探讨心肌梗死前心绞痛对急性心肌梗死预后的影响

心肌缺血预适应在急性心肌梗塞中的临床意义
张素荣
【期刊名称】《新乡医学院学报》
【年(卷),期】1999(16)2
【摘要】目的探讨心肌缺血急性心肌梗塞中的临床意义。

方法５８例ＡＭＩ患者分为梗塞前２４ｈ内有心绞痛组３５例，梗塞前２４ｈ内无心绞痛组２３例。

入院后按统一方案治疗，观察比较两组的尽肌酶峰值、严重心律失常发生率及院内死亡率。

结果有梗塞前心弱痛组心肌酶峰值、严重心律失常发生率及院内死亡率显著低于梗塞前心绞痛组（Ｐ〈０．０５）。

结论梗塞前有心能发作能有效的诱导缺血预适应，对心肌起保护作用，使心肌梗塞面积缩小，
【总页数】1页(P127)
【作者】张素荣
【作者单位】新乡医学院一附院内二科;新乡医学院一附院内二科
【正文语种】中文
【中图分类】R542.22
【相关文献】
1.肌红蛋白测定在急性心肌梗塞诊断中的临床意义 [J], 肖玉艳;邢燕芳;绳建敏
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4.QT离散度在急性心肌梗塞预后中的临床意义 [J], 卢积友;张新中;王天舍
5.心肌缺血预适应在急性心肌梗死中的临床意义 [J], 饶志荣;邱汉婴;吴征斌;王水珠
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_ _— 一 一 n ______专家简介:一箋克赶一圭生匣更:一茨丈型宠些選匪一史遇里一里社豊墮呈处屋陸主电社貨雯全创主生L 一逼总疸珍逆史空劭圭鱼_.50B 病区主任，中国医师协会心血管分会青年委员会副主任委员；中华医学会心血管病学分会第十届委员会青年委员；北京医学会心血管病学分会委员及冠脉介入学组副组长；美国心血管造影与介入协会，美国心脏学会会员。

急性心肌檯死•^, -・'**.—-*•^***^'**— J k♦窦克非我们经常听到的两个专业词汇叫急性心肌梗死和心绞痛。

它们有什么区别？又如何界定？心绞痛是心肌缺血后导致的症状；心肌梗死则是一种结局。

心绞痛如果持续的时间足够长会导致心肌坏死，发生心肌梗死，这就是心绞痛和心肌梗 死的关系。

心绞痛作为心肌梗死的“前兆”它有哪些表现一般的患者最早出现的是心绞痛。

心绞痛的典型症状包括：在运动当时发生严重的胸骨后的疼痛，伴有出汗，疼痛时常会放射到左臂、左肩膀和 后背；有些患者疼痛的部位在咽部，咽部有紧缩感，甚至牙齿齿龈疼痛。

一般来说，典型的心绞痛是在活动停止以后休息5 ~ 6分钟或含服硝酸甘油一两分钟以后基本上就会缓解。

并不是所有胸部的不舒服和疼痛，都是 心绞痛。

比如胸部经常不舒服，每次难受几小时甚 至半天，或者是数秒钟，难受的时候可以自如的去 活动等，这些都不属于典型的心绞痛的范围®心绞痛不一定就是痛，有时候可以表现为胸闷，胸部有压榨感。

在发生胸闷或者胸痛的时候，会伴有岀汗、患者不能活动、不愿意说话，这个是 心绞痛的典型症状。

如果这些症状持续超过15分钟.甚至含了几次硝酸甘油都没有缓解，往往就是发生心肌梗死To 心肌梗死是在心脏缺血的时候，心肌细胞由于缺血导致坏死的一种临床情况。

年轻人福对于发生心肌梗死更容易猝死心肌梗死非常凶险。

对于老年人，由于发生疾病的病程比较长，反复的发病，心脏会有一种耐受或者代偿，老年人发生急性心肌梗死的时候，发生猝死的频率反而没有那么高；对于年轻人，特别是 初次发病的患者，由于没有形成代偿机制，心脏没有保护，在第一次发生心肌梗死，特别是前降支的近端，或者左主干等关键部位发生堵塞时，常常会 发生猝死。

缺血预适应对急性心肌梗死临床及预后的影响
刘丽华;姚凤臣
【期刊名称】《中国医师进修杂志：内科版》
【年(卷),期】2008(031)002
【摘要】目的探讨缺血预适应（IP）对急性心肌梗死（AMI）临床及预后的影响。

