MMP2及MMP9在糖尿病患者的动脉粥样硬化动脉上的表达

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉组织 MMP-2、MMP-9表达的影响刘春丽;商玮;赵凌杰;姚茹冰;董晓蕾;沈思钰;郭郡浩;赵智明;蔡辉【摘要】目的：观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。

方法26只雄性SD大鼠随机分成普通饲料组（ n ＝9）和高脂饲料组（ n ＝17），分笼饲养，12周后检测空腹血脂水平，以确定高脂饲料组高脂血症大鼠造模是否成功；再将成模大鼠随机分成模型组（ n ＝8）和吡格列酮组（ n ＝9）。

第13周起予吡格列酮组大鼠予吡格列酮混悬液连续灌胃4周，余2组用相应量的蒸馏水灌胃4周，平行检测2组大鼠血脂水平，免疫组化检测主动脉MMP-2、MMP-9表达，并用Image-Pro Plus 6．0图像分析系统分析染色结果。

结果高脂饲料喂养12周大鼠总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）和低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）水平较对照组明显升高（ P ＜0．05），表明造模成功。

吡格列酮组主动脉MMP-2、MMP-9表达水平较之模型组明显降低（ P ＜0．05）。

结论吡格列酮能通过抑制主动脉MMP-2、MMP-9表达，有利于斑块的稳定性增加。

%Objective To observe the effect of pioglitazone on the expression of MMP-2 and MMP-9 in aorta of rats with hyperlipidemia .Methods 26 male SD rats were randomly divided into normal diet control group ( n =9 ) and high-fat diet group ( n =16),and the rats were bred in respective cage .After 12 weeks,the fasting plasma lipid levels were detected to decide whether the animal models with hyperlipidemia in high fat diet group were successful or not .Then the model rats were redivided into model group ( n =8) and pioglitazone group ( n =9).From the 13th week,the rats in pioglitazone group weregiven pioglitazone (10mg· kg-1· d-1) by gavage for 4 weeks,however,the rats in the other two groups were given equivalent distilled water by gavage for 4 weeks,the blood fat levels in the two groups were detected ,the expression levels of MMP-2 and MMP-9 in aorta were detected by immunohistochemisty ,finally,the staining results were analyzed by Image Pro Plus 6.0 image analysis system .Results After 12-week feeding , the levels of total cholesterol ( TC ) , triglyceride ( TG ) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in high fat diet group were significantly increased ,as compared with those in control group (P<0.05),which showed that the animal models were successfully established .The expression levels of MMP-2 and MMP-9 in aorta in pioglitazone group were significantly decreased ,as compared with those in model group ( P <0.05).Conclusion Pioglitazone can inhibit the expression of MMP-2 and MMP-9 in aorta,accordingly increase plaque stability .【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】4页(P659-662)【关键词】吡格列酮;高脂血症;动脉粥样硬化;基质金属蛋白酶-2;基质金属蛋白酶-9【作者】刘春丽;商玮;赵凌杰;姚茹冰;董晓蕾;沈思钰;郭郡浩;赵智明;蔡辉【作者单位】210002 南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院中西医结合科;210002 南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院中西医结合科;210002南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院中西医结合科;210002 南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院中西医结合科;210002 南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院中西医结合科;210002 南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院中西医结合科;210002 南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院中西医结合科;210002 南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院中西医结合科;210002 南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院中西医结合科【正文语种】中文【中图分类】R543.5动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种伴有脂代谢紊乱、内皮损伤及炎性反应的慢性动脉疾病，其过程主要包括脂纹形成，纤维斑块、粥样斑块和复合样变。

颅内动脉瘤论文：MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义颅内动脉瘤论文：MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义【中文摘要】通过观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在颅内动脉瘤中的表达情况,并且与正常颅内动脉的表达相比较,为研究颅内动脉瘤的发病原因及机制提供思路。

方法：收集南昌大学第一附属医院2009年10月-2010年7月之间经开颅手术,夹闭动脉瘤后切取的颅内动脉瘤标本31例,其中前交通动脉瘤(ACA)13例,大脑中动脉动脉瘤(MCAA)8例,后交通动脉瘤(PCA)6例,椎动脉动脉瘤(VSA)2例,大脑前动脉动脉瘤2例。

正常对照组的16例动脉血管均来自我科同期行颅内血肿清除的脑外伤病人已经离断的动脉血管。

其中颞浅7例,脑膜中动脉4例,脑皮层动脉5例。

将所得染色标本在光镜下观察颅内动脉瘤壁的镜下病理结构特征。

用免疫组化方法比较颅内动脉瘤壁与正常颅内动脉壁中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达情况。

结果：1.肉眼观察：动脉瘤夹闭前呈浆果状,切除后动脉瘤呈紫褐色、暗红色或灰色。

部分动脉瘤瘤腔内有血栓,有些出现机化和钙化。

瘤壁厚薄不一,顶部较基底部薄,多数瘤壁由很薄的纤维组织构成,呈半透明状。

质地不均,有的松软,有的较硬。

2.HE染色：动脉瘤瘤壁很难分辨内膜、中膜和外膜。

均丧失了正常脑动脉壁的三层结构。

尤其表现在内膜和中膜。

内弹力层几乎全部消失,内皮细胞减少,连续性中断。

可见血栓形成及部分血栓机化。

中膜层正常结构消失,平滑肌萎缩,平滑肌细胞大量减少甚至消失。

被大量的纤维组织填充,增生的纤维组织排列紊乱。

外膜层较薄,主要为纤维组织,无外弹力层。

瘤壁各层均可见到不同程度的炎性细胞浸润,主要为巨噬细胞和淋巴细胞。

瘤壁呈现动脉硬化样改变,见细胞内脂质沉积,主要出现在内膜层和中膜层。

3.免疫组化染色结果：MMP-2、MMP-9在颅内动脉瘤壁中高表达,分别为87.10%(27/31)、80.65%(25/31),在内、中、外膜均有表达,而对照组中均无表达,差异有统计学意义。

ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－７３８６.２０２０.０３.００４论著糖尿病肾病患者血清ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９水平与血管钙化的关系魏琦㊀曹洁㊀蒋文励君项目来源:湖北省自然科学基金项目(编号:２０１７ＣＫＢ０２３)作者单位:４３００００㊀湖北省武汉市红十字会医院内分泌科㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨糖尿病肾病患者血清基质金属蛋白酶￣２(ＭＭＰ￣２)㊁基质金属蛋白酶￣９(ＭＭＰ￣９)水平与血管钙化的关系ꎮ方法㊀收治的糖尿病肾病患者１７８例ꎬ分为糖尿病肾病未钙化组９２例㊁糖尿病肾病钙化组８６例ꎬ同期选择门诊正常体检者８７例为对照组ꎬ测定３组血肮酐(Ｓｃｒ)㊁血磷(Ｐ３＋)㊁血钙(Ｃａ２＋)㊁ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁甲状旁腺激素(ＰＴＨ)㊁碱性磷酸酶(ＡＬＰ)㊁超敏Ｃ￣反应蛋白(ｈｓ￣ＣＲＰ)水平ꎮ结果㊀糖尿病肾病钙化组ＭＭＰ￣２水平高于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组ＭＭＰ￣２水平高于对照组ꎻ糖尿病肾病钙化组ＭＭＰ￣９水平低于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组ＭＭＰ￣９水平低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ糖尿病肾病钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＭＭＰ￣２与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ呈正相关ꎬＭＭＰ￣９与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ呈负相关ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ均为糖尿病肾病发生血管钙化的危险因素(Ｐ<０.０５)ꎻＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９ＲＯＣ曲线下面积(ＡＵＣ)相近(Ｐ>０.０５)ꎬ两者诊断糖尿病肾病合并血管钙化的灵敏度㊁特异度相近(Ｐ>０.０５)ꎮ结论㊀ＭＭＰ￣２高表达㊁ＭＭＰ￣９低表达能加速糖尿病患者肾脏损伤程度ꎬ加剧血管钙化ꎻＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ可能为糖尿病肾病发生血管钙化的危险因素ꎬＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９可作为判定糖尿病肾病合并血管钙化的生物学标志物ꎬ值得推广应用ꎮʌ关键词ɔ㊀糖尿病肾病ꎻ基质金属蛋白酶￣２ꎻ基质金属蛋白酶￣９ꎻ血管钙化ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ５８７.２㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀１００２－７３８６(２０２０)０３－０３４０－０５ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ｉｎｓｅｒｕｍｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ㊀ＷＥＩＱｉꎬＣＡＯＪｉｅꎬＪＩＡＮＧＷＥＮＬｉｊｕｎ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＷｕｈａｎＲｅｄＣｒｏｓｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＨｕｂｅｉꎬＷｕｈａｎ４３００００ꎬＣｈｉｎａʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ１７８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ(ｎ＝９２)ａｎｄｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ(ｎ＝８６)ꎬａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬｔｈｅｏｔｈｅｒ８７ｈｅａｌｔｈｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳｃｒꎬＰꎬＣａꎬＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ꎬＰＴＨꎬＡＬＰａｎｄｈｓ￣ＣＲＰｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣２ｉｎｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣９ｉｎｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｍｏｒｅｏｖｅｒꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣９ｉｎｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＩｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳｃｒꎬＰꎬＣａꎬＰＴＨꎬＡＬＰꎬａｎｄｈｓ￣ＣＲＰｉｎｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｗｈｉｃｈｉｎｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＭｏｒｅｏｖｅｒＭＭＰ￣２ｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＳｃｒꎬＰꎬＣａꎬＰＴＨꎬＡＬＰａｎｄｈｓ￣ＣＲＰꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬＭＭＰ￣９ｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＳｃｒꎬＰꎬＣａꎬＰＴＨꎬＡＬＰａｎｄｈｓ￣ＣＲＰ(Ｐ<０.０５).ＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ꎬＣａａｎｄＰＴＨｗｅｒｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅＲＯＣｃｕｒｖｅ(ＡＵＣ)ｏｆＭＭＰ￣２ａｎｄＭＭＰ￣９ｗａｓｓｉｍｉｌａｒ(Ｐ>０.０５)ꎬｗｈｉｃｈｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆｔｈｅｔｗｏｉｎｄｅｘｅｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｅｒｅｓｉｍｉｌａｒ(Ｐ>０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ￣２ａｎｄｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ￣９ｃａｎａｃｃｅｌｅｒａｔｅｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｒｅｎａｌｄａｍａｇｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎬｗｈｉｃｈｃａｎｅｘａｃｅｒｂａｔｅｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ.ＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ꎬＣａａｎｄＰＴＨｍａｙｂｅｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎬｔｈｅｒｅｂｙꎬＭＭＰ￣２ａｎｄＭＭＰ￣９ｍａｙｂｅｒｅｇａｒｄｅｄａｓｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎꎬａｎｄｉｔｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎻＭＭＰ￣２ꎻＭＭＰ￣９ꎻｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ㊀㊀全球糖尿病患病率高达１２.３％ꎬ约１.