CPZ诱导精神分裂症样模型小鼠海马脱髓鞘改变与行为学变化及其相关性的研究

5-Aza-CdR通过Notch1通路对小鼠海马神经发生的影响王报捷;苏丽晴;张志勇;闫磊;王志广;包素雅;邵国【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2024(34)1【摘要】目的研究5-Aza-CdR对Notch1通路影响及神经再生的影响,并通过小鼠主动回避行为实验来探讨5-Aza-CdR对小鼠学习记忆能力的影响。

方法将60只6~8周龄SPF级ICR雄性小鼠分为两组,通过侧脑室注射(i.c.v)给一组小鼠注射5-Aza-CdR,另一组注射BSA作为对照组。

注射后24 h通过Real-time PCR和Western blot检测Notch1和HES1的mRNA和蛋白表达水平;通过激光共聚焦显微镜观察5-溴-2’-脱氧尿苷(BrdU)阳性细胞和海马DG中Notch1的表达;用MS-PCR检测Notch1甲基化变化;通过穿梭回避实验来评估小鼠的学习和记忆行为。

结果注射5-Aza-CdR使海马Notch1通路活性增加并促进DG区神经细胞再生,降低Notch1启动子区甲基化水平,小鼠主动回避行为能力得到提升。

结论5-Aza-CdR对小鼠主动回避行为的影响可能与Notch1通路影响海马神经再生有关。

【总页数】6页(P34-39)【作者】王报捷;苏丽晴;张志勇;闫磊;王志广;包素雅;邵国【作者单位】深圳市龙岗区第三人民医院药学部;包头医学院低氧转化医学重点实验室;重庆医科大学;深圳市龙岗区第三人民医院转化医学中心【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.5-Aza-CdR促进小鼠海马神经细胞HT22自噬增加通过启动TSC1/mTOR通路2.5-Aza-CdR对HT22小鼠海马神经元细胞中NR2B磷酸化的影响3.低氧预适应及5-Aza-cdR处理对小鼠海马Notch1表达的影响4.复方中药塞络通对多发性脑梗死小鼠神经发生与神经修复作用及对Notch1/TLR4信号通路的调节机制5.基于Shh信号通路在海马及肾组织的变化探讨益肾调督针灸对SAMP8小鼠海马DG 区神经元新生障碍的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

开心散联合氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效应评价研究李璇;李鑫;陈杨;仝佳祥;黄灵欣;伍嘉慧;董婷霞;詹华强;段金廒;朱悦【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2024(26)1【摘要】目的考察中药复方开心散联合用药氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效用与作用机制。

方法采用慢性压力应激构建抑郁小鼠模型,通过糖水偏嗜实验评价开心散与氟西汀联合用药改善模型小鼠抑郁样行为的效用。

采用ELISA 法测定受试动物血清、海马组织和下丘脑组织中皮质醇(Cortisol)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的表达。

采用HE染色、尼氏染色和TUNEL染色法,观察模型小鼠海马神经元损伤情况。

采用Western blot法考察小鼠海马组织中Caspase-3和Caspase-9等凋亡信号通路关键蛋白的表达情况。

结果开心散与氟西汀联用能显著上调模型小鼠糖水偏嗜率;同时,联合用药可抑制脑内和血清中压力应激因子的上调,减少小鼠海马区因抑郁导致的细胞凋亡,调控海马区的凋亡信号通路。

结论开心散联合氟西汀可有效改善抑郁模型动物的抑郁样行为,减少氟西汀临床用量。

两者联用后抑制压力应激轴激活可能是联合用药抗抑郁的作用环节。

【总页数】9页(P31-39)【作者】李璇;李鑫;陈杨;仝佳祥;黄灵欣;伍嘉慧;董婷霞;詹华强;段金廒;朱悦【作者单位】南京中医药大学药学院/江苏省方剂高技术研究重点实验室/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心;香港科技大学生命科学部中药研发中心【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.开心散配伍比例对慢性压力应激抑郁小鼠皮层与海马神经营养因子系统调控的影响2.中药复方开心散调控慢性压力应激小鼠海马炎性细胞因子水平抗抑郁作用机制研究3.甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状的研究4.原花青素联合胡椒碱通过五羟色胺受体途径改善慢性应激小鼠抑郁焦虑样行为5.开心解郁丸上调PPARα/FGF21/FGFR1通路改善慢性不可预知温和应激模型大鼠的抑郁样行为因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