方法对209例AMI患者的临床资料进行分析。

根据梗死前有无心绞痛症状分为IP 组和P组，对两组患者的观察指标进行比较。

结果IP组小面积心肌梗死发生率高
于P组，而CPK和CPK同工酶-MB（CPK-MB）峰值、Killip Ⅱ级以上心功能衰竭和梗死后心绞痛发生率、住院期闻病死率均明显低于P组。

但两组恶性心律失
常发生率比较差异无统计学意义。

结论梗死前IP对AMI具有保护作用，主要表现为能限制梗死面积的扩大，维护梗死后心功能，降低心功能衰竭发生率和住院期间病死率。

【总页数】2页(P44-45)
【作者】刘丽华;姚凤臣
【作者单位】鞍山市灵山医院内科,114000;中国医科大学附属第四医院循环内科【正文语种】中文
【中图分类】R542.22
【相关文献】
1.心肌缺血预适应对急性心肌梗死临床及预后影响 [J], 饶志荣;邱汉婴;杨友祥;王
宁生;王霞;方快发
2.心肌缺血预适应对初发急性心肌梗死病人临床及预后的影响 [J], 黄伟光;韦建瑞;陈思伟;吴同果
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4.缺血预适应对急性心肌梗死临床及预后的影响研究 [J], 刘洋
5.缺血预适应对急性心肌梗死临床及预后的影响 [J], 刘丽华;姚凤臣
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缺血预适应现象对急性心肌梗死患者的影响
郑玉云;张朝;郭晓华;陈丽珠
【期刊名称】《包头医学院学报》
【年(卷),期】2006(022)001
【摘要】目的:探讨缺血预适应(Ischemic Preconditioning , IP)现象对急性心肌梗死(AMI)临床与预后的影响.方法:296例AMI住院患者,根据发病前24小时有无梗死前心绞痛分为缺血预适应(IP)组和非缺血预适应(NIP)组,观察各组患者发病2～4周的临床状况.结果:IP组心电图ST段抬高的程度、心肌酶峰值、心电图积分以及室壁瘤、右束支阻滞、休克、心衰的发生机会均低于NIP组;左室射血分数(EF)高于NIP组(P<0.01).结论:梗死前24小时内发生心绞痛可产生缺血预适应现象,该组患者梗死面积小、心功能好,室壁瘤、右束支阻滞、休克的发生机会均较低.
【总页数】2页(P40-41)
【作者】郑玉云;张朝;郭晓华;陈丽珠
【作者单位】包头医学院第一附属医院,内蒙古,包头,014010;包头医学院第一附属医院,内蒙古,包头,014010;包头医学院第一附属医院,内蒙古,包头,014010;包头医学院第一附属医院,内蒙古,包头,014010
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
【相关文献】
1.缺血预适应现象对心肌梗塞临床及预后的影响 [J], 赵文燕;王荣芳
2.缺血预适应现象对心肌梗死并发症的影响 [J], 董小平;吴强
3.心肌缺血预适应现象对心肌梗死临床和预后的影响 [J], 方瑞珍
4.缺血预适应现象对急性心肌梗死临床及预后的影响 [J], 邓明尧;刘希超;陈良
5.心肌缺血预适应现象对心肌梗死临床表现和预后的影响 [J], 舒安杰
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活化及预后的影响分析曹明英㊀姚朱华㊀张伶俐㊀王永刚300121天津市人民医院心内一科(曹明英㊁姚朱华㊁张伶俐);300070天津医科大学研究生院(王永刚)通信作者:姚朱华,电子信箱:tjyzhpci@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2023.02.002㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀分析急性心肌梗死患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平并探讨其影响因素,观察PCSK9抑制剂(依洛尤单抗)对血小板活化的影响及对患者预后的影响㊂㊀方法㊀前瞻性队列研究㊂入选2019年12月至2021年12月天津市人民医院心内科收治的急性心肌梗死患者89例㊂采用随机数字表法分为依洛尤单抗组45例和对照组44例,依洛尤单抗组于入院24h内给予皮下注射依洛尤单抗140mg,间隔14d再次注射㊂于入院时和第1个月检测患者血清PCSK9水平和血小板活化指标㊂采用多因素线性回归方法分析PCSK9水平的影响因素,观察依洛尤单抗对血小板活化的作用及患者预后的影响㊂㊀结果㊀两组一般临床情况比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05);基线血清PCSK9水平和血小板活化指标比较,差异也无统计学意义(均为P>0.05)㊂血清PCSK9水平受性别(B=285.894,t=2.093,P=0.040)和炎症指标高敏C反应蛋白(B=-19.533,t=-2.356,P=0.021)影响㊂干预组中依洛尤单抗能够抑制血小板活化(Z=4.977,P<0.01)㊂依洛尤单抗组的心绞痛和再入院发生率低于对照组(χ2=4.21,P=0.04),而两组出血发生率无统计学差异(均为P>0.05)㊂Logistic回归分析结果提示,血清PCSK9水平为出血的独立风险因素(B=-0.36,t=15.405,P<0.01)㊂㊀结论㊀依洛尤单抗可能通过抑制急性心肌梗死患者的血小板活化,改善患者预后㊂ʌ关键词ɔ㊀前蛋白转化酶枯草溶菌素9;㊀依洛尤单抗;㊀心肌梗死;㊀血小板活化;㊀预后基金项目:天津市人民医院科研项目(2019YJ014)Effects