乙肝病毒基因分型

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拉米夫定对前C区变异乙肝的治疗与乙肝病毒基因分型的研究

Ｐｒ — ｅＣｍｕｔｎｓｎａｔｉｐａｉｎｔｗｉｈｅｔｔｓｔｅｓｔｈｐａｉｉＢ．ＭｅｈｄｓｔｏＥｉｇｈｔｐａｉｎｔｗｉｈｈｏｎｃｙｔｅｓｔｃｒｉｈｅａｉｉＢｉｐｔｔｓｎ
ｎｇｔｖＨｂＡｇｎａｏｒａＡＬＴｗｅｅｄｅｅｍｉｅｔｅｅｎｔｐｅａｄｅｅｖｄａｉｄｉｅＴｈｅｅａｉｅｅａｄｂｎｍｌｒｔｒｎｄｈｇｏｙｓｎｒｃｉｅｌｍｖｕｎ．
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实用诊断与治疗杂志２０年第２０７鲞箜塑
・
３５・９
・
论著・
拉米夫定对前Ｃ区变异乙肝的治疗与乙肝病毒基因分型的研究
吴晓荫，洋张
［要］目的：讨前Ｃ区变异的乙型肝炎患者基因型与拉米夫定疗效的关系。方法：机选择８摘探随Ｏ例ＨｂＡｇ阴性、ｅ
［ｙｗｏｄｓＫｅｒ］ＨｅａｉｉｐｔｔｓＢ；Ｐｒ — ｍｕａ；ｔｅｔｐｅｏｐａｉｉｖｒｅＣｔｎｔｈｅｇｎｏｙｆＨｅｔｔｓＢｉｕｓ；ｌｍｉｄｉｅａｖｕｎ
ＳｕｈｆｅｔｏａｍｉｕｎｅａｈｅｔｅｏｆＰｒ — ｍｕａｔｎｐａｉｎｔｔｅａｉｉＵｔｄｙｏｎｔｅｅｆｃｆｌｖｄｉｎｄｔｅｇｎｏｙｐｅＣｔｎｓｉｔｅｓｗｉｈｈｐｔｔｓＢＷＸｉｏｙｎ，ＺＨＡＮＧａｇ．ＺａｈｕｎｇＭｕｎｉｉｌＨｏｐｔｌＺａｚｕａｇ２７１０，ＣｈｎａａｉＹｎｏｚａｃｐａｓｉａ，ｏｈｎ７０ｉ

拉米夫定对前C区变异乙肝病人的治疗与乙肝病毒基因分型的相关性研究

少，无统计学意义，但基因型Ｃ型、Ｄ型萁ＨＢＶ—ＤＮＡ阴转率依次下降，ＹＭＤ其Ｄ突变率依次升高（Ｐ＜Ｏ０）．５。说明拉米夫定ＨＢＶ基因型Ｃ型疗效好于Ｄ型。
３讨论
月为６．，年为４．，Ｔ复常率：９０１７６ＡＬ３月为５．，２３６
高标准还有相当的差距相信通过不断学习先进的技术，加
强科技协作和信息交流，国中药对照品的质量和研制技术我
质量的优劣，进而控制药品生产供应、存、储使用过程中的
质量，因此，中药对照品对促进药品生产，保证药品质量，保证人民用药安全有效，具有重要的作用。随着中药产业的不断发展，对中药对照品有了更高的要
中定期检测其ＨＢＶ—ＤＮＡ定量，察此类病人在基因分型观中的分布状况及与拉米夫定的疗效关系。
１材料与方法
法，剂由中生北控生物科技股份有限公司提供试疗效判断：有应答者，Ｔ复常，Ｖ—ＤＡＬＨＢＮＡ阴转，至少需治疗２年可考虑停药。目前问题在于缺少一个明确停
肝功能检测，氨酸氨基转移酶（Ｌ采用酶学连续监测丙ＡＴ）
容易进展为肝硬化、肝细胞癌。这种类型肝炎对干扰素应答差，且治疗后复发率高。我们针对此类病人使用拉米夫定抗乙肝病毒治疗，治疗前，检测其乙肝病毒基因分型，并在治疗
月为６．，年为４．。由于ＨＶ基因型Ｂ型、６７１７６ＢＥ型、

乙肝病毒的检测ppt课件

聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法 (PCR-
RFLP)
较测序法简便，适于大样本检测，但由于需要进行酶切，所以操作仍较为繁琐，成本较高，并存在酶切不彻底等问题。
pre-S2单克隆抗体酶联免疫简单、快速，已商品化，适于大样本检测，但检测费用较高
测定 (mAbs EIA法)
并不能有效鉴别有些混合型感染和HBsAg低表达及某些表位
6
2
乙型肝炎病毒HBV
• HBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒科的哺乳动物属的一员。
• HBV阳性的血清中有三种病毒颗粒．１.大球形颗粒，完整的HBV颗粒直径为
42nm，又名Dane颗粒，分为包膜与核心的两部分，外衣壳及包膜含有表面抗原，衣壳内为核心结构，有核心抗原，核心抗原下面藏有e抗原。
3
• ２.小球形颗粒，阳性血清中最多的颗粒，主要为表面抗原，不含核酸及ＤＮＡ成分，为不完整的ＨＢＶ．
11
①一种亚型的HBsAg及异型的抗HB（s 常见）；②血清从HBsAg 26 + + + + + 转化为抗HBs 的过程（少见）。 27 - + + + 28 - + + + + 29 - - + + 30 + - + + 31 + + + - 32 + + + + -
12
大三阳
小三阳
HBeAg 阴性的慢乙肝患者，肝硬化年发生率8%-10%； HBeAg 阳性的慢乙肝患者，肝硬化年发生率2%-5% 对HBeAg 阴性患者应该开展更积极的治疗
20
• 2、试剂的影响 2.1乙肝两对半试剂厂家较多；不同厂家出产的试剂灵敏度与特异性存在一定的差别，有资料显示，不同厂家试剂的特异性和敏感性分别为89.4%—99.3%,78~89%存在较大差异。有的厂家酶标板孔间A值差大于15%；标记酶的活性及显色液的稳定比较差。使用质劣的试剂必然导致结果的假阳性或假阴性。因此。选择高质量的试剂是保证结果准确的关键之一。 2.2不同方法学的检测试剂，会使两对半结果出现一些不同。例如：在实际工作中常用ELISA检测HBsAg结果为阴性，而电化学发光检测为阳性。除方法学的灵敏度外；还存在使用单抗或多克隆抗体试剂的差别。单抗对变异抗原或亚型乙肝标志物检测存在差异，建议试剂厂家对剂的制备应该考虑亚型及型浓度的问题。

