阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎致低磷性骨软化症8例

阿德福韦酯片致Fanconi综合征及低磷性骨软化症1例付瑶;徐静波;马威;李爽;李艳妍【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2016(013)005【摘要】病例：患者,男,51岁。

2014年11月4日因＂双侧髋关节疼痛加重,并伴有手足抽搐,需搀扶或拄拐行走＂就诊。

既往有乙肝病史27年,规律服用拉米夫定（贺普丁）100 mg,qd和阿德福韦酯片（葛兰素史克,批号：13045240）10 mg,qd,定期复查转氨酶正常,e抗原阴性。

患者自诉2014年2月曾因＂腰背部及双髋关节疼痛,伴乏力＂就诊于县医院。

【总页数】2页(P315,320)【作者】付瑶;徐静波;马威;李爽;李艳妍【作者单位】吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021;吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021;吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨150000;吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R994.11【相关文献】1.低剂量阿德福韦酯致范可尼综合征合并低磷性骨软化症1例报告 [J], 王守庆;赵娜;辛桂杰2.阿德福韦酯致获得性Fanconi综合征并低血磷性骨软化症一例 [J], 王岚;王小琴3.阿德福韦酯致Fanconi综合征和低磷性骨软化症并进行性肌无力1例 [J], 李玲;董光富;张晓;谢悦胜4.阿德福韦酯致Fanconi综合征并继发低磷性骨软化症4例 [J], 何顺梅;张尧;吕朝阳;薛孟娟;于明香5.低剂量阿德福韦酯致Fanconi综合征和低磷骨软化症1例及文献回顾 [J], 孙雯;李昂;张俊清;袁振芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿德福韦酯致低血磷性骨软化症二例诊治分析王霞;郑慧;章振林【摘要】目的探讨长期服用小剂量阿德福韦酯(10 mg/d)所致低血磷性骨软化症的临床特点,提高临床医生的认识.方法对我院2011年收治的2例慢性乙型肝炎长期服用小剂量阿德福韦酯(10 mg/d)导致的低血磷性骨软化症患者进行分析,并结合国内外相关文献进行复习.结果本组2例患者分别服用小剂量阿德福韦酯(10 mg/d)4年和6年,均在服药3年后出现全身骨痛、活动困难等症状,实验室检查示血磷水平下降,碱性磷酸酶水平增高,停用阿德福韦酯后予以补充活性维生素D和钙剂,治疗后患者临床症状改善,血磷水平恢复正常.结论阿德福韦酯具有肾毒性,其毒性与剂量及用药时间呈正相关;长期服用可导致低血磷性骨软化症,临床医生需提高认识,及早处理.%Objective To investigate clinical manifestations, treatment and prognosis of adefovir dipivoxil ( ADV ) induced hypophosphatemic osteomalacia.Methods Data of 2 chronic hepatitis B patients who developed hypophosphatemic osteomalacia after long - term administration of ADV (10 mg/d ) were analyzed and pertinent literatures at home and abroad reviewed.Results The 2 patients administrated a low dose of ADV for 4, 6 years, respectively.Both developed generalized bone pain, difficult movement and other symptoms after 3 years of administration.By laboratory examination, serum phosphate level decreased, alkaline phosphatase increased.The clinical symptoms improved after supplement of active vitamin D and calcium, serum phosphate returned to normal.Conclusion ADV has nephrotoxicity, which ispositively correlated with doses and medication time.Long - term administration can lead to hypophosphatemic osteomalacia.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2013(016)015【总页数】4页(P1755-1758)【关键词】骨软化症;磷代谢障碍;阿德福韦酯;药物毒性【作者】王霞;郑慧;章振林【作者单位】南通市第三人民医院骨科;200233,上海市,上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科,骨代谢和遗传研究室;200233,上海市,上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科,骨代谢和遗传研究室【正文语种】中文【中图分类】R589.5;R681阿德福韦酯是阿德福韦的前体药物，是一种单磷酸腺苷核苷酸类似物，体外具有抗病毒活性，如人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)、肝科病毒及疱疹病毒［1］。

阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例张校双;王启荣;王雪省【摘要】目的：提示临床重视阿德福韦酯导致的低磷性骨软化症。

