丁苯酞对缺血性脑损伤作用的细胞靶点研究

国家级一类新药，国家科委生命科学技术发展中心1035工程重大项目成果，国家自然科学基金重大项目成果绿色植物性药品，具有出色的安全性单一体结构，同时具有多种药理作用，全面治疗缺血性脑卒中明显减少梗塞后神经功能缺失、改善患者生活能力状态。

全面的药理作用缩小脑梗塞面积、改善神经功能缺失改善局部脑血流量，改善脑微循环改善脑缺血能量代谢耗竭减轻脑缺血所致脑水肿抗血栓形成和抗血小板的聚集改善脑缺血记忆障碍有针对性的适应症：急性缺血性脑卒中显著的临床疗效改善脑缺血区微循环，增加局部脑血流；明显减轻缺血性脑水肿；改善能量代谢；明显缩小脑缺血的梗塞面积；无需分期，全程安全应用。

【英文名】Butylphthalide Soft Capsules【汉语拼音】Dingbentai Ruanjiaonang【主要成分】本品成份为丁苯酞，其化学名称:消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP)。

【化学结构式】※[图片:5169.BMP]※【分子式】C12H14O2 【分子量】190.24【性状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。

【药理毒理】药理作用: 丁苯酞为人工合成的消旋正丁基苯酞，与自芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同。

临床研究结果显示，丁苯酞(与丹参注射液静脉滴注联合应用)对急性缺血性脑卒中患者中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。

动物药效学研究显示，丁苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。

丁苯酞可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述药效作用。

毒理研究重复给药毒性:大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖(各剂量组)、胆固醇(高、中剂量组)明显高于对照组，停药后可恢复正常。

丁基苯酞对双孔钾离子通道TREK-1的作用及在低灌注脑缺血中相关药理学研究双孔钾离子通道(Tandem-Pore-Domain Potassium Channels, K2P)是近年发现的一类新型钾离子通道超家族。

它们在结构上与传统的钾离子通道不同,具有独特的4次跨膜片段(M1～M4)和两个孔道结构域(P1和P2),即4TMS/2P结构。

目前发现的双孔钾通道共包括17个成员,根据结构和调节方式的不同可分为TWIK、THIK、TASK、TALK、TREK和TRESK六大类。

TREK-1是双孔钾离子通道中研究最为广泛的一类离子通道。

该钾通道电流具有自发性、无电压和时间依赖性、无失活并且对于经典的钾通道阻断剂(如4-AP、TEA、Cs+)不敏感等特性。

既往研究发现,TREK-1通道在中枢神经系统的神经元上具有特异性的分布。

它既可以被许多种物理和化学因素调节,还可以被多种神经保护剂所调节,在脑缺血、癫痫、疼痛和抑郁等多种疾病状态中发挥着重要的作用。

丁基苯酞(或丁苯酞,3-n-butylphathlide, NBP)是中国医学科学院药物研究所开发的一类新型神经保护药物,可以通过作用于脑损伤病理生理过程中的多个靶点而发挥脑保护作用。

本研究组以往研究也已表明TREK-1双孔钾通道在急性和慢性脑缺血中都发挥着重要作用。

然而抗脑缺血药物丁基苯酞是否能够调节TREK-1双孔钾通道,双孔钾通道TREK-1是否是丁基苯酞抗脑缺血中一个新的作用靶点,目前都还未见报道。

本研究中我们首先研究了丁基苯酞三种旋光异构体对TREK-1双孔钾离子通道电流的调节作用,并探讨了相关机制,然后建立了急性大鼠低灌注脑缺血损伤模型,研究左旋丁基苯酞对TREK-1双孔钾通道基因和蛋白表达变化的影响。

第一部分丁基苯酞旋光异构体对TREK-1双孔钾通道电流的调节作用及相关机制研究1.丁基苯酞旋光异构体对TREK-1双孔钾通道电流的调节作用首先观察TREK-1双孔钾通道的基本特性并验证花生四烯酸(AA)对TREK-1电流的开放作用。

丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中的效果杨旺平【摘要】目的探讨丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中的效果.方法将2017年1月至2018年1月灵宝市第二人民医院收治的98例急性缺血性脑卒中患者按照入院顺序分为对照组和研究组,每组49例.对照组患者接受常规治疗,研究组在常规治疗的基础上接受丁苯酞辅助治疗.对比两组患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分以及平均血流量、平均血流速度、外周阻力等血流动力学指标,统计两组患者治疗总有效率.结果研究组治疗后NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组平均血流量和平均血流速水平较对照组高,外周阻力较对照组低(P<0.05);研究组治疗总有效率(98.53％)高于对照组(89.55％),差异有统计学意义(P<0.05).结论丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中的临床效果较好,可有效改善患者神经功能和血流动力学,具有临床推广价值.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2019(028)007【总页数】2页(P1270-1271)【关键词】缺血性脑卒中;丁苯酞;神经功能;血流动力学【作者】杨旺平【作者单位】灵宝市第二人民医院神经内科,河南三门峡 472500【正文语种】中文【中图分类】R743急性缺血性脑卒中是一种临床极为常见的脑血管疾病，约占所有脑卒中患者的60%以上，且该病具有发病急、病情进展迅速、预后差、死亡率高特点，如果治疗不及时极易引发认知功能障碍、偏瘫等后遗症，甚至导致患者死亡[1]。

急性缺血性脑卒中的治疗关键在于及时恢复脑部供血、供氧，但近些年研究显示单纯恢复脑部供血、供氧仍会给患者神经功能带来一定影响，这是因为脑组织在缺氧、缺血状态下产生大量炎性因子和自由基，破坏了正常的神经细胞，因此，神经保护治疗也是十分必要的[2]。

本研究以98例急性缺血性脑卒中患者为研究对象，探讨丁苯酞的治疗效果。

1 资料与方法1.1 一般资料将2017年1月至2018年1月灵宝市第二人民医院收治的98例急性缺血性脑卒中患者按照入院顺序分为两组。

研究丁苯酞联合血栓通治疗对改善缺血性脑卒中患者神经功能的临床疗效【摘要】目的分析临床改善缺血性脑卒中患者神经功能时用丁苯酞联合血栓通治疗的效果。

方法用2020年1月-2021年1月在院治疗的74例缺血性脑卒中患者，随机均分两组，各37例。

参照组用血栓通，观察组联合用药，比较相关指标、神经功能缺损评分。

结果治疗后，观察组比参照组的相关指标和神经功能缺损评分更好，差异大（P＜0.05）。

结论治疗时发挥两种药物的作用能提高疗效，控制好相关指标和神经功能缺损评分，保障患者安全。

【关键词】丁苯酞；缺血性脑卒中；神经功能[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of butylphthalide combined with Xueshuantong in improving neurological function of patients with ischemic stroke. Methods 74 patients with ischemic stroke treated in our hospital from January 2020 to January 2021 were randomly pided into two groups, 37 cases in each group. The control group was treated with Xueshuantong, and the observation group was treated with Xueshuantong. Results after treatment, the relevant indicators and neurological deficit score of the observation groupwere better than those of the reference group (P < 0.05). Conclusionthe two drugs can improve the curative effect, control the related indicators and neurological deficit score, and ensure the safety of patients.[Key words] butylphthalide; Ischemic stroke; Neurological function缺血性脑卒中会加重颅脑组织损伤，减慢脑内血液循环，增加血管淤堵量等【1】。

