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CD36与糖尿病动脉粥样硬化关系的研究进展

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专家讲坛CD36与糖尿病动脉粥样硬化关系的研究进展上海市第二军医大学附属长海医院内分泌科(200433) 冯家烜 徐茂锦(通讯作者)大多数急性冠脉事件都发生于动脉粥样硬化(A S)基础上,氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)是导致A S发生的重要物质。

巨噬细胞通过一种清道夫受体CD36摄取大量的OX-LDL形成泡沫细胞,故抑制CD36的表达可能与抗AS 有关。

本文将主要就CD36在糖尿病AS发病中的重要作用作一综述。

1 CD36概述 20世纪70年代末,G o ldste i n等首先报道了巨噬细胞上存在乙酰化低密度脂蛋白(A cLDL)的结合部位,该部位可以介导A cLDL的摄取和降解。

随着对其研究的深入,将这种存在于巨噬细胞膜表面,能特异性结合并摄取OX-LDL,并具有与多个配体结合功能的糖蛋白称为清道夫受体(SR)。

现认为,S R至少存在5种不同类型,共13个亚型1!。

与糖尿病相关的主要是A类S R(SRA)和B类SR(S R B),其中S RB有两种异构体,即SRB-I和CD36,这两种异构体的C-末端不同,分布、结合配体和功能却相似,但CD36转运胆固醇的效率仅为S RB-I的1/4。

CD36是一种细胞表面单链糖蛋白,包括胞质区、跨膜区和细胞外区。

在不同类型的细胞其相对分子质量从78∀103至88∀103不等。

同一物种的CD36氨基酸顺序基本相同。

CD36广泛存在于单核细胞、血小板、内皮细胞、脂肪细胞、骨髓树突细胞、乳房和视网膜色素上皮细胞2!。

CD36可与许多配体结合,除了识别OX-LDL和血栓反应蛋白(Thro m bo spond i n,T SP),也识别化学修饰的脂蛋白(如c-LDL)、I型和I V型胶原、长链脂肪酸、疟原虫感染的红细胞、阴离子磷脂、凋亡细胞3!。

CD3能与多种配体结合,可能与存在2个基本结构有关,一是带电的胶原结构,一是免疫决定区4!。

通过这些结构与这些配体结合后,或者被内吞,或保留在细胞外介导细胞黏附或脂质转运。

2 CD36在糖尿病A S中的重要作用 #CD36在糖尿病中的变化:体外实验已经证明高糖环境和OX-LDL可上调CD36。

M ichae l等研究表明2型糖尿病患者血清单核细胞上CD36表达增强5!。

糖尿病组单核细胞CD36在基线表达水平比对照组平均高34%,在急性高血糖时CD36的表达没有变化,而血浆LDL的浓度变化与CD36的表达呈正相关。

该研究还证明了CD36在对抗慢性高糖血症时存在基因转录后效应,并在2型糖尿病A S的发生中起作用。

日本学者用亚洲仓鼠一次性注射链尿佐菌素(S T Z)制成糖尿病动物模型,在STZ注射6、14、26周时分别检测主动脉弓处SRmRNA的表达,与对照组相比,他们发现CD36mRNA 在26周时明显增加6!。

有研究显示,糖基化终末产物(AG Es)修饰的牛血清白蛋白(AGE-BSA)可通过CD36被脂肪细胞内吞,人类的脂肪细胞可以大量吞噬并降解AGE -BSA,这一过程可被CD36抗体有效阻断。

该研究还认为CD36介导的AGE s与脂肪细胞的相互作用在胰岛素抵抗中起重要作用7!。

∃CD36与A S:巨噬细胞摄取oxLDL转变成泡沫细胞是动脉粥样硬化发生、发展的关键环节。

多种原因可致血浆LDL水平增加,LDL向动脉内膜迁移也增多。

LDL易氧化成OX-LDL。

通过巨噬细胞膜上的清道夫受体,对LDL的摄取明显增加,且不能像降解天然LDL 那样迅速地把OX-LDL分解。

致使OX-LDL和胆固醇酯在巨噬细胞内大量堆积。

局部堆积的OX-LDL可以改变内皮细胞表面分子,导致内皮的通透性增加和内皮细胞功能的损伤,使LDL进一步向动脉内膜迁移;另外,它又可抑制巨噬细胞的移动,减少巨噬细胞对其清除;此外,OX-LDL可促进内皮细胞产生IL-6、TNF- 、VCAM-1使循环单核细胞向易感区域大量趋向和进入,自身分化和不断聚集,使易感区域的巨噬细胞急剧增加,形成巨噬细胞和富含OX-LDL的巨噬细胞大量形成的恶性循环。

