外周血造血干细胞的动员_采集和移植后造血重建

造血干细胞的采集原理、冻存及回输山东省立医院姜玉杰造血干细胞移植的原理造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)）是经过大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞通过静脉回输给受体，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血及免疫系统得以重建，从而达到治疗的目的的一种治疗手段。

HSCT的基本流程•Injection：供者注射动员剂（G-CSF）•Mobilization：干细胞动员•Collection：干细胞采集•Storage (Cryopreservation)：干细胞分装储存（冻存）•Conditioning：预处理•Transfusion：干细胞回输•Engraftment & recovery：植入和恢复HSCT基本流程造血干细胞的表面标志•CD34 造血细胞的一种重要标志，CD34+细胞占骨髓细胞的1%~4%•CD117 是干细胞生长因子受体，IgSF（免疫球蛋白超家族）成员，CD117+约细胞占骨髓细胞的1%~4%•50%~70%的CD117+骨髓细胞表达CD34供体造血干细胞采集标准•选择合适的方式,通过外周血或骨髓采集供体的造血干细胞。

•造血干细胞需要采集到一定的数量：•单个核细胞须达到4-6 ×108/;•CD34+细胞(造血干细胞)在HLA半相合时，应达到达到2 ～4 ×106/kg 和1 ×107/kg，全相合和自体造血干细胞移植患者可适当放宽标准；•如有HLA抗原理想的脐带血,也是儿童患者合适的干细胞来源。

血液成份分离基于它们不同的重力，在一定的离心力下分离细胞.PlasmaPacked red cells BuffycoatGranulocytes1.085*Monocytes1.065*Lymphocytes1.071*Platelets1.048**Average specific gravity of cell type shown*以上显示的为细胞的平均比重自体造血干细胞的采集•采集时机：•WBC>5 109/L BPC>50（30） 109/L CD34+细胞>1%•采集用血细胞分离机COBE Spectra Baxter CS 3000•采集细胞数（移植阈）•MNC >6~8 108/Kg•CD34+ >2 106/Kg•多发性骨髓瘤（二次移植）体外净化技术•物理学方法：微波加热（42-43℃）、光敏剂步化青（MC-540）•药物学方法：选择药物：血液学毒性小、易灭活、对肿瘤及正常造血干细胞杀伤存在较大差异。

自体造血干细胞采集标准
自体造血干细胞的采集标准主要涉及外周血单个核细胞数和CD34+细胞数。

具体来说，外周血单个核细胞数应达到5×10^8/Kg，CD34+细胞数应达到2×10^6/Kg。

采集方法主要有三种，包括骨髓、外周血及脐带血采集。

1. 骨髓造血干细胞采集：首先需要对捐献者进行麻醉，之后操作者对捐献者进行髂骨穿刺，采集骨髓。

同时手术时要输入原自身备血，一般抽出
500\~1000ml骨髓液。

2. 外周血造血干细胞采集：由于外周的造血干细胞含量有限，所以要使骨髓中的造血干细胞动员到外周血中，然后采集捐献者的全血，再用血细胞分离机提取造血干细胞。

以上信息仅供参考，如果需要采集造血干细胞，建议咨询专业医生，获取最准确的信息。

外周血干细胞移植供者围移植期的心理护理作者：丁凌芳徐琳洁蒋芳来源：《医学信息》2015年第02期摘要：异基因外周血干细胞移植已被大多数血液病患者接受，但由于供者对外周血造血干细胞采集知识的缺乏，采集动员针所带来的不适，使供者更加恐惧和焦虑，心理压力很大，从而可能出现严重的心理困扰或障碍。

也正因此会使供者在采集过程中出现严重的不适，就会导致采集的失败。

而有针对性的围移植期心理护理，可大大改善供者的不良情绪，提高了外周血干细胞采集的成功率，使移植顺利完成。

关键词：外周血干细胞移植；围移植期；心理护理外周血干细胞移植近年来已广泛应用于恶性血液病的治疗。

造血干细胞的动员、采集是造血干细胞移植的基础。

异基因外周血干细胞移植具有干细胞采集方便，供者无需麻醉，无痛苦，而受体的造血功能恢复快，免疫功能的重建早，所以外周血干细胞移植已被大多数血液病患者接受。

要保证采集足够数量的造血干细胞除了使用常规药物外，更重要的是供者自身心理状态，因此，我科室根据供者的实际情况进行了有针对性的围移植期心理护理，从而大大改善了供者的不良情绪，减少了采集动员期和术中所带来的不适，提高了外周血干细胞采集的成功率，使移植顺利完成，取得了良好效果，现报告如下。