天麻粉对CUMS抑郁模型小鼠及海马CA1区病理形态的影响吴熠1，陈发菊2，高明2，杨倩2，杨小生1,2*，文平3(1．贵州中医药大学，贵州贵阳550025；2．贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，贵州贵阳550014；3．贵州大方九龙天麻开发有限公司，贵州毕节551600) [摘要]目的：探究天麻粉对慢性不可预见应激(CUMS)抑郁模型小鼠的抗抑郁作用以及对小鼠海马区病理形态的影响。

方法：将48只雄性小鼠随机分为对照组，模型组，阳性组，天麻粉低、中、高剂量组，每组8只。

除对照组外，其余各组采用慢性不可预见应激法建立抑郁症模型，造模时间为21天。

对照组和模型组灌服生理盐水(0.01 ml/g)，阳性组灌服阿米替林(15 mg/kg)，天麻粉低、中、高剂量灌服不同剂量的天麻粉(0.4 g/kg、0.8 g/kg、第43天，第44天通过旷场实验以及悬尾实验检测各组小鼠的抑郁样行为，行为学检测结束后麻醉小鼠，取小鼠大脑组织，通过HE染色和尼氏染色观察海马CA1区的病理形态。

结果：(1)慢性不可预见应激(CUMS)可以导致明显的抑郁样行为，包括糖水偏好减少(P＜0.01)，旷场实验总路程增加(P＜0.05)以及悬尾实验不动时间减少(P＜0.01)。

(2)与模型组相比，天麻粉低、中、高剂量给药组能明显改善抑郁小鼠的糖水偏爱程度，以及矿场实验总路程增加。

天麻粉高剂量组能明显缩短悬尾实验不动时间。

(3)与空白组相比，模型组小鼠海马CA1区细胞明显凋亡，排列不规则，染色颜色明显加深。

与模型组相比，天麻粉各给药组凋亡细胞明显减少，可见大量正常细胞。

结论：天麻粉对CUMS模型小鼠具有抗抑郁作用，且对海马区的神经细胞具有一定的保护作用。

[关键词]天麻粉；抑郁症；病理形态[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2020)23-0041-03Effect of Gastrodia Elata Powder on Pathological Morphology of CUMS DepressionModel Mice and Hippocampal CA1 AreaWu Yi1, Chen Faju2, Gao Ming2, Yang Qian2, Yang Xiaosheng1,2*, Wen Ping3(1. Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550025；2. The Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academy of Sciences, Guiyang 550014；3. Dafang County’s Julong Gastrodia Development Co., Ltd., Bijie 551600, China) Abstract: Objective: To investigate the antidepressant effect of Gastrodia elata powder on chronic unpredictable stress (CUMS) depression model mice and the effect on the pathological morphology of hippocampus of mice. Method: 48 male mice were randomly divided into control group, model group, positive group and Gastrodia elata powder low, medium and high dose group with 8 rats in each group. Except the control group, the other groups used chronic unpredictable stress method to establish the depression model, the modeling time was 21 d. Normal saline (0.01 ml/g), amitriptyline (15 mg/kg) and low, medium and high doses of Gastrodia elata powder (0.4 g/kg, 0.8 g/kg, 1.2 g/kg) were administered in the control group and model group for 21 d. On the day before the experiment, 21st day, 42nd day, the sugar water preference of each group was detected, and on the 43rd day, 44th day, the depression-like behavior of each group was detected by open field experiment and tail suspension experiment. The pathological morphology of hippocampal CA1 area was observed by HE staining and Nissler staining. Results: (1) Chronic unpredictable stress (CUMS) can lead to significant depression-like behaviors, including decreased sugar-water preference (P＜0.01), increased total distance in open-field experiments (P＜0.05) and decreased immobility time in tail suspension experiments (P＜0.01). (2) Compared with the model group, the low, medium and high doses of Gastrodia elata powder could obviously improve the sugar and water preference of depressed mice, and the total distance of field experiment was increased. Gastrodia elata powder high dose group can obviously shorten the time of suspension tail experiment. (3) Compared with the blank group, the cells in the hippocampal CA1 area of the model group were obviously apoptotic, irregular in arrangement, and the staining color was obviously deepened. Compared with the model group, the apoptotic cells in each administration group of Gastrodia elata powder decreased significantly, and a large number of normal cells were seen. Conclusion: Gastrodia elata powder has antidepressant effect on CUMS model mice and protective effect on hippocampal neurons.Keywords:Gastrodia elata powder；depression；pathological morphology抑郁症是一种常见且非常严重的精神疾病，特点是认知缺陷，悲观绝望，动机/心理障碍，具有反复自杀意念[1]。

