产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识 产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβ
-lactamases, ESBLs) β-内酰胺酶是指细菌产生的能水解β-内酰胺类抗菌药物的灭活酶 ,
是细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。
产β-内酰胺酶细菌依次为肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌等。
ESBLs主要存在于临床分离的革兰阴性杆菌 ,其中又多见于肠杆菌科细菌。 危险因素：重
症监护病房、住院日延长 ( ≥ 7 d) 、机械通气、导尿管和动脉导管的留置、严重疾病状态
(如器官移植 ) 、不适当联合使用抗菌药物或三代头孢菌素、年龄 ≥ 60岁等
产 ESBL s细菌感染的抗菌治疗
(一 )产 ESBL s细菌感染的治疗原则
1. 去除产 ESBL s细菌产生的诱因。包括及时拨出各种侵入性导管、尽量缩短住院时间、严
格抗菌药物的使用原则等 ,同时应防止产 EBSL s细菌的医院内扩散。
2. 产 ESBL s细菌对各种酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类抗菌药物敏感性较高。推荐使用的
抗菌药物包括碳青霉烯类、头霉素类、酶抑制剂复合制剂等 ,也可以根据药敏试验和病情选
择氨基糖苷类抗菌药物、氟喹诺酮类与上述抗菌药物联合治疗。具体用药时应关注到如下因
素 : (1)抗菌药物临床应用指征及目前关于药物的首选与次选的推荐意见 ; (2)已经使用的
抗菌药物的临床疗效及更换药物后的临床表现 ; (3)本院流行细菌耐药性的流行情况 ; ( 4)
减低耐药性出现的策略 ; (5)抗菌药物的价格。
3. 对产 ESBL s细菌 ,青霉素类和头孢菌素均耐药。即使体外试验对某些青霉素类、头孢菌
素敏感 ,临床上也应视为耐药 ,原则上不选用。
4. 应该注意到 ,产 ESBL s细菌可以在治疗过程中发展而来。对最初分离敏感的细菌 ,经
(3～4) d三代头孢菌素的治疗后 ,有可能发展为耐药 ,因此对重复分离菌株应重复进行药敏
3-内酰胺类抗生素B内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用
专家共识（2020年版）
一、 概述
革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对3 -内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产
生各种3 -内酰胺酶。3 -内酰胺酶抑制剂能够抑制部分3 -内酰胺酶，避免3 -
内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，3 -内酰胺类抗生素/ 3-内酰胺酶抑制
剂复方制剂（简称3 -内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产3 -内酰胺酶
细菌感染的重要选择。我国临床使用的3 -内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类
和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使 用问题比较突出。
二、 主要3-内酰胺酶及产酶菌流行情况
3-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解3 -内酰胺类抗生素的一大类酶。 3-内
酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：
一、 是根据3 -内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能 分类法（Bush分类法），其将3 -内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱
3-内酰胺酶（ESBLs）、头抱菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；
二、 是根据3-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法 （Ambler分类法），将3 -内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括 A类、C类酶和D
类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是 1995年Bush等基于上述
二种方法建立的分类方法， 2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细
化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类3 -内酰胺酶: 表1常见B-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性
分类 分子分
类 功能分类 常见类型 分解的抗生
素 酶抑制剂抑酶活性
克拉维
E厶 酸 他唑巴
坦 舒巴坦 阿维巴
坦 法硼巴
坦 雷利巴
坦
青霉素 A 2a、2b PC1 青霉素类 V V V V V V
酶
TEM-1、TE 青霉素类、
M-2、SHV-
产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌的抗感染治疗
临床药师总结
一
什么是超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）？
ESBLs是细菌在持续的各种β-内酰胺类抗菌药物的选择压力下，被诱导产生活跃的及不断变异的β-内酰胺酶，扩展了耐受第三代及四代头孢菌素如头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等，氨曲南等单环β-内酰胺类抗菌药物的能力。
常见的产ESBLs细菌有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌等。
二
耐药性及传播途径
ESBLs是由质粒介导的一类β-内酰胺酶菌，能水解含氧亚氨基的β-内酰胺类的抗菌药物，并可被β-内酰胺酶抑制剂（如克拉维酸）所抑制，致使产ESBLs细菌对β-内酰胺类耐药。产ESBLs细菌可以发生垂直传播(克隆传播)，也可以通过质粒或转座子将产酶基因水平传播给敏感的非产酶细菌，形成多重耐药。ESBLs对β-内酰胺类及三代头孢高度耐药，达100%，并且对氨基糖苷类，喹诺酮类，四环素类和磺胺类药物也有较高的耐药率。这可能与产ESBLs的菌株还携带氨基糖苷类，喹诺酮类的耐药基因有关。
三
抗菌药物的选择
对产ESBLs细菌，青霉素类和头孢菌素耐药。即使体外试验对某些青霉素类、头孢菌素敏感，临床上也应视为耐药，原则上不选用。
1、碳青霉烯类
对产ESBLs菌敏感性很高，是首选药物。用于产ESBLs菌的社区感染，院内感染如重症监护病房的呼吸机相关肺炎（经验性治疗）。药物包括亚胺培南/西司他丁、美罗培南、厄他培南、帕尼培南等（其中美罗培南和帕尼培南可用于中枢系统感染） 2、头霉素类
对产ESBLs菌具有良好的抗菌作用，是次选药物。临床上常与氨基糖苷类抗菌药物联用。代表药物：头孢西丁，头孢美唑。
3、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂
用于产ESBLs菌所致的轻中度感染，对重度感染不作为首选药物。代表药物：头孢哌酮舒巴坦，哌拉西林他唑巴坦。
4、其他
氨基糖苷类：阿米卡星，庆大霉素。作为产ESBLs菌严重感染的联合用药之一。喹诺酮类：产ESBLs菌引起的轻中度感染，如尿路感染。但产ESBLs菌对喹诺酮类的耐药性不断增加，限制了喹诺酮类药物在产ESBLs菌感染中的应用。
β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识（最全版）
一、概述
革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原体。近年来，革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性不断增加，最重要的耐药机制是细菌产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分β-内酰胺酶，恢复β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂在临床抗感染中的地位不断提升，已成为临床治疗多种耐药细菌感染的重要选择。目前我国临床使用的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂的种类和规格繁多，临床医师对该类合剂的特点了解不够，临床不合理使用问题较突出。为规范β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂的临床应用，延缓其耐药性的发生和发展，特制定本共识。
二、主要β-内酰胺酶及β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是由细菌产生的能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法(Bush分类法)，将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶、头孢菌素酶和碳青霉烯酶等；根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法(Ambler分类法)，将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶和金属酶。目前引用较多的是基于上述2种方法建立的分类方法。见表1。
表1
β-内酰胺酶的分类和3种主要酶抑制剂的作用
超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。这类酶可被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦及他唑巴坦等抑制。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。到目前为止，全世界共发现了200余种ESBLs。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5大类型[1]。