最近,Feb braio等8!对小鼠CD36和apoE嵌合子模型的研究发现,与接受自身骨髓移植的apoE-/-小鼠相比,接受CD36-/-/ apoE-/-小鼠骨髓移植的apoE-/-小鼠动脉粥样硬化的面积减少了88.1%,而接受apoE-/-小鼠骨髓移植的CD36-/-/apoE-/-小鼠,其动脉损伤面积较CD36-/-/ apoE-/-小鼠增加了2.11倍。

V i dya用CD36和S RA都敲除大鼠来评价它们在巨噬细胞吞噬脂类的作用。

他们发现,75%~90%的乙酰LDL 和OX-LDL是由CD36和SRA来介导的,而且OX-LDL 主要是由CD36来介导。

提示CD36和SRA是巨噬细胞吞噬LDL的主要受体,其它S R不能替代9!。

这些研究表明CD36与泡沫细胞的形成、脂质在病变血管处的沉积以及病变处炎性反应密切相关,而CD36缺陷则对动脉具有保护作用:既减少了泡沫细胞的形成,又可能干扰了促炎性反应产物的表达,因而延迟或抑制了动脉粥样硬化区域炎性反应细胞的募集、细胞因子的分泌以及促氧化因子的产生等。

此外,在血管损伤的早期,CD36作为胶原和TSP-1的受体,介导单核细胞与内皮细胞的黏附,促进单核细胞迁移和在内皮细胞下聚集,并介导单核细胞与血小板及细胞外基质的相互作用,启动凝血系统。

因此,CD36参与动脉粥样硬化发生、发展的始末。

N ozak i等发现CD36缺乏的家族中很少有患A S的,进一步研究发现,他们的单核细胞与OX-LDL的最大结合比正常人的单核细胞低40%,CD36单克隆抗体OKM-5能使正常人的单核细胞对OX-LDL的摄取减少53%,但对CD36缺乏的单核细胞无影响。

他们还发现,与OX-LDL3实用糖尿病杂志 第5卷 第1期JOURNAL OF PRACT I CAL D I A BETO LOGY V o.l5N o.1孵育24小时后,CD 36缺乏的单核细胞内胆固醇酯堆积比正常单核细胞减少了40%。

进一步说明CD36是OX -LDL 的生理受体 10!。

与S RA 不同,CD 36识别的是OX -LDL 中磷脂。

N icho l son 用125I 标记去脂OX -LDL,发现其不黏附于CD 36转染细胞 11!。

Boullier 也发现CD36与OX -LDL 中的磷脂结合,提出在LDL 氧化过程中一些氧化磷脂以共价键与载脂蛋白连接 12!。

另外,CD 36参与长链脂肪酸(LCFA )的跨膜转运 13!,且与胰岛素分泌 14!、油味觉 15!、胰岛素抵抗 16!等密切相关,这些作用均与糖尿病伴发的代谢紊乱有关,与各种糖尿病并发症的发生密切相关。

3 CD36表达的调节 #CD 36表达上调:OX -LDL 、9-羟基十八碳二烯酸(9-HODE )、13-羟基十八碳二烯酸(13-HODE )、前列腺素代谢产物、噻唑烷二酮类、氟波酯(PMA )、巨噬细胞集落刺激因子(M -CSF )和I L -4等能增加单核/巨噬细胞表达CD 36。

N agy 等研究表明,过氧化物酶体增殖物活化受体 (PPAR - )激活剂(如9-HODE 、13-HODE)可与视黄醇受体形成二聚体,这些蛋白是基因转录调节因子,介导脂肪形成和脂类代谢。