１４亿人ꎬ严重影响患者的生活质量和寿命ꎬ其并发症是致死致残的主要原因[１ꎬ２]ꎮ糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症ꎬ其引起的死亡率占糖尿病患者的６０％~７０％[２]ꎬ流行病学研究显示ꎬ糖尿病患者罹患肾病的概率高达８５％~９１％ꎬ而６０岁以上的糖尿病患者若有高危心血管因素ꎬ其罹患肾病的概率更高[３ꎬ４]ꎮ血管钙化在糖尿病肾病患者中相当普遍ꎬ是导致猝死及心血管疾病发生的重要原因ꎬ其致残㊁致死率较高ꎬ严重影响患者的身心健康和生活质量ꎬ因此准确筛查出糖尿病肾病中的血管钙化者ꎬ对预防及治疗糖尿病肾病晚期的心血管并发症有重要意义ꎮ基质金属蛋白酶￣２(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣２ꎬＭＭＰ￣２)㊁基质金属蛋白酶￣９(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣９ꎬＭＭＰ￣９)是基质金属蛋白酶的重要成员ꎬ其功能与降解和重构细胞外基质动态平衡密切相关[５ꎬ６]ꎬ研究发现ＭＭＰ￣２能激活和趋化单核细胞ꎬ介导内皮功能紊乱ꎬ增加细胞因子释放㊁激活补体系统㊁促进细胞外基质重构ꎬ具有直接的促炎作用ꎬ并能损伤血管内皮ꎬ暴露胶原组织㊁释放组织因子ꎬ加速血小板附着和聚集ꎬ导致纤维蛋白及免疫球蛋白水平增高ꎬ形成高凝状态和高钙化斑块ꎬ诱导心血管疾病的发生ꎻ而ＭＭＰ￣９的生物学效能与ＭＭＰ￣２相反[７ꎬ８]ꎮ本研究探讨糖尿病肾病患者血清ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９水平与血管钙化的关系ꎬ为糖尿病肾病患者血管钙化的诊断及治疗提供理论及临床依据ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选择２０１５年３月至２０１８年９月在我院确诊的糖尿病肾病患者１７８例ꎮ纳入标准:(１)经临床表现(肾脏病者㊁明显高血压㊁严重高血压者㊁胰岛素抵抗)㊁实验室检查(血常规㊁血生化㊁尿白蛋白排泄率持续升高２０~２００μｇ/ｍｉｎꎬ或尿白蛋白３０~３００ｍｇ/２４ｈ)及常规检查确诊ꎬ符合中华医学会糖尿病学会分会微血管并发症学组于２０１４年颁布的糖尿病肾病防治专家共识[９]ꎻ(２)未使用影响观察的药物(如钙剂㊁磷结合剂㊁活性维生素Ｄ制剂等)ꎻ(３)无肺栓塞病史ꎮ排除标准:(１)合并恶性肿瘤ꎻ(２)患有胆汁淤积㊁自身免疫性疾病ꎻ(３)６周内手术史㊁下肢外伤史或长期卧床史患者ꎮ依据糖尿病肾病患者血管钙化情况分为:糖尿病肾病未钙化组９２例㊁糖尿病肾病钙化组８６例ꎬ具体分类标准[９]:测定动脉内膜中层厚度(ＩＭＴ)ꎬＩＭＴȡ１.０ｍｍ为ＩＭＴ增厚(突向管腔的局灶性动脉壁增厚必须在纵轴和横轴图像的同一部位见到ꎬ其厚度至少超过相邻区域的５０％ꎬ回声不均匀或明显增厚)ꎮ１７８例糖尿病肾病患者中高血压１４８例㊁冠心病１６０例㊁高血脂１５７例ꎮ同期选择在我院门诊正常体检者８７例为对照组ꎮ所有研究对象(或研究对象直系亲属)签署知情同意书ꎬ本研究经医院伦理委员会批准ꎮ１.２㊀仪器与试剂㊀贝克曼ＡＵ￣４８０全自动生化分析仪(美国库尔特公司)㊁ＭＫ３￣３酶标仪(美国热电)㊁血肌酐(ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅꎬＳｃｒ)㊁血磷(ｂｌｏｏｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓꎬＰ３＋)㊁血钙(ｂｌｏｏｄｃａｌｃｉｕｍꎬＣａ２＋)㊁碱性磷酸酶(ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅꎬＡＬＰ)试剂盒为ＡＵ￣４８０全自动生化分析仪原厂自带试剂ꎻ基质金属蛋白酶￣２(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣２ꎬＭＭＰ￣２)㊁基质金属蛋白酶￣９(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣９ꎬＭＭＰ￣９)㊁甲状旁腺激素(ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅꎬＰＴＨ)㊁超敏Ｃ￣反应蛋白(ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｅＣ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎꎬｈｓ￣ＣＲＰ)Ｅｌｉｓａ试剂盒购于上海信帆生物科技有限公司ꎮ１.３㊀观察指标测定㊀清晨空腹及肱静脉抽血ꎻ取静脉血１０ｍｌ置于无菌管中ꎬ室温静置３０ｍｉｎꎬ３０００ｒ/ｍｉｎ离心１０ｍｉｎꎬ分离血清ꎬ贝克曼ＡＵ￣４８０全自动生化分析仪测定Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋ꎬＭＫ３￣３酶标仪测定ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰꎮ１.４㊀统计学分析㊀应用ＳＰＳＳ２３.０统计软件ꎬ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ采用单因素方差分析ꎬ多重比较采用ＬＳＤ￣ｔ检验ꎬ相关分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ积差相关分析ꎬ采用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归模型(α入＝０.０５㊁α出＝０.１０)探讨糖尿病肾病患者血管钙化发生的危险因素ꎬＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９评分的ＡＵＣ比较采用秩和检验ꎬＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９评分对糖尿病肾病合并血管钙化诊断的灵敏度㊁特异度比较采用χ２检验ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀３组基础资料比较㊀糖尿病肾病未钙化组和糖尿病肾病钙化组收缩压㊁舒张压高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ而性别㊁年龄㊁吸烟㊁饮酒分布及体重指数(ＢＭＩ)水平与对照组差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表１ꎮ２.２㊀３组血清Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋水平比较㊀糖尿病肾病钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋水平均高于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋水平均高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表２ꎮ２.３㊀３组ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平比较㊀糖尿病肾病钙化组ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于糖尿病肾病未钙化组㊁对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表３ꎮ２.４㊀３组血清ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９水平比较㊀糖尿病肾病钙化组血清ＭＭＰ￣２水平高于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组血清ＭＭＰ￣２水平高于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ糖尿病肾病钙表１㊀３组基础资料比较㊀项目对照组(ｎ＝８７)糖尿病肾病未钙化组(ｎ＝９２)糖尿病肾病钙化组(ｎ＝８６)性别(例)㊀男４０５０４０㊀女４７４２４６吸烟(例)㊀是４６４５３８㊀否４１４７４８饮酒(例)㊀是３８４３４５㊀否４９４９４１年龄(岁ꎬ ｘʃｓ)５７.３５ʃ１９.８７５６.３７ʃ２１.４４５６.９４ʃ１９.０６收缩压(ｍｍＨｇꎬ ｘʃｓ)１２３.５５ʃ２２.５６１３９.７４ʃ１９.８５∗１４２.７４ʃ１８.０８∗舒张压(ｍｍＨｇꎬ ｘʃｓ)６６.５６ʃ１２.６５８９.７４ʃ１４.９１∗９６.９２ʃ１９.７４∗ＢＭＩ(ｋｇ/ｍ２ꎬ ｘʃｓ)２２.６５ʃ２.７２２２.７１ʃ２.８０２３.０８ʃ２.６７㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５表２㊀３组血清Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋水平比较 ｘʃｓ㊀组别Ｓｃｒ(μｍｏｌ/Ｌ)Ｐ３＋(ｍｍｏｌ/Ｌ)Ｃａ２＋(ｍｍｏｌ/Ｌ)对照组(ｎ＝８７)７５.２５ʃ１６.６５１.２１ʃ０.２０２.１６ʃ０.１０糖尿病肾病未钙化组(ｎ＝９２)９７６.４５ʃ１８７.８７∗１.９８ʃ０.３０∗２.２４ʃ０.１３∗糖尿病肾病钙化组(ｎ＝８６)１０７８.５６ʃ１２８.３４∗＃２.９０ʃ０.４０∗＃２.４１ʃ０.１４∗＃㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与糖尿病肾病未钙化组比较ꎬ＃Ｐ<０.０１表３㊀３组ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平比较 ｘʃｓ㊀组别ＰＴＨ(ｐｇ/ｍｌ)ＡＬＰ(Ｕ/Ｌ)ｈｓ￣ＣＲＰ((ｍｇ/Ｌ)对照组(ｎ＝８７)４５.４５ʃ１２.３６７４.３８ʃ１５.６１０.８５ʃ０.１２糖尿病肾病未钙化组(ｎ＝９２)８８.２９ʃ１４.０１∗９９.２１ʃ２５.５０∗７.８７ʃ２.１２∗糖尿病肾病钙化组(ｎ＝８６)１３３.２５ʃ３１.１５∗＃１２９.２５ʃ４８.２８∗＃１５.０９ʃ１.９８∗＃㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与糖尿病肾病未钙化组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５化组血清ＭＭＰ￣９水平低于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组血清ＭＭＰ￣９水平低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表４ꎮ表４㊀３组血清ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９水平比较ｎｇ/ｍｌꎬ ｘʃｓ㊀组别ＭＭＰ￣２ＭＭＰ￣９对照组(ｎ＝８７)４５.２５ʃ４.５６１０６.４６ʃ５.８糖尿病肾病未钙化组(ｎ＝９２)８９.９２ʃ４.１１∗８９.６５ʃ６.９∗糖尿病肾病钙化组(ｎ＝８６)１２８.８２ʃ６.９８∗＃５９.９８ʃ５.８１∗＃㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与糖尿病肾病未钙化组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５２.