of Evolocumab on platelet activation and prognosis in patients with acute myocardialinfarction㊀Cao Mingying,Yao Zhuhua,Zhang Lingli,Wang YonggangDepartment of Cardiology,Tianjin Union Medical Center,Tianjin300121,China(Cao MY,Yao ZH,Zhang LL);Graduate School of Tianjin Medical University,Tianjin300070,China(Wang YG)Corresponding author:Yao Zhuhua,Email:tjyzhpci@ʌAbstractɔ㊀Objective㊀To analyze the level of serum proprotein convertase subtilisin/kexin type9(PCSK9)in patients with acute myocardial infarction(AMI)and explore its influencing factors,and toobserve the effect of PCSK9inhibitor(Evolocumab)on platelet activation and prognosis of AMI patients.Methods㊀This research was a prospective cohort study.A total of89AMI patients in Department of Cardiology at Tianjin Union Medical Center were enrolled from December2019to December2021. According to random number table,the patients were randomly divided into Evolocumab group(n=45)andcontrol group(n=44).The Evolocumab group received subcutaneous injection of Evolocumab140mgwithin24hours of admission,and re-injected at intervals of14days.Serum PCSK9levels and platelet activation indicators were detected at admission and the first month.Multivariate linear regression methodwas used to analyze the influencing factors of PCSK9level,and the effect of Evolocumab on platelet activation and prognosis of patients were observed.㊀Results㊀There was no statistically significant difference in general clinical baseline(all P>0.05),serum PCSK9level and platelet activation indicatorsbaseline level(both P>0.05)between the two groups.Serum PCSK9level was affected by sex(B=285.894,t=2.093,P=0.040)and high-sensitivity C-reactive protein(B=-19.533,t=-2.356,P=0.021).Evolocumab in the intervention group showed inhibition effect of platelet activation(Z=4.977,P<0.01).The incidence of cardiac events was lower in the Evolocumab group than that in the control group(χ2=4.21,P=0.04),and there was no significant difference in the incidence of bleeding between the twogroups(both P>0.05).Logistic regression analysis suggested that PCSK9level was an independent risk factor for bleeding(B=-0.36,t=15.405,P<0.01).