方法回顾性分析1例乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后导致低磷性骨软化症的临床资料。

结果患者服用阿德福韦酯1日10 mg ，29个月开始出现进行性加重的胸痛，生化、骨密度检测及影像资料显示其出现低磷性骨软化症。

结论阿德福韦酯可致低磷性骨软化症，临床应用时应注意定期复查血清磷。

%Objective To report and analyze the adverse drug reaction induced by adefovir dipivoxil which caused hypophosphatemic osteomalacia ,and to promote the rational drug use in clinic .Methods The clinical data of 1 case of adefovir dipivoxil-induced hy-pophosphatemic osteomalacia was analyzed retrospectively .Results The patient received oral adefovir dipivoxil 10 mg once daily . He experienced progressive bone pain in 29th month ,and adefovir dipivoxil induced hypophosphatemic osteomalacia was showed by laboratory examination ,bone density examinations and imagingexaminations .Conclusion Adefovir dipivoxil could induced hy-pophosphatemic osteomalacia ,so serum phosphate level should be periodically tested .【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】2页(P104-105)【关键词】阿德福韦酯;骨软化症;血清磷;乙型肝炎【作者】张校双;王启荣;王雪省【作者单位】解放军二五一医院，张家口 075000;解放军二五一医院，张家口075000;解放军二五一医院，张家口 075000【正文语种】中文【中图分类】R978.71 一般资料患者，男，46岁，主因肝区不适2年，于2010年5月就诊，化验肝功能异常，HBV-DNA-PCR 2.87×108 Iuml-1，明确诊断为慢性乙型肝炎，给予口服阿德福韦酯10 mg 1 d 1次，此后每3个月门诊复查肝肾功、HBV-DNA-PCR、血常规、肝胆脾B超1次，肝肾功能正常、血常规正常、肝胆脾B超无异常，HBV-DNA-PCR呈持续下降，2010年12月复查HBV-DNA-PCR转为阴性，此后一直服用阿德福韦酯，2013年2月患者开始感觉双侧肋骨疼痛，时隐时现，未引起重视，两侧肋区疼痛呈进行性加重，不能侧卧，疼痛剧烈时不敢吸气、言语，打喷嚏时疼痛难忍，生活不能自理，辗转于多家医院，先后诊断为肋软骨炎、关节炎、风湿病、肋间神经痛等，服用多种止痛药物治疗无效，于2013年9月因“双侧胸部疼痛原因待查”收住我院。

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎致范可尼综合征1例白浩【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2011(016)005【摘要】患者,女,46岁.1990年始诊断为慢性乙型肝炎,2001年确诊肝炎肝硬变,期间肝生化指标反复异常.2007年10月加用阿德福韦酯(贺维力)后肝生化指标基本持续正常.患者2009年1月始双足跟疼痛,当时南京鼓楼医院诊断为骨质疏松症;9月始双侧臀腿酸痛;11月其右肩背部疼痛尤甚.以上疼痛性质主要为游走性疼痛,呈持续性,患者感觉较痛苦.疼痛期间体格检查如下:一般情况尚可,慢性肝病面容,未见肝掌及蜘蛛痣,皮肤无瘀点、瘀斑及破溃,心肺无异常,肝胆未及,莫菲氏征阴性,双下肢无水肿.双上下肢肌力正常、活动正常,“4”字征阴性,多处肌肉压痛明显.辅助检查:(1)生物化学:抗HBV有效时,肝脏无炎症活动(肝功能正常);肝脏储备功能自2010年7月起恢复正常;碱性磷酸酶(ALP)自2010年12月20日起趋于正常(最高时842 U/L);肌酸激酶(CK)同功酶在停用ADV前轻度升高,后正常.【总页数】1页(P437)【作者】白浩【作者单位】210029 南京江苏省中医院【正文语种】中文【相关文献】1.慢性乙型肝炎患者长期口服阿德福韦酯致范可尼综合征1例 [J], 邓大同;孙莉;王佑民;代芳;章秋2.慢性乙型肝炎患者长期应用阿德福韦酯引起范可尼综合征一例 [J], 王莉;慕宏杰;秦富波;姜芬;韩丽娜;侯春国;邹志强3.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎致范可尼综合征2例并文献复习 [J], 方莉;吕芳芳;皮博睿;朱永芬4.阿德福韦酯片致范可尼综合征及低磷骨病伴多处骨折1例 [J], 张伟;张丹丹;王九萍;陈丽;张黎黎;郑敏5.阿德福韦酯致范可尼综合征并发低血磷性骨软化症的肾毒性研究 [J], 冯剑春;王华雨;谢群;沈毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿德福韦酯导致低磷性骨软化症误诊为强直性脊柱炎1例作者：张英泽王建明阎小萍来源：《风湿病与关节炎》2017年第07期【关键词】脊柱炎，强直性；低磷性骨软化症；阿德福韦酯；骨质疏松腰背痛症状可见于许多疾病中，临床上需要仔细鉴别方能明确诊断，施以有效的治疗。

