内酰胺酶抑制剂研究进展

超广谱β-内酰胺酶研究进展【摘要】超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases, esbls)是一类主要由革兰氏阴性杆菌产生，表现为对β-内酰胺类抗生素具有高度水解能力的特异性酶。

现阶段产esbls细菌引起的感染已趋于流行性，并且其耐药率逐年增高，为临床治疗带来极大的困难。

本文就近几年超广谱β-内酰胺酶及中药酶抑制作用的研究进展做一综述。

【关键词】esbls；细菌；研究进展【中图分类号】r446.5 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）08-0571-03the research progress on extended-spectrum β-lactamasesguo wei-hua,ma yong-bin,chen si-min（1. panzhihua central hospital of sichuan, panzhihua 610075, china,;617067）2.pharmacy college，chengdu university of traditional chinese medicine；the ministry of education key laboratory of standardization of chinese herbal medicine；state key laboratory breeding base of systematic research, development and utilization of chinese medicine resources, chengdu 610075, china）【abstract】extended-spectrum is a kind of composed mainlyof gram negative bacillus produces, for the performance of beta lactam antibiotics have a high degree of hydrolysis ability of the specificity of the enzyme, and the production of esbls infections caused by bacteria has become popular and its resistant rate increased year by year, brings great difficulties for clinical treatment. in recent years extended-spectrum review the progress in the research of.【key words】esbls；bacterium；research progreess超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβ-lactamases,esbls)是一类主要由革兰氏阴性杆菌产生，表现为对β-内酰胺类抗生素有高度水解能力的特异性酶。

产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展1. 引言1.1 产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌（ESBL-EC）是一种常见的革兰阴性菌，在医院感染中占有重要地位。

由于其对多种抗生素的抵抗性，ESBL-EC感染的治疗一直是困扰临床医生的难题。

随着抗生素的过度使用和滥用，ESBL-EC的耐药性不断增强，临床上很多传统的抗生素已经失去了对其的有效杀菌作用。

针对ESBL-EC感染的治疗，当前主要采用的策略包括药物疗效的评估、抗生素的选择与应用、联合用药策略的探讨、新型治疗方法的研究以及药物耐药机制的研究。

这些策略不仅可以帮助医生更好地应对ESBL-EC感染，还能为临床治疗提供更多的选择和可能性。

随着医学技术的不断进步和科研投入的增加，我们相信针对ESBL-EC感染的治疗将会有更大的突破和进展。

个体化定制治疗方案、寻找更有效的治疗手段，是未来治疗ESBL-EC感染的关键所在。

我们相信在不久的将来，会有更多更好的治疗选择出现，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

2. 正文2.1 药物疗效的评估药物疗效的评估在治疗产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌感染中起着至关重要的作用。

针对这种耐药菌株，常规的抗生素可能已经失效，因此需要及时评估新的药物疗效。

对于已有的抗生素药物，需要进行敏感性测试，确定哪些药物对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌具有敏感性。

这种测试可以帮助医生选择最有效的治疗方案，避免使用不必要的抗生素，减少耐药菌株的发展。

随着科技的进步，新型抗生素药物也在不断研发和推出。

对于这些新药物，需要进行临床试验评估其在治疗产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌感染中的疗效和安全性。

只有通过科学的评估，才能确定这些新药物是否可以作为有效的治疗选项。

药物疗效的评估对于治疗产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌感染至关重要。

只有通过科学的评估，医生才能制定出最合适的治疗方案，提高治疗成功的概率，降低患者的感染风险和死亡率。

产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展【摘要】产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌是一种临床常见多重耐药菌，可引起呼吸系统、泌尿系统等感染，在我国，大肠埃希菌的产ESBLs发生率约为45%左右，不同国家及地区存在明显差异性。

