β-内酰胺酶抑制剂
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文档推荐
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β-内酰胺酶抑制剂的简单介绍页数:29
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β-内酰胺酶抑制剂页数:3
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内酰胺酶抑制剂复合制剂页数:36
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β-内酰胺酶抑制剂的简单介绍
轻症
待细菌培养及药敏结果回 示选择
门诊：阿莫西林克拉维酸 钾、氨苄西林舒巴坦
复杂性尿 路感染
无导尿管
住院
尿液细菌培养
有导尿管
氨苄西林/舒巴坦、阿莫西 林/克拉维酸钾、哌拉西林 拔管/更换 他唑巴坦（其他抗生素略） （置管超两 周），尿液培 单用或联合氨基甙类 养
临床实例——腹腔感染
腹腔感染 病原菌 推荐方案
三种酶抑制剂的抑酶作用比较
抑酶谱 他唑巴坦 克拉维酸 舒巴坦 +++ ++ +++ 抑酶强度 ++++ +++ ++ 稳定性 ++++ ++ +++ 诱导酶的 产生作用 + ++++ ++
注：他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于克拉维酸和舒巴坦， 因此是目前最好的β-内酰胺酶抑制剂。
克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦抑酶作用的比较 （IC50）
腹腔感染（社区，轻- 革兰氏阴性菌、厌氧菌 中度） （耐药性低） 头孢哌酮/舒巴坦、哌 拉西林/他唑巴坦 腹腔感染（院内，重 度） 革兰氏阴性菌、厌氧菌、 肠球菌或条件致病菌
临床实例——血流感染
血流感染 病原菌 经验性治疗推荐方案
血流感染
革兰氏阴性菌（主）包括大肠埃 希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷 伯菌、不动杆菌等，耐药菌株比 例大，
革兰氏阳性菌：凝 固酶阴性球菌、金 低位 黄色葡萄球菌（包 括MRSA）、肠球菌 /链球菌属
口服：环丙沙星+阿莫 西林克拉维酸钾；单 用左氧氟沙星
Β-内酰胺酶抑制剂
������
结构特点及抗菌特点
结构中含有β-内酰胺环，与青霉素类及头孢菌素类 的区别在于其硫原子为氧原子所替代。克拉维酸是各 种青霉素酶型的强力和不可逆抑制剂，不论在体外还 是体内都能抑制耐药的革兰阳性菌和阴性菌，特别是 金黄色葡萄球菌、肺炎球菌和奇异变形杆菌所产生的 酶。
抗菌作用
克拉维酸为广谱β-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱 的抗菌活性，但却是很多β-内酰胺酶的强力抑制， 能增强青霉素类及头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶 微生物的抗菌活性，减少这些药物的剂量。
Β-内酰胺酶抑制剂
Β-内酰胺酶
病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶致使一些药物β-内 酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰 胺类抗生素，青霉素类、头孢菌素类耐药的主要方式
RICHLNAND SYKES分类法 将Β-内酰胺酶分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型。
Ⅰ型水解的主要底物是头孢菌素类，由染色体突变介 导目前分离合成的β-内酰胺酶抑制剂对它无效，由 肠杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌产生。
抑酶作用强度为：他唑巴坦＞克拉维酸＞舒巴坦。
诱导细菌产生酶的作用������ 他唑巴坦<舒巴坦<克拉 维酸。
他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于 克拉维酸和舒巴坦，因此是目前最好的β-内酰胺酶 抑制剂。
丙磺舒药理
1抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收，增加尿酸盐的 排泄，降低血中尿酸盐的浓度，从而减少尿酸沉积。 防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可促进 已形成的尿酸盐的溶解。丙磺舒片无抗炎、镇痛作用， 用于慢性痛风的治疗。
(3)肾功能减退病人应用本品时须适当减量。 (4)单核细胞增多症患者应用本品时皮疹发生率较高，
