帕金森病大鼠模型常用行为学实验研究进展

运动通过调节内源性大麻素系统抑制帕金森病模型大鼠纹状体谷氨酸兴奋性毒作用的实验研究林湘明;刘晓莉;时凯旋;张凌韬;张文津【摘要】目的:试图从内源性大麻素系统(eCBs)对纹状体突触Glu兴奋性毒性的调节作用人手,进一步阐释运动调控PD模型大鼠行为功能紊乱的神经生物学机制.方法:选用清洁级雄性SD大鼠,随机分为假手术组、假手术运动组、PD组、PD运动组,每组18只,共72只.6-OHDA于右内侧前脑束注射制备单侧PD大鼠模型,假手术组于相同位点注射等量生理盐水作为对照.术后恢复1周对大鼠进行强度11m/min,时间30 min/d,每周5天,为期4周运动干预.在建模后7天于颈部皮下注射阿扑吗啡(APO)诱导旋转实验评价PD模型可靠性,并结合平衡木试验评价大鼠运动整合能力和平衡能力.采用微透析-高效液相色谱(HPLC)技术,检测纹状体神经细胞外Glu浓度;采用免疫组化和免疫印记技术检测纹状体CB1受体及RGS4蛋白表达.结果:运动干预第3、4周,与PD组相比,PD运动组大鼠穿越平衡木的潜伏期和总时间显著性减少(P＜0.05),纹状体神经细胞外Glu含量显著降低(P＜0.05),纹状体CB1受体、RGS4蛋白表达水平也显著降低(P＜0.05).结论:运动通过调节纹状体RGS4、CB1表达,降低纹状体胞外Glu增高的趋势,并改善了PD模型大鼠运动整合能力和平衡能力.eCBs参与运动对皮层-纹状体Glu突触兴奋性毒作用的调节过程,其机制可能与运动重塑皮层-纹状体Glu能突触eCBs介导的长时程抑制(eCB-LTD)有关.【期刊名称】《天津体育学院学报》【年(卷),期】2017(032)003【总页数】8页(P261-268)【关键词】帕金森病;大鼠;运动干预;谷氨酸;内源性大麻素系统【作者】林湘明;刘晓莉;时凯旋;张凌韬;张文津【作者单位】北京师范大学体育与运动学院,北京100875;北京师范大学体育与运动学院,北京100875;北京师范大学体育与运动学院,北京100875;北京师范大学体育与运动学院,北京100875;北京市第三十五中学国际部,北京100082【正文语种】中文【中图分类】G804.2帕金森病（Parkinson，s Disease，PD）是由于黑质-纹状体通路多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性、缺失，导致纹状体DA含量显著减少而引发的一种中枢神经系统退行性疾病[1]。

天麻提取物抗帕金森病作用的实验研究作者：陈子方沈凡艺李江蕊苟向薇郭沛鑫来源：《中国民族民间医药·下半月》2020年第11期【摘要】目的：研究天麻提取物对帕金森病大鼠神经行为学障碍的改善作用。

方法：采用两点法于中脑腹侧被盖部和黑质致密部注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）复制大鼠帕金森病模型。

灌胃给予天麻提取物，每日1次，连续21 d。

以盐酸去水吗啡腹腔注射诱导大鼠旋转，观察注射5min后30min内大鼠恒定向健侧旋转的转圈数;以Morris水迷宫实验观察大鼠在平台所在象限的距离百分比（PT%）和停留时间百分比（T%），共同评价天麻提取物对帕金森病大鼠神经行为学障碍的改善作用。