148例肝硬化患者乙型肝炎病毒基因型分析

～一妻一～一一一～阻 … 一．一一．一～ｍ（＿；
李彩东，吴斌。段正军田鹏飞。，，
（稿日期：０１０５收２ｌ —１０）
１８例肝硬化患者乙型肝炎病毒基因型分析４
（．国科学院兰州化学物理研究所７０４；．肃省兰州市第二人民医院肝病研究所７０４）１中３０６２甘３０６
摘要：目的探讨乙型肝炎病毒（Ｖ）因型与肝炎后肝硬化的相关性。方法用ＰＲ荧光基因型分型方法对甘肃地ＨＢ基Ｃ
区ＨＢ感染者中１８肝硬化（Ｃ患者的血清标本进行分型。结果基因型在Ｉ患者中的分布：Ｖ４例Ｌ）ＣＢ基因型３．６（９】８，９８５／４）ｃ基因型５．３（５１８，者差异有统计学意义（。．９Ｐ一００６；基因型患者丙氨酸氨基转移酶（水平明显高７４８／４）两Ｙ一４６，．３）ＣＡＩＴ）
１３３ＨＢＡ基因型的测定ＨＢＮＡ基因分型采．．ＶＤＮＶＤＰＲ荧光法检测，格按照试剂盒说明书进行操作。（）本Ｃ严１样处理：血清标本１０Ｍ加核酸提取液１０／振荡取０Ｉ０ｘ，Ｉ昆匀ｌ０／ｉ离心１ｎ取上清液作为ＰＲ反应模板。（）３００ｒｒｎａ０ｍｉ，Ｃ２基因扩增，上清液４Ｉ分别加入含有３．Ｉ各基因型荧取６４ｆ｜ｚ

潍坊地区乙型肝炎病毒基因型分布及临床意义

一
ＨＶ基因分型：通过外引物进行第一轮ＰＲ扩增，Ｂ先Ｃ然
后将６对型特异性引物分到２个反应体系（ｘ和ＭｉＢ）ＭｉＡｘ
中，进行第二轮ＰＲ扩增，据阳性结果判断出样本的基再Ｃ根
因型。
６中国当代医药ＣＨＩ２ＮＡＭＯＤＥＮＭＥＤＣＩＲＩＮＥ
ｏｅｅｐｅ２ｒｇｏｒｄｃ［．ｏｉｔｏｓ１９，０９—１２ｍｓｉｔｒＳ－ｅｉｐｏｕｔ］ｆｒＭｅｄ，９９８：．ｎｈｎＪＪＶａｌｈ７１［】Ｄｎ，ｚｋｍｉＹｏＧｅ１ｅａｔｉｓｇｎｔｐｉｒｕｉｎ２ｉｇＸＭｉａａ，ａ．ｐｔｉＢｖｒｅｏｙｅｄｓｉｔｏＭ，ｔＨｉｓｕｔｂｏ
１资料与方法１１一般关系．Ａ
２９例慢性ＨＢ４Ｖ感染者均为门诊就诊或住院的当地居民，括无症状携带者（Ｃ）、性肝炎（Ｈ）肝硬化（Ｃ）包ＡＳ慢Ｃ、Ｌ、
目前，Ｖ可分为９个（Ｂ、Ｄ、ＦＧ、Ｉ基因型。ＨＢＡ、Ｃ、Ｅ、、Ｈ、）研究发现潍坊地区以Ｃ基因型多见，其次为Ｂ基因型，存并在Ｂ、Ｃ混合基因型，发现其他基因型。与朱冰报道的北京未地区的基因型分布基本一致。已有研究表明感染ＨＶ后的临床经过与不同基因型有Ｂ
２９例ＨＢ感染者中Ｂ、ＢＣ基因型ＨＢＡｇ阳性率４ＶＣ、＋ｅ

乙型肝炎病毒基因分型及分型方法的研究进展

定为Ｇ型闱２０。０２年Ａａｚ— ＲｉｒｕｕＺ等通过对来自西班牙、典、瑞尼加拉瓜和美国共ｌ０株ＨＶ进行全Ｂ基因系列分析又发现了其中３株病毒株的基因型与Ｆ型相接近，但其与Ｆ型有７２１．．％～０２％的异源性，与其它各型有１．１．３２％～５７％的异源性，因此判断其
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第ｌ２卷第４期
口岸卫生控制
综
述
乙型肝炎病毒基因分型及分型方法的
研究进展
王馨何晨光天津国际旅行卫生保健中心（津，０４６天３０５）
文献标识码Ｂ中图分类号Ｒ１．５２６
究发现根据不同基因型的序列有独特的限制性酶切位点，且具有不同的酶切图谱的特点，以应用限并可制性片断长度多态性（ＥＰ分析进行基因分型。９２ＲＬ）１９年，ｏｅ等根据ＨＶ的ｓ因区的序列分析发现ＮｒｒｄＢ基
撒哈拉沙漠地带；型主要分布于美国；ＦＧ型发现于
了Ｅ和Ｆ型基因，由此简化了分型方法，于１９并９４年通过全基因系列测定加以证实［。００年Ｓｕｖｒ３２０１ｔｅ等ｙ分析了部分来自法国和美国慢性乙肝患者的全基因
核苷酸序列，有些病毒株与已有的ＡＦ型均不符 —６合，因此根据其共同的基因结构的特点，将其基因型
完全反映ＨＶ基因组的差异。Ｂ
１１ＨＶ基因型分型．Ｂ
Ｏａｏ在对亚型ａｗｋｍｔｏｄ２的ＨＶＤＡ测序时发ＢＮ现，其核苷酸的异质性为８３９３，再对ｌ．％～．％８例