其他PPAR - 激动剂(如前列腺素代谢产物和噻唑烷二酮类)也能上调CD36的表达。

OX -LDL 与膜受体CD36结合后可上调PPAR - 的表达,而PPAR - 反过来又可促进CD 36表达,导致巨噬细胞OX -LDL 的摄取增加,促进泡沫细胞形成,此即所谓的%PPAR - 循环& 17!。

有研究认为高血糖能在转录水平调节CD36,这是连接糖尿病和A S 的纽带 18!。

该研究发现,糖尿病患者动脉内膜病变标本中CD36的表达增加,而且从人外周血分离出的巨噬细胞在高葡萄糖环境下CD 36mRNA 翻译水平及CD36的表达水平均增加,认为高血糖可导致CD36mRNA 的上游开放阅读框架(uORF )转录后的核糖体再循环。

高水平的游离脂肪酸可明显促进心肌 19!、肝脏 20!等组织FAT /CD36的基因表达。

有研究提示高脂饮食对FAT /CD 36也可能有转录后的调节作用,但其具体机制尚不清楚 21!。

∃CD36表达下调:N esri n 等 22!研究发现维生素E 可以抑制高脂血症兔子CD36mRNA 的表达,而维生素E 、洛伐他汀和n -3多不饱和脂肪酸是常用的防治AS 的有效药物。

Fuhr m an 23!证明a t o rvastati n 可以使高脂血症病人的CD36表达下降,国内最近的实验也证实a torvastati n 引起OX -LDL 诱导的TH P1巨噬细胞CD36表达下调,并使脂质蓄积减少 24!。

H an 25!证明p itavasta tin 可以使M AP 激酶活化,PPAR - 磷酸化,下调CD36的表达,这些资料提示CD 36缺乏或抑制可能是抗A S 的。

H an 等 26!证明,脂多糖(LPS)、干扰素 (I NF - )、地塞米松、他汀类、转化生长因子 (TG F - )和高密度脂蛋白(HDL )等可下调CD36表达,其中HDL 以剂量依赖性减少CD36表达。

其中机制还不清楚,根据PPAR - 在调节CD36中起关键作用 27!,认为HDL 通过磷酸化PPAR - 来抑制CD36的表达 28!。

参 考 文 献1 David R .Recent p rogress i n d efi n i ng the ro l e of scavenger receptors i n li p i d transport ,at heroscl erosis and host defence .Cu rr op i n i n L i p i d 1998;9:425-432.2 Febbrai o M,H ajjar DP ,S ilverstei n RL .CD36:a cl ass B scaven ger receptor i nvo l ved i n angi ogen es i s ,atheros cleros i s ,i nfl a mm ati on,and li p i d m etaboli s m.J C li n Inves t 2001;108:785-791.3 杨向东,李红霞,王抒,等.CD36介导氧化型低密度脂蛋白诱导U937细胞泡沫化和凋亡.中国动脉硬化杂志 2000;8:315-318.4 N i cholson AC,H an J ,Febbra i oM,et a.l Ro l e of CD36,the m ac roph age cl ass B scavenger receptor ,i n atherosclerosis .Ann N Y Acad Sci 2001;947(12):224-228.5 Nagy L ,Ton tonoz P,A lvarez J G ,et a.l Ox i d i zed LDL regu lat es m acrophage gen e express i on through li g i and acti vati on ofPPAR- .C ell 1998;93(1):229-240.6 M arx N ,Keh rl e B,Koh l ha mm er K ,et a.l PP AR acti vat ors as an ti i nfl a mm atary m ed i ators i n hum an T l yphocytes :i m p licati ons for at h ero sclerosis and translati on ass oci ated art h erioscleros i s .C ircres 2002;4,90(6):703-710.7~28(略)(2008∋05∋21收稿)Ral 蛋白的介绍以及其在胰岛素分泌中的作用中国药科大学(210009) 申恒巧 陈 真R a l 是低分子量GTP -结合蛋白超家族的一员,分为两种亚型:R a l A 和R al B 。

