雄激素缺乏对心血管疾病的影响
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睾酮的作用睾酮是一种雄激素,主要由睾丸和垂体的促性腺激素调节。
它在男性和一些雌性动物体内起着非常重要的作用。
以下是睾酮的几个主要作用:1. 促进性腺发育:睾酮是男性性腺的关键物质,它促使睾丸的生长和发育。
在青春期,睾酮的分泌量增加,推动男性的性腺发育和第二性征的出现,例如生长阴茎、阴囊、喉咙的变深等。
2. 影响性欲和性功能:睾酮对性欲和性功能的调节非常重要。
它可以促使性激素的分泌,增强性欲,提高性能力和性满足感。
睾酮水平过低可能会导致性欲减退、勃起功能障碍和更难达到高潮。
3. 促进骨骼肌生长:睾酮是肌肉生长的关键因素之一。
它可以增加蛋白质合成,促进肌肉的生长和修复,提高肌肉力量和耐力。
因此,睾酮常常被用来增加肌肉的质量和促进肌肉生长。
4. 影响脂肪代谢:睾酮可以减少脂肪堆积,增加脂肪的分解和燃烧。
它可以提高基础代谢率,促进身体热量的消耗,从而减少脂肪的积累,帮助保持体重和体脂肪的正常范围。
5. 促进红细胞生成:睾酮可以刺激骨髓的红细胞生成,有助于增加红细胞数量和血红蛋白含量。
这对于氧气输送和体力活动的能力是非常重要的。
6. 影响心血管健康:睾酮可以影响心血管系统的健康状况。
适量的睾酮水平可以降低胆固醇水平,改善血脂谱,降低心血管疾病的风险。
7. 提高认知能力:睾酮也与认知能力有关。
研究发现,睾酮水平健康的男性往往具有更好的空间认知、记忆和集中注意力的能力。
尽管睾酮在许多方面都具有重要作用,但过量的睾酮也会带来负面影响,如便秘、头痛、失眠、胸部肿胀等。
因此,在使用睾酮补充剂或进行睾酮替代治疗时,需要遵循医生的建议,并进行适当的监测和调整。
性激素的临床意义性激素是一类具有重要生物学功能的激素,包括雄激素和雌激素。
它们在人体内对于性腺的正常发育、生殖功能的调节以及第二性征的出现起着重要的作用。
除此之外,性激素还涉及到一系列生理和生化反应,对于人体的其他组织和器官也有重要的影响。
本文将围绕着性激素的临床意义展开论述。
首先,性激素对于性腺的正常发育和功能调节至关重要。
对于男性来说,睾酮是一种重要的雄激素,它由睾丸分泌,对精子的生成和质量起着重要的作用。
睾酮的存在维持了男性性腺的正常发育和功能。
睾酮缺乏会导致睾丸功能减退,精子生成和性欲减弱,甚至引起不育问题。
对于女性来说,雌激素起着重要的作用。
在女性生殖系统的发育和功能调节过程中,雌激素对于子宫内膜的成熟和排卵的发生起着重要的作用。
雌激素的存在使得女性的性腺发育和功能保持正常。
缺乏雌激素会导致女性月经不调,排卵异常,乃至不孕。
其次,性激素对于第二性征的出现也非常重要。
在青春期,性激素的分泌激增,引起第二性征的出现。
比如说男性的声音变低,肌肉发达,体毛增多;女性的乳房发育,髋部扩大等。
这些第二性征的出现使得男性和女性区分开来,同时也对于个体的性吸引力和性别认同起着重要的作用。
此外,性激素对于骨骼健康也有重要的影响。
性激素的存在对于维持骨骼的正常生长和骨密度的维持起着重要的作用。
在女性更年期,卵巢功能下降,雌激素分泌减少,会导致骨质疏松症的发生,增加骨折的风险。
因此,性激素的平衡对于骨骼健康至关重要。
最后,性激素对于心血管健康也有重要的影响。
雌激素具有保护心血管的作用,可以降低血液中的胆固醇和甘油三酯水平,保护血管内皮细胞的功能,降低动脉粥样硬化的风险。
因此,雌激素缺乏会增加心血管疾病的发生风险,尤其是在女性更年期。
综上所述,性激素具有重要的临床意义。
它们在性腺发育和功能调节、第二性征的出现、骨骼健康和心血管健康方面发挥着重要的作用。
因此,在临床实践中,对性激素的检测和调节,对患者的诊断和治疗有着重要的指导意义,可以改善患者的生活质量和预防相关疾病的发生。
激素的名词解释医学激素是一类在生物体内起到调节生理功能和维持内环境稳定的化学物质。
它们通过与特定的受体结合,调控细胞内的信号传导和基因表达,从而影响身体的生理反应和代谢过程。
激素在机体内的作用机制非常复杂,涉及到多个器官和细胞类型之间的相互作用。
它们可以通过血液循环迅速传播到全身各个部位,也可以在细胞间隙或细胞内局部发挥作用。
激素的分泌通常受到神经系统、内分泌系统和免疫系统的调控,起到联合作用,维持机体内环境的平衡。
常见的激素包括以下几类:1. 蛋白质激素:如胰岛素、生长激素、促甲状腺激素等。
这类激素通常由腺体细胞合成,并通过分泌到血液中传播。
它们通过与细胞表面的受体结合,触发细胞内的信号传导,从而调节细胞的代谢和生长。
2. 脂质激素:如雄激素、雌激素、孕激素等。