1临床资料1.1一般资料本组15例均为我科2007年12月～2014年7月开展的外周血造血干细胞移植供者，男10例，女5例，年龄13～53岁，受体年龄22～50岁。

与受体的关系：哥哥5例，姐姐2例，妹妹3例，弟弟5例，供者选择标准：①伦理上严格遵守"无害、有利、公正、尊重、互助"原则，绝对自愿，智力正常，有完全自主能力；②既往无重要器官和系统疾病史及精神疾患或已治愈；③HLA配型与受者相同。

满足上述条件，且供者无移植术禁忌症。

1.2 心理状态评估主要采用移植期前后交谈，了解供体移植期前后的心理状态，通过交谈了解供者的一般情况。

其中包括：知情同意、动机、期待、担心移植失败、害怕疼痛、应对不适的方式、担心并发症、决策过程、行为健康、医疗费用问题、家庭、社会支持、与受者关系、过去对医疗建议的依从性，贯穿于供者的住院全过程。

造血干细胞移植（陆道培血·肿瘤中心）造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。

目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。

发展历史造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。

由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。

1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。

1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。

上世纪70年代后，随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展，全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用，造血干细胞移植技术得到了快速发展。

1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。

从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。

骨髓移植技术使众多白血病患者得到救治，长期生存率提高50%—70%。

为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。

在中国，骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植，又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。

目前异基因造血干细胞移植长期存活率已达75%，居国际先进水平。

上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞，1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者，开创了人类脐血移植的先河。

1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源，1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。

近20年来，不仅在造血干细胞移植的基础理论包括造血的发生与调控、造血干细胞的特性及移植免疫学等方面有了长足的发展，而且在临床应用的各个方面包括移植适应症的扩大、各种并发症的预防等也有了很大发展，使移植的疗效不断得以提高，并且相继建立了一些国际性协作研究机构，如国际骨髓移植登记处(IBMTR、欧洲血液及骨髓移植协作组、国际脐血移植登记处等，还建立了地区或国际性骨髓库，如美国国家骨髓供者库和中国造血干细胞捐献者资料库等，对推动造血干细胞移植的深入研究和广泛应用起到了积极作用。

造血干细胞移植的免疫学研究进展孙湘兰综述(江苏大学杂志社,江苏镇江212013)[ 关键词] 造血干细胞;免疫;进展[ 中图分类号] R329. 1 ;R392 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1671 - 7783 (2003) 01 - 0075 - 04造血干细胞(hemotopoietic stem cell , HSC) 又称多能造血干细胞,它是从卵黄囊全能间叶细胞分化而来的最原始的造血细胞,具有高度自我更新或自我复制并进一步分化为各系祖细胞的能力。

造血干细胞经有丝分裂后,正常稳定状态下约半数子细胞仍保持干细胞的全部特性,称自我更新,这样就能使干细胞池的大小维持不变。

另有半数的干细胞有丝分裂过程中特征发生改变走向逐渐分化的途径,离开干细胞池进入增殖分化池。

从而维持了机体的正常造血,保证了机体在生命过程中对各类细胞的需要,如果二者失去平衡则会导致病理性造血。

临床利用造血干细胞的自我更新和分化这两个重要的基本特性应用造血干细胞移植技术治疗各种疾病,并使造血功能得以重建[ 1 ] 。

造血干细胞移植包括骨髓细胞移植和从外周血、脐带血中分离的造血干细胞,经体外培养扩增后移植给患者,用于重建或恢复受者的造血功能和免疫功能。

随着分子生物学、免疫学及细胞培养技术的完善,对造血干细胞生物学特性、免疫表型的研究日益深入。

本文对造血干细胞移植的免疫学研究进展作一综述。

1 造血干细胞移植类别造血干细胞移植已成为治疗恶性血液病和某些对免疫疗法有耐药性的难治性自身免疫病、实体瘤等的有效手段。

目前,造血干细胞的移植包括自体移植和同种异体移植。

自体移植又分为自体骨髓细胞移植、自体外周血干细胞移植; 异体移植有异体骨髓细胞移植、脐带血造血干细胞移植。

它们因各自的特点都得到了临床医生的高度重视。

自体骨髓干细胞移植减少了排斥反应的发生,但临床移植也不易成功,其主要原因是回输了肿瘤细胞致肿瘤复发。

近年来研究发现外周血和骨髓干细胞对血液系统的恢复效果是相同的,但二者比较,自体外周血干细胞移植则表现出更大的优势:取材方便,不需多次多部位骨髓穿刺,对病人基本无创伤;可从周身各处造血组织采集细胞,对骨髓有浸润或是接受放射线照射不能采集骨髓的病人可施行; 移植物所含肿瘤细胞和T 细胞数量少,降低了复发和同种异基因移植后移植物抗宿主病( GVHD) 的发生;动物实验证明造血和免疫重建早,辐射敏感性低和植入率高而备受青睐[ 2～5 ] ; 脐带血中不仅含有丰富的、有旺盛增殖能力的、未分化的造血干细胞,而且还有较高活性的造血调控因子和一定量的造血支持细胞。