一般不用于此病患者。
结构特点及抗菌特点
结构中含有β-内酰胺环，与青霉素类及头孢菌素类 的区别在于其硫原子为氧原子所替代。克拉维酸是各 种青霉素酶型的强力和不可逆抑制剂，不论在体外还 是体内都能抑制耐药的革兰阳性菌和阴性菌，特别是 金黄色葡萄球菌、肺炎球菌和奇异变形杆菌所产生的 酶。
抗菌作用
克拉维酸为广谱β-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱 的抗菌活性，但却是很多β-内酰胺酶的强力抑制， 能增强青霉素类及头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶 微生物的抗菌活性，减少这些药物的剂量。
Β-内酰胺酶抑制剂
Β-内酰胺酶
病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶致使一些药物β-内 酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰 胺类抗生素，青霉素类、头孢菌素类耐药的主要方式
RICHLNAND SYKES分类法 将Β-内酰胺酶分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型。
Ⅰ型水解的主要底物是头孢菌素类，由染色体突变介 导目前分离合成的β-内酰胺酶抑制剂对它无效，由 肠杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌产生。
抑酶作用强度为：他唑巴坦＞克拉维酸＞舒巴坦。
诱导细菌产生酶的作用������ 他唑巴坦<舒巴坦<克拉 维酸。
他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于 克拉维酸和舒巴坦，因此是目前最好的β-内酰胺酶 抑制剂。
丙磺舒药理
1抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收，增加尿酸盐的 排泄，降低血中尿酸盐的浓度，从而减少尿酸沉积。 防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可促进 已形成的尿酸盐的溶解。丙磺舒片无抗炎、镇痛作用， 用于慢性痛风的治疗。
(3)肾功能减退病人应用本品时须适当减量。 (4)单核细胞增多症患者应用本品时皮疹发生率较高，
一般不用于此病患者。
β-内酰胺酶抑制剂 -复方替卡西林
β－内酰胺酶抑制剂 -复方替卡西林〖药物名称〗: 复方替卡西林〖别名〗: 替卡西林-克拉维酸钾，替门丁，特美汀 Timentin〖英文名〗: Ticarcillin Sodium and Potassium Clavulanate〖药品说明〗: 粉针剂3.1g(替卡西林3g，克拉维酸钾0.1g)，3.2g(替卡西林3g，克拉维酸钾0.2g)。
〖功用主治〗:替卡西林是一种具广谱杀菌作用的青霉素，克拉维酸是一种不可逆的、强力的b-内酰胺酶抑制剂。
许多革兰氏阴性和阳性细菌能够产生b-内酰胺酶，该酶可将某些青霉素破坏，影响其效应，克拉维酸钾可阻断这些酶类的作用，破坏细菌的防御机制，从而增加细菌对本抗菌素之敏感性。
克拉维酸钾本身仅有少许的抗菌作用，与替卡西林合并制成特美汀后，成为一种具有广谱抗菌作用的药物，适合于治疗广泛的细菌感染。
微生物学本药具有广谱杀菌作用，对下列细菌有效。
革兰氏阳性需氧菌葡萄球菌属(包括金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌)，链球菌属(包括粪链球菌) ；革兰氏阳性厌氧菌消化球菌属，消化链球菌，梭状芽孢杆菌，真菌属；革兰氏阴性需氧菌大肠杆菌，嗜血杆菌属，卡它布兰汉氏球菌，克雷伯氏菌属，变形菌属，假单胞菌属(包括绿脓杆菌)，沙雷氏菌属，枸椽酸杆菌属，乙酸钙不动杆菌属，小肠结肠炎耶尔森氏菌；革兰氏阴性厌氧菌拟杆菌属，梭形杆菌属，韦荣氏球菌属。
用于敏感菌所致感染，如泌尿道感染、下呼吸道感 D969染、骨关节和皮肤软组织感染及菌血症等。
〖用法用量〗: 用前需做皮试。
静脉注射剂量按替卡西林计，成人12g～18g/日，4～6次/日。
儿童每日200mg～300mg/kg，4～6次/日。
用药过量可以使用血液透析法将本药排出体循环。
用药须知静脉输注先将小瓶中的无菌粉末溶于大约5 mL(800 mg小瓶)或10 mL(1.6-3.2 g小瓶)溶剂中，再稀释加入输注液容器中。
下述为推荐使用的输注液量(本药应与射用水或≤5%葡萄糖静脉输注液混合制成输注液给药)本药1.6 g与50 mL注射用水或100 mL葡萄糖静脉输注液混合；或本药3.2 g与100 mL注射用水或100-150 mL葡萄糖静脉输注液混合。
详解β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂
详解β-内酰胺类抗生素和β - 内酰胺酶抑制剂详解β - 内酰胺类抗生素和β -内酰胺酶抑制剂一、概述革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原体。
近年来，革兰阴性菌对β - 内酰胺类抗生素的耐药性不断增加，最重要的耐药机制是细菌产生各种β -内酰胺酶。
β- 内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分β-内酰胺酶，恢复β - 内酰胺类抗生素的抗菌活性。
因此，β - 内酰胺类抗生素/ β- 内酰胺酶抑制剂合剂在临床抗感染中的地位不断提升，已成为临床治疗多种耐药细菌感染的重要选择。
目前我国临床使用的β -内酰胺类抗生素/ β-内酰胺酶抑制剂合剂的种类和规格繁多，临床医师对该类合剂的特点了解不够，临床不合理使用问题较突出。
为规范β -内酰胺类抗生素/ β-内酰胺酶抑制剂合剂的临床应用，延缓其耐药性的发生和发展，特制定本共识。
二、主要β -内酰胺酶及β - 内酰胺酶抑制剂β- 内酰胺酶是由细菌产生的能水解β - 内酰胺类抗生素的一大类酶。
β -内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有根据β -内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush 分类法），将β - 内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β -内酰胺酶、头孢菌素酶和碳青霉烯酶等；根据β - 内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler 分类法），将β - 内酰胺酶分为丝氨酸酶和金属酶。
目前引用较多的是基于上述 2 种方法建立的分类方法。
超广谱β - 内酰胺酶（ESBLs）是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β -内酰胺类抗生素的β - 内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。
这类酶可被β - 内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦及他唑巴坦等抑制。
ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。
到目前为止，全世界共发现了200 余种ESBLs。
根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5 大类型。
β内酰胺酶抑制剂的差别
β内酰胺酶抑制剂的差别
2014-06-18
舒巴坦、克拉维酸和三唑巴坦(他唑巴坦)
β-内酰胺酶抑制剂可以保护β-内酰胺类抗生素免受细菌产生的β-内酰胺酶的破坏，两者联合应用具有协同作用，表现在：
(1)增强了β-内酰胺类抗生素的抗菌作用；
(2)扩大了β-内酰胺类抗生素的抗菌谱。
如原来对产酶葡萄球菌无效的药物，在联用后对产酶葡萄球菌有效。
β-内酰胺类抗生素对脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌活性较弱，但联用后的复合制剂对厌氧菌具有良好的抗菌活性。
舒巴坦、克拉维酸和三唑巴坦对β-内酰胺酶都有抑制作用.
在抑制β-内酰胺酶方面三唑巴坦的作用最强，克拉维酸次之，舒巴坦最弱。
在透过血脑屏障方面，舒巴坦比三唑巴坦更易透过，而克拉维酸基本不能透过。
所以凡含有克拉维酸的复合制剂不宜用于中枢神经系统感染。
经典复方制剂：1、氨苄西林-舒巴坦 2、替考西林-克拉维酸 3、阿莫西林-克拉维酸 4、哌拉西林-三唑巴坦 5、头孢哌酮-舒巴坦。
β-内酰胺酶抑制剂合剂的药物特性及应用
其他
阿莫西林/克拉维酸：唯一的具口服剂型酶抑制 剂合剂，性价比高，也适合门诊用药。
β-内酰胺酶抑制剂合剂的应用
Байду номын сангаас
相同
不同
抗菌谱抗菌 活性
超广谱β-内酰 胺酶（ESBL） 、厌氧菌
铜绿假单胞菌：哌拉西林/他唑巴坦略优鲍曼不动杆菌：头 孢哌酮/舒巴坦最优链球菌属：头孢哌酮/舒巴坦活性差
产ESBL菌感染 临床适应症 、混合感，如
β-内酰胺酶抑制剂临床应用要点
• 需按照流程走： ⒍患者是否对选择的抗生素有禁忌？ 7.是否合并有肝肾功能的损害？ 8.是否有药物的相互作用？ 9.治疗过程中有无需要监测的指标？ 10.抗生素预计使用时间是多久？
β-内酰胺酶抑制剂临床应用要点
• 对于疾病本身而言，需明确： • 感染是否存在？ • 感染部位在哪里？ • 感染程度怎么样？ • 可能的致病菌有哪些？ • 微生物检测报告如何？
菌感染。
抗菌谱 抗菌活 性
β-内酰胺酶抑制剂合剂的应用
相同
不同
超广谱β-内酰胺酶（ESBL） 、链球菌属、厌氧菌