５㊀ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９与各变量的相关性分析㊀ＭＭＰ￣２与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ正相关关系明显ꎬＭＭＰ￣９与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ负相关关系明显ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表５ꎮ２.６㊀糖尿病肾病合并血管钙化发生的多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析㊀以糖尿病肾病患者是否发生血管钙化为应变量(是＝１ꎬ否＝０)ꎬ单因素分析有意义的因素为自变表５㊀ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９与各变量的相关性分析变量１变量２ｒ值Ｐ值ＭＭＰ￣２Ｓｃｒ０.６５１<０.００１Ｐ３＋０.５７２<０.００１Ｃａ２＋０.４８３<０.００１ＰＴＨ０.４９４<０.００１ＡＬＰ０.７４７<０.００１ｈｓ￣ＣＲＰ０.４３８<０.００１ＭＭＰ￣９Ｓｃｒ－０.６３６<０.００１Ｐ３＋－０.７１８<０.００１Ｃａ２＋－０.５０９<０.００１ＰＴＨ－０.５２０<０.００１ＡＬＰ－０.７６３<０.００１ｈｓ￣ＣＲＰ－０.４１４<０.００１量进行多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归分析ꎬ结果发现ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁Ｃａ㊁ＰＴＨ均为糖尿病肾病发生血管钙化的危险因素(ＯＲ＝２.４３㊁４.６２㊁５.０２㊁１７.８９ꎬＰ<０.０５)ꎮ见表６ꎮ表６㊀糖尿病肾病合并血管钙化发生的多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析㊀自变量回归系数标准误Ｗａｌｄχ２Ｐ值ＯＲ(９５％ＣＩ)ｈｓ￣ＣＲＰ０.７６０.４５１.５２４０.２２１２.１３(０.８８~５.１６)ＭＭＰ￣２０.８９０.３９７.４５３０.０１２２.４３(１.１３~５.２３)ＭＭＰ￣９１.４５０.４２１１.４６５０.０１１４.２６(１.８７~９.７１)Ｃａ２＋１.６１０.３８９.５７２０.０１５５.０２(２.３６~１０.６８)Ｐ３＋０.０６０.５４０.０１１０.９２２１.０６(０.３７~３.０５)ＡＬＰ０.５３０.５８０.８２６０.３７３１.６９(０.５４~５.３３)ＰＴＨ２.４１０.２９１５.９０８０.００１１７.８９(１２.６７~２５.８９)Ｓｃｒ０.４８０.２１１.４３２０.５９１０.３１(０.６２~２.３４)２.７㊀ＲＯＣ曲线及灵敏度㊁特异度分析㊀受试者工作特征曲线提示ꎬＭＭＰ￣２与ＭＭＰ￣９两者ＡＵＣ相近(Ｐ>０.０５)ꎬ两者诊断糖尿病肾病合并血管钙化的灵敏度㊁特异度相近(χ２＝１.９３２㊁１.７６４ꎬＰ>０.０５)ꎮ见表７ꎬ图１ꎮ表７㊀ＲＯＣ曲线及灵敏度、特异度分析指标ＡＵＣ(９５％ＣＩ)灵敏度特异度ＭＭＰ￣２０.８４５(０.７９６~０.９８１)０.７５２０.７０１ＭＭＰ￣９０.８２３(０.６８９~０.９３４)０.７４１０.６８９红曲线:ＭＭＰ￣２ꎻ蓝曲线:ＭＭＰ￣９图１㊀ＭＭＰ￣２与ＭＭＰ￣９诊断糖尿病肾病合并血管钙化的ＲＯＣ曲线３㊀讨论㊀㊀血液动力学的改变是糖尿病肾病血管钙化疾病的高危因素ꎮ作为纤维蛋白原及细胞外基质的降解酶ꎬＭＭＰ￣２能明显破坏血管内皮细胞ꎬ活化炎性细胞和血小板ꎬ增强凝血因子含量ꎬ使抗凝㊁纤溶因子含量减少ꎬ导致止血㊁凝血及抗凝系统失衡ꎬ使血液呈现易于血栓形成的一种病理生理状态[１０]ꎮＭＭＰ￣９主要参与细胞浸润㊁肾小球硬化㊁间质纤维化等多种病理过程ꎬ其通过特异性结合ＰＹＹ调控血管平滑肌细胞的增殖过程与炎性反应ꎮ神经肽Ｙ(ＮＰＹ)是由下丘脑分泌的Ｌ类重要交感神经递质ꎬ可通过与多种不同受体结合而发挥不同的生物学效应[１１ꎬ１２]ꎬ其中Ｙ１受体主要存在于循环系统中ꎬ表达于肾小球中ꎬＭＭＰ￣９与ＮＰＹ同源异构体结合ꎬ通过Ｙ１受体发挥持续㊁较强的缩血管作用ꎬ并激活淋巴细胞㊁中性粒细胞上相应的趋化因子受体ꎬ此外Ｙ１受体的高表达可能参与高血压的发生发展过程ꎻ大鼠和人血管平滑肌细胞的离体实验发现ꎬＮＰＹ/Ｙ１可介导动脉血管平滑肌的异常增殖ꎬ影响血管平滑肌的修复功能ꎬ导致内皮功能障碍ꎬ进而出现高凝状态或血栓前状态[１３ꎬ１４]ꎮ本研究中ꎬ钙化组ＭＭＰ￣９水平低于糖尿病肾病未钙化组㊁对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组糖尿病肾病钙化组ＭＭＰ￣２水平高于糖尿病肾病未钙化组㊁对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组ＭＭＰ￣２水平高于对照组ꎻ糖尿病肾病ＭＭＰ￣９水平低于对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组㊁糖尿病肾病钙化组收缩压㊁舒张压高于对照组ꎬ这与上述讨论符合ꎬ同时也说明ＭＭＰ￣２高表达㊁ＭＭＰ￣９低表达与糖尿病肾病血管钙化密切相关ꎮ㊀㊀Ｓｃｒ是反应肾脏损害程度的指标ꎬＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ能诱导白介素￣６㊁肿瘤坏死因子￣α产生ꎬ介导内皮功能紊乱ꎬ加速脂质沉淀ꎬ增加细胞因子释放㊁激活补体系统㊁促进血管细胞外基质重构ꎬ具有直接促进血管钙化的作用[１５]ꎮＰＴＨ是调节Ｃａ２＋㊁Ｐ３＋代谢的多肽类激素ꎬ其能动员骨Ｃａ２＋入血ꎬ促进肾小管对Ｃａ２＋㊁Ｐ３＋的重吸收ꎬ使血Ｃａ２＋㊁Ｐ３＋浓度增加ꎬ而高血Ｃａ２＋水平在糖尿病患者体内高血糖状态下ꎬ能与体内的蛋白质㊁血糖酶结合形成糖基化终末产物ꎬ糖基化终末产物能诱导自由基的产生ꎬ导致内皮细胞破坏ꎬ促进钙化粥样斑块形成[１６]ꎮ本研究结果同时显示ꎬ糖尿病肾病钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于糖尿病肾病未钙化组㊁对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于对照组ꎬＭＭＰ￣２与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ正相关关系明显ꎬＭＭＰ￣９与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ负相关关系明显ꎬ这说明ꎬＭＭＰ￣２高表达㊁ＭＭＰ￣９低表达能加速糖尿病患者肾脏损伤程度ꎬ加剧血管钙化ꎮ本研究结果同时提示ꎬＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ可能为糖尿病肾病发生血管钙化的危险因素ꎻＭＭＰ￣２ＲＯＣ曲线下面积(ＡＵＣ)为０.８４５(９５％ＣＩ:０.７９６~０.９８１)ꎬＭＭＰ￣９ＲＯＣ曲线下面积(ＡＵＣ)为０.８２３(９５％ＣＩ:０.６８９~０.９３４)ꎬ二者ＡＵＣ相近ꎬ二者诊断糖尿病肾病合并血管钙化的灵敏度㊁特异度相近ꎮ可作为判定糖尿病肾病合并血管钙化的生物学标志物ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＭＭＰ￣２高表达㊁ＭＭＰ￣９低表达能加速糖尿病患者肾脏损伤程度ꎬ加剧血管钙化ꎻＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁Ｃａ㊁ＰＴＨ可能为糖尿病肾病发生血管钙化的危险因素ꎬＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９可作为判定糖尿病肾病合并血管钙化的生物学标志物ꎬ值得在临床上推广应用ꎮ参考文献１㊀贾伟平.中国２型糖尿病防治指南(２０１７年版).中华医学会糖尿病学分会ꎬ２０１７ꎬ４:２３￣２５.２㊀王金梅ꎬ郭俊杰.中医药治疗２型糖尿病胰岛素抵抗研究进展.世界中西医结合杂志ꎬ２０１７ꎬ１２:５８８￣５８９.３㊀ＳｅｇｏＳ.Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ.ＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙＮｕｒｓｉｎｇＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙＮｕｒｓｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎꎬ２０１７ꎬ１２:３９１￣３９９.(下转３４８页)２㊀ＰａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓＶꎬＢａｒａｌｄｉＭꎬＧｕｉｌａｒｔｅＴＲꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ(１８ｋＤａ):ｎｅｗｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅｆｏｒｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ￣ｔｙｐｅｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｂａｓｅｄｏｎｉｔｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎ.ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２００６ꎬ２７:４０２￣４０９.３㊀ＲｕｐｐｒｅｃｈｔＲꎬＰａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓＶꎬＲａｍｍｅｓＧꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ(１８ｋＤａ)(ＴＳＰＯ)ａｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｆｏｒｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ.ＮａｔＲｅｖＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖꎬ２０１０ꎬ９:９７１￣９８８.