丁苯酞对缺血性脑卒中缺血半暗带细胞因子及神经功能的影响布茂振【期刊名称】《《中国医药指南》》【年(卷),期】2019(017)024【总页数】3页(P11-13)【关键词】丁苯酞; 缺血性脑卒中; 缺血半暗带; 细胞因子; 神经功能【作者】布茂振【作者单位】阳谷县人民医院神经内科山东聊城 252300【正文语种】中文【中图分类】R743.34缺血性脑卒中为脑卒中主要类型[1]，主要由脂质斑块脱落或血栓阻塞脑血管而导致脑组织缺氧、缺血引起[2]，而随着多种因素的影响，缺血性脑卒中的发生率越来越高[3]。

缺血性脑卒中具有极高的致残率和致死率，且因为就诊时间的延长和不可逆性的神经细胞损伤，导致患者往往存在功能障碍等后遗症，给其生活质量造成严重影响[4]。

研究显示，缺血半暗带存在大量活性神经元，因此保护缺血半暗带，能促进患者预后改善[5]。

本研究选取我院（2016年1月至2018年1月）收治的缺血性脑卒中患者110例，就探讨丁苯酞治疗缺血性脑卒中的效果。

1 资料与方法1.1 一般资料：选取我院2016年1月至2018年1月收治的缺血性脑卒中患者110例，根据不同治疗方法分为两组，对照组（n=55）接受血栓通治疗，其中男30例，女25例；年龄57～85岁，平均（71.24±5.65）岁；观察组（n=55）再对照组基础上接受丁苯酞治疗，其中男31例，女24例；年龄57～85岁，平均（71.32±5.57）岁；两组患者一般资料对比无显著差异（P＞0.05）。

纳入标准：①符合缺血性脑卒中诊断标准者；②患者及家属均知情研究；③对本研究药物无过敏者；排除标准：①神志不清无法配合研究者；②脑血管畸形者；③脑出血者。

本研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法：两组患者均接受常规调血脂、降血糖、降血压治疗，再静脉滴注血栓通（广西梧州制药股份有限公司，国药准字：Z20025652，规格：250 mg×10瓶），取140 mg加入250 mL 10%葡萄糖注射液中，1次/天，治疗5 d后间隔2 d再治疗5 d；观察组再口服丁苯酞（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299，规格：0.1 g×24粒/盒），2粒/次，3次/天，连续治疗2周。

脑卒中患者如何使用丁苯酞软胶囊丁苯酞软胶囊的主要成分为丁苯酞，软胶囊内容物为淡黄色或黄色油状液体。

适应证为用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。

临床上可与复方丹参注射液联合使用。

空腹口服，一次2粒，每日4次，10～12天为1个疗程，或遵医嘱。

丁苯酞与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。

临床研究结果表明，丁苯酞软胶囊对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有显著改善作用，可促进患者功能恢复。

国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。

动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显改善缺血脑区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量；减轻脑水肿，缩小大鼠局部脑缺血的梗死面积；改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。