哌拉西林/他唑巴坦：对铜绿假单胞菌有效。
临床适 应症
产ESBL菌感染、混合感染 ，如吸入性肺炎
哌拉西林/他唑巴坦：存在铜绿假单胞菌感染患 者如有基础疾病的医院获得性肺炎（HAP）、粒 缺发热。
β内酰胺酶抑制剂的抑制作用
化学结构
A类
B类
C类
青霉素酶 ESBLs KPC 金属酶 头孢菌素酶
D类 OXA-48
克拉维酸 β-内酰胺环结构 √
√
-
-
-
-
舒巴坦
• ESBLs：超广谱β-内酰胺酶；KPC：肺炎克雷伯氏菌碳青霉烯酶；OXA-48：碳青霉烯酶。
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂
加强药物相互作用研究
提高患者用药依从性
对于与其他药物可能发生相互 作用的情况，医生应加强药物 相互作用的研究，了解具体作 用机制，避免不良反应的发生 。
向患者充分说明用药的重要性 和注意事项，提高患者的用药 依从性，减少不良反应的发生 。
THANKS
感谢观看
加强β-内酰胺酶抑制剂复合制剂耐药性的研 究，为耐药性问题的解决提供科学依据。
06
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的挑战和
解决方案
挑战分析
耐药性
随着时间的推移，细菌对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的耐药性逐 渐增强，导致药物治疗效果下降。
药物相互作用
与其他药物同时使用时，β-内酰胺酶抑制剂复合制剂可能会与其他 药物发生相互作用，影响疗效。
β-内酰胺酶抑制剂复合制 剂
• 引言 • β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的种类和
特性 • β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的药理作
用和机制 • β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的临床应
用和效果
• β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的研发进 展和未来展望
• β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的挑战和 解决方案
01
引言
背景介绍
新药研发
优化给药方案
随着对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂作用机制 的深入了解，未来将会有更多新型的β-内酰 胺酶抑制剂复合制剂进入研发阶段。
针对不同病原体和宿主，优化β-内酰胺酶抑 制剂复合制剂的给药方案，以提高疗效和降 低副作用。
扩大适应症范围
耐药性研究
随着临床应用的不断深入，β-内酰胺酶抑制 剂复合制剂的适应症范围有望进一步扩大。
扩大抗菌谱
通过抑制β-内酰胺酶，β-内酰胺 酶抑制剂复合制剂可以扩大β-内 酰胺类抗生素的抗菌谱，使其对 一些原本耐药的细菌有效。
β内酰胺酶抑制剂的
要点二
处理措施
若出现不良反应，应及时停药并就医。针对腹泻和肠 道菌群失调，可适当使用益生菌等调理肠道菌群。皮 肤过敏反应可采用抗过敏药物治疗。肝肾功能损害应 及时保肝保肾治疗。
05
β内酰胺酶抑制剂的市场前景与挑战
市场现状与发展趋势
总结词：稳步增长
全球范围内，β内酰胺酶抑制剂市场呈现稳步增长的态势，由于其在抗菌药物联合治疗中的重要作用， 市场需求持续增加。
目前，β内酰胺酶抑制剂已经广泛应 用于临床，用于增强β-内酰胺类抗 生素的抗菌效果，并降低细菌耐药 性的发展。
作用机制与抗菌谱
01
02
03
β内酰胺酶抑制剂的作用机制是通过 与β-内酰胺酶结合，抑制其活性， 从而保护β-内酰胺类抗生素不被破 坏，增强抗生素的抗菌效果。
广谱酶抑制剂和窄谱酶抑制剂的作用 机制略有不同，广谱酶抑制剂可以抑 制多种β-内酰胺酶，而窄谱酶抑制 剂只能抑制特定的β-内酰胺酶。
06
β内酰胺酶抑制剂的合成路线与工艺研究
合成路线的设计与优化
合成路线的选择
根据目标β内酰胺酶抑制剂的结构特点，选择合适的 合成路线。
关键步骤的优化
对合成路线的关键步骤进行优化，提高反应的效率、 减少副反应和杂质生成。
试剂与催化剂的选择
筛选高效的试剂和催化剂，降低成本、减少环境污染 。
生产工艺的研究与改进
新的适应症和药物剂型的出现为市场增长提供了动力，同时，随着全球老龄化的加剧，医疗保健支出不 断增加，也推动了市场的扩张。
面临的挑战与机遇
尽管β内酰胺酶抑制剂市场具有巨大的潜力，但也面临 着一些挑战。
同时，法规政策的改变和技术的不断创新也将为市场带 来新的机遇。
总结词：挑战与机遇并存
应用较为成熟的β-内酰胺酶抑制剂简介
国内组合药方式品种最多的酶抑制剂，与哌拉西林、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、美洛西林、氨苄西林、阿莫西林7种抗生素有组合药的品种上市