乙肝防治指南经典版

PTA(%) 79-71 70-61 60-40
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24
六、实验室检查
• HBV血清学检测 - HBV血清学标志包括：HBsAg、抗-HBs、 HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc IgM - HBV血清学标志检测：酶免疫法(EIA)、放射免疫法(RIA)、微粒子酶免分析法(MEIA)、化学发光法
• 动物模型试验表明：抗病毒治疗后感染细胞 cccDNA水平不会下降 • cccDNA彻底清除需14-15年
• 根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%，目前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。我国主要是B和C
• IFN治疗HBV应答率：A＞D，B＞C，A、D＞B、C基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定
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介绍：2006-2010年全国乙型肝炎防治规划
• 卫生部2006年1月28日正式印发《2006-2010年全国乙型病毒性肝炎防治规划》[卫疾控发(2006)39号]
• 采取免疫预防为主、防治兼顾的综合措施，优先保护新生儿和重点人群，有效遏制乙肝的高流行状态
• 规划具体目标： 1、5岁以下儿童乙肝表面抗原携带率降至1%以下 2、全人群乙肝表面抗原携带率降至7%以下 3、全人群乙肝表面抗原携带率已低于7%的省份在原乙肝表面抗原携带率基础上降低1个以上百分点
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六、实验室检查
• HBV DNA、基因型和变异检测 - HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制的情况 - HBV基因分型：基因型特异性引物PCR法、限制性片段长度多态性分析法、线性探针反向杂交法、 PCR微量板核酸杂交酶联免疫法、基因序列测定法 - HBsAg耐药突变株检测：HBV聚合酶区基因序列分析法、限制性片段长度多态性分析法、荧光实时 PCR法、线性探针反向杂交法等

乙肝病毒基因分型与HBV—DNA水平及HBeAg之间关系的探讨

乙型肝炎病毒基因型是长期点突变累积形成的，有很具
的ＨＶＤＡ荧光定量检测试剂盒，照说明进行操作。操Ｂ —Ｎ按作步骤：试剂配制：照ＰＲ反应液３．、ａ按Ｃ７６ｌＴｑ酶０４、．ＵＧ００ｌ比例配好试剂，Ｎ．６ｔ的ｚ充分混合均匀，每个ＰＲ反应Ｃ
ｍ离心管中，ｌ加入核酸提取液Ａ０１在涡沦振荡器上振荡１０ｔ，Ｌ
民族人群，Ａ基因型较为罕见。不同地区基因型的分布及与临床及肝损害的关系不一致，Ｖ基因型与疾病的临床表ＨＢ现、治疗效果及预后有着密切的联系。本文应用实时荧光定量ＰＲ法、ＬＳＣＥＩＡ法对８乙型病毒性肝炎患者进行了乙肝５例
关系的探讨
］Ｊ］ｊ］Ｊ
石建凤
（台市传染病医院，烟山东烟台２４０）６０１
［摘要］目的：讨ＨＶ基因型与ＨＢ —Ｎ探ＢＶＤＡ水平及Ｈｅｇ之间关系。方法：８ＢＡ对５例表面抗原阳性患者进行
基因分型、Ｂ — Ｎ水平的检测及ＥＡ法检测ＨＢＡ后进行分析。结果：因分型为Ｂ型９例，型７ＨＶＤＡｔＳｔｅｇ基Ｃ０例，Ｃ混Ｂ合型１，分型５例。烟台地区ＨＶ基因型以Ｃ型为主，８．％（０８）例未Ｂ占２３７／５。Ｃ型ＨＶＤＡ水平及Ｈｅｇ阳性率Ｂ —ＮＢＡ分别为９．％（５７）６．％（４７）．２８６／０、２９４／０Ｃ型ＨＶＤＡ水平显著高于Ｂ型，型ＨＢＡＢ —ＮＣｅｇ阳性率明显高于Ｂ型。结论：台地区ＨＶ基因型主要以ｃ型为主，次之，烟ＢＢ型在慢性乙型肝炎患者中性别不是基因型构成差别的因素。Ｃ基

不同民族大学生乙肝病毒基因型分布状况调查

Ｖｏ．．１３１ＮＯ２
Ｊｎ．０２ｕ２１
不同民族大学生乙肝病毒基因型分布状况调查
李劲，莹，刘邓志芳，胡文娟，奎，高赵瑞杰，红，王宋发军
（１中南民族大学生命科学学院，武汉４０７２中南民族大学校医院，３０４；武汉４０７）３０４摘要为了解不同民族大学生乙型肝炎病毒（ｅａｔｉｓＨＢ基因型和亚型分布状况，ｈｐｔｉＢｖｕ，Ｖ）ｉｓｒ采用限制性片段
（ｏｅｅｏＬｆＳｉｃ，ｏｔ—ｅｔｌｎｅｓｙｆｒａｏａｔｓＷｕａ３０４ｈｎ；１ＣｌｇｆｉｃｎｅＳｕｈＣｎａＵｉｒｉｔｎｌｉ，ｈｎ４０７，ＣｉａｌｅｅｒｖｔｏＮｉｉｅ２ＵｉｅｓｙＨｓｉ，ｏｔ—ｅｔｎｖｒｉｒａｏａｔｓＷｕａ３０４ｈｎ）ｎｖｒｉｏｐｔＳｕＣｎｒＵｉｅｓｙｆｔｎｉｅ，ｈｎ０７，ＣｉｔｌａｈｌａｔｏＮｉｌｉ４ａ
ＳｙｔＩＤＩｐｎＨａｌｐＩ
１２２ＨＢ的ＤＮ提取．．ＶＡ
进行检验．
取５Ｌ乙肝大三阳患者血清于１５ｐ管０．ｍＬＥ中，水浴１ｍｉ，却至室温，４０ｒｍｎ离心沸０ｎ后冷１００／ｉ
ｆ５８（４９）ａｄｇｎｔｅＤａｃｕｔｒ．％（／３．ｈｅｏｓａｅａｇｎｔｅＢｉｄｍｎｎｉａｌｈ０２．％２／３ｎｅｏｐｃｏｎｅｆ３４９）Ｔｉｄｍｎｔｔｔｔｅｏｐｏｉａｔｎｌｔｅｒｙｄｏ４ｓｒｄｈｙｓｎｔｎｌｉｓｅｏｐａｋｅｏｄｙａｄｌａｔｇｎｔｅＤ（＜００）ｔｉｄｆｅｃｓｈｖｏｅｅｔｏｈａｉａｔ，ｇｎｔｅＣｒｎｓｓｃｎｌｎｅｓｅｏｐＰｏｉｅｙｙ．１．Ｅｈｃｉｅｎｅａｅｎｆｃｎｔｅｎｆｒｆ