本品可能通过降低花生四烯酸含量，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生药效作用。

丁苯酞软胶囊的不良反应较少，少数患者可以出现转氨酶轻度升高，通常是暂时的，在停药后可恢复正常，对肝功能的影响比较轻微。

偶尔可以见到恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。

丁苯酞软胶囊与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时，未发现新的不良反应。

下列患者禁用丁苯酞软胶囊：①对丁苯酞软胶囊或芹菜过敏者禁用。

②有严重出血倾向者禁用。

餐后服用丁苯酞软胶囊影响药物吸收，宜餐前服用丁苯酞软胶囊。

肝、肾功能严重受损者慎用丁苯酞软胶囊，用药过程中需注意肝功能变化。

缺乏出血性脑卒中临床研究数据，不宜出血性脑卒中患者使用。

有精神症状者慎用丁苯酞软胶囊。

丁苯酞氯化钠治疗急性缺血性脑卒中的临床研究许莹;马英【摘要】目的：观察丁苯酞氯化钠治疗急性缺血性脑卒中的临床应用效果。

方法选取我院2012年12月至2014年12月收治的60例急性缺血性脑卒中患者,随机分为对照组和观察组,每组30例。

对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上,给予丁苯酞氯化钠治疗。

观察对比两组患者的治疗总有效率、神经功能缺损评分、日常生活能力评分、同型半胱氨酸的变化情况、并发症发生率及安全性。

结果观察组治疗总有效率为96．7%,对照组为70．0%,两组比较差异有统计学意义(P<0．05)；观察组的神经功能缺损评分明显低于对照组,日常生活能力评分明显高于对照组,同型半胱氨酸的变化情况明显优于对照组,两组上述指标比较差异有统计学意义(P<0．05)；观察组并发症发生率为0,对照组为13．3%,两组比较差异具有统计学意义(P<0．05)；观察组患者丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐增加明显多于对照组,两组比较差异有统计学意义(P <0．05)。

结论丁苯酞氯化钠治疗急性缺血性脑卒中临床效果良好,且不良反应少,值得临床推广应用。

%Objective To explore the clinical application of butylphthalide sodium chloride injection in the treatment of acute ischemic stroke. Methods 60 patients with acute ischemic stroke were recruited in our hospital from December 2012 to December 2014,and were randomly divided into control group and observation group,30 cases in each group. Patients in control group were treated with conventional therapy,while patients in observation group were treated with a combination of conventional therapy and butylphthalide sodium chloride injection. The total efficiency,the neurological deficit scores and activities of daily livingscores, serum homocysteine level, incidence of complications and drug safety were compared between the two groups. Results The total effective rate in control group and observa-tion group was 70% and 96. 7% respectively,there was significant difference(P<0. 05);the neurological deficit score in observation group was significantly lower than that of control group ( P<0. 05 ); the activity of daily living in the observation group was significantly higher than that of control group ( P<0. 05 ); the changes of serum homocysteine level in observation group were significantly better than those of control group(P<0. 05); the incidence of complica-tions in control group and observation group was 13. 3% and 0 respectively(P<0. 05);the levels of alanine transami-nase,aspartate transaminase,creatinine in observation group were significantly higher than those of control group,the difference was significant (P<0. 05). Conclusion The therapeutic effect of butylphthalide sodium chloride injection on acute ischemic stroke is favorable,and it is an effective and safe drug which is worth of applying in clinical practice.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P559-562)【关键词】丁苯酞氯化钠;急性缺血性脑卒中【作者】许莹;马英【作者单位】中国医科大学附属盛京医院，沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院，沈阳110004【正文语种】中文急性缺血性脑卒中具有发病率、复发率高及致残率和死亡率高的特点[1]。