他唑巴坦
1980年
与舒巴坦相似，但抗菌作用微弱
我国已有的品种为哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/他唑巴坦、头孢他啶/他唑巴坦、头孢曲松/他唑巴坦4个品种
济宁中再生华惠医药科技有限公司舒巴坦酸车间300吨/年，车间设计了专用洁净区，采用316L不锈钢全自动下卸料离心机、双锥真空干燥机等卫生级设备，生产线采用浙大中控先进的DCS自动控制系统，配置梅特勒称重模块，E+H流量计、各型号温度压力传感器，精确计量投料量，监控反应釜温度与压力，保证生产过程无混淆、零差错，确保产品质量稳定均一可靠。
应用现时间
抗菌普及抗菌活性
抑酶谱及作用强度
应用及现状
克拉维酸
1976年
广谱抗菌活性，但抗菌作用微弱
抑菌广度：他唑巴坦>舒巴坦>克拉维酸抑菌强度：他唑巴坦>克拉维酸>舒巴坦
国内上市的有阿莫西林钠/克拉维酸钾及替卡西林/克拉维酸钾，合计共有8种剂型
舒巴坦
1978年
对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌和乙酸钙不动杆菌有较强抗菌活性，对其他菌的作用均甚差。
他唑巴坦
1980年
与舒巴坦相似，但抗菌作用微弱
我国已有的品种为哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/他唑巴坦、头孢他啶/他唑巴坦、头孢曲松/他唑巴坦4个品种
济宁中再生华惠医药科技有限公司舒巴坦酸车间300吨/年，车间设计了专用洁净区，采用316L不锈钢全自动下卸料离心机、双锥真空干燥机等卫生级设备，生产线采用浙大中控先进的DCS自动控制系统，配置梅特勒称重模块，E+H流量计、各型号温度压力传感器，精确计量投料量，监控反应釜温度与压力，保证生产过程无混淆、零差错，确保产品质量稳定均一可靠。
应用现时间
抗菌普及抗菌活性
抑酶谱及作用强度
应用及现状
克拉维酸
1976年
广谱抗菌活性，但抗菌作用微弱
抑菌广度：他唑巴坦>舒巴坦>克拉维酸抑菌强度：他唑巴坦>克拉维酸>舒巴坦
国内上市的有阿莫西林钠/克拉维酸钾及替卡西林/克拉维酸钾，合计共有8种剂型
舒巴坦
1978年
对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌和乙酸钙不动杆菌有较强抗菌活性，对其他菌的作用均甚差。
β内酰胺酶抑制剂的临床应用
（1）可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、 双氯西林等；
（2）不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰 胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可逆 的化学反应，使酶失去活性，如克拉维酸 、舒巴坦、他唑巴坦等；
（3）非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争 酶的催化活性部位，而在远离此部位的适 当部位与酶结合，使酶变态而丧失作用， 如甲氧西林等。
实用文档
• 抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和奇异变形 杆菌所产生的酶。 [3]
• 其特点是能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生 的许多β-内酰胺酶。
• 本身仅有微弱的抗菌活性，能增强青霉素类及 头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶微生物的抗菌 活性，减少这些药物的剂量。
• 对摩根杆菌、肠杆菌和铜绿假单胞菌作用差。
实用文档
主要品种
• 哌拉西林+舒巴坦（4:1） • 血、尿及组织浓度高，适用于同时患有多
发疾病预后不良的耐药菌感染。 • 美洛西林+舒巴坦（4:1） • 对严重耐药菌感染的临床疗效与头孢吡肟
相当，在治疗胸腹腔感染、脑膜炎及泌尿 生殖系统感染中显示明显优势。
实用文档
主要品种
• 头孢哌酮+舒巴坦（1:1,4:1) • 能有效分解致病菌β-内酰胺酶，从而增强
实用文档
主要品种
• 替卡西林克拉维酸（ 3:1） • 用于产酶肠杆科细菌、铜绿假单胞菌及厌
氧菌等感染； • 阿莫西林克拉维酸钾 • （2:1,4:1,5:1,7:1,10:1,14:1） • 在胃酸中稳定，主要分布在细胞外液，在
尿中的药物浓度较高，对耐氨苄西林和阿 莫西林的产β-内酰胺酶菌株作用较强，主 要用于产酶耐药菌引起的轻中度感染。
• 舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似，但抑酶 作用稍弱，抗菌活性略强。
