中枢神经系统药物 PPT课件

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[体内过程] 1. 口服----吸收迅速，但奥沙西泮、氯氮卓口服吸收较慢， 且不规则 2. 与血浆蛋白结合率高（地西泮为99％，脂溶性高，有再 分布蓄积于脂肪） 3.肝内代谢 多数代谢物产生具有与母体相似活性（尤其是N-去甲基 代谢物－去甲地西泮），而T1/2比母体更长，故连续应用长 效类应注意药物在体内蓄积 药物在体内氧化代谢过程易受肝功能、老年和同时饮酒的 影响，使T1/2延长 4.经肾脏排泄
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3. 抗惊厥，抗癫痫 ----本类药均有抗惊厥作用，其中以地西泮，三唑 仑的作用最为明显 临床应用 ①抗惊厥 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和中毒性惊厥 ②抗癫痫 地西泮为治疗癫痫持续状态首选药 其他类型癫痫发作以硝西泮、氯硝西泮疗效好
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4. 中枢性肌松 动物实验：对去大脑僵直有明显松驰作用 作用及部位 （1）抑制脑干网状结构中多突触通路减弱其对 脊髓反射的易化作用 （2）较大剂量时直接抑制脊髓内多突触反射 临床应用 各种原因的肌痉挛（如腰肌劳损）、 僵直（如脑血管意外、脊髓损伤）状态 这种肌松作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松 弛，但单用达不到外科手术要求的肌肉松弛状态
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[药理作用及临床应用] 1. 抗焦虑 ----用以焦虑为主的神经官能症，小 于镇静剂量时即有良好的作用，能显著改善紧张、 忧虑、激动和失眠等症状 作用部位： 选择性抑制大脑边缘系统 选用药物： 1）对持续性焦虑状态----宜用长效类 2）对间断性严重焦虑----宜用中、短效类 常用药物：地西泮、氯氮卓
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药物 氯硝西泮 地西泮 艾司唑仑 氟西泮 劳拉西泮 奥沙西泮 夸西泮 替马西泮 三唑仑
半衰期 起效时间 中等 快 长 快 中等 中等 长 中等 短 长 中等 短 快或中等 中等 中等或慢 快 中等或慢 中等
活性代谢产物 有 有 有 有 有 有 有 有 有
作用时间 长 长 中等 长 中等 中等或短 长 中等 短
第六章 中枢神经系统药物
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节
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镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神病药 抗躁狂药和抗抑郁药 镇痛药 解热镇痛抗炎药 中枢兴奋药
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第一节
镇静催眠药
中枢神经系统（CNS）的抑制药 镇静药：CNS轻度抑制 ----能缓和激动、消除躁动、恢复安定情绪的药物 催眠药： CNS进一步抑制 ----能引起类似正常生理睡眠或改善睡眠状态的药物 （ 两药之间无质的差异，仅是量的不同） 抗焦虑药：抗焦虑不安作用 （焦虑表现：紧张、恐惧、心悸、颤抖、头晕-神经官能症） 特点： 三类药物之间很难分开，小剂量的催眠药可以镇静， 亦有一定的抗焦虑作用，抗焦虑药用于镇静催眠的效果也 很好，因此三者统称为“镇静催眠药”
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[作用机制] 目前已发现，在大脑皮质、边缘系统、中脑、脊髓内 均存在苯二氮卓受体，并且与抑制性递质γ-氨基丁酸 （GABA） 分布状况相似 GABAA受体是由GABA-苯二氮卓类受体/Cl- 离子通道 蛋白组成的大分子复合体。 GABAA受体被GABA激活时， Cl- 通道开放（频率增加）， Cl- 内流入神经细胞而产 生超极化（抑制）
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[不良反应]
1. 治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力 2. 大剂量偶见共济失调
3. 过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制
4. 静脉注射过快对心血管有抑制作用 5. 与中枢抑制药、吗啡、乙醇等合用可显著增强毒性 6. 久服可发生依赖性、成瘾性，停药时可出现反Байду номын сангаас和 戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等） 7. 本品通过胎盘屏障、可随乳汁分泌，孕妇、哺乳妇忌用
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二、巴比妥类
[构效关系] 自上世纪初在临床应用以后，根据其构效关系，合成 了2500多种巴比妥类药，通过详细的药理研究，最后大约有 50多种投入市场，在我国较常用的巴比妥类药物如下：
亚类
长效 中效 短效 超短效
药物
苯巴比妥 巴比妥 戊巴比妥 异戊巴比妥 司可巴比妥 硫喷妥
显效时间（h） 维持时间（h）
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一、苯二氮卓类
传统的镇静催眠药（如巴比妥类）都是普遍性中枢抑 制药，随剂量逐渐增加，而产生镇静、催眠、抗惊厥和麻 醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡，曾认为这是镇静催 眠药的一般规律，但60年代开始，应用的苯二氮卓类具有 较好的抗焦虑和镇静催眠作用，无麻醉作用。安全范围大， 目前几乎已完全取代了巴比妥类传统镇静催眠药 优点： 1、治疗指数高 2、对肝微粒体酶诱导作用小 3、在人用半量安定即能抑制夜间胃酸分泌 ---有利于失眠兼用消化道溃疡病人 常用药物：地西泮，氟西泮，氯氮卓，奥沙西泮，三唑仑等
0.5～ 1 0.5～ 1 0.25～ 0.5 0.25～ 0.5 0.25 Iv 立即 6～ 8 6～ 8 3～ 6 3～ 6 2～ 3 0.25
主要用途
抗惊厥 镇静催眠 抗惊厥 镇静催眠 抗惊厥、镇静催眠 静脉麻醉
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（在没有GABA存在时，苯二氮卓类与其相应受体并不能直接开放Cl通道。一般情况下，GABA受体被一种抑制性蛋白质（GABA调控蛋白） 所掩盖，妨碍了GABA受体的暴露与激活，抑制了它与GABA的结合能力。 苯二氮卓类药物与调控蛋白结合，解除它对GABA受体的抑制）
苯二氮卓类药物与苯二氮卓类受体结合后： 1、增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应 2、增强GABA 与GABAA受体的结合
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2. 镇静、催眠 ----本类药广泛用于失眠（作用快而可靠） 优点：①缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间 ②不引起麻醉、毒性小、安全范围大 作用部位：阻断大脑边缘系统对脑干网状结构的激活 临床应用：①麻醉前给药（缓和恐惧、减少麻醉药用量） ②失眠 使用BDZs后，使入睡困难、睡眠时 间短和早醒等症状均改善 入睡困难者：最好选用半衰期短的药物 ---三唑仑，改善率为42％ 早醒和醒后不能入睡者：改善率最高为氟西泮， 改善率45％