乙型肝炎病毒基因型检测的临床意义

［］ｈｒＨ，ｓｇＳＬｉＴｅａ．ｉｌｅｏｙｅａｄｅａｔｉｓ２ＣａＬＴａＷ，ｗＣ，ｔ１ＶｒｎｔｎｈｐｔｉＢｖｕｔｎｅａｇｐｉｓｒ
ＤｌｖｌＮＡｅｅｓａｅｃｒｅａｅｒｏｌｅａｇｎｏｉ
型＿．Ｊ微生物学杂志，０，（）ｊ２７２０．０３
［０唐克明，１］高伏圣，张春林，．国安徽地区肝癌组织中ＨＶ基等中Ｂ因型的分布研究［］中国现代医学杂志，０８１）Ｊ．２０（２．［１区映研，１］杨海红，曾文铤，．等乙肝病毒基因分型的Ｉ临床意义［］Ｊ．
ＶｉｌＨｅａｉｓ２０１６９．ｒｐｔｉ，０５，２：０ａｔ
以阐明邯郸地区Ｈｖ基因型和亚型的分布规律。Ｂ
参考文献：
［］ｋｍｔＨ，ｓｄ，ａｕａｎＨ，ｔ１Ｔｐｉｅａｔｖｍｓｙｈ－１ＯａｏＴｕａＦＳｋｇｗｅａ．ｙｇｈｐｔｉＢｉｏｏｎｉｓｂ
［］ｅｇＧＷａｇＺＷＰ，ｌ１Ｇｏｒｈｉｒｕｉ，ｉｌｉａｄｃｎ７Ｚｎ，ｎ，ｎＳｅａ．ｅｇｐｉｄｓｉｔｎｖｏｇｃｎｌ ‘ ａｃｔｂｏｒｏｉ
ｔｌｈｒｃｒｔｓｆｅａｔｒｓｅｏｔｅｉＣｉａ【］ＪｕｌｆｅａｔｉｉｐｔｉＢｖｕｎ２ｐｓｎｈｎＪ．ｍａｏａｃａｅｓｃｏｈｉｓｉｇｙｏ
染病杂志（子版）２０（１．电，０８０）
ａｉｉｓｃｒｅ［ｊＩｅｔｉ，９９１９４：７．ｔｉＢｖｕａｉｓＪ．ｆｃＤｓ１９，７（）７５ｔｓｒｒｒｎ

环介导等温扩增法对乙肝病毒的快速检测和分型

中图分类号：３３２Ｒ７．ＤＩ１．８０ｊｉｎ１７—７１２１．１０１Ｏ：０３７／．ｓ．６２０４．０２０．１ｓ
ＬＭＰ法可实现Ａ
ＲａｄＤｅｅｔｏｎｄＣｌｓｉｉａｉｎｏＢＶｅｏｙｅｗｉｈＬＡＭＰｐｉｔｃｉｎａａｓｆｃｔｏｆＨＧｎｔｐｔ
ＭａＹｉｚｏｇ，，ｉＫｕｔｌｎｈｎＬｉＱｉＬｉｅａ
ＳｈｏｆＢｉｔｃｎｃａｄＰｈｒｃｕｉａｇｉｅｒｎＷｕａｃｏｌｏｅｈｉｎａｍａｅｔｃｌＥｎｎｅｉｇ，ｈｎｏ
ＰｏｙｔｃｎｉｌｅｈｃＵｎｉｒｉｙ，ｕｈ３２３，ｖｅｓｔＷａｎ４００Ｃｈｉａｎ
第４１卷第１期第４９页
２１０２年２月
华中科技大学学报（医学版）
ＡｃａＭｅｉｃｃｎｌＨｕｚｏｇｔｄＵｎｖＳｉＴｅｈｏａｈｎ
Ｖｏ．１Ｎｏ１Ｐ．４１４．９Ｆｅ．２１ｂ０２
ＡｂｔａｔＯｂｅｔｖＡｏｐｍｅｉｔｄｉｏｈｒｌｍｐｉｃｔｎ（ＡＭＰ）ｔｏａｅｎｄｖｌｐｄｔｅｅｔｄｆｅｅｔｓｂｓｒｃｊｃｉｅ１ｏ — ｄａｅｓｔｅｍａａｌｉａｉＬｆｏｍｅｈｄｈｄｂｅｅｅｏｅｏｄｔｃｉｒｎｕｆ
ｔｙｐｅｅｐｔｔｓＢｒｓ（ＢＶ）ｒｐｉｙｓｏｆｈａｉｉｖｉｕＨａｄｌ．ＭｅｈｓＬＡＭＰｉｅｓｗｅｅｄｓｇｎｅｃｏｒｎｇｔｔｅｓｅｉｉｔｏｄｐｒｍｒｒｅｉｄａｃｄｉｏｈｐｃｆｃＤＮＡｅｕｅｃｓｏｆｓｑｎｅＨＢＶ，ａｇｅｔｅｒｓｃｉｌ．ＩＡＭＰｅｃｉｓｗｅｅｃｒｉｄｏｔｔｍａｃｄｉｉｎｓＴｈｅｐｅｉｉｉｙｏｆＬＡＭＰＢＣｎｄＤｎｏｙｐｓ．ｅｐｅｔｖｅｙｒａｔｏｎｒａｒｅｕｔｗｉｈｏｐｉ１ｏｎｔｏ．ｓｃｆｃｔｐｉｅｅｓｗａｌｄｔｄａｏｎＨＢＶｕｂｙｓｏＣｎｄＤ．ｒｍｒｓｔｓｖａｉａｅｍｇｓｔｐｅｆＢ，ａＴｈｅｓｅｉｉｉｙａｓｎｓｔｖｔｐｃｆｃｔｎｄｅｉｉｉｙｏｆＬＡＭＰｅｅｃｗｒｏｍｐｒｄｗｉｈａｅｔｔｈｏｓｅｌｔｍｅＰＣＲｓａｉｇｃｉｃ１ｓｍｐｌｆＨＢＶ．ＲｅｕｔＬＡＭＰｅｈｏｄｄｅｅｔＨＢＶＣｎｄＤｕｂｙｐｅｅ — ｅｏｆｒａ— ｉｂｙａｓｙｎｌｎｉａａｅｓｏｓｌｓｍｔｏｄｃｕｌｔｃＢ。ａｓｔｆｆｃｉｌｎｔｎｆｍｉｔｓａｈｔｃｉｉｉｓｏＢＶｓｔｐｅｗｅｅ１７ｃｉｓ，ＢＶ — ｓｂｔｅ２５ｏｐｉｓａＢＶｅｔｖｅｙｉｅｓｏｎｕｅｎｄｔｅｄｅｅｔｏｎ１ｔｆＨｍＢｕｂｙｒｏｐｅＨＣｕｙｐｃｅｎｄＨＤｓｔｐｅ１ｏｅ．Ｃｏｐａｅｉｈｅｌｔｍｅｕｂｙｃｐｉｓ０ｍｒｄｗｔｒａ— ｉＰＣＲ，ｈｅｅｉｉｉｙｔｓｎｓｔｖｔｏｆＬＡＭＰｗａｅｓｎｈａｅｂｂｏ１００ｉｅｓＣｏｌｓｏｎｃｄｙａｕｔ０ｔｍ．ｎｃｕｉｎＬＡＭＰｏｕｌｅｅｔｄｉｆｒｎｔＢＶｎｙｓｒｐｉｙｗｉｈｈｇｅｉｉｉｙａｐｅｉｉｉｙｃｄｄｔｃｆｅｅＨｇｅｏｔｐｅａｄｌｔｉｈｓｎｓｔｖｔｎｄｓｃｆｃｔ．ＫｅｒｈｅａｔｔｓＢｉｕｓ；ｓｔｅ；１ｐｍｅｉｔｄｉｏｔｒａｍｐｉｉａｉｙｗｏｄｓｐｉｉｖｒｕｂｙｐｏｏ — ｄａｅｓｈｅｍｌａｌｆｃｔｏｎ