（2）不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰 胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可逆 的化学反应，使酶失去活性，如克拉维酸 、舒巴坦、他唑巴坦等；
（3）非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争 酶的催化活性部位，而在远离此部位的适 当部位与酶结合，使酶变态而丧失作用， 如甲氧西林等。
实用文档
• 抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和奇异变形 杆菌所产生的酶。 [3]
• 其特点是能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生 的许多β-内酰胺酶。
• 本身仅有微弱的抗菌活性，能增强青霉素类及 头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶微生物的抗菌 活性，减少这些药物的剂量。
• 对摩根杆菌、肠杆菌和铜绿假单胞菌作用差。
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主要品种
• 哌拉西林+舒巴坦（4:1） • 血、尿及组织浓度高，适用于同时患有多
发疾病预后不良的耐药菌感染。 • 美洛西林+舒巴坦（4:1） • 对严重耐药菌感染的临床疗效与头孢吡肟
相当，在治疗胸腹腔感染、脑膜炎及泌尿 生殖系统感染中显示明显优势。
实用文档
主要品种
• 头孢哌酮+舒巴坦（1:1,4:1) • 能有效分解致病菌β-内酰胺酶，从而增强
实用文档
主要品种
• 替卡西林克拉维酸（ 3:1） • 用于产酶肠杆科细菌、铜绿假单胞菌及厌
氧菌等感染； • 阿莫西林克拉维酸钾 • （2:1,4:1,5:1,7:1,10:1,14:1） • 在胃酸中稳定，主要分布在细胞外液，在
尿中的药物浓度较高，对耐氨苄西林和阿 莫西林的产β-内酰胺酶菌株作用较强，主 要用于产酶耐药菌引起的轻中度感染。
• 舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似，但抑酶 作用稍弱，抗菌活性略强。
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理化性质
本品为白色或类白色粉末，无臭，味微苦。本品在二 甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇、丙酮、乙醇中溶解， 在水中微溶。
药物相互作用
丙磺舒：与本品联合应用，可以使用他唑巴坦半衰期 延长。
本品不得与含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血制品 及水解蛋白液。
不良反应
皮肤反应：如皮疹、瘙痒等。 消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。 局部反应：注射部位刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓
常用的复方制剂
注射用阿莫西林钠舒巴坦钠 注射用美洛西林钠舒巴坦钠 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 注射用哌拉西林钠舒巴坦钠 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠
他唑巴坦
舒巴坦衍生物，自身只
有弱的抗菌活性，但抑
酶谱广，能抑制革兰阴
性菌产生的各种质粒介 导的β-内酰胺酶，对染 色体介导的Ⅰ型酶也有 效。
不可逆的竞争性抑制剂
已用于临床的品种包括: 舒巴坦（sulbactam） 克拉维酸（clavulanic acid） 他唑巴坦（tazobactam） 都属于不可逆的自杀性β-内酰胺酶抑制剂。
克拉维酸
又名棒酸，属于氧青霉烷类源自青霉素类6 APA
OHH
HS
CH3
R1 C N C6
1
C5
2C
不良反应
克拉维酸毒性小，临床应用副反应小。对青霉素等过 敏者不宜应用。
常用的复方制剂
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 注射用替卡西林钠克拉维酸钾
舒巴坦
属于半合成青霉烷 砜类，是用于临床 的第二种β-内酰胺 酶抑制剂。舒巴坦 与克拉维酸的抑酶 谱相似，但抑酶作 用稍弱，抗菌活性 略强。
理化性质
外观：白色或类白色结晶 熔点：146oC~151oC 溶解性：易溶于水和甲醇,醋酸乙酯
B 4 A 3 CH3
C
N
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
理化性质
