最新单基因遗传病常见类型资料讲解

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第五节 X连锁隐性遗传病的遗传
• 1 、概念： • 指位于X染色体上的隐性致 病基因所引起的疾病，称为X连 锁隐性遗传病（XR）
• 2、例子： 甲型血友病 红绿色盲
• 3、系谱特点：
• （1）人群中男性病人远多于女性病人， 系谱中往往只有男性病人； • （2）双亲没有病时，子代中女儿不会 发病，儿子则可能发病，若儿子发病，其 致病基因是由母亲（母亲为携带者）传来 的； • （3）病人的同胞兄弟、外祖父、舅父、 姨表兄弟、外甥、外孙等可能也患此病， 其他亲属则不可能患本病。
3、近亲婚配的危害 • 近亲婚配的危害主要是子女中患病风 险比非近亲婚配高。 • 因为父母和子女之间以及同胞之间， 任何一个基因相同的可能性是1 / 2，为一 级亲属 ，亲缘系数为0.5；一个人和 他的 叔、伯、姑、舅、姨、祖父母和外祖父母 之间，基因相同的可能性是1/4，为二级亲 属，亲缘系数为0.25 ；表兄妹或堂兄妹之 间基因 相同的 可能性是 1 / 8 ，为三级亲 属，亲缘系数为0.125。
血友病A又称抗血友病球蛋白（AHG）缺乏症或 凝血因子Ⅷ缺乏症，为X连锁隐性遗传，AHG基因定 位于Xq28。 血友病 A 的主要临床表现为反复自发性或轻微损 伤后出血不止和出血压迫引起的并发症 。出血部位广 泛，体表体内均可出血 ，常反复发生，深部肌肉出血 形成血肿 ，多次关节腔出血后导致关节变形，颅内出 血可致死 。根据凝血因子Ⅷ的促凝活性和症状的严重 程度，血友病A可分为3种：①重型，患者出生后即发 病 ，有自发性肌肉 、关节出血 ，发作频繁 ；② 中间 型，发病年龄较早，出血倾向明显 ；③轻型，发病年 龄较晚，无自发性出血 ，关节、肌肉出血发作较少。 此病患者以男性为主。
XA: 显性正常基因

人类遗传病
遗传病的概念和特点 概念：遗传物质异常所导致的一类疾病 特点：垂直传递、家族性、先天性
遗传性疾病与家族性疾病的区别和联系
家族性疾病是指某种表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中不止 一个成员罹患。
遗传性疾病与先天性疾病的区别和联系
先天性疾病是指个体出生后即表现出来的疾病。 大多数先天性疾病实际上是遗传病，但也有某些先天性疾病是在子宫中获得的 风疹病毒感染引起的某些先天性心脏病，药物引起的畸形
Aa
轻： 蓝色巩膜 重： 蓝色巩膜、多发骨折 较重：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明
• 外显率是指一个基因效应的表达或不表达 • 表现度则适用于描述基因表达的程度。
常染色体显性遗传的不同类型（ 5）
• 延迟显性 • 带显性致病基因的杂合子在个体发育的较
晚时期，显性基因的作用才表现出来
常染色体显性遗传的不同类型（ 1）
• 完全显性（complete dominance) • 杂合子的表现型与显性纯合子相同
Aa 杂合子
表现
AA显性纯合子
短指
Aa 杂合子
表现
AA显性纯合子
一短指家系
外显率
• 表现出症状的个体 • 有致病基因的个体 ×100％
短指症 完全显性，外显率为100%
I
MN血型：一对共显性等位基因M 和N所决定
基因型 表型 M／M M
N／N N
M／N MN
常染色体显性遗传的不同类型（ 4）
• 不规则显性
• 带致病基因的杂合子在不同的条件下，可以 表现正常或表现出不同的表现型。
• Aa ＝aa • ＝AA • 例：成骨不全
成骨不全病
• 成骨不全病的发生主要是由于基因突变， 导致 I 型胶原合成障碍，结缔组织中胶原 量尤其是 I 型胶原含量下降