结果：与模型对照组比较，天麻提取物低剂量组（5 g生药/kg）、中剂量组（10 g生药/kg）和高剂量组（20 g生药/kg）有降低去水吗啡所诱导的帕金森病大鼠转圈数的趋势（P>0.05）;天麻提取物高剂量组（20 g生药/kg）在水迷宫的平台象限距离百分比（PT%）和停留时间百分比（T%）明显增加（P【关键词】天麻提取物;帕金森病;神经行为学障碍;实验研究【中图分类号】R285.5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）21-0020-04Experimental Study on the Anti-Parkinson’s Effect of Gastrodia ExtractCHEN Zifang Shen Fanyi LI Jiangrui GOU Xiangwei GUO Peixin*Yunnan University of Chinese Medicine，Kunming 650500，ChinaAbstract：Objective TO study Gastrodia extract on the anti-parkinson’s effect.Methods A two-point method was used to inject 6-hydroxydopamine （6-OHDA） into ventral tegmental area （VTA） and substantia nigra pars compacta （SNc）of rats to copy models of parkinson’s disease.Gastrodia extract was given by gavage，once per day，continuously for 21 days.The rat rotation was induced by intraperitoneal injection of 0.5mg/kg apomorphine hydrochloride （APO），and the numbers of constant rotation to the healthy side were observed within 30 min after 5 min of injection.Morris water maze experiment was used to observe the percentage of distance （PT%） and the percentage of time （T%） that rats stay in the quadrant where the platform is located.To jointly evaluate the improvement effect of Gastrodia extract on neurobehavioral disorders in parkinson’s disease rats.Results Compared with the model group，the low-dose group （5 g crude drug / kg），medium-dose group （10 g crude drug / kg），and high-dose group （20 g crude drug / kg） of Gastrodia extract reduced the number of rotation induced by APO（P>0.05）.The high-dose group of Gastrodia extract（20 g crude drug / kg） increased significantly PT% and T%（PKeywords：Gastrodia Extract;Parkinson’s Disease;Neurobehavioral Disorders;Experimental Study帕金森疾病（Parkinson’s Disease，PD）是一種复杂的神经退行性疾病，多发于中老年人[1]。

海马Warburg效应介导硫化氢对帕金森病大鼠海马小胶质细胞极化及其抑郁样行为的调控作用摘要【研究背景与目的】抑郁症是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者最常见的并发症。

目前，对于PD抑郁仍缺乏有效的药物治疗。

硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是一种具有神经调节作用的新型气体信号分子。

我们以往发现H2S具有改善抑郁的作用、且能上调PD大鼠海马Warburg效应。

有研究表明，Warburg效应具有调控小胶质细胞极化的作用，而小胶质细胞极化与抑郁症的发生密切相关。

为此，本课题将探讨H2S对PD大鼠抑郁样行为的拮抗作用，并从调控海马Warburg效应-小胶质细胞极化的角度探讨H2S抗PD大鼠抑郁样行为的机制。

【方法】1.采用鱼藤酮(rotenone,ROT)颈背部皮下注射建立PD大鼠模型；2.新环境进食抑制实验、强迫游泳实验和悬尾实验用于评估大鼠的抑郁样行为；高架十字迷宫实验用于评估大鼠的焦虑样行为；旷场实验评估大鼠自发活动量；3.免疫荧光(Immunofluore sce nce,IF)技术检测Iba1的平均荧光强度；4.蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶(Induction nitric oxide synthase,iNOS)以及精氨酸酶-1I(Arginase-1,Arg-1)、几丁质酶3样分子3(Chitinase3-like3,Ym-1)的表达；5.Griess试剂检测NO含量；6.ELISA kits检测IL-1β、TGF-β1、IL-4含量。

【结果】1.H2S改善ROT诱导的PD大鼠抑郁样行为在新环境进食抑制试验中，NaHS(30,100μmol/kg,i.p.,4w)能显著缩短ROT诱导的PD大鼠的进食潜伏期，30min内食物总消耗量无显著差异；在强迫游泳试验中，NaHS(30,100μmol/kg,i.p.,4w)能有效缩短ROT诱导的PD大鼠强迫游泳不动时间；在悬尾实验中NaHS(100μmol/kg,i.p.,4w)能明显降低ROT诱导的PD大鼠的不动时间。

养血定颤方对帕金森病大鼠行为学、多巴胺能神经元和自由基损伤的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的：探讨养血定颤方治疗帕金森病的作用及机制。

方法：采用6羟基多巴胺单点注射法制备帕金森病大鼠模型,考察养血定颤方对模型大鼠平均转速、TH阳性细胞数和自由基损伤的影响。

结果：养血定颤方能显著降低平均转速，增加黑质TH阳性细胞，降低MDA水平,提高SOD、GSH水平。

结论：养血定颤方能改善帕金森病大鼠旋转行为，保护受损神经元，其机制与减少自由基损伤有关。

【关键词】帕金森病行为学多巴胺能神经元自由基损伤养血定颤方帕金森病是一种常见的中枢神经系统变性性疾病，其病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性缺失。

多巴替代疗法虽能改善临床症状，但长期应用会出现“开—关”现象、运动及精神障碍等副作用,且仍无法延缓多巴胺能神经元进行性缺失［1］，因此寻求新的有效治疗手段具有重要意义。