链霉菌的代谢产物，为β-内酰胺酶的有效抑制剂，具 有抗革兰氏阳性菌和阴性菌的活性
理化性质： 系不稳定的油状物 克拉维酸钾为针状结晶，易溶于水。 其钠盐为羽毛状结晶(丙酮水溶液)，带4分子结晶水，
mp.68℃。
（2）可以竞争性抑制弱有机酸（如青霉素、头孢菌 素）在肾小管的分泌，从而可以增加这些抗生素的血 浓度和延长它们的作用时间。可作为抗生素治疗的辅 助用药。
性静脉炎和水肿等。 其他反应：鼻炎、呼吸困难等。
常用的复方制剂
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠
三种抑制剂的比较
舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似（均能有效抑制细菌 产生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶），但抑酶作用稍弱，抗 菌活性略强。他唑巴坦，对染色体介导的Ⅰ型酶也有 效，抑酶谱比克拉维酸和舒巴坦都要广。
β-内酰胺酶抑制剂
制剂分类
按作用分为三类：
（1）可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、双氯 西林等；
（2）不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞 争酶的活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使 酶失去活性，如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦等；
（3）非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争酶的 催化活性部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合， 使酶变态而丧失作用，如甲氧西林等。
磺胺类通过抑制二氢蝶酸合成酶，干扰叶酸的代谢， 阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成，从而发挥抗菌 作用，属于慢效抑菌剂，同理也会使青霉素的疗效降 低。
丙磺舒药理
（1）抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收，增加尿酸 盐的排泄，降低血中尿酸盐的浓度，从而减少尿酸沉 积。防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可 促进已形成的尿酸盐的溶解。丙磺舒片无抗炎、镇痛 作用，用于慢性痛风的治疗。
(2)别嘌醇与氨苄西林合用可使皮疹反应发生率增高。
注意事项
(1)交叉过敏反应：舒巴坦禁用于对青霉类抗生素过 敏者。
(2)舒巴坦可透过胎盘到达胎儿，母乳中亦含有本品， 对于孕妇及哺乳期妇女应慎用
(3)肾功能减退病人应用本品时须适当减量 (4)单核细胞增多症患者应用本品时皮疹发生率较高，
本品一般不用于此病患者。
结构特点及抗菌特点
结构中含有β-内酰胺环，与青霉素类及头孢菌素 类的区别在于其硫原子为氧原子所替代。克拉维 酸是各种青霉素酶型的强力和不可逆抑制剂，不 论在体外还是体内都能抑制耐药的革兰阳性菌和 阴性菌，特别是金黄色葡萄球菌、肺炎球菌和奇 异变形杆菌所产生的酶。
抗菌作用
克拉维酸为广谱β-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱的 抗菌活性，但却是很多β-内酰胺酶的强力抑制剂，能 增强青霉素类及头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶微生 物的抗菌活性，减少这些药物的剂量。
抑酶作用强度为：他唑巴坦＞舒巴坦＞克拉维酸。 诱导细菌产生酶的作用：他唑巴坦<舒巴坦<克拉维酸。 他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于
克拉维酸和舒巴坦，因此是目前最好的β-内酰胺酶抑 制剂。
为什么氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类 可干扰青霉素的活性？
氯霉素、红霉素、四环素类都是通过阻碍细菌蛋白质 的合成而达到抑菌作用，属于速效抑菌剂。由于速效 抑菌药使细菌迅速处于静止状态，导致青霉素不能发 挥繁殖期杀菌作用而降低疗效。
药理作用
不可逆的、竞争性β-内酰胺酶抑制剂，通过竞争β-内 酰胺酶的活性部位而发挥抑酶作用。由于舒巴坦抑酶 作用随时间延长而增强，所以也被称为进行性抑制剂。 舒巴坦自身具有一定的抗菌活性，常可单独用于淋球 菌和脑膜炎球菌的周围感染。
相互作用
(1)丙磺舒可减少舒巴坦和氨苄西林经肾的排泄，所 以与后两者合用时将增高和延长舒巴坦和氨苄西林血 药浓度。