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CD36mTORC1 通路在炎症反应的研究进展

CD36mTORC1 通路在炎症反应的研究进展

2 CD36及其信号通路
CD36 是 一 种 模 式 识 别 受 体（pattern recognition receptor, PRR）, 在 固 有 免 疫 中 发 挥 重 要 作 用，能 够 识 别 细 胞 膜 上 的 一 些 病 原 相 关 分 子 模 式（pathogen-associated molecular patterns,
炎症根据持续时间不同可分为急性炎症与慢性炎症，正常情 况下，炎症反应是可以控制，对机体是有益的。但在特殊情况下， 在致炎因素的持续刺激下，炎症反应持续存在，转为慢性炎症，这 种持续存在的炎症对机体造成的损伤远高于致炎因素。炎症反 应由多种免疫细胞、细胞因子、炎症介质及一些黏附分子的参与。 炎性反应中涉及的细胞主要包括 CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞、B 细胞、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细 胞、肥 大 细 胞、嗜 酸 性 粒 细 胞、嗜 碱 性 粒 细 胞 等；细 胞 因 子 包 括 白 细胞介素（interleukin，IL）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）、干扰素（interferon，IFN）、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）、生长因子（growth factor，GF）等；炎症介质包括血小 板活化因子、组胺、5- 羟色胺、前列腺素、白三烯；黏附分子包括细 胞间黏附分子 ( intercellular cell adhesion molecule，ICAM) 、血管 细胞黏附分子等。炎症反应中，这些细胞与细胞因子相互作用，造 成级联反应，与炎症相关疾病的发生、发展有着密切的关联 。 [7,8]
Progress of CD36/mTORC1 Signaling in Inflammatory Response
线粒体动力相关蛋白1与动脉粥样硬化研究进展

线粒体动力相关蛋白1与动脉粥样硬化研究进展

基金项目：天津市教委科研计划项目（２０２２ＫＪ１６７）；北京中医药大学孙思邈研究院２０２１年度中医药科研计划资助项目（ＳＳＭＹＪＹ ２ ２０２１ ０４）；天津中医药大学第一附属医院“拓新工程”基金科研项目（ＺＤ２０２１０９）通信作者：庞树朝，Ｅ ｍａｉｌ：ｄａｓｈｕ１９８６０１＠１６３．ｃｏｍ线粒体动力相关蛋白１与动脉粥样硬化研究进展刘小雨　庞树朝　江杨杨　王丽欣（天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心，天津３００１９３）【摘要】线粒体动力学是指线粒体通过分裂和融合维持线粒体网络的动态平衡并为细胞提供能量，多种因素诱导下引发的线粒体动力学失衡，尤其是线粒体分裂异常与动脉粥样硬化（ＡＳ）进展密切相关。

而动力相关蛋白１（Ｄｒｐ１）是介导线粒体分裂的最关键蛋白，Ｄｒｐ１在ＡＳ中表达增加与内皮细胞衰老、血管平滑肌细胞增殖和迁移及向成骨样细胞转化、巨噬细胞参与的胆固醇外流及炎症反应等ＡＳ相关病理因素相互影响，加速疾病进程。