这类激素是从胆固醇合成的,通常由脂肪细胞、生殖腺或肾上腺细胞合成,并通过血液循环传播到目标器官。
它们具有广泛的作用,参与人体生长发育、性别分化、免疫反应、心血管功能等方面的调控。
3. 氨基酸衍生激素:如肾上腺素、去甲肾上腺素等。
这类激素是由氨基酸苯丙氨酸合成的,主要由肾上腺髓质细胞合成,并通过血液循环传播到全身。
它们具有调节心血管功能、抗炎作用、应激反应等显著效应。
4. 维生素类激素:如维生素D、维生素A、甲状旁腺激素等。
这类激素是一种维生素或类维生素分子,具有类似激素的作用。
它们通过与细胞表面的受体结合,调节细胞内的基因表达,从而影响骨骼发育、免疫反应、钙磷代谢等生理过程。
激素的功能范围非常广泛,涉及到人体的各个系统和器官。
例如,胰岛素能够调节血糖水平,促使葡萄糖进入细胞,降低血糖浓度;甲状腺激素能够调节新陈代谢和体温;性激素参与性发育和生殖过程;肾上腺素调节心血管功能等。
激素的平衡和功能正常对于人体的健康至关重要。
当激素分泌失衡或受到异常调节时,就会导致一系列疾病和症状。
例如,胰岛素分泌不足会引发糖尿病;甲状腺激素过量会导致甲状腺功能亢进症;雄激素过多或缺乏会引起性激素相关疾病等。
心血管药物对性功能的影响【摘要】心血管药物在治疗心血管疾病的可能会对性功能产生影响。
本文从心血管药物的定义、性功能的重要性和研究背景入手,详细探讨了心血管药物对性功能的影响机制、不同类型心血管药物对性功能的影响、具体心血管药物的影响研究,以及心血管药物引起的性功能障碍的处理方法和临床意义。
综合结果表明,心血管药物在一定程度上会对性功能产生一定影响,但也提出了相应的处理方法和临床应用建议。
未来的研究方向将更多关注于如何减轻心血管药物对性功能的不良影响,为患者提供更好的治疗体验。
【关键词】心血管药物、性功能、影响机制、不同类型、具体药物、影响研究、性功能障碍、处理方法、临床意义、综述、未来研究方向、临床应用建议1. 引言1.1 心血管药物的定义心血管药物是指用于治疗心血管疾病的药物,包括降压药、扩血管药、抗凝血药、抗心律失常药等。
这些药物通过不同的途径和机制,调节血液循环、降低心脏负荷、防止血栓形成等,从而帮助患者控制心血管疾病的发展和减轻症状。
心血管药物在临床上广泛应用,对许多心血管疾病患者起着重要的治疗作用。
随着对心血管药物影响性功能的研究逐渐深入,人们也开始关注这类药物可能对患者的性功能造成的影响。
性功能是个人生理和心理健康的重要组成部分,对个体的生活质量和幸福感有着不可忽视的影响。
了解心血管药物对性功能的影响机制以及如何处理这种影响,对于维护患者的全面健康具有重要意义。
在接下来的内容中,我们将对心血管药物对性功能的影响进行深入探讨,以期为临床实践提供有益的参考和建议。
1.2 性功能的重要性性功能是人体生理健康中至关重要的一部分。
性功能的正常运行直接关系到个体的心理健康和生活质量。
性功能不仅与性爱行为相关,还与个体的生理状况、心理状态和社会关系等密切相关。
性功能的重要性表现在多个方面:性功能是人类繁衍后代的基础,对于维持人类种群的繁衍至关重要;正常的性功能可以增加个体的生活乐趣和幸福感,促进人际关系的和谐;性功能问题常常是许多心理和生理疾病的早期表现,及早发现和治疗有助于预防疾病的发展;对于个体的健康状态和生活质量来说,性功能的正常运行能够帮助维持内分泌平衡、增加身体免疫力,对心血管、神经系统等器官功能也有一定的调节作用。
口服十一酸睾酮治疗男性迟发性性腺功能减退疗效及对心血管系统影响王学民;张秀文;刘丽辉;苏晓哲;孙超;曹赫然;殷凤巢【摘要】Objective To observe the therapeutic effects of oral testosterone undecanoate on late onset hypogonadism ( LOH) in males and its effects on cardiovascular system .Methods Twenty-eight male patients with LOH were enrolled in the study.The patients were treated by oral testosterone undecanoate for 3 months.The AMS scoring,red blood cell count, packed red cell volume, total cholesterol, triglyceride, high density lipoprotein, low density lipoprotein, mean arterial pressure,fasting