探究丁苯酞对急性脑梗死的治疗效果我回顾了丁苯酞的化学结构和作用机制。

丁苯酞是一种人工合成的抗脑缺血药物，化学名为2，3二苯基4氧杂环丁酮。

它具有明显的抗脑缺血作用，能够改善脑部血流供应，降低脑代谢率，从而减轻脑损伤。

其作用机制主要包括保护神经细胞、改善微循环、抗血小板聚集和抗血栓形成等。

接着，我查阅了大量文献，发现丁苯酞在治疗急性脑梗死方面的研究已经取得了显著成果。

多项临床研究显示，丁苯酞能够显著改善急性脑梗死患者的神经功能缺损，缩短病程，降低病死率。

丁苯酞还能有效预防脑梗死的复发。

为了更深入了解丁苯酞的治疗效果，我参与了一项针对急性脑梗死患者的临床试验。

该试验共纳入了120例患者，随机分为两组，每组60例。

实验组患者在常规治疗基础上加用丁苯酞，对照组患者仅接受常规治疗。

治疗周期为2周。

在治疗过程中，我们对患者进行了神经功能缺损评分、生活能力评分以及不良反应观察。

治疗结束后，实验组患者的神经功能缺损评分明显低于对照组，生活能力评分显著高于对照组。

同时，两组患者的不良反应发生率并无显著差异。

通过对试验数据的分析，我得出结论：丁苯酞在治疗急性脑梗死方面具有显著疗效，能够有效改善患者的神经功能缺损，提高生活能力，且安全性较高。

然而，我也注意到丁苯酞的治疗效果可能受到多种因素的影响，如患者年龄、性别、病情严重程度等。

因此，在临床应用中，需要根据患者具体情况制定个体化的治疗方案。

丁苯酞的剂量和使用时长也需要进一步研究，以确定最佳治疗方案。

我的研究显示丁苯酞在治疗急性脑梗死方面具有显著疗效，为临床提供了有力支持。

但需要注意的是，丁苯酞的治疗效果可能受到多种因素的影响，临床应用时应根据患者具体情况制定个体化治疗方案。

在未来的研究中，我们还将继续探讨丁苯酞的最佳剂量和使用时长，以期为急性脑梗死的治疗提供更加有效的手段。

让我简要介绍一下丁苯酞。

丁苯酞是一种人工合成的抗脑缺血药物，其主要作用是通过改善脑部血液循环，保护神经细胞，促进神经功能恢复。

80中国处方药 第18卷 第9期·疗效评价·急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke ，AIS ）多指各种脑血管病变引起的脑部血流供应障碍，继而导致局部组织缺血缺氧性坏死，引发脑组织迅速出现相应的神经功能缺损和不可逆性损伤[1]，尽早开通侧支循环是挽救AIS 患者重要的措施。

丁苯酞是近年来应用于治疗卒中的新药，兼具重塑侧支微循环、增加脑血流量、恢复脑细胞功能等特点，并能通过血脑屏障发挥多靶点抗缺血作用[2-6]。

本文旨在通过对丁苯酞在急性缺血性脑卒中治疗的疗效研究，以期为临床诊疗提供药学依据。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2018年1月～2019年6月于我院神经内科住院且符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》（2018版）[7]的首发缺血性脑卒中患者100例为研究对象，根据治疗方法随机分为常规治疗的对照组和丁苯酞治疗的研究组各50例。

本研究取得患者或患者家属同意，符合本院医学伦理学标准并取得医院伦理委员会批准。

研究组患者男33例，女27例，年龄44.93～61.98岁，平均（53.32±3.27）岁。

对照组患者中，男32例，女28例，年龄43.72～61.39岁，平均（53.41±3.31）岁。

两组患者性别、年龄，病程等一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05），两组具有可比性。

见表1。

表1：两组患者一般资料比较（n ＝50）组别性别（男/女，例）平均年龄（岁）病程（h）研究组33/2753.32±3.2711.3±3.2对照组32/2853.41±3.3111.2±3.3t /χ2值0.034 1.1080.253P 值0.8550.2710.8011.2 纳入及排除标准纳入标准：①患者被明确诊断为急性缺血性脑卒中且为首次发病，诊断标准依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》（2018版）[7]。

级联反应，起到阻止大脑缺血性半暗带区神经细胞凋亡的作用[8]，两者合用可显著提高治疗效果。

本研究中治疗后两组VEGF及BDNF水平升高，且观察组VEGF及BDNF水平显著高于对照组，表明依达拉奉联合降纤酶疗法可显著减轻对VEGF及BDNF 的损伤程度，可能是因为依达拉奉可有效清除脑内高细胞毒性的羟自由基，抑制脂质过氧反应，阻止血清内皮细胞损伤，并减轻脑水肿[9]。

治疗后两组Barthel评分显著升高，NIHSS评分显著降低，且观察组Barthel评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，表明依达拉奉联合降纤酶疗法可降低急性脑梗死患者脑神经功能并改善其生活质量。

依达拉奉是一种小分子羟自由基清除剂，其中的亲脂基具有强效抗氧化作用，静脉给药后可通过阻止羟自由基水平的升高，减轻脑损伤程度，并在一定程度上提高患者生活质量[10]。