乙型肝炎病毒基因型与干扰素抗病毒治疗相关性的探讨

值高，比基因型Ｂ更容易发生核心启动子（Ｐ序列Ｃ）突变，并且对干扰素治疗敏感度降低，基因型Ｂ而患者对干扰素有更好的应答［。Ｂ型和ｃ型混合，
分型荧光ＰＲ检测其基因型。分型结果：Ｃ正常对照组不分型；实验组Ｂ基因型３例（３．％）Ｃ基３占６３；
２４因Ｂ混和型和非ＢＣ型病例数过少，．ｃ非故没有做统计分析。
，
２２９例乙型肝炎病毒感染者乙型肝炎病毒基因．０
１３／左右，我国是乙型病毒肝炎的高发区，群中乙人型肝炎表面抗原（ＢＡ）带率高达约８一１％。Ｈｓｇ携％０慢陛乙型肝炎病毒感染者中５％一７％有活跃的００病毒复制和炎症活动，其感染的自然病程漫长，包括无症状携带状态，、性肝炎和肝硬化等，重可急慢严能发展为原发性肝癌（Ｃ）目前主要采用干扰素ＨＣ。治疗乙肝患者，同基因型对干扰素的应答不一样，不干扰素对基因型Ａ的治疗效果比基因型Ｄ和Ｅ；好而Ｂ型和Ｃ型相比，含基因型Ｃ的患者血清中ＡＴＬ
表１拉米夫定治疗ＨＶＢ、ＢＣ基因型患者
感染的病人与单独感染Ｂ型的病人相比对干扰素治疗效果不一样３。
１材料与方法
ＩＢＮｔＶＤＡ的变化
基因型
王垫耋塑
＜５× ｌ２ｏ￣，ｏｃｖｉ＇ｍｌ
旦
＞５×１ｃｎｅ／ｄ０ｉ８Ｈ

乙型肝炎患者HBV-DNA载量及基因型与YMDD变异的相关性研究

解松刚，张素华，张
关键词：乙型肝炎病毒；ＹＤ变异；基因型；ＨＢＤＮ拉米夫定ＭＤＶ－Ａ；
中圈分类号：Ｒ５２６】．文献标识码：Ａ文童编号：１７－３３２０）５１－３６２２５（０８０１９０
玲
（江苏省苏北人民医院临床检测中心，江苏扬州，２０１２５０）
慢性持续性乙肝病毒（Ｖ）ｍ感染，导致严可重肝病，可进一步发展为肝硬化和肝癌。拉米并
病会议修订的病毒性肝炎防治方案中对慢性乙型肝炎的诊断标准［ｌ服用拉米夫定１０ｍｇｄ３。０／，２～９０６周，用药前Ｈｓｇ抗一ｉ、ｒＡｂＡ、－Ｉｏｇ及ｍｃ－ｅＨＶＤＡ均阳性，Ｂ－Ｎ血清ＡＴ高于正常值。Ｌ
作者简介：解松￣（７一）男，１３，９江苏扬州人，技师。
・
１０－２
实用临床医药杂志
第１２卷
也是我国最为常见的２种基因型，２药物拉米夫定的结合及作用位点，它能抑制ＨＶＢ东部及南部，８屹引，Ｄ聚合酶，从而抑制ＨＶ的复制，Ｂ但其不能清除肝者及２者的混合感染常可达９％左右Ｌ１ＶＣ细胞内的ｃｃＮＡ，需长期用药来抑制ＨＢ复型也有报道。本研究中，ＨＢ基因型有Ｂ型、ｃＤＶＣ昆其优制，长期用药可能出现耐药。据国内学者观型及Ｂ合型，他基因型极少，势基因型为而同时有ＢＣ混合型存在，上述国内与察［Ｉ服用拉米夫定１、５，年２年和３年ＹＤ变Ｂ型和Ｃ型，ＭＤ报道的基因型分布相一致。ＨＢ基因型在Ｖ异的发生率分别为１．％、９７４６４．％和７．％。随０５

