5-HT3受体拮抗剂

袁兴石验方“济川延寿膏”预防5-HT3受体拮抗剂所致便秘

【摘要】

5-HT3受体拮抗剂在临床应用中常常引起便秘，给患者带来不适。袁兴石验方中的济川延寿膏具有预防这种副作用的潜力。本文通过分析济川延寿膏的药理作用，探讨了其预防5-HT3受体拮抗剂所致便秘的机制。在临床研究结果中，发现济川延寿膏在预防和治疗便秘方面表现出良好的效果，并且具有较好的安全性。济川延寿膏在预防5-HT3受体拮抗剂所致便秘中具有广阔的应用前景。本文还展望了未来研究的方向，希望能够更深入地了解济川延寿膏在该领域的作用机制，为临床治疗提供更多选择。

【关键词】

济川延寿膏, 5-HT3受体拮抗剂, 便秘, 预防, 机制, 临床研究, 安全性评价, 应用前景, 研究展望

1. 引言

1.1 研究背景

便秘是一种常见的消化系统疾病，严重影响了患者的生活质量。而5-HT3受体拮抗剂是一类常用的抗肿瘤药物，然而却常常引起便秘等胃肠道副作用。这使得寻找一种有效的方法预防或减轻5-HT3受体拮抗剂所致便秘成为临床急需解决的问题。 袁兴石教授是现代中医药领域的知名专家，他研发的济川延寿膏在临床上被广泛应用于调理肠胃功能、改善便秘等方面。早期的研究表明，济川延寿膏具有良好的药效，并且对调节肠道功能具有一定的作用。是否可以利用济川延寿膏来预防5-HT3受体拮抗剂所致便秘成为了一个备受关注的话题。

针对这一问题，本研究旨在探究济川延寿膏在预防5-HT3受体拮抗剂所致便秘方面的功效及机制，为临床提供新的预防便秘的手段和思路。通过对济川延寿膏的药理作用、5-HT3受体拮抗剂引起的便秘、济川延寿膏预防便秘的机制等方面进行深入研究，有望为便秘的预防和治疗带来新的突破，提高患者的生活质量。

1.2 研究目的

研究目的是探讨济川延寿膏在预防5-HT3受体拮抗剂所致便秘中的有效性和安全性，为临床治疗提供科学依据。具体目的包括：1. 评价济川延寿膏在减轻5-HT3受体拮抗剂引起的便秘症状上的功效；2.

常用的止吐药物及使用注意事项

恶心呕吐是临床常见症状，根据发病机制不同，呕吐可分为反射性呕吐、中枢性呕吐及前庭障碍性呕吐。止吐药物是一类通过影响呕吐反射的不同环节而起止吐作用的药物，包括5-HT3受体拮抗剂、促胃肠动力药物、抑酸剂、NK-1受体拮抗剂、糖皮质激素、抗胆碱药物。

一、5-HT3受体拮抗剂

5-HT3受体拮抗剂通过拮抗与恶心呕吐有关的5-HT3受体而发挥作用，临床可用于放化疗所致恶心呕吐（CINV）、手术后恶心呕吐（PONV）、阿片类药物所致恶心呕吐、胃肠道功能障碍性恶心呕吐等。

这类药物包括昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼等，其中帕洛诺司琼半衰期最长，为40h。

注意事项

1.昂丹司琼

昂丹司琼常见不良反应为头痛、头部与上腹部发热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力障碍性反应、便秘等，偶可使短暂性氨基转氨酶升高。

支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变、癫痫大发作罕见。

禁用于胃肠道梗阻者。

2.格拉司琼

格拉司琼不良反应有头痛，少见便秘、嗜睡、腹泻，可使AST/ALT暂时性升高，血压发生变化。

因其可减慢消化道运动，消化道运动障碍者使用时严密观察；若将格拉司琼与利福平或其他肝酶诱导剂合用，会引起格拉司琼的血药浓度降低。

3.阿扎司琼

阿扎司琼常见不良反应有皮疹、全身瘙痒、发热、乏力、双腿痉挛、颜面潮红、血管痛，服用者有时出现头痛、头重、焦虑、烦躁感、颜面苍白、冷感或心悸，可出现口渴、ALT/AST/总胆红素升高。

遇光易分解，启封后应迅速使用并避光。

4.托烷司琼

托烷司琼常见不良反应有头痛、便秘、头晕、疲劳及胃肠功能紊乱，偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。

有致氨基转移酶一过性升高的报道；可能对血压有影响，高血压未控制者每日剂量不超过10mg；肝肾功能不全者慎用；与利福平或其他肝酶诱导剂合用，可使托烷司琼的代谢加快，血药浓度降低。