菊淀粉型巴戟天寡糖对慢性应激模型小鼠抑郁、焦虑样行为的改善及对调节性T细胞数量的调节作用王轶;郭婷婷;尹勇玉;张黎明;张纪岩;李云峰【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2022(36)6【摘要】目的评价抗抑郁药菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁、焦虑样行为的影响,并探究其对CUS模型小鼠小肠上皮和脾组织中调节性T细胞(Tr细胞)的调节作用。

方法连续28 d给予小鼠CUS建立抑郁模型。

实验分为正常对照组、CUS模型组、CUS+氟西汀(FLX)组和CUS+IOMO组。

于应激首日开始每天1次ig给予IOMO 50 mg·kg^(-1)或FLX 10 mg·kg^(-1),连续给药28 d。

在CUS造模前和结束时,采用蔗糖偏嗜实验(SPT)各检测1次小鼠蔗糖偏嗜度。

CUS造模后,以开场实验(OFT)评价焦虑样行为;以强迫游泳实验(FST)和新奇抑制摄食实验(NSF)评价抑郁样行为;采用流式细胞术检测小鼠小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量。

结果慢性应激28 d后,与正常对照组相比,CUS模型组小鼠在SPT中蔗糖偏嗜度显著降低(P<0.01);在OFT中进入中央区的累计次数和累计停留时间显著减少(P<0.05),表现出焦虑样行为;在FST中不动时间显著延长(P<0.05),在NSF中摄食潜伏期显著延长(P<0.01),表现出抑郁样行为;小鼠小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量显著减少(P<0.05)。

与CUS模型组相比,CUS+IOMO组和CUS+FLX组小鼠抑郁样和焦虑样行为显著缓解,小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量显著增加(P<0.05)。

相关性分析显示,小肠上皮和脾组织中Tr 细胞数目变化与蔗糖偏嗜度变化之间具有显著相关性(Pearson相关系数r分别为0.5044和0.7267,P<0.05)。

结论在CUS模型小鼠上,IOMO在表现出抗抑郁、抗焦虑作用的同时可增加小肠上皮和脾组织中Tr细胞的数目,这可能是其抗抑郁作用机制之一。

中华精神科杂志 2021 年6 月第54 卷第 3 期Chin J Psychiatry，June 2021，Vol. 54, No. 3• 177 ••精神分裂症•首次发病未服药精神分裂症患者立体视觉与认知功能的相关性研究关陆阳侯文龙曹佳琪庄楠楠陈茹凤殷旭圆朱振华王菁贾秋放惠李苏州大学附属广济医院生物精神医学研究中心215137通信作者：惠李，Email:huili004100@【摘要】目的研究首次发病未服药精神分裂症患者的立体视觉及其与认知功能的关系。

方法本研究起止时间为2019年1月至2020年9月；共招募146例首次发病未服药精神分裂症患者(首发精分组）、124例慢性期精神分裂症患者（慢性精分组）和101名健康对照者（对照组）。

采用Titmus方法检测立体视觉，阳性与阴性症状量表评定患者临床症状，重复性成套神经心理状态测验(Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status, RBANS)评估认知功能。