养血定颤方系导师张伯礼教授所创新方，治疗帕金森病有较好疗效，本研究旨在观察该方对帕金森病大鼠行为学、受损神经元和自由基损伤的影响，为临床进一步应用提供科学依据。

1 材料与方法1. 1 材料实验动物Wistar雄性大鼠，体重280～320 g，北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证编号SCXK(京)20022003。

药物：6羟基多巴胺、阿朴吗啡、anti TH(Sigma公司)，美多芭(上海罗氏制药有限公司)，养血定颤方(自制)，MDA、SOD、GSH试剂盒(南京建成生物工程研究所)。

仪器：江湾II型立体定位仪(第二军医大学)，微量进样器(安亭微量进样器厂)，病理图文分析系统(千屏影像工程公司)。

1. 2 方法模型药物配制:以0. 01%VC溶液配制3 μg/μL 6羟基多巴胺，避光冷藏；模型制备Wistar大鼠45只，禁食12 h，麻醉，消毒，开皮，暴露前囟，固定大鼠，依据大鼠脑立体定位图谱［2］，确定坐标(1. 0 mm，-2. 7 mm, -5. 2 mm)与(1. 0 mm，-2. 7 mm,-6. 0 mm)，打孔，每点注射5 μL造模药物，留针10 min，退针，缝合。

帕金森病动物模型的制作的详细步骤及方法一、通过耗竭单胺类神经递质制作PD模型(一)利血平模型利血平是一种生物碱。

通过不可逆地封闭囊内单胺运输消耗中枢和外周单胺，从而影响细胞内囊泡的单胺再循环，于20世纪50年代被用于制作大鼠PD模型。

当啮齿类动物注射利血平后，囊内摄取的DA、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)被封闭，在胞质内被降解，快速降低单胺水平，导致肌肉僵硬等PD的症状。

制备方法：应用雄性Wistar大鼠，腹腔内注射一定剂量的利血平后即可使其出现骨骼肌僵硬、震颤、姿势异常。

该模型制作方法简单。

其对人类大的贡献在于揭示出左旋多巴(L-DOPA)可作为治疗PD的潜在药物。

缺点是只能短暂模拟PD的症状，不能完全复制自发性PD 的病理变化。

(二)甲丨基丨苯丨丙丨胺模型苯丨丙丨胺丨类药物是一类具有潜在成瘾性的神经兴丨奋丨剂，具有促DA释放作用，大剂量应用对啮齿类动物和非人类的灵长类动物具有神经毒性，像利血平一样，它能够导致DA能神经元末梢DA的耗竭，对黑质神经元损伤作用较小。

Boirean等研究表明，该药可通过DA转运体被摄入细胞内，兴奋性氨基酸受体拮抗剂MK.801可阻断其毒性作用，体外实验提示能量代谢障碍、氧化应激和兴奋性氨基酸均与其毒性作用有关。

制作方法：用成年大鼠，按体重10～25mg/kg 皮下注射甲丨基丨苯丨丙丨胺，每天一次，连续4天。

用药后可出现短暂活动过多，随之是活动减少。

4～5d后可有“幻觉样”行为，表现为颤抖、舔毛、咬皮毛。

1周后检测即可发现黑质和纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)活性降低，DA含量减少，但黑质 DA能神经元丢失不明显。

该模型制作方法简单，是一个急性损伤模型，症状的持续时间及稳定性方面尚不理想，也无PD的特征性组织病理学改变。

主要用于研究PD多巴胺耗竭后的纹状体生理、生化学改变，也可用于神经保护方面的研究。

二、神经毒素制作PD模型对PD患者大脑的研究显示，在氧化应激过程中存在线粒体复合物Ⅰ功能的抑制，因而这可能是黑质DA神经退行性变的重要组成部分。

天麻钩藤饮对帕金森病大鼠神经行为学及氧化应激反应的影响作者：王文武何建成丁宏娟【摘要】目的观察天麻钩藤饮对帕金森病(PD)大鼠神经行为学及氧化应激的影响。

方法采用6羟基多巴胺(6OHDA)注射于脑右侧黑质造成单侧PD损毁模型，并用中药天麻钩藤饮（浓度为5.13 g/ml）进行治疗，共给药14 d。

同时设立正常对照组、假手术组，观察各组大鼠神经行为学的变化，同时运用化学比色法测定大鼠中脑黑质、纹状体部位活性氧、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的活性。