㊀Conclusions㊀Evolocumab may improve the prognosis of AMI patients by inhibiting platelet activation.ʌKey wordsɔ㊀Proprotein convertase subtilisin/kexin type9;㊀Evolocumab;㊀Myocardial infarction; Platelet activation;㊀PrognosisFund program:Project of Tianjin Union Medical Center(2019YJ014)㊀㊀血小板异常活化在急性冠状动脉综合征发生发展过程中起着关键作用[1],此类患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后即刻血小板CD62p㊁CD63和糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa水平较术前明显增高[2-3]㊂PCI术中对狭窄局部实施球囊机械性压迫㊁撕裂及支架置入,使斑块破裂,暴露出内皮下胶原㊁血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)等配体,通过vWF-GPⅠb介导血小板粘附于损伤表面,引起血小板活化㊂活化的血小板不仅参与血栓形成,还释放多种血管活性物质㊁细胞因子和生长因子,参与介入治疗后的急性和亚急性血管再闭塞和再狭窄的发生[4-5]㊂前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type9, PCSK9)是一种丝氨酸蛋白酶,通过促进低密度脂蛋白受体在核内体和溶酶体中的降解,增加血液中低密度脂蛋白胆固醇的水平,在脂质代谢中起着重要作用[6]㊂最近研究也有报道PCSK9在心血管事件中发挥的作用与调节低密度脂蛋白胆固醇外作用相关,包括它在促进血小板活化和凝血过程中的作用,从而使心血管疾病进展[7-9]㊂研究显示,高PCSK9水平与接受直接PCI的急性心肌梗死患者的心脏事件独立相关,其原因可能是PCSK9与患者的炎症和血小板活化标志物有较强的相关性[10-11]㊂由此,PCSK9抑制剂(PCSK9inhibitors,PCSK9i)因在预防和治疗心血管疾病中的多效性而备受关注,不过迄今为止,以上结果仅限于动物实验或少数临床研究㊂本研究旨在观察PCSK9i(依洛尤单抗)对急性心肌梗死患者血小板活化的影响及对患者预后的影响㊂1㊀对象和方法1.1㊀研究对象前瞻性队列研究㊂入选2019年12月至2021年12月在天津市人民医院心内科住院的以急性心肌梗死为首要初次诊断的患者89例,男性67例,女性22例,年龄38~81岁,平均(63.7ʃ9.6)岁㊂入选标准:(1)年龄18~85岁,性别不限;(2)诊断依据‘非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南(2016)“[12]和‘急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)“[13];(3)发病时间在24h内;(4)无论是否接受再灌注治疗(包括静脉溶栓和PCI)均可㊂排除标准:(1)严重贫血(血红蛋白<60 g/L);(2)血小板计数<100ˑ109/L;(3)丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶>2倍参考值上限;(4)重度肾功能不全(Cockcroft-Gault公式估算肾小球滤过率<30ml㊃min-1㊃1.73m-2);(5)肿瘤终末期,感染性休克,结缔组织病,血液系统疾病,难治性高血压,急性脑卒中,糖尿病酮症或高渗昏迷,妊娠;(6)长期口服抗凝药物和糖皮质激素类药物㊂本研究经天津市人民医院伦理委员会批准[伦理审批号:(2019)年快审第(C02)号],每位研究对象均签署知情同意后进行㊂1.2㊀研究分组采用随机数字表方法将入选患者分为依洛尤单抗组45例和对照组44例㊂依洛尤单抗组于入院24h内给予皮下注射1支(140mg)依洛尤单抗注射液(生产厂家:Amgen Manufacturing Limited,国药批准文号:S2*******),14d后再次注射1支㊂对照组不予注射㊂两组均于入院时给予负荷剂量的阿司匹林300mg和替格瑞洛180mg㊂此后每日常规应用抑制血小板聚集和他汀降脂药物,包括阿司匹林75~100mg/次每日1次,替格瑞洛90mg/次每日2次,瑞舒伐他汀10mg/次每日1次㊂1.3㊀观察指标记录所有入选患者的临床特征,包括年龄㊁性别㊁急性心肌梗死分型(急性ST段抬高型心肌梗死和急性非ST段抬高型心肌梗死)㊁吸烟㊁高血压㊁糖尿病和卒中史㊂入院时均检测肝功能㊁血脂㊁高敏C 