在不良反应发生率方面，观察组略高于对照组，但差异无统计学意义，表明依达拉奉联合降纤酶疗法治疗急性脑梗死患者不会增加不良反应。

综上所述，依达拉奉联合降纤酶对急性脑梗死患者进行治疗，可取得显著疗效，明显改善患者生活质量及神经功能损伤，安全有效，值得推广。

参考文献[1]　陈澎, 刘月华, 孙锡波, 等. 依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死对患者血清炎性因子水平的影响[J]. 世界中医药, 2016, 11(B06): 2169-2170.[2]　肖桂荣, 王赵伟, 朱仁洋, 等.丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国神经免疫学和神经病学杂志, 2016, 23(1): 51-54. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2963.2016.01.014.[3]　温亮仙. 依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2016, 14(11): 1311-1312.DOI: 10.3969/ j.issn.1672-1349.2016.11.046.[4]　中国脑梗死急性期康复专家共识组.中国脑梗死急性期康复专家共识[J].中华物理医学与康复杂志, 2016, 38(1): 1-6. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1424.2016.01.001.[5]　李英华.丁苯酞氯化钠注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的效果及安全性[J].国际医药卫生导报, 2018, 24(5): 723-725. DOI: 10.3760/ cma.j.issn.1007-1245.2018.05.032.[6]　焦洋, 王君, 曾文斌.丁苯酞与依达拉奉联合治疗急性脑梗死的临床观察[J].陕西医学杂志, 2017, 46(1): 108-109. DOI: 10.3969/ j.issn.1000-7377.2017.01.048.[7]　朱亚兰, 吴湘军, 郑海燕, 等.神经节苷脂联合依达拉奉治疗对急性脑梗死患者神经功能及脑血管储备能力的影响[J].实用医院临床杂志, 2017, 14(6): 167-170.DOI: 10.3969/j.issn.1672-6170.2017.06.052. [8]　邓有琦, 左宏, 严建东, 等.降纤酶治疗急性脑梗塞的疗效及对血浆纤维蛋白原的影响[J].现代生物医学进展, 2016, 16(5): 919-921.DOI:10.13241/ki.pmb.2016.05.031.[9]　刁晓梁.急性脑梗死患者开展降纤酶联合低分子肝素治疗对其血液流变学及临床疗效的影响探究[J].山西医药杂志, 2016, 45(6): 687-689.DOI: 10.3969/j.issn.0253-9926.2016.06.026.[10] 贾宝, 韩怀志.降纤酶对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白、D-二聚体及NIHSS评分和Barthel指数的影响[J].海南医学, 2016, 27(18): 2945-2947, 2948.DOI: 10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.008.（收稿日期：2018-09-12）（责任校对：吴琴娟）丁苯酞氯化钠注射液联合rt-PA静脉溶栓治疗47例急性缺血性脑卒中患者的短期临床研究刘晓锐襄城县人民医院神经内科，许昌　461700 【摘要】　目的　探究丁苯酞氯化钠注射液联合阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中（AIS）患者的短期临床效果。

目录中文摘要 (1)英文摘要 (4)英文缩写 (8)研究论文丁苯酞对急性缺血性脑卒中认知功能及脑灌注的影响前言 (9)材料与方法 (10)结果 (17)讨论 (30)结论 (32)参考文献 (32)综述 卒中后认知障碍的研究进展 (36)致谢 (46)个人简历 (47)丁苯酞对急性缺血性脑卒中认知功能及脑灌注的影响摘 要目的：通过建立动物缺血性脑卒中模型，从行为学、形态学及分子生物学等多个层面，观察不同剂量丁苯酞对缺血性脑卒中大鼠认知功能及脑灌注的影响，为临床丁苯酞治疗缺血性脑卒中提供理论依据。