４㊀ＨöｇｅｌＨꎬＲｉｓｓａｎｅｎＥꎬＶｕｏｒｉｍａａＡꎬｅｔａｌ.ＰｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙｉｍａｇｉｎｇｉｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＭＳｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｖｉｖｏ.ＭｕｌｔＳｃｌｅｒꎬ２０１８ꎬ２４:１３９９￣１４１２.５㊀ＴｕｒｎｅｒＭＲꎬＣａｇｎｉｎＡꎬＴｕｒｋｈｅｉｍｅｒＦＥꎬｅｔａｌ.Ｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｃｅｒｅｂｒａｌｍｉｃｒｏｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ:ａｎ１１Ｃ(Ｒ)￣ＰＫ１１１９５ｐｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙｓｔｕｄｙ.ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＤｉｓꎬ２００４ꎬ１５:６０１￣６０９.６㊀ＶｅｎｎｅｔｉＳꎬＬｏｐｒｅｓｔｉＢＪꎬＷａｎｇＧꎬｅｔａｌ.ＰＫ１１１９５ｌａｂｅｌｓａｃｔｉｖａｔｅｄｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ'ｓｄｉｓｅａｓｅａｎｄｉｎｖｉｖｏｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｕｓｉｎｇＰＥＴ.ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＡｇｉｎｇꎬ２００９ꎬ３０:１２１７￣１２２６.７㊀ＨｏｍｍｅｔＣꎬＭｏｎｄｏｎＫꎬＣａｍｕｓＶꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄβａｍｙｌｏｉｄｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ:ｉｎｖｉｖｏｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｍａｇｉｎｇ.ＤｅｍｅｎｔＧｅｒｉａｔｒＣｏｇｎＤｉｓｏｒｄꎬ２０１４ꎬ３７:１￣１８.８㊀ＶｅｉｇａＳꎬＣａｒｒｅｒｏＰꎬＰｅｒｎｉａＯꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ１８ｋＤａｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｇｌｉｏｓｉｓ.Ｇｌｉａꎬ２００７ꎬ５５:１４２６￣１４３６.９㊀ＢｏｒｄｅｔＴꎬＢｕｉｓｓｏｎＢꎬＭｉｃｈａｕｄＭꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｈｏｌｅｓｔ￣４￣ｅｎ￣３￣ｏｎｅꎬｏｘｉｍｅ(ＴＲＯ１９６２２)ꎬａｎｏｖｅｌｄｒｕｇｃａｎｄｉｄａｔｅｆｏｒａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ.ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒꎬ２００７ꎬ３２２:７０９￣７２０.１０㊀ＢａｒｒｏｎＡＭꎬＧａｒｃｉａ￣ＳｅｇｕｒａＬＭꎬＣａｒｕｓｏＤꎬｅｔａｌ.ＬｉｇａｎｄｆｏｒｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎｒｅｖｅｒｓｅｓｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ.ＪＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１３ꎬ３３:８８９１￣８８９７.１１㊀ＣｈｏｉＨＢꎬＫｈｏｏＣꎬＲｙｕＪＫꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ￣２ꎬｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣ａｌｐｈａａｎｄＣａ２＋ｉｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｈｕｍａｎｍｉｃｒｏｇｌｉａｂｙｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｌｉｇａｎｄＰＫ１１１９５.ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２００２ꎬ８３:５４６￣５５５.１２㊀ｄｏＲｅｇｏＪＬꎬＶａｕｄｒｙＤꎬＶａｕｄｒｙＨ.Ｔｈｅｎｏｎ￣ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅａｎｘｉｏｌｙｔｉｃｄｒｕｇｅｔｉｆｏｘｉｎｅｃａｕｓｅｓａｒａｐｉｄꎬｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ.ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０:ｅ０１２０４７３.１３㊀ＤａｉＴꎬＺｈｏｕＸꎬＬｉＹꎬｅｔａｌ.Ｅｔｉｆｏｘｉｎｅｐｒｏｍｏｔｅｓｇｌｉａ￣ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｉｔｅｏｕｔｇｒｏｗｔｈｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ.ＪＲｅｃｏｎｓｔｒＭｉｃｒｏｓｕｒｇꎬ２０１４ꎬ３０:３８１￣３８８.１４㊀ＧｉｒａｒｄＣꎬＬｉｕＳꎬＡｄａｍｓＤꎬｅｔａｌ.Ａｘｏｎａｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍ￣ａｔｉｏｎ:ｒｏｌｅｓｆｏｒｔｈｅｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ１８ｋＤａ.ＪＮｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ.２０１２ꎬ２４:７１￣８１.１５㊀ＬｉＭꎬＲｅｎＨꎬＳｈｅｔｈＫＮꎬｅｔａｌ.ＡＴＳＰＯｌｉｇａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｓｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ.ＦＡＳＥＢＪꎬ２０１７ꎬ３１:３２７８￣３２８７.１６㊀ＧｉｒａｒｄＰꎬＰａｎｓａｒｔＹꎬＧｉｌｌａｒｄｉｎＪＭ.Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅａｎｄｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｔｉｆｏｘｉｎｅｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｂｒａｉｎｏｅｄｅｍａ.ＣｌｉｎＥｘｐＰｈａｒｍａｃｏｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２００９ꎬ３６:６５５￣６６１.１７㊀ＤａｕｇｈｅｒｔｙＤＪꎬＳｅｌｖａｒａｊＶꎬＣｈｅｃｈｎｅｖａＯＶꎬｅｔａｌ.ＡＴＳＰＯｌｉｇａｎｄｉｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ.ＥＭＢＯＭｏｌＭｅｄꎬ２０１３ꎬ５:８９１￣９０３.１８㊀Ｓｉｍｏｎ￣Ｏ'ＢｒｉｅｎＥꎬＧａｕｔｈｉｅｒＤꎬＲｉｂａｎＶꎬｅｔａｌ.Ｅｔｉｆｏｘｉｎｅｉｍｐｒｏｖｅｓｓｅｎｓｏｒｉｍｏｔｏｒｄｅｆｉｃｉｔｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎꎬｎｅｕｒｏｎａｌｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎꎬａｎｄｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ.ＪＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬ２０１６ꎬ１３:２０３.１９㊀ＳｈｅｈａｄｅｈＭꎬＰａｌｚｕｒＥꎬＡｐｅｌＬꎬｅｔａｌ.ＲｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆＴｒａｕｍａｔｉｃＢｒａｉｎＤａｍａｇｅｂｙＴｓｐｏＬｉｇａｎｄＥｔｉｆｏｘｉｎｅ.ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１９ꎬ２０:Ｅ２６３９.２０㊀ＣｏｓｔａＢꎬＣａｖａｌｌｉｎｉＣꎬＤａＰｏｚｚｏＥꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＡｎｘｉｏｌｙｔｉｃＥｔｉｆｏｘｉｎｅＢｉｎｄｓｔｏＴＳＰＯＲｏ５￣４８６４ＢｉｎｄｉｎｇＳｉｔｅｗｉｔｈＬｏｎｇＲｅｓｉｄｅｎｃｅＴｉｍｅＳｈｏｗｉｎｇａＨｉｇｈＮｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｏｇｅｎｉｃＡｃｔｉｖｉｔｙ.ＡＣＳＣｈｅｍＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１７ꎬ８:１４４８￣１４５４.２１㊀ＢｏｒｏｗｉｃｚＫＫꎬＰｉｓｋｏｒｓｋａＢꎬＢａｎａｃｈＭꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｎｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｓ.ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ(Ｌａｕｓａｎｎｅ)ꎬ２０１１ꎬ２:５０.