此外，Ｄｒｐ１的抑制剂及部分中药提取物被证明依赖于Ｄｒｐ１途径减缓ＡＳ进程。

现就Ｄｒｐ１的结构与活性调控、其在ＡＳ进展中的关键作用及靶向Ｄｒｐ１治疗ＡＳ的研究现状加以阐述。

【关键词】动脉粥样硬化；线粒体；动力相关蛋白１【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０１ ０１８Ｄｙｎａｍｉｎ ＲｅｌａｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎ１ａｎｄＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＬＩＵＸｉａｏｙｕ，ＰＡＮＧＳｈｕｃｈａｏ，ＪＩＡＮＧＹａｎｇｙａｎｇ，ＷＡＮＧＬｉｘｉｎ（ＦｉｒｓｔＴｅａｃｈｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｉａｎｊｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＡｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅａｎｄＭｏｘｉｂｕｓｔｉｏｎ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１９３，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｎａｍｉｃｓｒｅｆｅｒｓｔｏｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｉｓｓｉｏｎａｎｄｆｕｓｉｏｎｉｎｏｒｄｅｒｔｏｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｄｙｎａｍｉｃｂａｌａｎｃｅｏｆｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｎｅｔｗｏｒｋａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｅｎｅｒｇｙｔｏｔｈｅｃｅｌｌ．Ｔｈｅａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ）ｉｓｄｉｒｅｃｔｌｙｌｉｎｋｅｄｔｏａｎｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｎａｍｉｃｓｃａｕｓｅｄｂｙａｖａｒｉｅｔｙｏｆｃａｕｓｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙａｂｎｏｒｍａｌｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｉｓｓｉｏｎ．Ｄｙｎａｍｉｃｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１（Ｄｒｐ１）ｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｒｉｔｉｃａｌｐｒｏｔｅｉｎｔｈａｔｍｅｄｉａｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｖｉｓｉｏｎ．ＴｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤｒｐ１ｉｎＡＳｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆａｃｔｏｒｓｒｅｌａｔｅｄｔｏＡＳ，ｓｕｃｈａｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ，ａｎｄｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｔｏｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ ｌｉｋｅｃｅｌｌｓ，ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｆｆｌｕｘａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅｂｙａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆＤｒｐ１ａｎｄｓｏｍｅｈｅｒｂａｌｅｘｔｒａｃｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｂｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｎｔｈｅＤｒｐ１ｐａｔｈｗａｙｔｏｄｅｃｅｌｅｒａｔｅＡＳｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｅｌａｂｏｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＤｒｐ１，ｉｔｓｋｅｙｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＳ，ａｎｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｔａｒｇｅｔｅｄＤｒｐ１ｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＡＳ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｎ；Ｄｙｎａｍｉｎ ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１ 心血管疾病发病率逐年上升，２０１９年在农村和城市中心血管疾病分别占中国居民死因的４６．７４％和４４．２６％，中国正面临人口老龄化和代谢危险因素的双重压力，心血管疾病负担仍将持续增加［１］。

肇庆地区汉族人群CD36基因突变状况的初步调查

肇庆地区汉族人群CD36基因突变状况的初步调查


参考 文献
［ ］ 陈灏珠．实用心脏病学 ［ ．４版．上海 ： 海科 学技术 出版 １ Ｍ］ 上
社 ， ０５： ８ ２０ ６ ９—７２ ４．
血尿 酸高 于正常 值即可析 出结 晶 ， 血尿 酸可沉积 在关
节及 软组织 引起 痛风石 ， 损害血管 内皮 细胞和血 管壁 从而加 重 、 加快 动脉粥样硬化的发生 ， 以高 尿酸血症 所
地区 １０例 无 血 缘 关 系 汉 族 普 通 人 群 进 行 血 小 板 ０ Ｃ ３ 因突变状况 的调查 ， Ｄ ６基 为临床 输血实践 和相关 免 疫性疾 病的诊断提供重要依据 。
１ 资料与方法
此类抗 原而产 生 Ｃ ３ Ｄ ６抗 体 并 引起 免疫 反 应 ， 致新 导
生儿 同种异 体免 疫血 小板 减少症 （ ｅｎ ｔ ￣ ｄ ｍ ｎ ｎｏａ ｌ ｌ ｍ ｕ ｅ ａ
作用［ ］ Ｊ ．临床荟萃 ， ０ Ｉ ２ （４） １ ８ ２ １ ， ６ １ ： ２ ２—１８ ． ２４ ［ Ｅ ＷＡ Ｄ ．Ｔ ｅｒｌ ｏ ｙｅｕｉ ｍａｉ ａｃｌｒｄｓｒｅｓ ４］ Ｄ Ｒ ＳＮ Ｌ ｈ ｏｅ ｆ ｐｒｒ ｅ ｉ ｖｓｕａ ｉ ｄ ｒ ｈ ｃ ｎ ｏ ［ ］ ｕｔ ｐｎＲ ｅ ｍ ｔｌ ０ ９， １ ２ ：１２—１ ７ Ｊ ．Ｃ ｒ ｉ ｈ ｕ ａｏ，２０ ２ （ ） ３ Ｏ ３．
９ ５例标本 Ｃ ３ Ｄ ６基 因无异 常 ， （ ％ ） ５例 ５ 标本
检 测 出可致 Ｃ ３ Ｄ ６抗原缺失的基 因突变， 中３例 在外显子 ４第 ３ ９核 苷酸位置发 生 Ｇ Ｃ突 变， 在外 显子 ２ 其 ２ — ２例 第 ２ ８核苷 酸位置发生 ｃ ６ —Ｔ突变， 并且 ｌ例标 本 同时存在 上述 ２种 突变。结论 初 步得 出肇庆 地 区汉族人群
肠促胰素类药物对糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病作用的研究进展

