中氮茚类羧酸化合物的合成及抑茵活性

中氮茚在结构上与吲哚类似 ， 都是具有 ｌｃ 电子的芳香氮杂环化合物．与吲哚相 比， Ｏｒ 虽然中氮茚 也是 一类 重要 的含氮 杂环化 合物 ｊ 但 对它 的研 究在很 长一 段时 间 内被 人们 所忽 视．然 而 ，自２ 纪 ， ０世 ７ Ｏ年代以来 ， 关于 中氮茚化合物的文献报道逐年增多．目前 ， 除了报道其合成方法外 ， 对其药物活 性 和 生物活 性 ｌ 等 性质 的研究 报道 也较多 ．在 药物 开发 方面 ， ｕｉ ４ Ｇ ｂｎ等 ｕ 究发 现 ，某些 中氮 研 茚类化合物可作为钙离子通道的拮抗剂 ， 中有些药物 已进入临床使用．进一步研究发现 ， 其 该类化合 物还 表现 出 良好 的抗 炎功效 ¨ Ｈ ．另外 ，文献 ［３ 报 道 了某些 中氮茚 化 合 物还 具 有抗 肿 瘤 等药 物 活 Ｊ １］
５ａ
２８ （２ ， １４ （１ ） ０ ０） ４ ７ ， １６ ９ ， ７ ４） １（ ） ７ （
７ ２ （ ， ｔ， ｒ Ｈ） ７ ６ —－ ６ （ｆ ５４ Ａ — Ｈ） ８ ３ （ Ｈ， ３ ０５， ．４ ｓ １ｔ Ａ — ， ．Ｏ ７ ６ ｒ， １， ｒ ． ｌ ， ． ０ ｓ１ ０ Ａ １Ｈ） ９ ３ （ ， Ｈ， ｒ＿ ｒ＿ ， ．３ Ｓ １ Ａ ＿Ｈ）， ２ ８ （ ， Ｈ， Ｏ １ ．９ ｓ ２ Ｃ ＯＨ）
化学 试剂有 限公 司 ） ．大肠 杆菌 （ Ｔ Ｃ５ ２ ） Ａ Ｃ ２９ ２ 和金 黄色 葡 萄球 菌 （ Ｔ Ｃ ５２ ） 自江苏 省 疾 病控 制 中 Ａ Ｃ ２９３ 购 心； 二铬 酸氢 四吡 啶合钴 （Ｉ ［ Ｐ ）Ｃ （ ｒ ， Ｐ Ｄ］ Ｉ） （ ｙ ｏ ＨＣＯ ） Ｔ Ｃ 和化 合 物 １参 考 文献 ［８ 方 法 合 成 ， 合 １］ 化 物 ３和 ５的合成 路线 见 Ｓｈｍ ． ｃｅ ｅ１
ｃ ｍｐ ｕ ｄ ａ ３ ｎ ａ ５ ｏ ｏ ｎ ｓ３ —＿ ｃ ａ ｄ ５ —＿ ｅ
Ｃｍ ｄ ｏｐ ．
３ ａ
ＨＮ ＭＲ， ６
Ｉ ｃ Ｒ． ｍ
１８ ６ ０， １ ４， １ ２ ６１ ５ ３，
ＭＳ ｍ／（ ） ． ｚ％ ３ ４（Ｍ ４ ，３ ，３ ３（ １ ， ） ４ ３ ）
性 ．尤其 近年 来 ， 关于 中氮茚衍 生 物 的研 究尤 为活 跃 ．
本文在前面的工作 基础上合成了一系列 中氮茚类羧酸化合物， 研究 了其对某些菌种的抑菌效 果， 为进一步深入研究该类化合物的药物活性奠定了基础．
１ 实 验 部 分
１ １ 试剂 与仪 器 ．
用于合成的所有溶剂均为化学纯或分析纯．牛肉浸膏、 白胨和琼脂粉均为生化试剂（ 蛋 国药集 团

１ １ ７ ９， １ ６ ６ ７， １ ５ ４ ７，
１３ ２ ４，１ ７ １１ １，１ ２ ７ ９ １ ２， ０ ０ ５， ４