我科诊治1例酷似强直性脊柱炎的阿德福韦酯导致低磷性骨软化症患者，现将诊治过程和体会报道如下。

1 病例资料患者，男，56岁。

因腰背部疼痛2年余以“强直性脊柱炎”为诊断于2012年11月1日入院。

患者2年前无明显诱因出现腰背部疼痛，无外周关节肿胀，无明显晨僵。

在当地医院检查类风湿因子阴性、C-反应蛋白（CRP）及红细胞沉降率（ESR）均在正常范围，HLA-B27阳性；骶髂关节CT提示双侧骶髂关节面欠光滑，关节间隙变窄，诊断为AS，间断口服中草药治疗，病情时轻时重。

现症见腰背部疼痛僵硬，弯腰活动受限，畏寒喜暖，纳食可，睡眠安，大小便正常。

既往有慢性乙型肝炎病史10余年，口服阿德福韦酯治疗3年，现肝功能正常，病毒不复制。

无高血压、冠心病及糖尿病等病史。

家族中侄子患AS。

入院查体T 36.6 ℃，P 75次·min-1，R 18次·min-1，BP 110/70 mm Hg。

心肺腹部查体无明显异常，指地距15 cm，胸廓活动度2 cm。

检查血、尿、便常规正常，肝肾功能正常，乙肝两对半提示“小三阳”，病毒DNA定量< 1.00×103 IU·mL-1，血清磷0.72 mmol·L-1，碱性磷酸酶424 IU·L-1，血钾3.2 mmol·L-1，肿瘤标记物在正常范围。

类风湿因子阴性，IgG、IgA、IgM均正常，CRP 0.282 mg·dL-1，ESR 8 mm·h-1。

抗核抗体谱、类风湿关节炎抗体谱及抗中性粒细胞胞浆抗体谱均为阴性，HLA-B27阳性，血清全片段甲状旁腺激素、骨钙素、降钙素均在正常范围。

长期服用阿德福韦酯片致骨软化症1例
刘莎;吴明;刘增娟
【期刊名称】《中国药物警戒》
【年(卷),期】2017(014)009
【摘要】病例：患者,男,65岁,体重55Kg.因＂进行性全身疼痛半年,加重1月＂入院.患者既往慢性乙肝病史40年,平时口服阿德福韦酯片（葛兰素史克（中国）投资有限公司,批号：不详）10mg qd进行治疗.患者缘于半年前无明显诱因出现全身疼痛,尤以腰背部疼痛为主,伴髋关节疼痛,未给予重视及诊治.患者疼痛进行性加重,近1月活动明显受限,夜间不能翻身,自行口服碳酸钙D30.5g bid治疗,症状无明显减轻.查体：体温（T）36.4℃,脉搏（P）90次/min,呼吸？17次/min,血压（BP）148/92mmHg.
【总页数】2页(P570-571)
【作者】刘莎;吴明;刘增娟
【作者单位】石家庄市第三医院,河北石家庄050011;石家庄市第三医院,河北石家庄050011;石家庄市第三医院,河北石家庄050011
【正文语种】中文
【中图分类】R994.11
【相关文献】
1.成人起病低血磷性骨软化症长期补充磷制剂致三发性甲状旁腺功能亢进症：5例报告并文献复习 [J], 许莉军;夏维波;姜艳;邢小平;李梅;王鸥;胡莹莹;孟迅吾
2.阿德福韦酯片致Fanconi综合征及低磷性骨软化症1例 [J], 付瑶;徐静波;马威;李爽;李艳妍
3.长期服用阿德福韦酯致低血磷性骨软化症1例附文献复习 [J], 张麟
4.一例服用阿德福韦酯致低磷性骨软化症患者的护理 [J], 刘莹; 苑记清
5.长期服用氯丙嗪致药源性白内障2例 [J], 李丽红;杨永升
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阿德福韦酯引起的骨软化有哪些特点？使用时需要注意什么？佚名
【期刊名称】《中国乡村医药》
【年(卷),期】2014(21)24
【摘要】阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长,病程进展缓慢,多为长期用药后发生,一般发生时间为3-5年,初期可能有血磷降低,如果不采取措施,可能会发展为骨软化,主要表现为骨痛、行动困难、骨折等。