采用协方差分析3组间立体视觉和认知功能的差异，Spearman相关和多元线性回归分析立体视觉和临床症状、认知功能的相关性。

结果（1)3组间的立体视觉水平和认知功能方面的差异有统计学意义(P<0.01),事后比较分析发现首发精分组、慢性精分组的立体视觉和认知水平分别与对照组差异有统计学意义，而首发精分组和慢性精分组的差异无统计学意义。

(2)Spearman相关分析显示，首发精分组的立体视觉水平与临床症状严重程度的相关不显著，但与视觉广度(r=-0.193, P=0.019)、言语功能(r=-0.261,P=0.001)、注意功能(r=-0.168, P=0.042)和KBANS总分（r=-0.236, P=0.004)显著相关。

对照组和慢性精分组的立体视觉水平与临床症状严重程度、认知功能相关均不显著。

进一步多元线性回归发现，立体视觉对首发精分组的视觉广度(;S=-0.213, P=0.011)、言语功能()3=-0.252, P=0.003)、注意功能〇3=-0.丨89, P=0.019)和RBANS总分〇3=-0.235, P=0.003)仍有显著的影响。

APO诱导6-OHDA所致PD模型大鼠的旋转行为及其形态学改变安徽医科大学ActaUniveitatisMedicinalisAnhui2006Jun;41(3)’247? APO诱导6-OHDA所致PD模型大鼠的旋转行为及其形态学改变徐蓉,李光武,姚玉芹摘要目的探讨不同时间点阿朴吗啡(APO)腹腔注射6一OHDA所致帕金森病模型大鼠的行为学及中脑腹侧被盖区(vTA)形态学变化.方法6-OHDA单侧一点注射大鼠右侧SNc,特异性毁损DA能神经元;术后1,7,14,21d腹腔注射APO,观察旋转行为;利用Nissl染色,免疫组织化学ABC法,观察各时间点VTADA能神经元形态学变化和TH表达情况.结果APO诱发PD大鼠模型异常旋转行为,Nissl染色见PD大鼠左侧中脑VTA有神经细胞肿胀,坏死等变化,VTA TH神经元数量减少.结论APO能诱导6-OHDAPD模型大鼠的旋转行为,其强弱可能与TH神经元数量直接相关.主题词多巴胺;阿朴吗啡;腹侧被盖区;酪氨酸羟化酶中图分类号R749.16;R971.5;R977.3;R975.4文献标识码A文章编号1000—1492(2006)03—0247—036一羟基多巴胺(6一hydroxydopamine,6一OHDA)是一种亲神经毒性物质,可特异性破坏含多巴胺(do—pamine,DA)的神经细胞,能使中脑腹侧被盖区(ventraltegmentalarea,VTA)DA能神经元变性死亡,导致帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)样改变,所以常被用作制备PD模型¨J.阿朴吗啡(apo—morphine,APO)是最早发现的外源性DA受体激动剂之一,能诱导PD模型大鼠的旋转行为J,其诱导旋转行为能力强弱与VTA的DA神经元存活数目具有明显的相关性,但其诱导旋转行为的时相性及其机制还有待深入研究.本实验利用6一OHDA大鼠单侧黑质内注射制作PD模型,在不同时间点观察腹腔注射APO后大鼠的行为学变化,VTADA能神经元内酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase,TH)的表达,以观察所致PD模型鼠后不同时间注射APO诱导旋转行为的强弱以及旋转行为与VTA区TH神经元数目与活性之间的关系.2006—02—24接收基金项目:安徽省教育厅自然基金(编号:2003kj226)作者单位:安徽医科大学神经生物学研究所,合肥230032作者简介:徐蓉,女,38岁,硕士研究生,现在安徽医学高等专科学校工作;李光武,男,45岁,副教授,硕士生导师,责任作者,E. mail:*******************1材料与方法1.1主要试剂6一OHDA,APO,TH抗体(1:lOOO)均购自Sigma公司,SABC,DAB购自北京中衫金桥生物有限公司.1.2实验动物选用健康6纯种Wistar大鼠,体重220～250g,普通级,安徽省药研所动物房提供.1.3方法1.3.1动物分组Wistar大鼠适应环境1周,经反复测试无旋转行为的动物选为实验对象.