１６（Ｏ ， ７ ８ １ １） ７ （ ） （ ，１ ｓ Ｈ，Ａ — Ｈ） ２ ９ （ ， Ｈ，Ｃ Ｏ ｒ ，１． １ ｓ ２ Ｏ Ｈ） ９ ０， １ ３ ７ ３， １ ５ ２ ５ Ｍ＋ ８ １ ，２ ３ ５ ） ６ ４， ５ ２ ５ （ ，３ 一 ｃ Ｃ ｄ ． １ ｓ Ｈ， ０ Ｈ ），７２ —＿．６（１ Ｈ，Ａ —Ｈ） ．５ ４ １， ２ ３ ．２ ７ ２ １，１ １ ｒ ，７ ５ ～ ３ ５ ６ （ １ ，） ０ （０ ， ４５ ３ ０， １ ２ １８ （１０ ） １４ （８） ０ ２， ８ ０ ， ４ ， ７５ ｍ，１ ．９（ Ｈ，Ａ ～ Ｈ） ． ７ ８ ３ ｍ，１ ｒ ，８ ２ — ．４（ Ｈ，Ａ Ｈ ） ． ８ ４ ９， １ ８， １ １ 卜 ，９ ７ — １ ９ ９ ８ Ｉ １ Ａ ＿Ｈ）， ３３ （ ， Ｈ， Ｏ Ｈ） ．５（ ｎ， Ｈ， ｒ＿ １ ．２ ｓ ２ Ｃ Ｏ ５ ｅ
２ ５（ ９ Ｍ ，７ ，２ １ １０ ） ５ （ ０ ），
３ ｃ
３ ９ （ ， Ｈ， ０ Ｈ ）， ．７ ｄ Ｊ：８３ Ｈ ， Ｈ，Ａ —Ｈ） ．４ ３ ３ ．３ Ｓ ３ 一 ｃ ７ １（ ， ． ｚ ２ ｒ ，７ ３ ４ ４， （ ，， ． ， Ｈ， ｒ Ｈ） ７ ６ —＿．０（ ２ ＡｒＩ ， ．６ ｔ ． ０Ｈｚ １ Ａ ：６ ， ． ３ ７７ ｍ， Ｈ， ＿ Ｈ） ７ ８
１８ ６ ８， １ ９ ５ ２， １ ８ ５ ３
１８ ４ ６， １ ９ １ ５， １ ３ １ ６， １ ８ ０ ０
（ ，， ８ ４Ｈ ， Ｈ， 一Ｈ） ８ ３ （ ，， ８ ８Ｈｚ １ Ａ广 Ｈ） １ ９， ７ ｄ ． ． ｚ ２ Ａｒ＿ ， ． ８ ｄ Ｉ ． ， Ｈ， ＝ ＝ ， ０１ ７ ５ ９ ８ （ ， ７ ０Ｈ ，１ Ａ — Ｈ） １ ．０ Ｓ １ Ｃ Ｏ ．５ ｄ， ＝ ． ｚ Ｈ， ｒ ， ２６ （ ， Ｈ， Ｏ Ｈ）
谱 仪 ； ａｉ Ｅ Ｉ Ｖ ｒ Ｌ ｌ型元素 分析 仪 ． ｏ ｌ １２ 中氮茚 酯 类化合 物 ２和 ４的合成 ． 中氮茚酯类化合物 ２和 ４参考文献 ［９ ２ ］ １ ，０ 方法合成 ， 得到 中氮茚酯粗品后不需柱层析提纯， 用 乙醇 重结 晶后 直接用 于下 一 步合 成．
１ ３ 中氦 茚羧 酸化 合物 ３和 ５的合 成 ． 分 别称 取 ５ｍ ｏ 中氮 茚 酯 ２或 ４溶 于 ４ Ｌ无 水 乙醇 中 ， 入 ２ ｍｌ ０ｍ 加 ０ｍＬ质量 分数 为 １％ 的 Ｎ Ｏ ０ ａＨ
３９（ ，２ ，３ １ １０） ５ Ｍ ） ６ （０ ， ２ ８（ １ ８ ２ ），２ ３（ ６） ８ ５ １ ，１ ８ （９ １４ ４ ） ８ （８ ５ ）， ４ （ ５ ， ４ ２ ） ３０（ ，３） ９ ３ ， １ Ｍ ，２５（ ５） ２ １ （１０） １４ （１ ， ５ ０ ， ４ ８）
。
Ｈ
一
Ｒ
一
Ｒ 、
ＣＯｚＨ
一
一
： ｎ
ｃ咖
Ｓ ｈ ｍｅ １ Ｓ ｎ ｈ ｔ ｏ ｔ ｓ ｏ ｏ ｐ ｕ ｄ ａ ３ ｎ ａ ｃ ｅ ｙ ｔ ｅ ｃ ｒ ｕ ｅ ｆｃ ｍ ｏ ｎ ｓ３ —－ ｃ ａ ｄ ５ — ｅ ｉ
Ⅱ Ｈ 一 Ｃ Ｏ２ ， Ｐ Ｄ， ｔＮ Ｄ ．Ｃ ２ ＨＣ Ｍｅ Ｔ Ｃ Ｅ３ ／ ＭＦ， ０℃ ；ｂ １ Ｈ～ ２ ； ．ＥＯ Ｃ Ｈ— Ｃ Ｏ Ｅ ， Ｐ Ｄ，Ｅ３ ／ ＭＦ ９ ９ ．（ ）Ｏ ，（ ）Ｈ ｃ ｔ ２ Ｃ ＨＣ ２ ｔ Ｔ Ｃ ｔＮ Ｄ ， ０ｏ Ｃ．