２２㊀ＩｒｗｉｎＲＷꎬＢｒｉｎｔｏｎＲＤ.ＡｌｌｏｐｒｅｇｎａｎｏｌｏｎｅａｓｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ'ｓｄｉｓｅａｓｅ:ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｍｉｓｅ.ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１４ꎬ１１３:４０￣５５.２３㊀ＧｈｅｚｚｉＰꎬＳａｎｔｏＥＤꎬＳａｃｃｏＳꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｌｅｖｅｌｓａｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｖｉｖｏａｆｔｅｒＬＰＳｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅＬＰＳ￣ｉｎｄｕｃｅｄＴＮＦｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ.ＥｕｒＣｙｔｏｋｉｎｅＮｅｔｗꎬ２０００ꎬ１１:４６４￣４６９.２４㊀ＤｅｐｌａｎｑｕｅＤꎬＭａｃｈｕｒｏｎＦꎬＷａｕｃｑｕｉｅｒＮꎬｅｔａｌ.Ｅｔｉｆｏｘｉｎｅｉｍｐａｉｒｓｎｅｉｔｈｅｒａｌｅｒｔｎｅｓｓｎｏｒｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙ:Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓｔｕｄｙ.ＥｕｒＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ２８:９２５￣９３２.(收稿日期:２０１９－０８－１７)(上接３４３页)４㊀ＭａｒｋｅｔｏｕＮＰꎬＣｈｒｏｕｓｏｓＧＰꎬＫａｎａｋａｇａｎｔｅｎｂｅｉｎＣ.Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ:ａｒｅｖｉｅｗｏｆｅａｒｌｙｎａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙꎬｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓ.Ｄｉａｂｅｔｅｓ/ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓꎬ２０１７ꎬ３３:４５￣４７.５㊀ＣｈａｎｇＨＬꎬＣｈａｎｇＹＭꎬＬａｉＳＣꎬｅｔａｌ.Ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣２ａｎｄ￣９.ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１７ꎬ１３:７３９￣７４１.６㊀ＭｅｄｅｉｒｏｓＮＩꎬＦａｒｅｓＲＣＧꎬＦｒａｎｃｏＥＰꎬｅｔａｌ.Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２ꎬ９ａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓｂｙｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｎｄｍｏｎｏｃｙｔｅｓｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｏｒｍｓｏｆｃｈａｇａｓｄｉｓｅａｓｅ.ＰｌｏｓＮｅｇｌｅｃｔｅｄＴｒｏｐｉｃａｌＤｉｓｅａｓｅｓꎬ２０１７ꎬ１１:２８４￣２８６.７㊀ＴｈｅｏｄｏｒｅＬＮꎬＨａｇｅｄｏｒｎＥＪꎬＣｏｒｔｅｓＭꎬｅｔａｌ.Ｄｉｓｔｉｎｃｔｒｏｌｅｓｆｏｒｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２ａｎｄ９ｉｎｅｍｂｒｙｏｎｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｅｍｅｒｇｅｎｃｅꎬｍｉｇｒａｔｉｏｎꎬａｎｄｎｉｃｈｅｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ.ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１７ꎬ８:１２２６￣１２４１.８㊀ＴｈｅｏｄｏｒｅＬꎬＨａｇｅｄｏｒｎＥꎬＣｏｒｔｅｓＭꎬｅｔａｌ.Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２/９ａｒｅｎｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍａｎｄｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ.ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ５３:Ｓ６３￣Ｓ６４.９㊀中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识(２０１４年版).中国糖尿病杂志ꎬ２０１４ꎬ６:７９２￣８０１.１０㊀ＰａｌｌａｖｉＡꎬＢｈａｔｌａＮꎬＤｈｉｎｇｒａＲ.Ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｇｅｎｅｔｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２ａｎｄ９ｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｎａｔｏｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙｏｆＩｎｄｉａꎬ２０１７ꎬ６６９:Ｓ７１￣Ｓ７２.１１㊀ＭａｌｉｈＳꎬＳａｉｄｉｊａｍＭꎬＳｏｌｅｉｍａｎｉａｓｌＳꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｄｉｐｏｒｏｎｏｎｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃａｓｐａｓｅ３ꎬｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２ａｎｄ９ꎬａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒａｔｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ￣ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｓｆａｈａｎＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌꎬ２０１８ꎬ３６:１￣７.１２㊀ＢｅｌｅｔｓｋａｙａＩＳꎬＫａｒｏｎｏｖａＴＬꎬＡｓｔａｋｈｏｖＳＹ.２５￣ＨｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤａｎｄｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣２ꎬ￣９ｌｅｖｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｏｐｅｎａｎｇｌｅｇｌａｕｃｏｍａａｎｄｐｓｅｕｄｏｅｘｆｏｌｉａｔｉｖｅｇｌａｕｃｏｍａ/ｓｙｎｄｒｏｍｅ.２０１７ꎬ１０:１０￣１６.１３㊀ＬｉｕＮꎬＣａｏＹꎬＺｈｕＧ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣２ꎬ￣９ａｎｄｒｅｖｅｒｓｉｏｎ￣ｉｎｄｕｃｉｎｇｃｙｓｔｅｉｎｅ￣ｒｉｃｈｐｒｏｔｅｉｎｗｉｔｈＫａｚａｌｍｏｔｉｆｓｉｎｇｉｎｇｉｖａｉｎｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ.ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＯｒａｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ８:６２￣６７.１４㊀ＷａｎｇＤ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｘｅｎａｔｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎｔｈｅｒａｐｙｏｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＮＡＦＬＤ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｉｎａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ２０１７ꎬ２３:６７￣６９.１５㊀ＭａｔｔｈａｎＮＲꎬＳｏｌａｎｏ￣ＡｇｕｉｌａｒＧꎬＭｅｎｇＨꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｏｓｓａｂａｗｐｉｇｉｓａｓｕｉｔａｂｌｅｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｏｄｅｌｔｏｅｖａｌｕａｔｅｄｉｅｔａｒｙｐａｔｔｅｒｎｓａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎꎬ２０１８ꎬ１４８:５４２￣５５１.１６㊀ＢｒｉｎｇｓＳꎬＦｌｅｍｉｎｇＴꎬＦｒｅｉｃｈｅｌＭꎬｅｔａｌ.Ｄｉｃａｒｂｏｎｙｌｓａｎｄａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄ￣ｐｒｏｄｕｃｔｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ.ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０１７ꎬ１８:５６￣５９.(收稿日期:２０１９－０６－１９)。