反应蛋白和行超声心动图检查㊂分别于入院时(干预前)㊁第1个月检测血清PCSK9水平和血小板活化指标(CD63和CD62P双标阳性的百分比)㊂1.4㊀检测方法1.4.1㊀血清PCSK9水平检测㊀采用双抗体夹心法测定血清PCSK9水平,按照酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)说明书进行操作㊂1.4.2㊀血小板活化指标检测㊀采用流式细胞术检测血浆中血小板CD62P与CD63双阳性表达的百分比㊂主要试剂:(1)美国BD公司生产的Monoclonal Antibody CD62P-FITC单克隆抗体;(2)美国BD公司生产的Monoclonal Antibody CD63-FITC 单克隆抗体;(3)PBS液等㊂流式细胞仪:美国BD 公司,型号:FACSCantoⅡ,Flowjo软件㊂检测步骤:CD62P的阳性表达率测定:(1)以Flowcheck荧光微球检查仪器光路㊁流路,调整颜色补偿,该项工作由流式细胞实验室专业人员协助完成;(2)从-20ħ冰箱中取出富含血小板血浆的待测液,使用微量加样枪各取5μl;(3)取上样管两支,分别使用微量加样枪加入20μl CD62P-FITC单克隆抗体和20μl IgG1-FITC,并标记;(4)室温下避光反应20min;(5)然后各加入PBS液4ml;(6)反应后立即上机进行检测;(7)选择波长为488nm的氩离子激光门,通过前向散射光(FSC)和侧向散射光(SSC)区分血小板群;(8)设置血小板门,将血小板群与其他颗粒及细胞区分,流速控制在100~200个/s;(9)每份标本检测10000个血小板,以同型对照阳性率大于0%,小于2%为界,设定阳性细胞门,计算荧光标记阳性血小板百分比,CD62P的表达率以阳性血小板所占全部检测血小板的百分比表示㊂操作过程严格按照试剂盒所标记的注意事项,以避免血小板激活,确保检验数据准确,检查及调整仪器等在试验各步骤之间等待的时间间隙顺利完成㊂CD63的阳性表达率测定:CD63阳性表达率使用CD63-FITC单克隆抗体,其具体操作步骤及注意事项参照上述CD62P的阳性表达率测定㊂1.5㊀终点事件评价本研究中主要不良心血管事件包括严重心脏事件和出血事件㊂严重心脏事件定义为冠心病相关死亡㊁非致死性心肌梗死㊁因心绞痛再入院㊂出血事件以2011年出血学术研究联合会(BARC)制定的出血分类标准定义[14],记录BARC出血1~2型㊁3或5型情况㊂1.6㊀随访于入组后第1㊁3㊁6㊁12和24个月分别进行随访,采取门诊复诊或电话随访方式,详细记录主要不良心血管事件发生情况,并于第1㊁6和12个月检测患者N末端B型利钠肽原㊁心电图和超声心动图㊂1.7㊀统计学方法采用SPSS23.0统计软件进行分析㊂符合正态分布的计量资料以 xʃs表示,组间比较首先采用单因素方差分析,然后采用独立样本t检验和配对t检验;非正态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用秩和检验;计数资料用百分构成比表示,组间比较采用χ2检验㊂影响因素分析采用多因素logistic回归;Cox生存分析和统计图表采用GraphPad Prism8.0完成制作㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀一般资料两组患者的基线临床特征㊁血清PCSK9水平和血小板活化情况比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05),见表1㊂表1㊀两组基线资料比较项目依洛尤单抗组(45例)对照组(44例)t/χ2/Z值P值年龄( xʃs,岁)64.0ʃ9.463.3ʃ9.90.3320.741男性[例(%)]37(82.2)30(68.2) 2.3570.125高血压[例(%)]25(55.6)21(47.7)0.5460.460糖尿病[例(%)]12(26.7)16(36.4)0.9700.325吸烟史[例(%)]13(28.9)18(40.9) 1.4160.234卒中史[例(%)]9(20.0)10(22.7)0.0990.754 STEMI[例(%)]29(64.4)33(75.0) 1.1730.279急诊再灌注[例(%)]29(64.4)29(65.9)0.0210.885 PCSK9( xʃs,ng/ml)597.48ʃ47.41582.87ʃ58.88 1.2770.205hs-CRP( xʃs,mg/L)30.85ʃ9.4829.74ʃ7.230.6160.539 TC( xʃs,mmol/L) 4.89ʃ1.06 4.46ʃ1.13 1.7600.082 LDL-C( xʃs,mmol/L) 3.15ʃ0.89 2.82ʃ0.87 1.7560.083 LVEF( xʃs,%)54.76ʃ5.6055.20ʃ4.460.4070.685 CD62P与CD63双标阳性[M(Q1,Q3)] 1.03(0.31,2.51) 