１７ ６ ３， １ ８， １ ２ｌ， ６１ ５
３ ３（ ３ Ｍ ， ０） ８ ６ ）， ２ ，２ ９（ ５
１３ ２ ８，１ ４ ０ ９，９ ４８，８ ４，７ ４ ８ ９
２ ４（ ３） ８ ３ ，ｌ４ ５ ２ ，１８（ ７） ４ （ｏ ） １ （９） ８ （ ６ １ｏ ，１６ ４ ， ９ ３ ）
３ ． ａ Ｒ＝ Ｏ ４Ｂ ） ６ ４ ３ ， ｂ Ｒ＝ ｏ（ ４Ｃ２ Ｃ Ｈ ； ｃ ５ ：Ｒ＝ ０（ 一 ｅ Ｃ Ｈ４ ｄ ａ ５ ： ｃ （ 一 ｒＣ Ｈ ； ｂ ５ ： ｃ ２，－ １） ６ ３ ３ ， ｃ Ｃ ４ Ｍ Ｏ） ６ ；５ ：Ｒ＝ Ｏ Ｈ ； ｅ Ｃ Ｃ ３ ５ ：Ｒ： Ｏ ６ ５ Ｃ ＣＨ． 收稿 日期 ： ０ １１ －８ ２ １—１２ ， 基金项 目：江苏省 自然科学基金 （ 准号：Ｂ ２ ０ ４ ５ 和江苏省高校优势学科建设工程 资助项 目资助 批 Ｋ０８３ ） 联系人简介 ： 王炳祥 ， ， 士，教授 ，主要从事有机化学研究 ．Ｅｍａ ： ａｇ ｉｇｉｎ＠ｎｎ ．ｄ ． Ｂ 男 博 － ｉ ｗ ｎｂｎｘ ｇ ｊｕ ｅｕ Ｃ ｌ ａ
５ ３ ８ ｓ ３ 一 ０ Ｈ ） ６９ （ ， Ｈ， ｒ一 ， ． ５ Ｓ Ｈ， ｒ－ ２ ８ ｃ ．２（ ， Ｈ， Ｃ ３ ， ．９ ｓ ２ Ａ －Ｈ） ７ １ （ ，１ Ａ ＿ ９ １， Ｈ） ７ ４ — ９ ｒ， Ｉ，Ａ Ｈ） ．７（ ，１ ， ． ９ １ ６ （ｆ ３ｔ ｌ ，８２ ｓ １ ４，Ａ— Ｈ） ． ６ ｒ ，９ ０
７ ３ —７ ７ （ ６ ， ｒ－ ． ０ ．７ ｍ， Ｈ Ａ 一 Ｈ）， ． １ ｄ， ＝ ， Ｈ， ｒ ８ ３ （ ８ ９Ｈｚ ｌ Ａ —Ｈ），３ ３ ４ ４， ９ ８ （ ，， ． ｚ Ｈ，Ａ ＿ Ｈ） ２ ６ （ ，１ Ｃ Ｏ ． ５ ｄ ． ０ Ｈ ，１ ＝７ ｒ－ ，１． ０ ｓ Ｈ， Ｏ Ｈ）
Ｎ ． ０８
江玉亮等 ：中氮茚类羧酸化合 物的合 成及抑 茵活性
ｌ １ ７９
Ｘ４显微熔 点 测 定 仪 （ 京 泰 克 仪 器有 限公 司 ） ｒ ｅ Ａ Ｆ４０型核 磁 共 振 仪 ，Ｃ Ｃｓ或 － 北 ；Ｂｕ ｒ Ｃ － ｋ ０ ＤＩ Ｄ Ｓ — 为溶剂 ， Ｍ 为内标 ； ｉ ｌ ｅｕ ０型红外光谱仪 （ Ｂ 压片） 双聚焦 Ｖ —Ａ — Ｓ型质 Ｍ Ｏｄ ＴＳ Ｎｃ ｅ Ｎ ｘｓ ７ ｏｔ ６ Ｋｒ ； ＧＺ ＢＨ
Ｖ０ ． １３３
２１ ０ ２年 ８月
高 等 学 校 化 学 学 报
ＣＨＥ ＣＡＬ Ｊ ＭＩ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＩ Ｃ ＮＥＳ Ｅ ＵＮＩ ＶＥＲＳＴＩ Ｉ ＥＳ
Ｎｏ ８ ．
ｌ ８ — １ ２１ ７１ ７
中氮 茚 类 羧 酸化 合 物 的合成 及 抑 茵活 性
江 玉 亮 ，徐 助雄 ，王 炳祥
