抗生素药效学研究与临床应用.pptx

时间依赖型：f T＞MIC或 T＞4MIC 浓度依赖型：Cmax/MIC 时间-浓度依赖型：AUC/MIC（AUIC）
BMC Infectious Diseases 2014, 14:288
时间依赖型抗菌药物
抗菌作用与药物在体内浓度大于病原菌MIC的时间相关， 与血药峰浓度关系并不密切。
浓度是决定临床疗效的因素，这类药物的杀菌作用与时间 关系不密切，而取决于峰浓度：即血药峰浓度越高，其杀 菌效果越好 。
浓度依赖型抗菌药物
喹诺酮类 Cmax/MIC＞ 10 氨基糖苷类 Cmax/MIC ＞ 8-10 达托霉素 Cmax/MIC ＞ 59-94 硝基咪唑类 棘白菌素类 两性霉素B
抗菌药物的PK/PD理论 及临床应用
FC
来自W.H.O 的警告
由于耐药菌株的不断增加，抗生 素正在失去它们的临床效应。
在发达国家无效抗生素的使用以 及在发展中国家小剂量的使用抗生素 终将导致耐药菌株的不断增长。
( Reuters Health Information Sept.12, 2001）
抗生素疗效的评价
Vd=10－40L, 表示药物分布全身血浆和体液 Vd=100－200L, 表示药物大量贮存于某一器官或组织， 或药物与 大量血浆蛋白结合。
消除动力学
一级动力学消除（大部分药物） －指药物的消除速率与血药浓度成正比（半衰期恒定）
零级动力学消除 －单位时间内消除相等量的药物（半衰期不恒定）
非线性动力学消除（酶饱和性) －治疗剂量，一级动力学消除 －中毒剂量，零级动力学消除 －如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔。
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多肽类抗菌药物
• 定义
多肽类抗菌药物包括万古霉素类、多粘菌素类和杆菌 肽类。其中万古霉素类属糖肽类抗生素，包括万古霉 素、去甲万古霉素和替考拉宁。
• 临床应用
万古霉素类仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是 MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染，如败血症、心 内膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。可用于对β-内酰胺 类过敏的患者。口服给药用于治疗伪膜性结肠炎和消 化道感染。 多粘菌素类临床多用多粘菌素B和黏菌素，但由于该 类药物肾毒性和神经毒性明显，主要供局部应用。
抗菌作用特点
属于光谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作 用。 药物的抗菌抗菌活性为：米诺环素>多西环素>美他环素> 地美环素>四环素>土霉素。
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• 临床应用
首选治疗立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫等）、 支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染等）、衣 原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以及 某些螺旋体感染（回归热等）。 还可首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染 引起的消化性溃疡。 孕妇及8岁以下小儿不宜应用。
,抗生素
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• 定义 • 作用机制 • 耐药机制及耐药性 • 各类抗生素简介 • 不良反应 • 使用原则
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抗生素的定义
•
抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌 、放线菌属） 产生的，能杀灭或抑制其他微生物 的物质。抗生素分为天然抗生素和人工半合成抗生 素。前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行 结构改造获得的半合成产品。 抗菌素 抗生素
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29源自肝功能减退时抗菌药物的应用
• 药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退时血药浓度升高，如同时有肾功能损害时则血药 浓度升高尤为明显。严重肝病时需减量使用。如哌拉西林、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢 噻肟等。
• 药物主要由肾脏排泄，肝功能减退时无需调整减量如氨基糖甙类、青霉素、头孢唑啉、 头孢他啶等。
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肾功能减退时抗菌药物的应用
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介于时间、浓度 依赖之间的药物
• 碳青霉烯类、第四代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素，投药方法介于两者之 间。
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投药间隔、药物副作用与 血药浓度
• 氨基糖苷类抗生素，相同剂量每日1次应用与分成2～3次应用相比，其药效不变或更好，而 其肾毒性与毒性反而降低。
• 喹诺酮类药物，因其毒性与血药浓度相关，一般不建议每日应用1次。 • 半衰期很长的药物，如左氧氟沙星每日应用1次也有较好疗效。
• 时间依赖性 • 即抗菌药物浓度在MIC值以上时抗菌活性不再随药物浓度的增加而增高，并与细菌接 触药物的时间呈正相关。
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浓度依赖性抗生素
• 原则上浓度依赖性抗生素，应将一日药量集中使用，提高 血药峰浓度。
• 氨基糖甙类、喹诺酮类最佳杀菌效果在血药浓度高于MIC 10～20倍，细菌在短时间内死亡。
肾功能 影响
不稳 大
增加 降低
稳定
稳定
小
小
40
第四代头孢菌素
• 主要有头孢匹罗，头孢吡肟、头孢唑兰、Cefclindin、Cefoselis、Cefquinone、Cefluprena m等。
• 与第三代头孢相比，其主要药效学优点是对产染色体酶的细菌有效，但目前应用的第 三代头孢对产ESBL的细菌无效，也不适用于厌氧菌感染。 • 头孢吡肟对产ESBL的细菌和厌氧菌有效。

抗生素的合理使用
• 抗菌素的特点是危害的滞后性。医生开大处 方，滥用抗菌素，并不会立即给病人造成身 体上的损害
• 遭遇病痛时，第一个念头是赶紧治病。在治 病的眼前利益与防止抗菌素滥用的长远利益 之间，人们往往顾前不顾后，宁愿接受抗菌 素滥用的“大处方”
基层单位使用抗生素存在的问题
• 无适应症或适应症不明确 • 不熟悉药物的理化性质和作用特点 • 不合理的联合用药 • 试探性用药——不成熟的经验用药 • 经济因素的影响 • 人为因素的影响
等）和抗菌药物不易达到的部位的感染（如 中枢神经系统感染等），抗菌药物剂量宜较 大（治疗剂量范围高限）
• 而治疗单纯性下尿路感染时，由于多数药物 尿药浓度远高于血药浓度，则可应用较小剂 量（治疗剂量范围低限）。
给药途径
• 轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸 收完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注 射给药。重症感染、全身性感染患者初始治 疗应予静脉给药，以确保药效；病情好转能 口服时应及早转为口服给药。
尽早查明感染病原
• 根据病原种类及细菌药物敏感试验结 果选用抗菌药物
• 危重患者或细菌性感染不能排除者， 可在留取临床标本后针对性地选用抗 感染药物进行经验性治疗。
费用
• 注重药物经济学，降低患者抗感染药 物的费用支出
按照药物的抗菌作用特点及其体 内过程特点选择用药
• 抗菌谱 • 药效动力学 • 药代动力学
（2）老年人应用抗菌药物的注意点： ● 选用杀菌剂：β-内酰胺类﹑磷霉素 ● 剂量宜偏小：氨基糖苷类易致耳聋 大剂量青霉素易致青霉素脑病
2．妊娠期妇女用药注意点
• 对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四环素 类、喹诺酮类等，妊娠期避免应用。
• 对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷 类、万古霉素、去甲万古霉素等，妊娠期避 免应用；确有应用指征时，须在血药浓度监 测下使用，以保证用药安全有效。