在微性肌萎缩症治疗研究进展2024 (全文)【摘耍】脊肺性肌萎缩症(Spinalmuscularatrophy, SMA)是一种常染色体隐性遗传性神经肌肉病，主要特征是脊髓前角运动神经元变性导致的四肢近端进行性肌无力和肌萎缩，可累及呼吸、消化及付佛等多个系统。
未经治疗的严重1型SMA患儿通常在2岁内死亡。
近年来，SMA 的治疗获得飞速发展，多种药物已获批上市，患者有望从中受益。
然而，现有的任何•种治疗药物和方案都不能达到完全治愈的效果，因此不同治疗策略、不同作用机制药物的联合治疗以及潜在药物的研究开发成为未来SMA治疗的发展方向。
该文就SMA的治疗药物及联合治疗最新研究进展进行综述，为SMA的治疗实践提供参考、脊髓性肌萎缩症(Spinalmuscularatrophy, SMA)是一种可致死或致残的常染色体隐性遗传性神经肌肉病，发病率约为1/10 000,携带率约为1/50,是2岁以下婴幼儿死亡的遗传因素之一［口。
SMA是由染色体5ql3.2区的运动神经元存活基因I(SUrViVaI motor neuron 1 ,SMN1) 纯合缺失或复合杂合变异导致其编码的SMN蛋白缺失或功能缺陷所致［2］。
临床表现以脊勒前角运动神经元细胞变性导致的四肢近端进行性肌无力和(或)肌萎缩为特征，并常伴随呼吸、消化、件骼等多系统受累。
临床上根据患者的起病年龄、运动里程碑、病情进展程度和预后，从重到轻分为。
~4型共5种表型。
随着反义寡核甘酸、基因替代治疗及小分子药物陆续成功上市，SMA进入了精准治疗时代。
目前，反义寡核甘酸及小分子药物已纳入我国医保目录，开启r SMA患者治疗的新纪元。
SMA治疗药物的安全性、有效性以及不同药物的联合治疗成为临床医生关注的焦点和研究的热点。
现综述SMA的治疗药物及联合治疗研究最新进展，为SMA的诊治提供思路。
1SMA治疗药物及技术目前，SMA治疗策略可分为两类。
•类是SMN依赖性治疗，即靶向提升SMN蛋白，包括SMN1基因替代治疗、SMN2基因剪接修正治疗、SMN2 启动子区激活治疗以及其他潜在靶点的治疗等。
DOI：10.3969/j.issn.1673-5323.2021.01.010-病例报告•异基因造血干细胞移植治疗尼曼匹克病B型-例陈姣刘小梅肖娟刘周阳孙媛1病例资料患儿，女,8岁，主因“生长迟缓2年余，脾大1年”入院。
2年余前发现生长迟缓，就诊于外院，生长激素激发试验异常，头部MRI未见异常,间断予生长激素治疗1年余，身高无明显增长。
1年前查体发现脾大，停用生长激素，脾脏无明显回缩。
2418-102于北京儿童医院检查，骨髓涂片可见数个尼曼匹克细胞，基因测序示SMPD1基因有4个位点突变,c.747G>A(p.A283T)来源于母亲(图1),c.995C>G(p.P332R)来源于父亲(图2)，鞘磷脂酶活性0.5nmot/(17h•my)[参考范围2.5~ 77.1nmot/(17h•my)],诊断尼曼匹克病B型。
2410-7-70就诊于我院。
既往体健，第1胎第1产,足月顺产,其母孕期无用药及疾病史。
父母体健，非近亲结婚，有1个弟弟，体健，家族中无类似疾病史。
入院查体:身高125cm,体重26ky，腹略膨隆,脾肋下2cm,肝脏肋下2、1,神志清，心肺查体未见异常，神经系统查体未见异常。
入院检查提示血常规：白细胞4.03x105/L,中性粒细胞292x105/L,血红蛋白129y/L,血小板154x105/L。
生化：转氨酶、胆红素、肾功能正常。
血脂:正常。
骨髓涂片：可见数个尼曼匹克细胞，偶见海蓝细胞(图3)o腹部B超：肝脏增厚，肋下29cm,脾脏肋下4.2cm。
肺CT：未见间实质病变。
头部MRI：左侧上颌窦炎，颅内未见异常信号。
眼底检查:未见樱桃红斑。
脑电图:正常。
韦氏儿童智力测评:言语测验112分，操作测验113分，等级为中上(聪明)。
因家属积极要求，且有同胞全相合供者，于2410-73-28行异基因造血干细胞移植。
治疗经过:选择患儿1岁6个月同胞弟弟为供者,供受者HLA10/10相合，供者血型0型RH+,受者血型B型RH+；供者酸性鞘磷脂酶活性10.2nmol/(y•min—[参考范围7.0~24.3nmol/ (•min)]o预处理方案：白消安+环磷酰胺+兔c.847G>A杂介突变患儿父亲该位点无突变患儿母亲c.847G>A杂合突变患儿弟弟c.847G>A杂合突变图1患儿家系中SMPD1基因/.C20位点突变情况/\A A/\A j患儿C.995OG杂合突变患儿父亲C.995OG杂合突变患儿母亲该位点无突变患儿弟弟该位点无突变T T C C C T C C C C C CTTC ATTOA G 图2患儿家系中SMPD1基因c.925位点突变情况图9骨髓涂片注:右上箭头所指为尼曼匹克细胞,左下箭头所指为海蓝细胞作者单位:162208北京,北京京都儿童医院血液肿瘤科通讯作者:孙媛,Email:p@jOetp.com抗人胸腺细胞免疫球蛋白+氟达拉滨。