随机分为6一OHDA对照组(8例),生理盐水组(NS,8例)和APO组(40例,先用6一OHDA注射SNc制作PD模型),根据APO注射时间不同随机分为1,7,14,21d组(10例).1.3.26一OHDA毁损3%水合氯醛(0.6ml/lO0g)腹腔注射麻醉Wistar大鼠,头颅水平位固定于SN-2型脑立体定位仪(TokyoNarishige,Japan).去毛,消毒,切开皮肤筋膜,确定前卤坐标;参照Paxi—nosWaston大鼠脑立体定位图谱确定右侧SNc坐标:前卤后4.8mm,中缝右旁开1.0mm,硬膜下7.5mm.用牙钻钻开相应部位及硬膜外水平用10l微量注射器抽取0.3%6-OHDA4l缓慢注射于SNc,NS组只向SNc内注射0.9%生理盐水,注射完毕,停针5min,缓慢拔针,明胶海绵填塞颅骨孔,缝合皮肤,筋膜,伤口涂消炎膏,置笼喂养.1.3.3APO诱导旋转实验6一OHDA毁损后1,7, 14,21d8:00AM点进行旋转行为测试.上述各组均腹腔注射0.5mg/kg质量体积分数0.1%新鲜配置APO,在40cm的不锈钢盆中观察大鼠的旋转行为,时间为30min,用钟式测转仪测量头尾相接向健侧旋转的圈数.1.3.4形态学观察在每次行为学测试完毕2h,3%水合氯醛腹腔注射(350mg/kg)麻醉能产生旋转的试验大鼠,置于冰盘上,打开胸腔,暴露心脏,先用生理盐水100ml经心脏冲洗,然后300ml4%多聚甲醛灌注固定,取出脑组织,4%多聚甲醛后固定24h,在针道旁冠状面切开,石蜡包埋,于耳间线2.7～3.3mm(以A2.7～A3.3表示)范围内继续切248?暂桃科≮学”“,”¨,imdisI.hr”2006Jur.;41(3片.隔I取,厚6¨llii常批Nissl染色,记瞍织化学AB(I法.通过I’1I’神经元的丛舰察V’I’A眨映DA能神经元埘坏变起明娃.核l歪渍染形态夫/J,转斯致( I)6-OHI)A注射SNc后小同ll寸川点毁{_5i侧巾腑VTA与对照组比较,Nissl染包褪I一1有分冲经兀肿胀,空泡化,7t州十胀加剧I4一l肿呲变Yt!Jq;北¨J】J川*u(1剥2).2I?I细憾变性艟～严I碴爵时间的逛K.神经元肿胀,H,死,榱变尢.胞质碱少.审旭化等化越米越』挝.拟竹J愈,14tl毁抒!速艇放慢.但尢修班象r免疫I化染色艋殚盐水自【人艉VTArl1’神经J懈柴数较多.多角肜.突起叫显(1剥3);而坝凡鼠vlrAI’H经元嘲雌.见宠世IdlJ{珊部分冲经J[肿胀.突起碱少,7dVTA TII冲贽儿数醚诫圳艟.I4tI川神经¨[均桁度较对JIf{鲥下降6(12—80eh(图4).2l1神经JL胞件忡胀,突衄消先雠为明皿(51Vr‏¨利绛元段随符延k而减少.减少的谴度I4t{Jj放慢;VqA…并兀形.突起减少{jlj,大的现象随着II’JMK越求越川3讨论TIt是旋多递质合成的瞅制瞬,是钮艘合.:.一:,,-.复的现象,动物的健康状况也无恶化的表现,结果稳定.通过注射6-OHDA制备PD模型,成功率高,用APO能诱导PD模型鼠的旋转行为在14d时达到明显水平.通过免疫组织化学观察显示PD模型大鼠中脑VTA TH免疫反应阳性神经元,6-OHDA损毁1,7,14,21d后,TH染色阳性细胞逐渐减少,部分神经元形态异常,变性死亡,在神经元数目下降达到70%～75%时旋转行为最为明显.Freemanetal对PD患者死后DA神经元TH活性测定,发现其活性量下降至正常值的30%,与TH蛋白减少的结论相一致¨.本研究结果可知,6-OHDA毁损可以制作PD模型,APO可诱导PD模型鼠产生旋转行为,大约在14～21d达到高峰,并维持一个较高水平,TH神经元的数目可作为DA能神经元活性强弱及死亡数目的重要标志.参考文献[1]RuxandraI,PaulM1.PatrikB.Behavioralcharacterizationofa unilateral6-OHDA—lesionmodelofParkinsonsdiseaseinmice [J].BehavioralBrainResearch,2005,162(2):l—lO.[2]DeumensR,BloklandA,PrickaertsJ.ModelingParkinsonsdis- easeinrat:.皿evaluationof6-OHDAlesionsofthenigrestriatalpathway[J].ExpNeurol,2002,175(2):303—17.