MMP-2和MMP-9在人腹主动脉瘤组织中的表达及意义的
开题报告
概述：
腹主动脉瘤是指腹主动脉瘤被胃肠道或在腹腔内发生的其他器官所压迫或撞击，引起的主动脉瘤的一种疾病。

这种疾病容易导致主动脉破裂，甚至导致患者死亡。

MMP-2和MMP-9分别是基质金属蛋白酶2和9的简写，这两种基质金属蛋白酶被证明在人腹主动脉瘤组织中表达。

目的：
本研究旨在分析MMP-2和MMP-9在人腹主动脉瘤组织中的表达及其意义，为研究腹主动脉瘤的发病机制提供理论依据。

方法：
1. 收集20例人腹主动脉瘤患者的组织标本和10例正常腹主动脉组织标本；
2. 使用实时荧光定量PCR和免疫组化方法检测MMP-2和MMP-9基因和蛋白的表达水平；
3. 分析MMP-2和MMP-9在腹主动脉瘤的发病机制中的作用。

预期结果：
通过以上方法的实验，预计得到以下结果：
1. 在人腹主动脉瘤组织中，MMP-2和MMP-9的表达水平均显著高于正常腹主动脉组织；
2. MMP-2和MMP-9可能参与腹主动脉瘤的形成和发展。

结论：
本研究可为腹主动脉瘤的治疗和预防提供新的思路和方向。

如果能进一步明确MMP-2和MMP-9在该疾病中的作用机制，将有助于开发新的治疗方法和预防策略，为患者的康复做出贡献。

血清ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９表达在冠状动脉粥样硬化斑块诊断中的价值探讨发表时间：2015-06-25T14:52:46.437Z 来源：《医师在线》2015年4月第7期供稿作者：陈景燕[导读] 临床实验检测分析血清ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９水平在冠状动脉粥样硬化斑块诊断中的应用依据及推广价值。

陈景燕（宁夏中卫市人民医院７５５０００）【摘要】目的：临床实验检测分析血清ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９水平在冠状动脉粥样硬化斑块诊断中的应用依据及推广价值。

方法；随机性选取宁夏中卫市人民医院内科２０１４年１月至２０１５年２月间收治的４８例冠状动脉病变患者为研究对象，根据病变类型分为ＡＣＳ组（２０例）、ＳＡ组（２８例），依据冠状动脉ＣＴ造影结果分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，采用酶联免疫吸附发检测两组患者血清ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９指标进行比较分析。

结果：ＳＡ组、ＡＣＳ组患者血清ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９表达水平均明显高于健康对照组，ＡＣＳ组患者的血清ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９表达水平高于ＳＡ组，Ⅰ型、Ⅲ型班级的血清ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９表达水平明显低于Ⅱ型斑块。

结论：通过对两组患者血清ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９指标进行对照分析，冠状动脉粥样硬化斑块患者的血清ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９指标出现显著上升，可用于评估冠状动脉粥样硬化斑块进展情况。

【关键词】：冠状动脉粥样硬化斑块；粥样硬化斑块；ＭＭＰ－２；ＭＭＰ－９【中图分类号】Ｒ２【文献标号】Ａ【文章编号】２０９５－７１６５（２０１５）０７－０４３３－０２冠状动脉粥样硬化（Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）属于比较常见的动脉硬化病变类型，其可导致受累及动脉内膜出现脂质、复合糖类、钙沉积，并引发纤维组织大量增生及动脉中层病变。

若冠状动脉粥样硬化患者病情未得到有效控制，则可因血脂代谢异常导致胆固醇、甘油三酯大量沉积与冠状动脉血管壁上并形成硬化斑块，严重时可引发急性冠脉综合征、心脏缺血。

长期临床研究发现，引发冠状动脉粥样硬化斑块的病因较多及发病机制比较复杂，其中可能与血清蛋白产物水平、心功能改变有关［１］。

mmp9参考范围MMP9（Matrix Metallopeptidase 9）是一种属于基质金属蛋白酶（Matrix Metallopeptidases）家族的酶，也被称为凝胶酶B （Gelatinase B）。

它是由MMP9基因编码的蛋白质，在许多生理和病理过程中发挥重要作用。

MMP9主要在中性粒细胞、巨噬细胞、纤维母细胞等多种细胞中表达，也广泛存在于多种组织和器官中。

MMP9在正常生理条件下参与胶原蛋白的降解、基底膜的重塑和细胞迁移等过程。

它能够剪切和降解基质中的胶原蛋白，破坏基底膜的完整性，并参与细胞外基质的重塑和重建。

此外，MMP9还能够调节细胞外基质的释放，影响细胞迁移、增殖和分化过程。

然而，当MMP9异常表达或活性过高时，会导致多种病理情况的发生。

研究表明，MMP9参与了多种炎症性疾病，如风湿性关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化等的发展和进展。

MMP9还与肿瘤的发生、侵袭和转移相关。

肿瘤细胞产生大量的MMP9，促进肿瘤细胞穿透血管壁并进行迁移侵袭，从而影响肿瘤发展和预后。

此外，研究还发现MMP9在神经系统中具有重要的作用。

它参与了中枢神经系统的发育和重塑，对神经元迁移、突触形成和突触可塑性起调节作用。

MMP9还参与了多种神经退行性疾病的发生和发展，如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症等。

在临床上，MMP9已被广泛应用于多种疾病的诊断和预后评估。

例如，在心脑血管疾病中，MMP9的水平与动脉壁的炎症程度、斑块的脆性和动脉瘤的形成相关。

通过检测血液中MMP9的水平，可以评估疾病的发展和预后，并指导治疗策略的选择。

近年来，研究人员对MMP9的调控机制进行了深入研究，以寻找潜在的治疗靶点。

研究表明，多种信号通路和因子调控MMP9的表达和活性，如核因子-κB（NF-κB）通路、细胞外基质金属蛋白酶抑制物（TIMPs）、转录因子等。

针对MMP9的抑制剂已经被开发出来，并且在临床试验中显示出潜在的治疗效果和应用前景。

东南大学学报（医学版）J Southeast Univ （Med Sci Edi ）2019，Feb ；38（1）：51-56［收稿日期］2018-06-31［修回日期］2018-12-12［基金项目］湖北省自然科学基金资助项目（2018CFB120）；武汉市中心医院院内青年基金资助项目（YQ14A01）［作者简介］张驰（1982-），男，湖北武汉人，检验技师，硕士研究生，研究方向：心血管疾病易感基因检测。