结果神经行为学方面，模型组大鼠治疗前后旋转圈数无显著差异；天麻钩藤饮组大鼠旋转圈数较模型组显著减少（P＜0.05），且治疗前后比较差异显著（P＜0.05）；模型组活性氧、MDA明显升高，GSH、GSH Px、SOD 明显降低，与正常对照组、假手术组比较，差异显著（P＜0.05或P ＜0.01）；而天麻钩藤饮对其均有明显的改善作用（P＜0.05）。

结论天麻钩藤饮可以明显改善PD大鼠的神经行为学变化，并可以提高机体的抗氧化和清除自由基的能力。

【关键词】天麻钩藤饮；帕金森病；神经行为学；氧化应激；大鼠【Abstract】 Objective To observe effect of tianma gouteng drink on the behavioural and oxidation stress response of Parkinson’s disease (PD) rat.Methods Rats were divided into normal control, sham operation, model, and treatment groups (6 rats in each group). PD rats were produced by injection of 6 OHDA stereotaxically into the right side of the mesencephic ventral tegmental area (VTA ) and substantia nigra pars compacta (SNc) and treated with tianma gouteng drink (5.13 g/ml) for 14 days. Behavioural changes and the activity of reactive oxygen species (ROS), glutathione (GSH), glutathione peroxidase (GSH Px), superoxidase dismutase (SOD), malonaldehyde (MDA) of the substantia nigra and corpus striatum of the PD rats were observed. Results There was no significant difference in rotation behaviour between before and after treatment in model group (P ＞0.05). Compared to model group, the rotation behaviour was significantly decreased in treatment group, and there was significant difference between before and after treatment in treatment group (P＜0.05). Compared with the normal control and sham operation groups, ROS and MDA contents were obviously increased and GSH, GSH Px and SOD contents were obviously reduced in model group (P＜0.05). However, the above indicators were improved in treatment group (P＜0.05). Conclusions Tianmagouteng drink can significantly improve the neurological behavior, and enhance anti oxidation ability and eliminate free radicals of PD rats.【Key words】 Tianma gouteng drink；Parkinson’s disease；Neurological behavior； Oxidation stress；Rat帕金森病(PD)是以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势异常为主要临床特征的慢性神经系统变性疾病。

论著脑深部电刺激治疗异动症模型大鼠的行为学研究浦政陆丽霞刘振国摘要!目的观察高频电刺激对帕金森病异动症大鼠模型的行为学影响。

方法成功制备帕金森病、异动症和丘脑底核高频电刺激大鼠模型,随机分为刺激组#、假刺激组#和假手术组#,观察高频电刺激对旋转行为和不自主行为(AI M )评分的影响。

结果高频电刺激可抑制模型大鼠的旋转行为;在左旋多巴甲酯和苄丝肼药效期内高频电刺激治疗后的刺激组#模型大鼠A I M 评分明显减低、旋转速度明显减慢。

结论高频电刺激可改善左旋多巴诱导的异动症(LID)的症状;其作用并非刺激电极植入本身对丘脑底核(STN)损伤所致;S TN DBS 治疗后LI D 症状可在一定时间内持续改善。

关键词!异动症;脑深部电刺激;丘脑底核;行为学研究中图分类号:R 741.2文献标识码:A文章编号:1006351X(2011)01000605The beha vior r esear ch of ra t m ode l of Levodopa indu ced dysk i n esi a w ith deep br a i n sti m u l a t i on P U Zheng,LU li xia,LI U z hen guo .X inhua H os pit a lM edica l Scho ol o f Sha ngha i J iaoto ng Univ ersit y ,Sha n gha i 200092,ChinaC or r espond i ng au thor :LI U Zhen guo ,Em a i:l Zhenguoli u 2004@yahao .co Abstra ct !O bjectiveTo observe the change of behavi or of the ra t models of Levodopa i nduced dysk i nesiaw it h subthala m us nuc leus deep bra i n sti m ulatio n .M ethod sThe ratm o dels of Parki nsons 'Disease ,Lev odopa i nduceddy sk i nesi a and s ubt hala mus nuc l eus deep bra i n stm i u l ati on were successfully set up .The gro ups of st mulati o n#,s ha mstm i ulati o n#and sha m p l ant a tio n#were d i vi ded rando m ly ,with each gro up was gi ven correspo ndi ng stm i ulatio n tes.t Thes peed of rotati o n and score ofA I M were co m pared .R esultsThe speed of rota ti on of LI D rat models i nst mu l atio n#group was slo wed do wn du ri ng the sti m u lati on ,and the speed of rota ti on and score of AI M i n st mu l a ti on #group hadgreat d iffe rences w it h t he othe r t w o gro ups afte r t he sti m u l a tion .C onc l u si on s STN DBS m ay reli eve the sy m pto m sof LID i n rat models ,wh i ch i s not because of the destrory of subt ha l amus nuc leus ,and this effec tm ay last after thesti m ulati on .K ey word s !Lev odo pa i nduced dyskinesia ;Deep bra i n sti m ulatio n ;Subtha la m us nuc leus ;Behaviorresearch基金项目:上海市科委纳米专项基金(0952n m 03700);上海市基础研究重点项目(09J C1411000);上海市教育委员会科研创新重点项目(ZZ );上海市白玉兰科技人才基金项目(B )作者单位上海,上海交通大学医学院附属新华医院神经内科通信作者刘振国z @y 脑深部电刺激(deep bra i n sti m ulatio n ,DBS)是治疗帕金森病(Parkinso n s 'disease ,PD)常见的运动并发症异动症(Levo dopa i nduced dyski nesi a,LI D)的有效方法,但确切的治疗机制尚不明确。