[3]HauberW,KochM.AdenosineA2areceptorsinthenucleusac- cumbensmodulateprepulseinhibitionofthestartleresponse[J]. Neumreport,1997,8(6):1515—8.[4]CaiG,WangHY,FriedmanE.Increaseddopaminereceptorsig- natinganddopaminereceptor-Gproteincouplingindenervated striatum[J].JPharmacolExpTher,2002,302(3):l105—12.[5]刘红艳,孙中武,周江宁.帕金森病和原发性震颤患者运动和静息-活动节律的变化[J].安徽医科大学,2005,40(1):8O一4.[6JHenryB,CrossmanAR.BrotchieJM.Characterizationofen. haocedbehavioralresponsestoL-dopafollowingrepeatedadminis- trationinthe6-hydroxydopaminelesionedratmodelofParkinsens disease[J].ExpNeurol,1998,151(2):334—42.[7]余国璋.脑内多巴胺的生物医学[M].3版.上海:上海科技教育出版社,1998:181—9.[8]姜宏,陈文芳,谢俊霞.帕金森病模型大鼠脑内多巴胺与铁含量的关系[J].生理,2001,53(5):334—8.[9]FreemanTB,OlanowCW,HauserRA,eta1.Bilatemalfetalni. graltransplantationintothepostcomndssuralputameninParkinson sdisease[JJ.AnnNeural,1995,38(3):379—88.[1O]彭湘闵,蒋雨平.酪氨酸羟化酶与帕金森病[J].中国临床神经科学,2002,10(1):105—8. Apomorphinecausedmorphologicalchangesinventral tagmentalareaandabnormalrotationsinratswith Parkinsondiseaseinducedby6-hydroxydopamineXuRong,LiGuangwu,Y aoY uqin(DeptofBiology,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032) AbstractObjectiveToobserveapomorphine(APO)causedmorphologicalch angesinventraltagmentalarea(VTA)andabnormalrotationsinratswithParkinsondiseaseinducedby6-hyd roxydopamine.Methods6一OHDA wasinjectedintofightSNcofrats.TheabnormalrotationsinducedbyAPOwe reobservedon1,7,14and21d.Nisslsbodystaining,andimmunohistochemicalavidin—biotinylatedperox idasecomp1exmethod(ABC)wereused toobserveDAneuronchangesinVTAandtyrosinehydroxylase(TH)express ion.ResultsApomorphinecausedabnormalrotations,neuronalcellularswelling,necrosisalterationintheleftm esencephalicVTA.anddecreasesinquantitiesofVTA THpositiveneuron.ConclusionApomorphinecausesabno rmalrotati0nsinratswithParkins0ndiseaseinducedby6-hydroxydopamine,andextentofthechangesiscorrelatedwithquantityofTHpositiveneuron.MeSHdopamine;apomorphine;ventraltagmentalarea:tyrosine3-monooxy genlase。