E -mail ：2738405895@qq．com ［引文格式］张驰，李晓怡，杨蓓，等．联合检测MMP2和MMP9在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中的临床意义［J ］．东南大学学报（医学版），2019，38（1）：51-56．·论著·联合检测MMP2和MMP9在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中的临床意义张驰1，李晓怡1，杨蓓2，胡绘1（华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院1．检验科，2．影像科，湖北武汉430014）［摘要］目的：观察不同类型冠心病患者血清基质金属蛋白酶-2（MMP2）、基质金属蛋白酶-9（MMP9）水平的变化，探讨MMP2和MMP9在预测不同类型冠心病中的临床意义。

方法：收集我院冠心病患者标本486例，其中稳定性冠心病患者162例，心肌梗死患者173例，不稳定型心绞痛患者151例，对照组为来我院体检的健康者529例，用酶联免疫吸附试验（ELISA ）法检测其血清中MMP2和MMP9水平，绘制ＲOC 曲线，比较MMP2及MMP9的诊断价值。

结果：冠心病组MMP2和MMP9水平明显高于对照组（P ＜0．05），在冠心病组中不稳定心绞痛组的MMP2和MMP9明显高于稳定性冠心病组及心肌梗死组，在急性冠脉综合征患者中联合检测MMP2和MMP9的ＲOC 曲线下面积为0．727。

结论：患者血清MMP2和MMP9水平显著增高提示了粥样斑块的不稳定性，联合检测MMP2和MMP9在急性冠脉综合征中具有很高的诊断价值。

动脉粥样硬化性脑梗死患者血清MMP-9变化及意义［摘要］目的探讨动脉粥样硬化性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9）水平及其临床意义。

方法根据颈动脉超声结果将126例动脉粥样硬化性脑梗死患者分为不稳定斑块组（84例）、稳定斑块组（42例）两组，于入院后第2天抽取空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清MMP-9水平；并于3个月时随访两组的卒中复发率。

结果不稳定斑块组、稳定斑块组血清MMP-9水平分别为（359.2±150.2）ng/ml、（188.8±106.6）ng/ml，不稳定斑块组血清MMP-9水平明显高于稳定斑块组，差异有统计学意义(P＜0.01）。

3个月后不稳定斑块组复发率14.29%（12/84)，稳定斑块组复发率2.38％（1／42），差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论动脉粥样硬化性脑梗死患者中，不稳定斑块组血清MMP-9水平明显高于稳定斑块组，3个月时不稳定斑块组复发率显著高于稳定斑块组，提示血清MMP-9水平可能是不稳定粥样硬化斑块的一个潜在的血清学标志物，对于预测动脉硬化性脑梗死的复发具有一定的临床指导价值。

［关键词］MMP-9；不稳定斑块；脑梗死；复发动脉粥样硬化性脑梗死占所有脑梗死的30%～40%，是所有缺血性脑卒中类型中最易复发的一型。

动脉粥样硬化斑块的稳定性决定于病人是否容易复发的关键。

虽然可以通过B超、TCD、CTA、MRA或DSA来对斑块性质进行评定，但常常要搬动病人，且费时费力，费用也较高，若临床能找到一个较可靠的简便易测的血清学标志物，则具有一定的临床指导意义。

国内外研究发现基质金属蛋白酶(matri xmetalloproteinases,MMPs)参与了AS的形成和发展，并与斑块的稳定性密切相关［1，2］。

本文拟对126例动脉粥样硬化性脑梗死患者血清MMP-9水平的检测，探讨在动脉粥样硬化性脑梗死患者中MMP-9水平的变化及与颈动脉粥样硬化斑块稳定性及卒中复发的关系。

13Hayashi T,et al.J Cereb Blood Flow Metab,1998;18(8): 88714Bao WL,et al.Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao,1999;20(4):313MMP-2、MMP-9与缺血性脑损伤研究进展湖南医科大学湘雅医院神经内科(410008)谢逸群综述杨期东审校摘要基质金属蛋白酶(MMP)是一大类细胞外基质(EC M)降解酶,目前认为其中的MMP-2和MMP -9与动脉粥样硬化的形成有关;实验研究发现它们在缺血性脑血管病脑损伤过程中发挥了重要作用,促使血脑屏障(BBB)开放和脑水肿形成。

本文综述MMP-2和MMP-9的生理功能、活性调节及与动脉粥样硬化和脑缺血损伤的关系。

关键词MMP-2MMP-9脑缺血动脉粥样硬化基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)是分解细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的蛋白酶类中最重要的一类。

它们存在于正常人体,参与伤口愈合、骨吸收、妊娠分娩、乳腺复旧等过程。

自80年代初研究该酶类,到Cossins等[1]1996年发现并命名MMP-18以来,发现它们参与多种病理过程,包括血管再生、肿瘤浸润及转移、炎症反应等。

MMP-2和MMP-9是MMPs家族的成员,MMP-2即72KDÔ型胶原酶(又称明胶酶A),MMP-9即92KDÔ型胶原酶(又称明胶酶B)。

它们与动脉粥样硬化、缺血性脑损伤关系密切,已有研究证实一些MMP抑制剂能有效预防动脉粥样硬化和保护缺血性脑损伤。

1MMP-2、MMP-9的生理特性和活性调节MMP-2、MMP-9通常在中性pH值条件下发挥活性,需要内源性Zn2+,有Ca2+参与时活性最大。

两者均以无活性的前体(pro-)形式分泌,经蛋白酶水解或在有机汞如4-醋酸氨基苯汞(4-APMA)作用下而激活。

其活性可被螯合剂或基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TI MP)所抑制,不受其他蛋白酶类如丝氨酸蛋白酶类抑制剂的影响。

摘要：脑梗死(cerebral infarction，ci)是常见的脑血管疾病，严重影响人类的健康；动脉粥样硬化（atherosclerosis, as）是脑梗死发生的一个重要因素，颈动脉粥样硬化斑块尤其是易损斑块的形成，是缺血性心脑血管病的共同基础；基质金属蛋白酶－2（mmp-2）可以对动脉粥样硬化斑块的纤维帽与基底膜产生裂解作用及参与血管内膜的炎性反应，其在血液中的病理性增高可影响动脉粥样硬化斑块的稳定性，是导致斑块破裂、引起脑梗死的关键因素之一，并对脑梗死的程度、预后有重要影响。

关键词：基质金属蛋白酶－2；动脉粥样硬化；斑块稳定性；脑梗死；炎症反应中图分类号：r743文献标识码：a文章编号：1673-7717(2012)03-0457-03study on the relationship among mmp-2，atherosclerosis and cerebral infarction(1.first affiliated hospital of heilongjiang university oftraditional chinese medcine, harbin 150040,heilongjiang,china;2.heilongjiang university of traditional chinese medcine, harbin 150040,heilongjiang,china)收稿日期：2011-10-20基金项目：教育部春晖计划资助项目（z2009-1-15015）作者简介：邹伟（1965-），男，山东人，教授、主任医师，博士研究生导师，博士，博士后，研究方向：针刺治疗急性脑血管病的临床与实验研究。

我国即将面临老龄人口增长的一个高峰，各种老龄人口中常见的心脑血管疾病的发生率也会随着愈加明显的老龄化趋势而提高，最新调查表明，脑血管病已成为我国城乡居民的第一位死亡原因[1]。