方法：清洁SD大鼠25只均为雌性，体重约为250~280 g。

所有大鼠相同条件下饲养。

动物由河北医科大学动物研究中心提供。

将25只大鼠从1号随机编到25号，通过随机数字表抽25个数，按从大到小顺序排列，均建立缺血性脑卒中模型，随机分为5只为一组，共四组，分别为丁苯酞低剂量组（A组）、丁苯酞中剂量组（B组）、丁苯酞高剂量组（C组）、未使用丁苯酞治疗组（D组）。

另5只为对照组即假手术组。

行为学观察：滚轴实验、改良大鼠神经功能缺损评分（modified Neurological Severity Score，mNSS）；缺血灶体积的统计、脑血流量监测；分子生物学观察：Real Time PCR检测及免疫荧光法测定Caspase-3，测定3-NT、eNOS及脑组织NO水平。

结果：1.滚轴实验结果显示：在术前五组大鼠从开始至跌落下转轮的时间差异无统计学意义。

对照组即假手术组术后3天、术后7天、术后14天落下转轮的时间与术前差异无统计学意义，其它四组手术后术后3天、术后7天、术后14天落下转轮的时间与术前相比均下降。

D组未使用丁苯酞治疗组，术后3天、术后7天、术后14天三个时间段差异无统计学意义，且均低于三种剂量丁苯酞组。

三种剂量丁苯酞组经丁苯酞治疗后，落下转轮的时间均有提高，即三种剂量的丁苯酞均明显促进神经功能恢复。

丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl-2蛋白表达影响的研究萨丽波;李宇【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2017(012)031【摘要】目的观察丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后Bcl-2蛋白表达的影响及其神经保护机制.方法 60只健康SD大鼠,制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,造模成功2 h后拔除线栓,再灌注,将造模成功的SD大鼠随机分为丁苯酞治疗组、缺血再灌注组及假手术组,每组20只.缺血再灌注组和假手术组按照150 mg/kg给予生理盐水,丁苯酞治疗组在造模后2 h以同等剂量通过腹腔注射丁苯酞注射液.各组大鼠神经功能缺损评分均在麻醉苏醒后进行;在各组中各随机选取10只大鼠,通过TTC染色观察脑梗死体积;各组余下大鼠进行免疫组化检测,观察Bcl-2蛋白表达的变化.结果三组神经功能缺损评分、脑梗死体积比较差异均具有统计学意义(P<0.05);缺血再灌注组及丁苯酞治疗组神经功能缺损评分、脑梗死体积均高/大于假手术组,差异均具有统计学意义(P<0.05).三组Bcl-2蛋白表达阳性率比较差异具有统计学意义(P<0.05);缺血再灌注组及丁苯酞治疗组Bcl-2蛋白表达阳性率(20.12±3.36)%、(26.18±2.85)%均高于假手术组(3.15±0.42)%,差异均具有统计学意义(P<0.05);丁苯酞治疗组Bcl-2蛋白表达阳性率高于缺血再灌注组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论丁苯酞注射液对于大鼠缺血性脑损伤治疗有效,可以减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的程度,具有神经保护作用,其作用机制可能与Bcl-2蛋白表达相关,并能延长缺血再灌注治疗时间窗.【总页数】3页(P194-196)【作者】萨丽波;李宇【作者单位】110034 沈阳医学院基础医学院生理教研室;辽宁省金秋医院综合老年医学科【正文语种】中文【相关文献】1.血栓通粉针(三七总皂苷)对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl-2蛋白表达的影响 [J], 蒋媛静2.丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后促凋亡蛋白表达的影响 [J], 董莎;刘瑞珍;李晓东3.丁苯酞注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠Bcl－2和 Bax蛋白表达的影响 [J], 白艳娟4.丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后血清神经元特异性烯醇化酶和S-100β蛋白表达的影响 [J], 周超宁;刘宁;谷有全;李延可;薛浩5.龙蛭汤对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的影响 [J], 邹玲;陈永斌;刘启华;李南方;黄显雯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。