２５ ６， １ １ ９ ７ ８， １ ３， ６１
１ ７８，１ ４ ４ ２ ５，１ １ ２ ８，１ ０ ９ ４ １ ０， ２
３９（ １ ， ） ３ １０） ６ Ｍ一 ８ １ ，３５（０ ， ２９（ ５） ８ ６ ，１４ ９ ６ ，１ ８（ ４） ４ （５ １６ ３ ） ８ （ １ ７ ）， １ （ ５ ， ９ ２ ）
７ ２ （，Ｊ ７ ０Ｈ ，１ ． ７ ｔ ＝ ． ｚ Ｈ，Ａ — Ｈ）， ．９ ｒ ７５ — ． ６ １， Ｈ，Ａ — Ｈ），３ ５ ７ （ｆ ６ ｌ ｌ ｒ ４ ０，
２ ３，１ ０ ０ ９，８ ７，７ ４ ７ ５ ３ １ （ ６） ２ ９ （１０） ８ ３ （ ，１ ． ０ ｄ Ｈ，Ｊ＝８９ Ｈｚ ｒ Ｈ） ． Ｏ（ ，Ｊ＝７ ０ Ｈｚ Ｈ， １ ２ ． ，Ａ ，９ ８ ｄ ． ，１ ２ ７，１ ２ ０ ８ ， ９ １ ， ２ １ Ａｒ＿ ，１．４（ ，１ ＿ Ｈ） ２ ５ ｓ Ｈ，Ｃ Ｏ Ｏ Ｈ） １６ ４ ， ９ ２ ） １ （Ｏ） ８ （ ３ ３ｈ
５ ７ ３ —７ ５ （ ｂ ．８ ． １ ｍ，３ Ｈ，Ａ ＿ Ｈ） ． ５ ．２（ ｒ－ ，７ ６ ７ ｍ，２ Ｈ， Ａ Ｈ） ３ ３ ｒ ， ４ ７，
２９ ２， １ ８ ８ ６ ２， １ ７， ６１ １２ ０ ６，
４ ９， １ １ ３ ５， ８ ３ ｄ ＿ ８ ８ Ｈ ，１ Ａ Ｈ） ９ ８ （ ，１ ．６（ ，， ． ｚ Ｈ， ＝ ， ．６ ｓ Ｈ，Ａ ＿— ，１． １ １ ０５， １ ５ ｒＩ Ｈ） ３ １ ５ ９ １，８ ６，７ ８，７ ４ ３ ８ ８ ５ （ ， Ｈ，Ｃ Ｏ Ｓ２ Ｏ Ｈ）
（ 江苏省生物功能材料重点实验室 ，江苏省生物 医药功能材料工程研究 中心 ，
南京师范大学化学与材料科学学 院， 南京 ２ ０９ ） １０ ７ 摘要 合成 了 ８个 中氮茚类 羧酸化合 物 ， 产物经红外 、核磁 、质谱及元 素分 析表征 ，并研究 了其抑菌性 能．
结果 表明 ， 化合 物 ３ ， ｃ ５ ， ｃ和 ５ ａ３ ，ａ５ ｄ对大肠杆菌有一定抑制作用 ， 化合物 ３ 和 ３ 对金黄色葡萄球菌有抑 ａ ｃ
水溶液， 加热 回流反应２ｈ 冷却后用 ５ 的稀盐酸调节 ｐ ， ％ Ｈ值约为 ２ 析 出大量 白色絮状 固体 ， ， 静置 ０５ｈ 抽虑 ，干燥 ， 粗 品．用 乙醇重结 晶得纯 品．所合 成化 合物 的表 征数据 见表 １ 表 ２ ． ， 得 和 ．
Ｔａ ｌ Ａｐ ｅ ｒ ｎ ｅ ｉ ｌ ｓ， ｅｔ ｏｎ ｓ ａ ｄ ｅ ｅ ｅ ｔ ｌ ｎ ｌ ｓ ａ ａ ｆ ｒ ｂｅ１ ｐ ａ ａ ｃ ，ｙ ｅ ｄ ｍ ｌ ｎｇ ｐ ｉ ｔ ｎ ｌｍ ｎ ａ ａｙ ｉ ｄ ｔ ｏ ｉ ａ ｓ
制作 用．其 中化合物 ３ 对 所选 ２个菌种均表现 出较好 的抑菌性能． ｃ
关键 词 中氮茚类羧酸化合物 ； 制作用 ； 抑 抑菌性
中图分类号 ０２ ６９ 文献标识码 Ａ Ｄ Ｉ １ ．９ ９ｊｉ ｎ ０５ － ９ ．０ ２ ０ ． １ Ｏ ： ０ ３６ ／．ｓ ．２ １０ ０ ２ １ ．８ ０６ ｓ ７