中医药治疗帕金森病实验性研究进展
帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，其主要特征是肌张力障碍、震颤和运动
缓慢。

目前，西药治疗是常用的方法，但长期使用会产生多种副作用。

中医药治疗帕金森
病的研究也得到了越来越多的关注。

本文就中医药治疗帕金森病的实验性研究进展进行综述。

1. 中药治疗
中药治疗帕金森病主要采用补肾益气、疏风理气、活血化淤等方剂，如肾气丸、回旋散、活血止痛片等。

近年来研究证实，催眠香附丸、复方异丙肝素锉等中药方剂对帕金森
病患者具有显著的临床疗效，能显著改善患者的运动功能和生活质量。

2. 针灸治疗
针灸治疗是一种传统的中医疗法，可以刺激人体经络和穴位，调节神经和内分泌系统
的功能，以达到预防和治疗疾病的目的。

研究表明，针灸治疗可以明显改善帕金森病患者
的震颤、僵硬和运动能力，同时还能改善睡眠质量和心理状态。

3. 拔罐疗法
总之，中医药治疗帕金森病是一种很有前途的治疗方法，可以有效改善帕金森病患者
的运动和生活功能。

但由于中医药治疗需要针对个体化的情况进行综合治疗，因此需要结
合实际疾病情况，分析治疗方案，准确用药。

此外，中医药治疗应在专业医生指导下进行，以保证疗效和安全。

帕金森病研究进展与康复治疗现状摘要：帕金森病是中老年人罹患的以中脑黑质多巴胺神经元进行性退变为主、多系统受累的缓慢进展的常见神经系统疾病，其病因、发病机制尚未十分明了。

目前，药物治疗仍是 PD 的最主要治疗方法，但药物治疗只能缓解症状，不能阻止 PD 病情进展。

而康复治疗则被认为可改善 PD 患者多种功能障碍，提高自理能力，推迟或减少用药剂量，甚至能延缓疾病的进展。

本文对其康复治疗现状与研究进展等情况做一综述，意在为今后的诊治和康复方法的改进提供一定的参考。

关键词：帕金森病进展康复治疗现状原发性帕金森病，简称帕金森病(Parkinson's disease, PD)是发生于中老年人群的神经系统变性疾病，隐袭起病，进展缓慢，其特征性病理改变为黑质多巴胺能神经元进行性退变减少和路易小体形成，导致纹状体区多巴胺递质减少，从而临床上出现运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势平衡障碍等特征性症状，同时伴各种非运动症状，如嗅觉障碍、便秘、睡眠障碍等[1]。

帕金森病是继阿尔茨海默病之后的第2位常见的神经退行性疾病。

据推测，国人PD到 2030 年约占世界PD患者总数的50%[2]。

PD 的发病机制复杂，症状多样，常造成多种不同程度的功能障碍，严重影响患者的日常生活自理能力，导致工作能力丧失和生活质量下降[3]。

据流行病学调查，发病率随年龄增长而增加，65岁以上人群中大约有1.7%的人患有此病，高龄老人的患病率则更高[4]。

目前，药物治疗仍是 PD 的主要治疗方法，PD的康复近年逐渐受到重视。

康复治疗不仅能改善患者生活质量，推迟用药或减少用药剂量，甚至还能延缓疾病的进展[5]。

本文参考国内外研究、指南和相关文献，对 PD的研究进展与康复治疗现状进行综述，以期提升对PD 康复治疗水平和治疗技术发展，不断提高PD患者生存质量。

1、PD病因、病理及发病机制PD的病因迄今尚未明确，主要病理及发病机制晚近认为黑质-纹状体多巴胺通路变性并出现路易小体导致基底核输出过多，丘脑-皮质反馈活动受到过度抑制，作用于纹状体的神经递质多巴胺减少，乙酰胆碱相对增加，导致患者出现运动和非主动运动[6]。