5 HT受体类药物

5-HT受体类药物

5-羟色胺是一种重要的脑神经介质。体内大约95％的5-HT位于消化道，5％在

脑中。在消化道的5-HT90％存在于肠嗜铬细胞中，10％存在于肠神经细胞。它

不仅参与调节胃肠动力和感觉，还参与液体和电解质的分泌。5-HT受体共有4个类型，5-HT3和5-HT4受体的功能被了解的较为清楚，在消化道分布也最多，

所以5－HT受体中最具潜在治疗意义的是5-HT3和5-HT4受体。目前在消化

学临床实践中有重要意义的5－HT能类药物主要是5-HT3受体拮抗剂和5-HT4

受体激动剂。 5-HT3受体拮抗剂 5-HT是肠道和自主神经系统中的一种重要的神经递质，其通过相应的5-HT受体增加神经介导的运动、分泌和引 起内脏痛觉刺激. 许

多5-HT受体的亚型已被确认，在胃肠道中5-HT的绝大部分作用似乎是 由5-HT1, 5-HT3和5-HT4受体所调控的［45］. 5-HT3受体拮抗剂可通过直接作用于传入

的痛觉感受器或增加直肠的耐受性，籍以提高直肠对气囊扩张的敏感度阈值［46,47］，此外5-HT3受体拮抗剂在成年男子中具有降低结肠传导的作用［48,49］. 奥得泰龙（alosetron）是一种新型高度选择性的5-HT3受体拮抗剂, 它可增加结

肠通过时间、增加水和电解质的吸收，从而缓解腹泻症状［50,51］. 最近Bardhan

et al［52］采用奥得泰龙对462例IBS患者（其中女335例）进行了 12wk的双盲、

随机对照研究，结果表明：奥得泰龙（2mg, 2次·d-1）可明显减少女性患者的

腹痛时间，使所有患者大便成形，并明显减少腹泻次数（P＜ 0.01）. 进一步的研究显示,奥得泰龙对于腹痛、腹泻的效果，女性 明显优于男性［46,53］. 这可

能与生理特点及雌激素和孕酮的协同作用有关［ 54-56］，故目前主要用于女性IBS患者. 一项以女性IBS患者为对象的双盲、随机对照研 究也证明奥得泰龙

5-HT3受体拮抗剂盐酸阿扎司琼

孙海胜,顾孝红

【中图分类号】 R975+.4 【文献标识码】 A 【文章编号】

盐酸阿扎司琼(azasetronhydrochloride,I)化学

名为:(±)N-(1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-基)

-6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-

1,4-苯丙口恶嗪-8-甲酰胺盐酸盐,由Yoshitomi

Pharm.Ind.Ltd.和JapanTobacco,Inc.共同开发,于

1994年首先在日本上市,1997年我国卫生部批准进

口,用于细胞毒类药物化疗引起的呕吐。本文就盐

酸阿扎司琼的合成、药理作用、毒理学、药代动力学

以及临床应用的一些资料综述如下。

1 合成

盐酸阿扎司琼主要通过以下合成路线制得:以

5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯(Ⅱ)为起始原料,经硝

化反应生成5-氯-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯

(Ⅲ),经还原反应生成3-氨基-5-氯-2-羟基

苯甲酸甲酯(Ⅳ),再与氯乙酰氯发生缩合反应,并

进一步环合成6-氯-3-氧代-3,4-二氢-2H-

1,4-苯丙口恶嗪-8-羧酸甲酯(Ⅴ),再与硫酸二甲

酯发生甲基化反应生成6-氯-4-甲基-3-氧代

-3,4-二氢-2H-1,4-苯丙口恶嗪-8-羧酸甲酯

(Ⅵ),再水解生成6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4

-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酸(Ⅶ),再与

N-羟基琥珀酰亚胺发生活化酯化反应生成6-氯

-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯

并恶嗪-8-羧酸N-羟基琥珀酰亚胺活泼酯

(Ⅷ),最后与3-氨基喹宁发生胺解反应生成阿扎

司琼(Ⅸ),并用盐酸成盐制得I[1～4]。

2 药理作用[5]

盐酸阿扎司琼为选择性5-HT3受体拮抗剂,

对顺铂等抗癌药物引起的恶心及呕吐有明显抑制作

用。动物研究表明,盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质

5-HT3受体亲和力比甲氧氯普胺约强410倍,为昂

丹司琼的2倍,与格拉司琼基本相同。

3 毒理研究[6,7]

作者单位:225321江苏泰州,扬子江药业集团有限公司 重复给药毒性:本品大鼠静脉注射给药,10mg/