有研究显示，产ESBLs大肠埃希菌是导致易感人群感染的关键因素，同时也是医院内传播的主要病原菌，应引起广大医务工作者广泛重视。

为此，本院将具体对产ESBLs大肠埃希菌的流行病学特点、耐药现状、耐药机理、治疗药物做如下综述，以期为临床提供参考。

【关键词】超广谱β-内酰胺酶;大肠埃希菌;治疗进展DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2019.23.103产超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase， ESBLs）大肠埃希菌是指能够产生灭活β-内酰胺类抗菌药物的大肠埃希菌，该菌可水解青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等抗菌药物，有着较快通过质粒传播耐药基因的速度，为临床治疗带来较大困扰。

本文将对相关内容具体作如下综述。

1 产ESBLs大肠埃希菌的流行病学特点产ESBLs大肠埃希菌可通过尿液标本、血液标本、呼吸道标本检测出。

在医院中诸多科室均有分布，包括重症加强护理病房（ICU）、儿科、妇产科、泌尿外科等。

通常来说，高龄、免疫力低下、住院时间长、长时间应用广谱抗菌药物以及长时间应用糖皮质激素者与有创呼吸机辅助呼吸者是产ESBLs大肠埃希菌的高危感染人群。

因此，基于以上高危因素分布特征，需要结合具体情况尽早建立并实施耐药菌防控策略。

2 产ESBLs大肠埃希菌的耐药现状相关研究显示，产ESBLs大肠埃希菌对不同药物有着不同的耐药率，其中对第3代头孢菌素的耐药率为55.4%，对喹诺酮类药物的耐药率为50.0%，对碳青霉烯类药物的耐药率较低，即1.3%[1]。

因此，上述数据表明了产ESBLs大肠埃希菌对临床常用的抗菌药物均有较高的耐药水平。

β-内酰胺酶及其抑制剂简介抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。

抗菌药包括人工合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。

抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。

现临床常用的抗生素有微生物培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。

随着抗生素药物使用的大量普及，抗生素耐药形势也日趋严峻。

抗生素耐药的主要机制为产生β-内酰胺酶。

β-内酰胺酶依据分子结构中氨基酸序列差异可主要分为两类，分别是以丝氨酸为活性位点的A、C、D类，还有以金属离子为活性位点的B（金属酶）类。

病原菌产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）耐药的主要方式。

随着β-内酰胺酶的泛滥，一些β-内酰胺酶抑制剂应运而生。

β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物，可与β-内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活，和其他抗生素联用可增强其抗菌活性，减少其用量。

在治疗微生物感染时，常将β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联用，治疗效果显著。

本文将对β-内酰胺酶及当前常用的抑制剂(克拉维酸钾、舒巴坦、他唑巴坦)的作用特点作简要介绍，以便于临床医生在应用这类药物时的选择β-内酰胺酶分类根据Bush2-Jacoby-Medeiros的分类法, β-内酰胺酶以底物谱和抑制剂不同分为4组,按各自的氨基酸和核苷酸序列属于A、B、C、D 4 类(表1) 。

第1组是不被克拉维酸抑制的头孢菌素酶,分子类别属于C类,本组酶大部分由染色体介导,也可由质粒介导。

第 2 组β-内酰胺酶数目最多,可被克拉维酸抑制,多由质粒介导。

本组酶根据对青霉素、头孢菌素、肟类β-内酰胺抗生素,邻氯西林、羧苄西林和碳青霉烯类的水解活性分属2a 、2b 、2be 、2c 、2d 、2e 6 个亚组,最近发现的不能被克拉维酸抑制的TEM 型酶和染色体介导的A 类碳青霉烯酶分别属于2br 和2f个亚组,除2d的分子类别为D类,其余各亚组均为类。

新药研发与耐药性专题课程论文β-内酰胺类抗生素的研究进展姓名：孙华润专业：基础兽医学学号：导师：胡功政时间： 2015-12-15β-内酰胺类抗生素的研究进展孙华润（2015届基础兽医班）摘要：β-内酰胺类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性高、对肾脱氢肽酶-I稳定的特点,本文主要介绍了β-内酰胺类抗生素的基本药理作用及相关作用机制，抗菌活性及发展状况进行了理论阐述。