肠促胰素类药物对糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病作用的研究进展

·2379· E-mail:zgqkyx@ ·新进展·肠促胰素类药物对糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病作用的研究进展徐远新，李强*【摘要】　作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD ）的高危人群，糖尿病患者对既能降低血糖水平又能减少或不增加ASCVD 患病风险的药物的需求逐渐增加。

鉴于心肌细胞上存在胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R ），因此，肠促胰素类药物可能对糖尿病患者ASCVD 产生作用。

本文通过系统整理既往发表的国内外文献，对肠促胰素的结构与作用，肠促胰素对心肌细胞、心脏功能、血压、血脂水平等的影响进行综述，以期探讨肠促胰素类药物对糖尿病患者ASCVD 的作用，为进一步研发既能降低血糖水平又起到保护心血管作用的药物提供依据，最终改善糖尿病患者尤其是合并ASCVD 的患者的治疗效果和预后。

【关键词】　糖尿病；心血管疾病；肠促胰素；胰高血糖素样肽1；二肽基肽酶4【中图分类号】　R 587.1　R 54　【文献标识码】　A DOI ：10.12114/j.issn.17-9572.2018.19.023徐远新，李强.肠促胰素类药物对糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病作用的研究进展［J ］．中国全科医学，2018，21（19）：2379-2383．［ ］XU Y X ，LI Q.The effect of incretin mimetic drugs on atherosclerotic cardiovascular disease in diabetic patients ［J ］．Chinese General Practice ，2018，21（19）：2379-2383.The Effect of Incretin Mimetic Drugs on Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Diabetic Patients XU Yuan-xin ，LI Qiang *Department of Endocrine and Metabolic Diseases ，the 2nd Affiliated Hospital of Harbin Medical University ，Harbin 150036，China*Corresponding author ：LI Qiang ，Professor ，Doctoral supervisor ；E-mail ：QiangLi26@【Abstract 】　As a high-risk group of atherosclerotic cardiovascular disease （ASCVD ），there is a growing demandfor medications in patients with diabetes mellitus that could both reduce blood glucose as well as the prevalence of ASCVD ，or at least may not increase it.In view of the presence of glucagon-like peptide 1 receptor （GLP-1R ） on the cardiac myocytes ，incretin mimetic drugs may play a role in ASCVD of diabetic patients.To explore the effect of incretin mimetic drugs on ASCVD in diabetic patients ，this article systematically reviews previous published literatures at home and abroad to introduce the structure and function of incretin ，and the effect of incretin on cardiac myocytes ，cardiac function ，blood pressure and blood lipid level.We hope to provide basis for further research and development of drugs that not only reduce blood glucose but also protect cardiovascular system ，and ultimately improve the therapeutic effect and prognosis of diabetic patients ，especially those withASCVD.【Key words 】　Diabetes mellitus ；Cardiovascular diseases ；Incretin ；Glucagon-like peptide 1；Dipeptidyl peptidase 4基金项目：国家自然科学基金资助项目（81170744，81370902）150036黑龙江省哈尔滨市，哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌与代谢病科*通信作者：李强，教授，博士生导师； E-mail：QiangLi 26@近年来，我国罹患糖尿病的人数与日俱增，糖尿病已逐渐成为危害我国居民健康的主要因素。