HPLC法测定洛索洛芬钠渗透泵型控释片的含量

安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１０　Ｍａｒ；１４（３）　·２９３·　ＨＰＬＣ法测定洛索洛芬钠渗透泵型控释片的含量　杨甜，王成永　（安徽中医学院药学院，安徽合肥　２３００３８）　

摘要：目的　建立洛索洛芬钠渗透泵型控释片中洛索洛芬钠的含量测定方法。方法采用ＨＰＬＣ法，色谱柱：日本岛津ＶＰ—　ＤＯＳ柱（１５０　ｍｍ×４．６　ｍｍ，５　Ｉｘｍ）；流动相：甲醇一水一冰醋酸一三乙胺（６００：４００：１：１）；检测波长：２２２　ｎｍ；流速：１．Ｏ０　ｍｌ·　ｒａｉｎ～；柱温：２５℃。结果洛索洛芬钠在３Ｏ．１８—１１０．６６　ｍｇ·Ｌ　范围内呈良好的线性关系（ｒ＝０．９９９８），平均回收率为　９９．８３％，ＲＳＤ＝０．４８％（ｎ＝９）。结论该方法简便、准确、重现性好。适用于洛索洛芬钠渗透泵型控释片中主药的含量测定。　关键词：高效液相色谱法；洛索洛芬钠；含量测定　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ｏｓｍｏｔｉｃ　ｐｕｍｐ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　

ｒｅｌｅａｓｅ　ｔａｂｌｅｔｓ　ｂｙ　ＨＰＬＣ　ＹＡＮＧ　Ｔｉａｎ．ＷＡＮＧ　Ｃｈｅｎｇ—ｙｏｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａｎｈｕｉ　ｎ　０厂Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｆｅｉ，Ａｎｈｕｉ　２３００３８，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｉｍ　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ｉｎ　ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ｏｓｍｏｔｉｃ　ｐｕｍｐ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｌａｂｌｅｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ　ＨＰＬＣ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｏｎ　ａ　Ｓｈｉｍ—ｐａｃｋ　ＶＰ—ＤＯＳ　ｃｏｌｕｍｎ．Ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ　ｗａｓ　ｍｅｔｈａｎｏｌ—ｗａｔｅｒ—ａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ—ｔｒｉ—　ｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（６００：４００：１：１）．Ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｗａｓ　ｓｅｔ　ａｔ　２２２　ｎｍ．Ｔｈｅ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　１．Ｏ０　ｍｌ‘ｍｉｎ。。。．Ｔｈｅ　ｃｏｌｕｍｎ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｗａｓ　２５℃．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒａｎｇｅ　０ｆ　ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ｗａｓ　ｆｒｏｍ　３０．１８　ｔｏ　１１０．６６　ｍｇ．Ｌ一　（ｒ：０．９９９８）．Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　９９．８３％ｗｉｔｈ　ａｌｌ　ＲＳＤ　ｏｆ０．４８％（ｎ：９）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｓｉｍｐｌｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ　ａｎｄ　ｒｅｐｅａｔａｂｌｅ　ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅ—　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ｉｎ　ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ｏｓｍｏｔｉｃ　ｐｕｍｐ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｔａｂｌｅｔｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ；ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ　ｓｏｄｉｕｍ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　

洛索洛芬钠（Ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ　Ｓｏｄｉｕｍ）又称环氧洛芬钠、罗索　普洛芬钠、氯索洛芬钠，由日本三共株式会社（Ｓａｎｋｙｏ）研发。　本品是第一个苯丙酸类前体型非甾体抗炎药，具有良好的镇　痛、抗炎及解热作用，尤其是镇痛作用最强。本品口服后经胃　肠道迅速吸收，在体内转化成活性代谢产物抑制环氧化酶，减　少前列腺素生成，抑制中性粒细胞向炎症部位的趋向性及抑　制趋向因子形成而发挥作用。洛索洛芬钠具有起效迅速，抗　炎强效且均衡，胃肠道刺激小的特点。临床上广泛用于治疗　慢性风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎、变形性关　作者简介：杨甜，女，硕士研究生　通讯作者：王成永，男，教授，硕士生导师，研究方向：药物新技术与新　剂型，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｙｗａｈ＠ｓｉｎａ．ｃｏｌｎ　节炎、腰疼等　。渗透泵型控释制剂是以渗透压作为释药　动力，以零级释放动力学为特征的一种释药系统。在各种口　服控释给药系统中，渗透泵片独特的优点已成为研究开发的　热点　ｊ。笔者将洛索洛芬钠制成控释片剂，可以减少给药次　数和保持平稳的血药浓度，为病人提供一种相对而言较为安　全、方便的服药方式。为控制该制剂的质量，建立了以高效液　相色谱法测定该制剂中洛索洛芬钠含量的方法。　１仪器与试药　日本岛津高效液相色谱仪（ＶＰ—ＯＤＳ日本岛津色谱柱、　ＬＣ一１０ＡＴ输液泵、ＳＰＤ一１０Ａ紫外检测器、ＣＳ—Ｌｉｇｈｔ色谱工　作站）；ＡＧ２８５型电子天平（上海梅特勒·托利多公司）。洛　索洛芬钠对照品（中国药品生物制品检定所，批号：１００６３８　