第五章 单基因遗传病 遗传 方式常染色体遗传显性特征男女均等 患者双亲中必有一患，患者同胞约有1/2的可能性为患；连续传递 双亲无病，子女一般不会患病（除非发生新基因突 变）类型完全显性A A=Aa少病种：Huntington 舞蹈症、并指症Ⅰ型、多发性内分泌腺瘤不完全显性（半显性）表现程度：DD>Dd>dd软骨发育不全不规则显性 杂合子不同条件下不同程度表现外显率显性基因（杂合）、群体取决于考察的性状、检查手段表现度 个体或具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，遗传背景的不同，程度有差异基因（其他基因影响致病基因的作用）、环境多指(趾)：桡侧、尺侧多指；手、脚多指多指（轴后Ⅰ型A 型）共显性一对等位基因，无显性和隐性区别，在杂合体时两种基因完全表现。

人类ABO 血型系统、MN 血型系统、HLA 系统的遗传 隐性特征男女相等；散发的，无连续传递 患者双亲：表型往往正常，但为携带者：患儿占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的为可能携带者近亲发病率高。

近亲婚配：3~4代之内有共同的祖先 Y 连锁遗传 全男性遗传外耳道多毛基因、无精子基因、睾丸决定因子基因定义一对等位基因、孟德尔遗传律（阳性家族史、特定综合征、无环境影响）系谱与系谱分析法系谱 先证者入手，调查其所有家族成员（直旁系）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布先证者 某个家族中第一个被发现的罹患某种遗传病或具有某种性状的成员影响因素遗传异质性 表现型一致，但可能具不同的基因型等位异质性 同一基因 不同突变非等位异质性 不同基 因不同突变基因多效性一基因决定多个性状半乳糖血症 遗传早现连续几代发病年龄提前、病情越严重延迟显性 达到一定的年龄从性、限性遗传性别限制遗传印迹同源染色体来自其父方或母方，功能不同表现型模拟 环境因素的作用使个体的表型与某一特定基因所产生的表型相同或相似X 染色体失活—Lyon 假说的要点X 连锁遗传连锁显性特点女＞男，前者病情常较轻；患者双亲中必有一名患者；父患女必患女患（杂合子）子女各有50％可能是患者连续传递现象(区别常染色体显性遗传：看男患女儿)。

单基因遗传病的疾病特征据有关医学研究证明，80年代统计，人类单基因病有3300多种，其遗传方式及再发风险符合Mandel规律。

常染色体显性遗传病位于常染色体上的两个等位基因中，如有一个突变，这个突变基因的异常效应就能显示发病。

这类疾病已达1700多种，如家族性多发性结肠息肉。

多指、并指等。

其遗传系谱特点是；遗传与性别无关，男女发病机会均等；患者双亲往往有一方为患者。

若双亲无病，子女一般不发病；患者常为杂合型，苦与正常人婚配,其子女患病概率为50%；常见连续几代的遗传。

显性致病基因有时由于内外环境的影响，杂合子个体携带显性致病基因并不表达，即不完全外显。

常染色体显性遗传病的外显率为60%-90%。

常染色体隐性遗传病致病基因为位于常染色体上的隐性基因，当隐性基因纯合时才能发病。

即隐性遗传病患者，大多是由两个携带者所生的后代。

已确定这类疾病约1200多种，如先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症。

杂合型隐性致病基因携带者，本身不表达相应的性状，但可将致病基因传给后代。

常染色体隐性遗传病的谱系特点：男女发病机会均等，发病与性别无关；双亲为无病携带者，子女发病概率为25%；常是越代遗传；近亲婚配时，子女中隐性遗传病患病率大为增高。

如苯丙酮尿症在人群中随机婚配时,发病率为1∶14500；表兄妹婚配则为1∶1700。

全身性白化病在人群中发病率为1∶40000；表兄妹婚配则为1∶3600。

性连锁遗传病多为隐性致病基因，位于X染色体上，男女发病率有显著差异如红绿色盲、血友病。

已确定这类疾病近200种。

致病基因一般是父传女,母传子，即所谓交叉遗传，患者可隔代出现，人群中男性患者远较女性患者为多。