1.02(0.42,1.56)-1.0920.275㊀㊀注:STEMI:ST段抬高型心肌梗死;PCSK9:前蛋白转化酶枯草溶菌素9;hs-CRP:高敏C反应蛋白;TC:总胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;LVEF:左心室射血分数2.2㊀PCSK9水平的影响因素纳入年龄㊁性别㊁高血压㊁糖尿病㊁卒中史㊁吸烟㊁梗死类型(前壁㊁下壁及非ST 段抬高型心肌梗死)㊁血小板活化指标㊁高敏C 反应蛋白㊁N 末端B 型利钠肽原和左心室射血分数建立多因素回归方程㊂结果发现,性别(B =285.894,t =2.093,P =0.040)和高敏C 反应蛋白(B =-19.533,t =-2.356,P =0.021)对血清PCSK9水平的影响有统计学意义;血小板活化指标与血清PCSK9水平无相关性(B =-40.756,t =-1.148,P =0.255)㊂2.3㊀依洛尤单抗对PCSK9水平和血小板活化的影响依洛尤单抗组的血小板活化指标在干预前后存在统计学差异(Z =4.977,P <0.01),对照组则无统计学差异(Z =1.471,P =0.141),见图1㊁表2㊂依洛尤单抗组明显抑制了PCSK9水平,而对照组PCSK9水平无明显变化,见表3㊂图1㊀两组干预前后血小板活化流式图2.4㊀依洛尤单抗对急性心肌梗死患者预后的影响本研究随访截止时间为2022年2月28日,中位随访时间为17.6个月,最短11.1个月,最长26.9个月㊂依洛尤单抗组:因心绞痛就诊或再入院2例,其中1例行再灌注治疗;2例发生脑出血,其中1例于1个月时死亡;1例因急性心力衰竭住院期间死亡㊂对照组因心绞痛就诊或再入院8例,其中3例行再灌注治疗㊂两组因心绞痛就诊或再入院发生率比较,差异有统计学意义(χ2=4.21,P =0.04)㊂2.5㊀出血事件比较及影响因素两组BARC1或2型出血发生率比较,差异无统计学意义[17.8%(8/45)比9.1%(4/44),χ2=1.439,P =0.230];BARC3或5型出血情况:依洛尤单抗组发生2例颅内出血(其中1例死亡),对照组发生1例消化道出血,两组发生率比较差异无统计学意义(Fisher 精确检验,P =0.509)㊂经过二元logistic 回归分析,纳入入院时血小板活性指标和血清PCSK9水平两个因素,结果提示血清PCSK9水平是出血的独立风险因素(B =-0.36,t =15.405,P <0.01),见图2㊂3㊀讨论PCSK9i 显著降低动脉粥样硬化性心血管疾病患者低密度脂蛋白胆固醇水平和心血管事件发生风险的作用,已在大规模临床试验如依洛尤单抗的FOURIER 等研究中得到明确证实[15-16]㊂此外,一系列人类临床试验也证实了PCSK9对止血系统的影响:前瞻性PCSK9-REACT 研究显示,在接受PCI 和P2Y 12抑制剂的近期急性冠状动脉综合征患者中,血浆PCSK9水平与治疗期间高血小板反应性直接相关,提示PCSK9可能增强血小板活化[17]㊂急性心肌梗死患者在急诊PCI 治疗后,严重影响预后的是急性冠状动脉内血栓事件,而急性期机体的应激炎症状态促使血小板处于活化状态,这就增加了血栓事件的发生风险㊂本研究基于既往的基础研究发现,观察PCSK9i 对急性心肌梗死患者血小板活化表2㊀干预前后血小板活化指标变化情况[M(Q 1,Q 3)]组别例数CD62P 与CD63双标阳性干预前干预后Z 值P 值依洛尤单抗组45 1.04(0.32,2.58)0.19(0.09,0.61) 4.9770.000对照组441.02(0.42,1.56)0.93(0.42,1.53)1.4710.141表3㊀干预前后血清PCSK9水平变化情况(x ʃs ,ng /ml)组别例数PCSK9干预前干预后t 值P 值依洛尤单抗组45597.48ʃ47.41453.05ʃ52.4425.6820.000对照组44582.87ʃ58.88588.71ʃ55.051.5890.118A:血小板活化指标联合PCSK9水平对出血事件的预测价值ROC 曲线,显示预测率86.56%;B:PCSK9与出血事件的概率图,显示PCSK9水平越高,出血风险越低;C:血小板活化指标与出血事件的概率图,显示血小板活化指标越高,出血风险越高图2㊀出血事件的影响因素分析状态的影响,并对非计划性血运重建等心脏事件进行了分析,结果显示,基于抑制血小板活化,PCSK9i (依洛尤单抗)能降低上述心脏事件的发生风险㊂静止状态的血小板内分布着多种颗粒,如a颗粒㊁溶酶体颗粒等㊂这些颗粒表面存在着一些特定蛋白,如a颗粒表面有CD62P抗原,溶酶体颗粒表面有CD63抗原㊂血小板活化时,由于颗粒膜蛋白与血小板膜蛋白相互融合,使颗粒膜蛋白翻转到血小板膜表面㊂因此,可通过检测这些颗粒膜蛋白来判断血小板的活化状态[18]㊂本研究采用流式细胞检测的方法,检测CD63和CD62P双标阳性的血小板,来定义活化的血小板㊂结果显示,应用依洛尤单抗治疗能够较非干预组明显抑制血小板活化㊂Di