含量测定的方法。　本实验方法操作简便、专属性好、灵敏度高，不仅可以使　用于米格列奈钙原料药的质量控制，也可用于其制剂的含量　及有关物质测定。　参考文献：　［１］　晋　展．抗高血糖药——Ｍｉｔｉ　ｉｎｉｄｅ［Ｊ］．药学进展，２００３，２７　（１）：６５．　［２］　ｏｊｉｍａ，Ｋａｚｕｍａ，Ｋｉｙｏｎｏ　Ｙｕｊｉ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｏｆ　ｍｉｔｉｇｌｉｎｉｄｅ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｈｙｄｒａｔｅ，ａ　ｎｅｗ　ｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏ　ｐｉｃ　ａｇｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｒａｐｉｄ　ｏｎｓｅｔ［Ｊ］．Ｎｉｐｐｏｎ　Ｙａｋｕｆｉｇａｋｕ　ｚａｓｓｈｉ—Ｆｏｌｉａ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａ　Ｊａｐｏｎｉ—　ｃａ，２００４，１２４（４）：２４５—５．　［３］Ｋｉｙｏｓｈｉ　Ｉｃｈｉｋａｗａ，Ｋａｚｕｙａｓｕ　Ｍａｒｕｙａｍａ，Ｍａｋｏｔｏ　Ｍｕｒａｋａｍｉ，ｅｔ　ａ１．Ａｂ－　ｓｅｎｓｅ　ｏｆ　ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｓｔｕｎｎｉｎｇ　ｉｎ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ　ｄｏｇｓ　ｗｉｔｈ　ＫＡＤ－１２２９，ａ　ｎｏｖｅｌ　ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｅ　ａｇｅｎｔ［Ｊ］．Ｅｕｍｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００１，４３１（３）：３３１—８．　［４］　高丽梅，李迎红，宋丹青．米格列奈钙二水合物的合成［Ｊ］．中国　新药杂志，２００５，１４（１１）：７１—３．　［５］　张斐，李小敏，许向阳，等．ＨＰＬＣ法测定米格列奈钙原料药含　量及有关物质［Ｊ］．中国新药杂志，２００７，１６（６）：４７０—１．　［６］　滕香宇．格列奈类促胰岛素分泌剂治疗２型糖尿病［Ｊ］．世界临　床药物，２００５，２６（１２）：７２２—５．　［７］　李肖玲，陆国红，蒋贤武．那格列奈及其类似物的研究进展［Ｊ］．　中国医药导报，２００６，２５（２）：１４０—２．　［８］衡先培，杨柳清，翁苓．格列奈类降糖药的Ｉ临床应用［Ｊ］．中国　乡村医药杂志，２００６，１３（１０）：３４—６．　［９］　张哲峰，杨更亮，周宇，等．高效液相色谱法用于那格列奈质　量控制的研究［Ｊ］．药物分析杂志，２００４，２４（２）：１２９—３２．　［１Ｏ］史天陆，陈礼明，孙言才，等．ＨＰＬＣ—ＭＳ法测定人血浆中那格列　奈浓度［Ｊ］．安徽医药，２００８，１２（４）：３０９—１１．　（收稿日期：２００９—１０—２８）　２９４　安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１０　Ｍａｒ；１４（３）　２００４０１）；洛索洛芬钠渗透泵型控释片（自制，批号：０９０５０６，　０９０５１８，０９０５３０）；甲醇（色谱纯）；重蒸水；其它试剂均为分　析纯。　２方法与结果　２．１色谱条件与系统适用－陛试验色谱柱：日本岛津ＶＰ—　ＯＤＳ（１５０　ｍｉｌｌ×４．６　ｍｍ，５　Ｉｘｍ）；流动相：甲醇一水一冰醋酸一　三乙胺（６００：４００：１：１）；流速：１．Ｏ０　ｍｌ·ｒａｉｎ～；检测波长：　２２２　ｎｍ；进样量：２０　ｌ；柱温：２５℃。按上述色谱条件下测定，　洛索洛芬钠的保留时间为７．９　ｒａｉｎ，理论塔板数以洛索洛芬钠　计不低于２　０００，阴性溶液对测定无干扰，结果见图１。　