但如果医生和患者能了解此不良反应并及时识别,采取停药或相关对症治疗等措施,患者的预后良好。

医生应告知患者在服用阿德福韦酯时可能出现的低磷血症及骨软化,嘱其定期监测肾功能和血清磷。

【总页数】1页(P76-76)
【关键词】骨软化;低磷血症;血磷;肾功能;血清磷;预后良好;周期长;长期用药;对症治疗;不良反应
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62
【相关文献】
1.骨显像联合ALP鉴别诊断阿德福韦酯致低磷骨软化症 [J], 李燕;王晨华;韦玮;刘勇;贠灿华;曹箐箐
2.阿德福韦酯导致低磷性骨软化症的临床特点 [J], 代敏;程震;周伟;吕亚男;曾彩虹;章海涛
3.低剂量阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的临床特点及治疗分析 [J], 颜淑敏;张娟;李宏超;宋慧;黄彦弘;伍沪生
4.阿德福韦酯引起肾小管损害和骨软化临床研究进展 [J], 章振林;魏哲
5.99Tcm-MDP骨显像诊断阿德福韦酯相关低磷性骨软化症1例报道 [J], 闵文普;韩云峰;赵明;陈璟;高凌云;周健
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阿德福韦酯在治疗肝病中的肾脏-骨骼损害作用付宽;孙凤霞;李晓玲;蔡皓东【期刊名称】《中国肝脏病杂志（电子版）》【年(卷),期】2016(008)003【摘要】阿德福韦酯是我国常用的抗乙型肝炎病毒的药物，然而近年来常有该药引起不良反应的报道。

在临床观察中，随着用药时间的延长，肾脏-骨骼损害不良事件的发生率增高。

该药的肾损害作用可能与肾近曲小管的阴离子转运蛋白（HOAT-1）、多重耐药蛋白-2（MRP2）以及线粒体的损害有关。

常见的临床表现有血肌酐水平升高、低磷血症及并发的骨软化症。

在该药的临床应用中，需规律监测患者的血磷、肾小球滤过率和血肌酐水平，一旦出现不良反应，需采取停药或减低药物剂量及补充支持治疗等措施。

%Adefovir dipivoxil (ADV) is widely used for anti-HBV treatment in China. But in recent years, there are several reports of its adverse events. In addition, the follow-up of chronic hepatitis B patients who were treated with ADV showed that the treatment has a risk of renal damage. It may be attributed to the accumulation of human renal organic anion transporter 1 (HOAT-1), the restriction of multidrug resistance protein 2 (MRP2) and mitochondria damaged in renal tubules cells. The common clinical manifestations include abnormal serum creatinine concentrations, hypophosphatemia and secondary osteomalacia. In clinical treatment, regular monitoring of serum phosphate, estimated glomerular filtration rate (eGFR)and serum creatinine is necessary. In caseof renal dysfunction, drug discontinuation, dosage reduction or supportive treatment should be taken.【总页数】4页(P30-33)【作者】付宽;孙凤霞;李晓玲;蔡皓东【作者单位】首都医科大学附属北京中医医院肝病科，北京 100010;首都医科大学附属北京中医医院肝病科，北京 100010;首都医科大学附属北京中医医院肝病科，北京 100010;首都医科大学附属北京地坛医院门诊，北京 100015【正文语种】中文【相关文献】1.肝型脂肪酸结合蛋白在肾脏疾病中的作用研究进展 [J], 庄肃新;欧海青2.连续性肾脏替代治疗在非肾脏疾病中的应用 [J], 季大玺;谢红浪;徐斌;黎磊石3.连续性肾脏替代治疗在非肾脏疾病中应用 [J], 邓小明;范晓华4.替比夫定与阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肾脏功能影响的比较 [J], 那妍;娄宪芝5.长期应用阿德福韦酯治疗的慢性乙型肝炎患者的尿磷排泄指数变化对肾脏损害预测的相关性研究 [J], 赵庆锋;肖招英;张东萍;徐孟秋;楼炯波;邵燕;丁秋明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿德福韦酯导致胸痛、低磷血症2例报告刘志威;陈友鹏【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2013(000)009【摘要】阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗。

关于它引起低磷血症的报道较少，国内外也罕见以胸痛为首发症状和低磷血症的报道。

本文报告2例患者服用阿德福韦酯后出现胸痛为首发症状和低磷血症。

%Adefovir dipivoxil (ADV) is an acyclic nucleotide phosphate analogue, currently used for anti-HBV therapy. A few cases of hypophosphatemia related to ADV were reviewed. We report two cases of chronic hepatitis B patients with the chief complaints of chest pain due to hypophosphatemia associated with ADV treatment.【总页数】2页(P1407-1408)【作者】刘志威;陈友鹏【作者单位】暨南大学附属第一医院感染科,广东广州,510630;暨南大学附属第一医院感染科,广东广州,510630【正文语种】中文【相关文献】1.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎致低磷血症的临床分析 [J], 杨晓艳;孙长宇;袁翔;梁亚林2.警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化风险 [J], 国家食品药品监督管理总局3.基于Web of Science探讨全球阿德福韦酯相关低磷血症研究 [J], 黄金路; 傅瑶; 孟祥乐; 万丽丽; 霍炎; 卢进; 干润; 郭澄4.慢性乙型肝炎患者长期服用阿德福韦酯与肾性低磷血症的相关性 [J], 梅栖榕; 杨丽; 沈毅5.阿德福韦酯导致HBV患者发生低磷血症及骨关节疼痛分析 [J], 唐长征因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。