不同临床类型慢性乙肝患者乙肝病毒基因型检测_牟一坤

[ABSTRACT] Objective To study the distribution of hepatitis B virus（HBV）genotypes in patients with HBV-related chronic liver disease in our hospital and its relationship with clinical types. Methods The genotype of HBV was performed by the line probe assay（LiPA）. Results A total of 52 patients were included（39 males and 13 females）and their median age was 36 years（range 12~76 years）. Of the 52 patients, 24（46.2%）were genotype B, 26（50%）were genotypes C, and 2（3.8%）was mixed genotypes（A and B）. B and C genotypes were more common in males and there was no significant difference in gender proportion between these two genotypes（χ2=0.65，P＞0.05）. There was no significant difference for B and C genotype distribution among patients with HBV-related chronic mild，moderate and severe hepatitis，liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma（P＞0.05）. Clinical types of two mixed genotypes（A and B）was chronic mild and moderate hepatitis, respectively. Serum HBeAg positive rate in patients infected with HBV type C was significantly higer than that in patients infected with HBV type B（P＜0.05）. There was no significant difference for HBV DNA load between patients infected with HBV type B and C（P＞0.05）. Conclusion The HBV genotypes in patients with HBV-related chronic liver disease in our hospital are mainly type C , and then type B. Serum HBeAg positive rate in HBV type C –positive patients was significantly higer than that in HBV type B– positive patients .

乙型肝炎病毒DNA定量、分型检测与血清学检测的相关性分析

乙型肝炎病毒DNA定量、分型检测与血清学检测的相关性分析何玉红【摘要】目的探讨乙型肝炎病毒血清学与DNA定量及基因分型检测间的相关性.方法选取68例乙肝血清学及DNA定量阳性的样本,使用ELISA法对乙肝血清学进行检测,荧光PCR法进行DNA定量及基因分型检测,分析血清学结果与DNA定量及基因分型结果的相关性.结果大三阳与小三阳样本HBV DNA定量结果之间存在显著性差异(P＜0.01),而与HBV基因型无统计学差异(P＞0.05),HBV DNA定量结果与基因型之间也无统计学差异(P＞0.05).HBV基因型在西安地区的分布与其他相关研究报道一致,以B、C型为主,且C型高于B型.结论 HBV血清学结果与HBV DNA载量之间有密切的相关性,但与基因型分布无相关性,HBV DNA载量与基因型之间无相关性.【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2017(015)003【总页数】3页(P70-72)【关键词】HBV;血清学;HBVDNA;HBV基因分型【作者】何玉红【作者单位】子长县人民医院检验科,陕西子长717300【正文语种】中文【中图分类】R446Abstract：Objective To investigate the correlation between the hepatitis B virus serologic and HBV DNA and genotyping detection.Methods Sixty-eight samples of hepatitis B serology and HBV DNA positive samples were selected.HBV serology was detected by ELISA.DNA quantification and genotyping were performed by fluorescence PCR.The results of serological analysis were correlated with DNA quantification and genotypingsex.Results There were significant differences between the quantitative results of HBsAg and HBeAg(P<0.01),while there was no significant difference between HBV DNA quantification and genotype(P>0.05).The distribution of HBV genotype in Xi'an area was consistent with other related studies,mainly B and C,and C was higher than that of typeB(P>0.05).Conclusion There is a close correlation between HBV serological results and HBV DNA loads,but has no correlation with genotype distribution,no correlation between HBV DNA loads and genotype.Key words：HBV; Serology; HBV DNA; HBV genotyping2016年全国乙型肝炎(HBV)血清流行病学调查表明，我国1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%[1-2]。

广西地区乙肝病毒基因分型与临床表现及机体免疫功能关系的研究

ｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｉｃｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ．Ｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｂｉｏｃｈｅｍｉｃｌａｍａｒｋｅｒｓａｎｄＴ — ｌｙｍｐｈｃｙｔｅｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｔｙｐｅ－ｓｐｅｃｉｉｆｃ
ＣＤ８（＋）的差异无统计学意义。结论：广西地区乙肝病毒感染相关性肝病患者ＨＢＶ基因型为Ｂ型、Ｃ型，以Ｃ型为主，Ｃ型与较严重病情有关，感染不同ＨＢＶ基因型与机体的免疫状况无明显相关。
【关键词】乙肝病毒；基因型；临床表现；Ｔ淋巴细胞亚群
Ｂ、Ｃ两种基因型，未检测到其他基因型，以ｃ型（６６．３％）为主，Ｂ型（３３．７％）次之。ｃ基因型的ＨＢｅＡｇ血清转换率低于Ｂ型（Ｐ＜Ｏ．０５ｏ
Ｃ型在肝癌组的比例显著高于其他疾病组（Ｐ＜Ｏ．０５），不同基因型间年龄、ＨＢＶＤＮＡ拷贝数、ＡＳＴ、Ａ Ⅱ 、Ｔ细胞亚群ＣＤ３（十）、ＣＤ４（十）、
【摘要】目的：研究广西地区乙肝病毒基因型分布及与临床表现及机体免疫功能的关系。方法：收集广西地区原籍人口不同病情的慢
性乙肝病毒相关性疾病包括无症状携带者（ＡＳＣ）、慢性乙型病毒性肝炎（ＣＨＢ）、乙肝后肝硬化（Ｌｃ）、原发性肝癌（ＨＣＣ）血液标本，检

50例乙肝病毒感染者病毒基因型检测的分析

型较多。江以南Ｂ型为主。乙肝病毒基因型存在长
一
１标本、阳对照品处理及和地域差异．映了乙型肝炎病毒感染反
自然史发生变异的特点，病毒变异进化的结果。是与疾病的发展预后有一定的相关性。
光通道选择ＦＭ和ＶＣ通道ＡＩ
月至１间诊治的乙型肝炎病毒感染者５２月Ｏ例．其中男性４５例，龄１至６年４岁７岁；性５例，龄女年
２６岁至３８岁。其中慢性乙肝患者４３例，症乙型重肝炎患者３例，硬化患者２例，肝黄疸型肝炎患者２例
文献标识码Ａ
文章编号１７一１９２０）－３Ｉ０６４Ｉ２（８４０８－２００－
【要】目的通过对宜春市５乙肝病毒感染者进行病毒基因分型，摘０例了解我市乙肝病毒基因型的
分布情况和乙肝病毒基因分型在临床诊断、治疗和预后中的作用．以及在我市流行病学调查中的作用。
１材料与方法１１标本来源江西省宜春市人民医院２０．０７年６
１ＰＲ扩增反应管置于ＡＩ３０荧光ＰＲ．Ｃ６ＢＯ７Ｃ仪上，设置循环参数：７Ｃ２ｉ：４Ｃ２ｉ；４Ｃ３ｏｍｎ９ｏｍｎ９ｏ１ｓｃ６ｏ０ｅ：环４０ｅ；０Ｃ４ｓｃ循Ｏ次，光检测在６ ℃ ，荧Ｏ荧