Minno等[19]采用一种结合代谢组学和脂质组学的方法发现,应用PCSK9i治疗家族性高胆固醇血症患者可降低血小板活化因子及其前体的血浆水平㊂体外研究证实了CD36和Nox2激活介导的活性氧通路是PCSK9诱导血小板活化的潜在机制[20]㊂PCSK9i对血小板活性的影响凸显了PCSK9与人类血小板功能调节之间的相互作用㊂PCSK9i可降低氧化应激,调节ox-LDL途径和抑制Nox2激活,阻断花生四烯酸信号转导,并抑制健康人的血小板活化[21-22]㊂Barale等[23]研究证实,PCSK9i给药6个月后血小板活化降低,并发现23例杂合型家族性高胆固醇血症患者在PCSK9i治疗后血小板活化标志物(如CD62P表达㊁血浆可溶性CD40L㊁血小板因子4和可溶性P选择素)水平降低,这些标志物与血清PCSK9之间存在相关性㊂汇总既往研究和本研究结果提示,PCSK9i在与低密度脂蛋白受体结合的同时,也可能与血小板表面的相关受体结合,从而抑制血小板的活化㊂近年来,PCSK9已被证实与动脉粥样硬化疾病进展过程中的血小板活化有关㊂这些研究的开展源于一个横断面调查,该研究从330例稳定型冠状动脉疾病患者中发现血浆PCSK9水平与血小板计数之间存在明确且独立的相关性[24]㊂Pastori等[25]研究发现,在心血管高危患者中,PCSK9升高与11-脱氢血栓素B2尿排泄量增加密切相关,11-脱氢血栓素B2是血栓素A2的一种稳定代谢物,提示PCSK9可能在调节血小板活化方面发挥作用㊂Camera等[8]的实验研究进一步印证了这些临床研究结果,他们利用动物模型研究PCSK9对血小板活化㊁聚集和血栓形成的影响,结果表明PCSK9基因的缺失降低了小鼠的血小板功能和动脉血栓的生成和稳定性㊂本研究通过多因素线性回归分析,未能证实急性心肌梗死患者体内血清PCSK9水平与血小板活化指标相关,与既往研究结果不同,分析原因可能是选取的标记物不同和未入选健康者作对照㊂抑制血小板活化,减少血栓事件发生,势必减少了非计划再次血运重建的风险㊂但减少血小板活化,可能增加出血风险㊂相关研究发现,心绞痛患者血清PCSK9水平与活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间呈负相关[26],所以应用PCSK9i后降低血清PCSK9水平,可能延长活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间,势必增加出血风险㊂另一项长达两年的随访研究发现,凝血酶原时间延长为急性心肌梗死患者全因死亡的独立危险因素[27]㊂本研究结果显示,两组小出血事件发生率无统计学差异,但依洛尤单抗组发生了2例危及生命的颅内出血,对照组仅发生了1例消化道出血,所以出血风险需要进一步关注㊂总之,应用PCSK9i可能抑制血小板活化,减少心血管事件风险,而是否增加出血风险尚需扩大样本量和延长观察时间㊂本研究显示PCSK9i(依洛尤单抗)有抑制血小板活化,从而减少心血管事件发生的趋势,如果增加样本量和应用干预药物疗程,可能效果会更明显㊂增加分子生物学机制进一步深究PCSK9i抑制血小板活化的机制是本研究进一步深入的方向㊂尽管本研究为PCSK9i提供了一种新的降胆固醇治疗作用外的多效性探索模式,为各类高危心血管患者的治疗提供了新的方向,然而此类药物确切的疗效与安全性仍有待更多的临床研究论证[28]㊂后期研究还应增加更多安全性指标的监测,如药物依赖性和相关抗体的产生等,也是本研究的不足之处㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]Kennon 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缺血预适应现象对心肌梗塞临床及预后的影响
赵文燕;王荣芳
【期刊名称】《临床医药实践》
【年(卷),期】2001(010)008
【摘要】目的:探讨心肌缺血预适应现象对心肌梗塞临床及预后的影响.方法:按梗塞前有无心肌缺血分为IP组、P组.结果:IP组心肌梗塞范围、心律失常、左心衰竭及病死率均明显低于P组,而心绞痛及再次心肌梗塞的发生率却明显高于P组.结论:心肌缺血预适应的作用表现在限制了梗塞面积的扩大;维护梗塞后心脏功能;降低心律失常发生率.
【总页数】2页(P588-589)
【作者】赵文燕;王荣芳
【作者单位】太原市人民医院,;太原市人民医院,
【正文语种】中文
【中图分类】R542.2+2
【相关文献】
1.缺血预适应对急性心肌梗塞病情及预后的影响 [J], 郭龙枝;高寒梅
2.心肌缺血预适应现象与心肌梗塞临床及预后关系的研究 [J], 王永志;宋世逊;黄大信
3.心肌缺血预适应现象对心肌梗死临床和预后的影响 [J], 方瑞珍
4.缺血预适应现象对急性心肌梗死临床及预后的影响 [J], 邓明尧;刘希超;陈良
5.心肌缺血预适应现象对心肌梗死临床表现和预后的影响 [J], 舒安杰
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肌钙蛋白I、血浆脑钠肽对急性心肌梗死危险分层及近期预后价值探讨摘要：目的探讨肌钙蛋白i（ctni）、血浆脑钠肽（bnp）水平对急性心肌梗死（ami）患者冠状动脉病变严重程度和近期预后价值的影响。