浅谈帕金森病的研究进展帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种常见的老年神经系统疾病。

病因目前尚不清楚，但与神经元的退行性死亡有关。

临床上常表现为运动障碍、建立性震颤、肌强直、姿势不稳定等症状。

本文将从病因、诊断、治疗角度介绍该疾病的研究进展。

病因研究帕金森病的病因目前尚不完全清楚。

早期似乎主要观察到多巴胺神经元体周围的含铁质物质-黑色素颗粒的减少，与此同时，脑内的总体积和重量也减少。

最近的研究表明，帕金森病可能和其他神经元和脑区域的改变有关。

研究人员利用体外实验和动物模型确定了一些与该疾病相关的基因和趋向于突变的基因。

一些研究已经建立了成人多巴胺神经元前体CXCR4，在帕金森病中的作用。

研究显示CXCR4是体内损伤导致神经元再生和修复的机制之一，并且在帕金森病的动物模型中过表达CXCR4能够重建运动功能。

不过，研究人员指出：这项研究定量分析不足，需要更多研究来确定CXCR4与神经元再生和治疗帕金森病的作用。

另外，临床实践和实验研究表明，氧化和神经炎症反应也是帕金森病引发的重要因素。

超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Gpx）和嗜铬蛋白（Cr），这些抗氧化剂在体内合成发挥重要的生物学作用，也可能与帕金森病相关。

另外，感觉神经的激活也可能使大脑在战斗或逃跑的过程中相对耗氧，从而引发神经变性和对运动的损伤。

诊断研究目前，诊断PD主要由临床表现和大脑影像学判断综合确定，缺乏有效可靠的生物标志物（biomarker）。

最近，生物医学工程和磁共振成像（MRI）技术已经出现了一些新的成果。

研究人员最近在磁共振数据中寻找有关帕金森病特征的生物标志物。

他们经常使用自适应合成技术（Lasso技术）来识别PD患者与正常人之间的不同。

结果表明，脑中存在头盖骨的MRI数据是一个有前途的生物标志物，能够区分PD患者与正常人之间的差异。

还有研究者正在开发通过体液（如血清或脑脊液）检查帕金森病生物标志物的方法。

第1篇一、实验背景帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要特征是黑质多巴胺能神经元变性死亡，导致纹状体内多巴胺含量显著减少。

PD的临床症状主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等。

为了研究PD的发病机制和治疗方法，本研究采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的小鼠模型进行实验研究。

二、实验目的1. 通过MPTP诱导建立帕金森病小鼠模型。

2. 观察小鼠的运动行为变化，评估造模效果。

3. 为后续PD的病理机制研究和治疗方法提供实验基础。

三、实验材料1. 实验动物：SPF级C57BL/6雄性小鼠50只，8周龄，体重（252）g，购自上海斯莱克实验动物有限公司。

2. 试剂：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）、生理盐水、苯巴比妥钠等。

3. 仪器：动物行为观察箱、电子秤、显微镜、组织切片机等。

四、实验方法1. 实验分组：将50只小鼠随机分为实验组和对照组，每组25只。

2. 造模方法：实验组小鼠腹腔注射MPTP，剂量为15mg/kg，每天一次，连续5天；对照组小鼠给予等体积的生理盐水。

3. 行为观察：在造模前后及造模后不同时间点，观察小鼠的运动行为变化，包括活动量、姿势、步态等。

4. 组织学检查：取小鼠脑组织，进行HE染色和免疫组化染色，观察神经元形态和数量变化。

五、实验结果1. 行为观察：实验组小鼠在造模后表现出明显的运动迟缓、姿势异常、步态不稳等症状，与对照组相比，运动量明显减少，姿势异常率显著增加（P<0.05）。

2. 组织学检查：实验组小鼠脑组织HE染色结果显示，神经元形态不规则、核固缩、细胞质减少，神经元数量显著减少（P<0.05）。

免疫组化染色结果显示，实验组小鼠脑组织中多巴胺能神经元表达降低，与对照组相比差异显著（P<0.05）。

六、实验结论1. 成功建立了MPTP诱导的帕金森病小鼠模型。