丁苯酞注射液对VCI大鼠海马神经元的开题报告
一、研究背景
丁苯酞（DBN）是一种常用的镇痛药和止痛药，在临床上广泛应用。

然而，研究表明，在没有疼痛的情况下，大剂量的丁苯酞注射会导致神
经元的损害，尤其是海马神经元的损伤。

而VCI（vascular cognitive impairment）是一种疾病，其主要症状是记忆障碍和认知下降。

研究发现，VCI患者海马区神经元数量减少，且发生了变性和坏死。

本研究旨在探究丁苯酞注射液对VCI大鼠海马神经元的影响，并为其临床应用提供
参考。

二、研究目的
本研究旨在探究丁苯酞注射液对VCI大鼠海马神经元的影响。

通过
对VCI模型大鼠海马神经元的形态学和数量进行观察，并比较注射丁苯
酞液组和未注射组，进一步探究丁苯酞注射液原因海马神经元是否会造
成损坏和损失。

三、研究方法
1.动物实验：使用大鼠作为实验对象，将其分为两组，一组为未注
射组，一组为注射丁苯酞液组。

通过制备VCI模型，记录大鼠海马区神
经元数量和形态特征，以观察丁苯酞注射是否对其造成了影响。

2.研究方法：通过HE染色、Nissl染色和TUNEL法对大鼠海马区神
经元数量减少、形态特征和DNA断裂情况进行观察，进一步比较丁苯酞
注射液组和未注射组，探究丁苯酞注射是否对VCI大鼠海马区神经元造
成了影响。

四、研究意义
本研究有望为临床丁苯酞注射液的应用提供一定的参考和指导，同
时也将为深入探究VCI的病理机制提供新的思路。

通过关注神经元的变
化情况，也可以为阐明神经系统相关疾病的发病机制提供基础数据和研究手段。

帕金森病模型小鼠海马神经炎症、凋亡及自噬蛋白的表达研究张培浩;孙孟菲;徐一达;朱营利;贾雪冰;李阳;陈赛男;申延琴【摘要】目的观察MPTP诱导的帕金森病模型小鼠海马区域神经炎症,细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达.方法雄性C57BL/6J小鼠连续腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg/kg 5 d,对照组小鼠腹腔注射生理盐水5d,与模型组小鼠同日处死取材.用RT-PCR、Western blot和免疫荧光等方法检测小鼠海马内神经炎症相关因子NF-кB,凋亡相关因子PARP1、Caspase-3、Drp1和细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的表达情况.结果模型组海马NF-кB表达水平(1.81 ±0.62)较对照组(1.21 ±0.28)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组海马Caspase-3表达水平(1.05 ±0.22)较对照组(0.81±0.14)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组海马Drp1表达水平(1.18±0.21)较对照组(0.85±0.24)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组海马LC3-Ⅱ表达水平(1.76±0.71)较对照组(1.16±0.27)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组海马PARP1表达水平(1.17 ±0.35)较对照组(1.62±0.45)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MPTP造模可以诱导NF-кB介导的海马神经炎症发生,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和凋亡相关蛋白Caspase-3、PARP1、Drp1参与其中.【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2018(016)004【总页数】6页(P1-5,9)【关键词】帕金森病;海马;神经炎症;细胞自噬;细胞凋亡【作者】张培浩;孙孟菲;徐一达;朱营利;贾雪冰;李阳;陈赛男;申延琴【作者单位】江南大学无锡医学院神经退行和损伤研究室,江苏无锡214122;江南大学无锡医学院神经退行和损伤研究室,江苏无锡214122;江南大学无锡医学院神经退行和损伤研究室,江苏无锡214122;江南大学无锡医学院神经退行和损伤研究室,江苏无锡214122;江南大学无锡医学院神经退行和损伤研究室,江苏无锡214122;江南大学无锡医学院神经退行和损伤研究室,江苏无锡214122;江南大学无锡医学院神经退行和损伤研究室,江苏无锡214122;江南大学无锡医学院神经退行和损伤研究室,江苏无锡214122【正文语种】中文【中图分类】R742.5帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是最常见的中枢神经系统退行性疾病之一，患者主要表现为运动障碍，包括运动迟缓、肌强直、姿势异常与静止性震颤等[1],并且在疾病后期也会出现认知障碍。