方法入选162例发病6 h内ami患者，并取80例稳定型心绞痛（sap）患者作为对照组。

所有患者于入院后即刻及入院后24 h抽肘前静脉血2次，分别行ctni、bnp检测，取两次结果的最高值，入院期间均完成冠状动脉造影，随访30 d并记录其主要心血管不良事件（mace）。

结果 ami组与sap组ctni、bnp水平比较差异有统计学意义（p<0.01）；冠状动脉病变程度越严重，其ctni、bnp水平越高。

冠脉三支病变组的ctni、bnp显著高于双支病变组及单支病变组，冠脉双支病变组的ctni、bnp显著高于单支病变组，组间比较有统计学意义（p<0.05）。

ami组中发生mace各组的ctni、bnp显著高于无症状者。

结论 ami患者中，ctni、bnp水平的高低对预测冠状动脉病变的严重程度及近期预后有重要价值。

关键词：肌钙蛋白i；血浆脑钠肽；急性心肌梗死；心血管不良事件；预后中图分类号：r542.2 r256.2 文献标识码：b 文章编号：1672 急性心肌梗死（acute myocardial infarction，ami）是在冠状动脉粥样硬化病变的基础上，发生冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌发生严重缺血而导致部分心肌坏死，易出现急性心力衰竭、心源性休克，甚至猝死等。

本研究联合检测ami患者发病初期血清中肌钙蛋白i（ctni）、血浆脑钠肽（bnp）水平，探讨二者对ami患者危险分层及近期预后的影响。

1 资料与方法1.1 研究对象收集大同市第三人民医院2010年1月—2012年1月心内科住院ami患者162例，年龄（50.85±17.24）岁，男108例，女54例。

诊断根据《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[1]。

心肌梗死并发症疑难病例讨论心肌梗死是一种常见的心血管疾病，通常伴随有一系列并发症。

本文将讨论一例心肌梗死并发症的疑难病例，以促进对该疾病的进一步理解和治疗。

病例描述患者，男性，65岁，既往有高血压和高脂血症病史。

于两周前出现典型的心绞痛症状，就诊时心电图显示急性心肌梗死。

及时进行血栓溶解治疗后，患者的症状缓解，心电图指标也恢复了正常。

并发症讨论心力衰竭心肌梗死后心力衰竭是常见的并发症之一。

患者病程发生在两周内，症状减轻，但仍需监测心功能改善情况。

心律失常心肌梗死后，患者可能发生各种心律失常，包括室上性心动过速、室性心动过速、房颤等。

对于患有高血压和高脂血症的患者，应特别关注心律失常的发生情况，及时进行干预和治疗。

冠状动脉再狭窄冠状动脉再狭窄是心肌梗死后的另一个常见并发症。

需要进行心血管造影等检查以评估冠脉病变情况，可能需要行支架植入术或冠状动脉旁路移植术。

心肌破裂心肌破裂是一种罕见但严重的并发症，通常发生在急性心肌梗死后的早期。

需要及时识别症状，紧急手术干预，以防止心源性休克和死亡的发生。

结论心肌梗死并发症疑难病例的讨论对于临床医生和研究人员来说具有重要意义。

针对不同的并发症，选择合适的干预措施和治疗方法，可以提高患者的生存率和生活质量。

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