PCR反向点杂交法检测凉山州乙型肝炎病毒基因

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是世界上感染人数最多的病毒之一，世界范围内大约有20亿人（占世界人口的1/3）有血清学证据在过去或持续感染HBV。

HBV属嗜肝性病毒，其病毒基因组是3.2kb的部分双链DNA，有4个开放读码框架（S、C、X、P）。

S读码框架可编码3种蛋白。

S基因编码主蛋白，前S2基因与S基因共同编码中蛋白，前S1和S2基因与S基因共同编码大蛋白。

众多研究表明，HBV变异与其血清学标志物表现形式、乙肝过程以及乙肝预防和治疗失败等可能有十分密切的关系。

人体感染HBV后可以表现为无症状乙型肝炎表面抗原携带（ASC1）、慢性乙型肝炎（CHB1）、肝纤维化（LC）、肝细胞癌（HCC）等各种不同的疾病谱。

根据HBV全基因序列异质性大于或等于8％，现已明确HBV分为A-H8个基因型[1]。

本文应用PCR-反向点杂交（poly-merase chain reaction-reverse dot blot，PCR-RDB）技术对住院和门诊患者进行了病毒基因分型，旨在了解凉山州HBV基因型的分布情况，并探讨在临床的应用价值。

1资料与方法1.1一般资料收集2009年3~7月门诊和住院乙型肝炎患者共44例，病毒载量大于或等于1.00×105IU/ml，男23例，女21例，年龄6~65岁，平均32.05岁；诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》[2]。

另选6例健康人做对照。

1.2仪器美国应用生物技术公司生产的ABI7500fast RT荧光定量PCR仪，FYY-3型分子杂交仪，低温高速离心机SORVALL誖Riofuge PrimoR，河北白洋离心机B160A，日本SANYO MDF-382E 冰箱，漩涡混合器XH-B型，超净工作台。

1.3试剂HBV基因分型检测试剂盒（PCR-RDB）由中山大学达安基因股份有限公司提供。

1.4引物及探针设计选取HBV基因组中前S1基因的编码区为扩增靶区域，设计特异性引物及各型特异性探针，利用PCR及RDB技术，检测HBV3种（B、C、D）基因型DNA。

hbv的核酸类型

hbv的核酸类型为双链环状DNA。

乙型肝炎病毒：乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）是引起乙型肝炎（简称乙肝）的病原体，属嗜肝DNA病毒科，该科病毒包含正嗜肝DNA 病毒属和禽嗜肝DNA病毒属两个属，引起人体感染的是正嗜肝DNA 病毒属。

HBV感染是全球性的公共卫生问题，随着基因工程疫苗的生产和投入，乙肝疫苗的普及率逐年上升，感染率呈下降趋势。

1.形态和结构乙肝病毒在电子显微镜下可呈3种形态的颗粒结构：直径约42nm的大球形颗粒、直径约22nm的小球形颗粒以及管型颗粒。

大球形颗粒（Dane颗粒）为完整的病毒颗粒，由包膜和核衣壳组成，包膜含HBsAg、糖蛋白和细胞脂肪，核心颗粒内含核心蛋白（HBcAg）、环状双股HBV-DNA和HBV-DNA多聚酶，是病毒的完整形态，有感染性。

小球形颗粒以及管型颗粒均由与病毒包膜相同的脂蛋白组成，前者主要由HBsAg形成中空颗粒，不含DNA和DNA 多聚酶，不具传染性；后者是小球形颗粒串联聚合而成，成分与小球形颗粒相同。

2.病毒生活周期HBV通过低亲和力受体（如硫酸乙酰肝素、蛋白多糖等），黏附到肝细胞表面，再通过大包膜蛋白的preS1区与病毒受体结合介导细胞对病毒的内吞作用。

钠离子-牛磺胆酸供转运多肽（NTCP）是介导HBV进入细胞和建立感染的重要受体，在内吞体病毒包膜和吞体膜融合将衣壳释放入细胞质，衣壳被运送至核孔复合体内部的病毒基因组rcDNA释放入细胞核。

在细胞核内，rcDNA可能通过细胞的DNA复制机制转化成共价闭合环状DNA（cccDNA）。

cccDNA有高度的稳定性，在细胞核内可以维持数月至数年，这是抗病毒治疗结束后病毒反弹的根本原因，因此清除cccDNA对根治乙型肝炎具有决定性意义。

病毒利用cccDNA转录出3.5kb，2.4kb，2.1kb及约0.8kb的mRNA，其中3.5kb为前基因组RNA（pgRNA），可反转录出基因组DNA并作为编码病毒核心蛋白和聚合酶蛋白的模板，HBsAg合成后在粗面内质网中多聚化，并转运至高尔基体前腔以包装核心颗粒，装配好的HBV颗粒与亚病毒颗粒转运至高尔基体进行HBsAg的糖基化修饰，最后以出芽方式将完整的病毒粒子分泌出宿主细胞而完成生活周期。

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乙肝病毒基因分型
近年来,随着分子生物学技术的迅猛发民和对HBV认识的不断深入,国内外
许多学者对HBV基因分型及其临床的相关性开展了大量的研究.HBV基因
分型比血清亚型更能反映原型病毒株之间的自然异质性.HBV基因分型方
法有多种,以全基因测序为HBV基因分型的金标准,基于全基因核甘酸序列
比较,HBV可分为A、B、C、D、E、F、G、H8个基因型。HBV基因型呈
地理区域性分布，且不则基因型致病性不同，HBV基因型与乙型肝炎病情
的进展，临床表现、治疗、预后有密切的关系。

近年来HBV基因分布的研究成为国内外学者关注的研究热点。研究发现，
HBV基因的分布具有一定的地域性，A型主要分布在西欧、北欧、北美洲
及非洲地区，B型和C型是亚洲和大洋洲的特征性基因型，B型主要见
于中国、日本、印度尼西亚、越南和巴西，D型分布最为广泛，主要分布
在中东、北非和南欧，也是地中海地区HBV的主要基因型，还发现于亚
洲少数地区；E型主要分布于非洲撒哈拉沙漠地带；F型主要分布于美国、
南美洲和土著居民；G型在法国、美国、德国、英国和意大利被发现；H
型已在尼加拉瓜、墨西哥及美国加利氟尼亚地区被发现。