Ａ．对照品溶液　Ｂ．供试品溶液　Ｃ．阴性对照溶液　图１　高效液相色谱图（１一洛索洛芬钠）　２．２对照品溶液的制备精密称取洛索洛芬钠对照品２５．１５　２８２８５９４、３５５８５４６、３５３４６７０、３５３０６２７、４２５３７０５、４２４０３４３、　ｍｇ，置于２５　ｍｌ容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，得浓４２９６１８６。由测得量和加入量计算回收率，得平均加收率为　度为１．００６　ｇ·Ｌ　的对照品贮备液。用移液枪精密吸取０．７　９９．８３％，ＲＳＤ＝０．４８％，测定结果见表１。　ｍｌ对照品贮备液置１０　ｍｌ容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀得　表１　回收率试验结果　浓度为７０．４２　ｍｇ·Ｌ　的对照品溶液。　２．３供试品溶液的制备取本品ｌ０片，将其研细，精密称取　适量（约相当于洛索洛芬钠９０　ｍｇ），置于２５　ｍｌ容量瓶中，加　水定容至刻度，摇匀，经０．４５　ｍ微孔滤膜过滤，用移液枪精　密吸取续滤液０．２　ｍｌ置于ｌ０　ｍｌ容量瓶中，用水稀释至刻度，　摇匀，即得。　２．４　阴性对照溶液的制备取处方比例的羟丙甲基纤维素、　乳糖、氯化钠等辅料，按洛索洛芬钠渗透泵片的制备工艺制得　洛索洛芬钠渗透泵空白片，按供试品溶液制备方法配置阴性　对照溶液。　２．５　标准曲线的制备　用移液枪精密吸取对照品贮备液　０．３、０．５、０．７、０．９、１．１　ｍｌ，分别置于ｌ０　ｍｌ容量瓶中，用水稀　释至刻度，摇匀，得浓度分别为３０．１８、５０．３０、７０．４２、９０．５４、　１１０．６６　ｍｇ·Ｌ　的对照品溶液；精密吸取各对照品溶液２０　ｌ　注入液相色谱仪，峰面积分别为１１４４４０３、１８９５０８０、２７５５０８３、　３５７０４５４、４３７７２６６。以峰面积　对进样浓度Ｃ作线性回归，得　回归方程Ａ＝４０４６３Ｃ一１００９２８，ｒ＝０．９９９８。结果表明，洛索洛　芬钠在３０．１８～１１０．６６　ｍｇ·Ｌ　浓度范围内，浓度与峰面积具　有良好的线性关系。　２．６进样精密度试验取浓度为７０．４２　ｍｇ·Ｌ　的洛索洛　芬钠对照品溶液，按上述色谱条件连续进样５次，分别测定峰　面积为２７４８０６３、２７３０８２３、２７５９２６６、２７４０２７６、２７３１３２８，ＲＳＤ为　０．４４％，结果表明本法精密度良好。　２．７稳定性试验　取同一份洛索洛芬钠供试品溶液，按上　述色谱条件，分别于０、２、４、８、１２、２４　ｈ测定峰面积，峰面积分　别为３１４７１８２、３１６６４３５、３１６４８０８、３１４５７４４、３１１５３８４、３１８０５１１，　ＲＳＤ为０．７２％，测定结果表明样品在２４　ｈ内稳定性良好。　２．８精密度一重复性试验　取同一批洛索洛芬钠渗透泵型　控释片，按供试品溶液制备项下平行制备６份供试品溶液，按　样品测定法测定，峰面积分别为２８１７９１４、２７９９６６４、２８０１２８２、　２８１３３０２、２７８６３２４、２８６１６４５。洛索洛芬钠含量的ＲＳＤ为　０．９３％，表明本法重复性良好。　２．９回收率试验精密称取洛索洛芬钠对照品７２、９０、１０８　ｍｇ各三份，分别置于２５　ｍｌ容量瓶中，按处方比例加入辅料，　照含量测定项下方法测定，峰面积分别为２８０４７２０、２８０７５５２、