脉内瘘或带涤纶套隧道双腔透析　

导管作为透析通路，行１周３次透析，每次至少４　ｈ，血流量至　

少２５０　ｍｌ／ｍｉｎ，透析液流量５００　ｍｌ／ｍｉｎ，肝素抗凝，ＫＴ／Ｖ大于　

等于１．４。ＰＤ：行３—４次交换／日，２Ｌ腹透液／次，ＣＡＰＤ，每周　

总ＫＴ／Ｖ大于等于１．７。（２）所有患者均随访超过６个月。　

（３）年龄小于７Ｏ岁。（４）签署知情同意书。　３排除标准　（１）不符合以上纳入标准者。（２）患有肝　

病、恶性肿瘤、胃肠功能紊乱、全身感染、糖尿病、血液病、智力　

障碍和精神病等疾病以及近期接受免疫抑制药物、补充抗氧化　

剂、服用中草药等治疗者。（３）有抽烟酗酒史。（４）近１月内　

曾患腹膜透析相关腹膜炎者。　

４研究方法（１）一般资料采集：包括性别、年龄、身高、　体重等。（２）抽血后使用Ｓｈｉｍａｄｚｕ公司生产的ＲＦ一５４０荧光　

分光光度计测定锌、铜、铁、和硒微量元素浓度，南京建成生物　工程研究所购买的专用试剂测试盒测定ＴＢＡＲＳ、ＣＡＲＢＯＮＹＬ　

以及抗氧化成分等水平。每次抽血均至少空腹１２　ｈ以上，在　·５１·　

清晨０７：３０至０９：ｏ０抽取。血液透析患者均在透析前抽血。　

５统计学方法数据用ＳＰＳＳ１６．０统计软件处理。计量　

资料（面±ｓ）表示。以Ｐ值＜０．０５差异具有统计学意义。所有　

组之间的差异使用方差分析进行两两比较。此外，皮尔逊相关　

性和线性回归分析探讨血液变量之间的关系。　

结　果　

１一般情况三组之间年龄、身体质量指数差异无统计　

学意义（Ｐ＞０．０５）。ＨＤ组和ＰＤ组患者血红蛋白和白蛋白水　

平显著低于对照组，尿素氮和肌酐的浓度高于对照组，差异有　

统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１。　

２微量元素分布相比于对照组，ＨＤ组和ＰＤ组患者　

锌、铁和硒浓度显著降低，血浆铜水平显著上升，差异有统计学　

意义（Ｐ＜０．０５）。同时ＨＤ组相比于ＰＤ组，锌、铁和硒浓度显　

著降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），不过两者血浆铜水平　

差异无统计学意义。见表２。　

３氧化应激和炎症标志物相比于对照组，ＨＤ组和ＰＤ组　

表１血液透析组、腹膜透析组及对照组临床资料比较（　±ｓ）　

腹膜透析组　血液透析组　对照组　６Ｏ　

６Ｏ　３０　０．６７±０．０３　０．３７±０．０４　Ｏ．７６±０．０７　０．７８±０．０６　Ｏ．７８士０．０５　Ｏ．６２±０．０５　０．９１±０．０７　Ｏ．６９±Ｏ．０３　

０．９４±０．０６　

注：与对照组比较，　Ｐ＜０．０５；与血液透析组比较，　Ｐ＜０．０５　

患者体内的氧化产物水平显著增加，ＣＲＰ水平明显增高，差异　

有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。然而，ＰＤ组患者ＣＲＰ、ＴＢＡＲＳ和羰　

基化合物的血浆水平均低于ｌｉｄ组患者，两者之间的差异亦有　

统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表３。　

４抗氧化酶情况相比于对照组，ＨＤ组和ＰＤ组患者的　血浆过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）显著降低，　

ＳＯＤ活性显著增加，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。然而，跟　

ＰＤ组患者比较，ＨＤ组患者血浆过氧化氢酶、ＧＳＨ—Ｐｘ的活性　

降低更显著，ＳＯＤ活性升高更明显，差异亦有统计学意义（Ｐ＜　

０．０５）。见表３。　

表３　氧化应激血液分析、ＣＲＰ和抗氧化酶情况比较　

注：与对照组比较，　Ｐ＜０．０５；与血液透析组比较，　Ｐ＜０．０５　

５　微量元素、ＣＲＰ、抗氧化酶等的关系　血浆ＣＲＰ和　

ＴＢＡＲＳ之间存在显著的正相关性（ｒ＝０．６９８　５，Ｐ＜０．０１）。透　

析患者ＣＲＰ和蛋白质羰基之间存在显著的正相关性（ｒ＝　

０．４２４８，Ｐ＜０．０５）。血浆ＣＲＰ水平和锌和硒水平之间存在着显　

著的负相关性（ｒ＝一０．４７３２和一０．３８６　９，Ｐ均＜０．０５），但血浆　

ＣＲＰ水平与铁和铜水平之间不存在显著的相关性。此外，发现　

血浆铁含量和丙二醛（ＭＤＡ）（ｒ＝一０．３２８　４，Ｐ＜０．０５）及羰基　

生产（ｒ＝一０．３８６　８，Ｐ＜０．０５）存在显著的负相关性。　讨　论　

我们发现不管ＨＤ组患者还是ＰＤ组患者，其锌、铁和硒三　种微量元素浓度均低于对照组。而且透析病人相比于对照组　

氧化应激的标记物水平明显升高，抗氧化酶活性明显下降。在　

每种情况下，ＰＤ患者比ＨＤ患者更接近正常的值。　和先前的研究相似，我们的结果也表明，ＨＤ和ＰＤ患者的　

血清白蛋白水平显著低于对照组。营养状况是透析患者的发　

病率和死亡率的主要因素　。白蛋白水平降低与这些患者的　＋　＋　２　８　２　８　３　６　３　２　９　±　±　±　９　８　２　ｌ　７　５　２　６　６　７　５　Ｏ　

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