大量研究表明，我国HBV基因型南方以B型为主，北方以C型为主，D
型仅见于西部及少数民簇地区，A，F型偶有发现，还未发现其它性别。
也有学者研究表明D基因型在我国宁夏地区,广东地区和香港地区约占感
染者15％，因而HBV基因型在我国的确切分布状况仍不十分清楚。

HBV基因型的临床意义
（1）HBV基因型与病毒复制及变异的关系
HBV基因型与病毒复制水平及病毒标志物的表达有一定的相关性。
Watanabe等研究报道，基因C型的HBeAg阳性率高于B型和A型，而
B型HBeAg阴性率高于C型，同时B型血清HBeAg清除率较C型显著
常见且较早发现;基因C型血清HBVDNA水平显著高于B型；A型的HBV
DNA自然清除率高于D型和F型，同时A型的HBsAg自然清除率也比
D型高；以上均提示C型HBV复制较活跃，易形成持续病毒血症，不易
发生e系统血清转换发生快，免疫清除HBV较C型早。

（2）HBV基因型临床疾病谱及疾病预后的关系
HVB感染不仅可以引起急.慢性病毒性肝炎，而且还与肝硬化（LC）和干
细胞癌(HCC)的发生，发展有密切关系。HBV感染的临床转归一方面决定
于患者的年龄和免疫能力，另一方面也与感染病毒株的基因型种类密切相
关。近年研究发现HBV基因型是影响慢性乙型肝炎的临床转归的主要决
定因素之一。
人类感染HBV基因型的不同类型，与感染后的临床疾病谱及疾病预后有
一定的相关性，提示不同的基因型有致病性差异。在B,C为优势地区，C
型具有较

强的疾病能力，预后差；在以A,D为优势的地区，
D型具有较强的致病性，肝病严重，预后不良；基因型C在乙肝后肝硬化
的发病中起一定的作用，然而基因型B与年轻无肝硬化患者肝癌的发生有
关。Mayerat和Akuta等报道HBV急性感染后，A型易成为慢性持续感
染，而D型在急性肝炎中常见。Kao等报道我国台湾地区以B,C型为优势
株，50岁以上HCC和LC患者中以C型为优势基因型，而50岁以下以
B型为主，提示C型与严重肝病有关，而B型似乎与年轻人肝癌有关。Chan
等报道C型患者炎症坏死指数分值高于B型。Sakugawa等报道日本冲绳
地区以B型为优势基因型，而该地区是乙型肝炎高发区，但因肝病死亡的
比例却最低，提示B型预后良好。Thakur等报道印度以A,D两型为主，
D型与严重肝病及年轻人肝癌有关。Sanchez-Tapias等报道基因型F引
起肝病的死亡率要比基因型A或D高。Yotsuyanagi等则报道急性乙肝
中以基因型A最常见，A型较C型有较低的最高ALT水平，且较C型有
较长及较轻的临床经过。
（3）HBV基因型与抗病毒疗效之间有关系
抗病毒治疗的疗效即可能与感染者自身的免疫状况有关，也可能与病毒的
基因特性有关。目前，干扰素是公认的治疗HBV感染的首选药之一，干
扰素抗病毒作用是通过激活基因，编码产生一系列抗病毒蛋白来完成，大
量研究以发现，干扰素抗病毒疗效与HBV基因型有一定的相关性，基因C
和D对干扰素的治疗反应比基因型A和B要差。Erhardt等对165例慢
性乙肝患者的研究发现，不论是HBeAg阳性或是阴性者，干扰素治疗后
的持久应答A基因型比D型好。Kao等对58例患者用于扰素-a2b治疗
24周并随访24周后ALT复常率B,C基因型分别为50％和17％，完全
应答率则分别为41％和15％。Flink等对266例HBeAg阳性患者研究
发现，干扰素治疗对基因A型可产生较好的HBeAg清除率。Wai等应用
干扰素-a治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者，结果表明B基因型的应答率高
于C型。通过多变量分析基因型，治疗前ALT水平和HBVDNA水平与
干扰素应答之间的关系，发现B基因型，治疗前低HBVDNA水平和高
ALT水平与干扰素高应答率有关，因而，他们认为，与C基因型相比，B
型有较高的干扰素诱导的HBeAg清除率。

核苷类似物具有较高的抑制HBV复制的作用，拉米夫定抑制HBVDNA
聚合酶，从而有效抑制HBV的复制。阿德福韦酯口服后最终在细胞内转
化为阿德福韦双磷酸酯，后者可选择性抑制HBVDNA聚合酶。研究发明，
对拉米夫定治疗的疗效及停药后治疗效的持久性基因B型明显较C型好，
而对拉米夫定耐药性的发生率基因型A高与D。Kao等31例HBeAg血
清转化率分别率为23%和11％，耐药发生率分别为15％和22%,提示B
型对拉米夫定的病毒应答

率高于C型。Suzuki等对日本234例用拉米夫
定治疗学应答率高于C型。目前众多临床研究发现，长时期使用拉米夫定
可引起HBV耐药或病毒变异，常见的变异为YMDD变异（包括YIDD和
YVDD变异）.Zollner等研究发现，出现YIDD变异者，D型中有67％，
A型中有19％，而出现YVDD变异者，A型中有81％，D型中有33％，
提示不同的基因型可能对YMDD变异产生不同的影响。但是，Yuen等对
中国慢性乙肝患者的研究发现，HBV基因型B和C对抗病毒治疗的反应
及YMDD变异的发生率均无差别。目前，Westland等，Westland等研
究表明，阿德福韦酯抗病毒治效与HBV基因型，HBeAg及种族均没有明
显相关性。

总之，HBV基因型与病毒复制与清除，病毒变异，临床表现，治疗应答和
预后均有一定的关系，提示不同基因型具有不同的致病性。基因分型的研
究为乙肝病毒变异的研究，发病机制的探讨,病情评估，治疗药物的选择和
预后判定以及分子流行病学研究提供了有力工具