造血干细胞移植定义造血干细胞移植是一种高度专业化的医疗手段，它涉及将健康的造血干细胞（HSCs）从供体体内取出，经过适当的处理后，植入到受体（患者）体内，以替代和治愈受体受损或功能异常的造血系统。

这一过程旨在重建患者的血液和免疫系统，对于治疗多种恶性血液病、某些实体瘤、自身免疫性疾病和遗传性疾病具有显著的临床意义。

一、造血干细胞移植的基本原理造血干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，它们存在于骨髓、脐带血和外周血中，负责生成所有类型的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。

在造血干细胞移植过程中，供体的健康造血干细胞被引入患者体内，它们会在患者的骨髓中定居并开始增殖分化，最终产生新的血细胞，从而替代患者原有的异常或受损的造血系统。

二、造血干细胞移植的分类根据造血干细胞来源的不同，造血干细胞移植主要分为自体移植和异体移植两大类。

自体移植是指患者接受自身之前储存的或经过治疗的造血干细胞，这种方式避免了免疫排斥的问题，但可能无法彻底清除患者体内的恶性细胞。

异体移植则涉及使用来自亲属或非亲属供体的造血干细胞，这种方式能够引入全新的免疫系统，有助于彻底清除患者体内的恶性细胞，但面临免疫排斥和移植物抗宿主病（GVHD）的风险。

三、造血干细胞移植的适应症造血干细胞移植被广泛用于治疗多种疾病，包括但不限于：1.恶性血液病：如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，这些疾病通常涉及血液和骨髓中恶性细胞的异常增殖。

2.某些实体瘤：如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些实体瘤在某些情况下可通过造血干细胞移植进行辅助治疗。

3.自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、多发性硬化症等，这些疾病涉及免疫系统的异常激活和攻击自身组织。

4.遗传性疾病：如先天性免疫缺陷病、代谢性疾病等，这些疾病通常由于基因突变导致造血系统或免疫系统的功能障碍。

四、造血干细胞移植的过程造血干细胞移植是一个复杂而精细的过程，通常包括以下几个关键步骤：1.供体选择和干细胞采集：根据患者的具体情况和移植类型，选择合适的供体，并通过骨髓穿刺、外周血采集或脐带血采集等方式获取造血干细胞。

造血干细胞移植20世纪50年代初期造血干细胞移植兴起，随着医学科技发展，大剂量化疗（预处理）+造血干细胞移植为各种晚期肿瘤和癌症治疗提供了有力的支持，目前对造血干细胞的来源、种类、采集、活性测定，异基因造血干细胞的配型、动员剂的效果、骨髓中癌细胞污染的处理、移植后并发症的诊治、疾病观察指标、临床适应证和治疗效果的评估等等都逐渐规范化，且有很多治疗成功病例的报告。

[Abstract] At the beginning of 1950s, hematopoietic blood stem cell transplantation began to rise. As the development of medical technology, high-dose chemotherapy with hematopoietic blood stem cell transplantation had provided effective support for some advanced cancer and the treatment of cancer. Currently, the source, type, collection and activity determination of hematopoietic blood stem cell, the matching of allogenic-hematopoietic blood stem cell, the effect of mobilizing agents, the pollution treatment of bone marrow cells, the diagnosis and treatment of complications after transplantation, the indicators of disease observed, the clinical indications and the assessment of treatment, etc. are going to the gradual normalization. There are many report cases of successful treatment.[Key words] Hematopoietic blood stem cell transplantation; Leukemia; Lymphoma; High-dose chemotherapy随着以攻克癌症为目的的实验肿瘤学、血液学、细胞生物学和免疫学等基础医学研究的成果应用临床，促进了肿瘤的治疗和疗效的提高，除经典放、化疗外，使用以粒细胞集落因子（G-CFS）或粒细胞-巨噬细胞集落剌激因子（GM-CSF）所代表的细胞因子所进行的大剂量化疗和造血干细胞移植术+超大剂量化疗最具代表性。