关键词：β-内酰胺类抗生素；作用机制；抗菌活性；发展状况The Research of Development of β-Lactamses AntibioticSUN Hua-run(Class of Basic veterinary in 2015）Abstract:β-Lactamses antibiotic have broad-spectrum and strong antimicrobial activity but have the stability to DHP-I..This paper introduces the pharmacological effects,mechanism,antibacterial activity and the status of development .Key words:β-Lactamses antibiotic；mechanism；antibacterial activity；the status of developmentβ-内酞胺类抗生素( β-Lactamses antibiotic) 是指化学结构中含有四个原子组成的β-内酞胺一大类抗生素[1]。

根据内酞胺环是否连接有其他杂环以及所连接杂环的化学结构差异内酞胺类抗生素又可以分为青霉素类( penicillins )头抱菌素类( cephalosporins )以及非经典的β-内酞胺类抗生素这类药物抗菌活性强毒性低，构效关系明确,品种多抗菌范围广临床疗效好自2 0世纪4 0年代投入使用以来一直是应用广泛和重要的一类抗生素本文就β-内酞胺类抗生素近年的研究进展做以下综述。

CTX—M型超广谱β-内酰胺酶研究进展冯建昆;吕婧玉;冯建英;张海清【摘要】近年来，由于第三代头孢菌素和单环β-内酰胺抗菌药物的开发和广泛使用，许多细菌产生质粒介导的能水解头孢噻肟等第三代头孢及氨曲南等单胺类抗生素的超广谱β-内酰胺酶（extended—spectrum D—lactamases，ESBLs），尤其是CTX-M型ESBLs，呈逐年增加的趋势，目前在世界各地广泛、快速地传播，甚至在局部地区出现爆发流行。

本文就CTX-M型ESBLs的起源、流行病学、遗传特性和遗传背景进行综述。

【期刊名称】《广东畜牧兽医科技》【年(卷),期】2012(037)006【总页数】4页(P4-6,17)【关键词】CTX-M型ESBLs;流行病学;遗传特性;遗传背景【作者】冯建昆;吕婧玉;冯建英;张海清【作者单位】河南农业大学牧医学院,河南郑州450002;河南农业大学牧医学院,河南郑州450002;鹤壁市畜牧局,河南鹤壁458030;鹤壁市畜牧局,河南鹤壁458030【正文语种】中文【中图分类】S816.73CTX-M型ESBLs的结构基因有876个核苷酸，编码291个氨基酸，分子量为28kD（Toho-2除外，它由289个氨基酸残基组成）。

已发现的这些CTX-M型ESBLs的等电点(pI)范围为7.4～9.0[1]。

另外，TEM型和SHV型ESBLs是在广谱酶TEM-1、2和SHV-1的基础上发生1～4个氨基酸的突变而来，而CTX-M型ESBLs没有相应的广谱酶基础，目前认为其超广谱活性可能是其本质特征而不是几个位点突变的结果。

据有关报道，CTX-M型和TEM型或SHV型的同源性较低，仅为40%[2]。

目前发现的的CTX-M型ESBLs种类超过107种，根据其氨基酸序列的差异（大于94%的相同序列认为是一个群，小于90%的相同序列认为是不同的群）分为5个群[3]：CTX-M-1 群包括 CTX-M-1、CTX-M-3、CTX-M-10、CTX-M-12、CTX-M-15、FEC-1、CTX-M-22、CTX-M-23、CTX-M-28、CTX-M-55 和 CTX-M-79；CTX-M-2 群包括CTX-M-2、CTX-M-4、CTX-M-4L、CTX-M-5、CTX-M-6、CTX-M-7、CTX-M-20 和 Toho-1；CTX-M-8 群包括CTX-M-8；CTX-M-9 群包括 CTX-M-9、CTX-M-13、CTX-M-14、CTX-M-16、CTX-M-17、CTX-M-19、CTX-M-21、CTX-M-27、Toho-2 和 CTX-M-24；CTX-M-25 群包括CTX-M-25和CTX-M-26。