blood glucose ,serum testosterone were detected before treatment , on 1 month and 3 months after treatment . Moreover the changes of these parameters were observed and compared before and after treatment .Results There were significant differences in AMS scoring ,serum levels of testosterone , red blood cell count , packed red cell volume , high density lipoprotein before treatment and on 1 month and 3 months after treatment ( P <0 .05 ) . There were significant differences in the levels of fasting blood glucose , mean arterial pressure, low density lipoprotein cholesterol before treatment and on 1 month and 3 months after treatment (P<0.05).The levels of triglyceride were significantly decreased on 3 months after treatment,as compared with those on 1 month after treatment ( P <0�.05),and the levels of total cholesterol were significantly decreasedon 3 months after treatment,as compared with those before treatment ( P<0.05). Conclusion The oral testosterone can obviously improve clinical symptoms of male patients with LOH , and long-term medication can decrease related parameters ,besides, AMS has certain value in evaluating male LOH .%目的:观察口服十一酸睾酮治疗男性迟发性性腺功能减退的临床疗效以及长期服用对睾酮水平、红细胞计数、红细胞压积、血脂、空腹血糖、平均动脉压等指标的影响。
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导语:男人保护雄激素也是头等大事!北大男科中心的调查显示,40岁以上的男人当中有一半属于雄激素缺乏。
一旦雄激素缺乏,很容易会引发性功能减退、情绪抑郁、体能下降,容易被心血管疾病侵袭
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七个妙招让男人“硬”起来 外壳坚硬、职场风光的男人,内心和身体却可能比女人更脆弱。
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C。
松果体与雄激素男性健康的守护神松果体与雄激素:男性健康的守护神男性健康是一个重要的话题,而与男性健康密切相关的松果体功能备受瞩目。
松果体是人体内分泌系统中的一个重要腺体,其正常功能能够维持着男性激素的平衡水平,对男性健康起到了重要的守护作用。
一、松果体的功能与作用松果体位于大脑的中央位置,是人体内分泌调节系统的重要组成部分。
松果体的主要功能是调节睡眠周期,并且与体内的环境光线和季节变化紧密相关。
除此之外,松果体在男性健康中也发挥着重要的角色。
松果体通过分泌一种称为“褪黑激素”的物质来调节男性生殖系统的功能,其中最重要的就是调节睾酮的合成和分泌。
睾酮是男性主要的性激素,对男性的性欲、性功能和精子生成有着至关重要的影响。
二、松果体与雄激素之间的关联松果体通过向下丘脑释放信号物质来调节睾酮的合成,并通过血液运输到睾丸中促使睾丸分泌更多的睾酮。
睾酮的水平对男性健康起到了至关重要的作用。
正常的睾酮水平可以维持男性健康的方方面面。
它不仅影响男性的性欲和性功能,还与身体的其他方面密切相关,如肌肉发育、骨密度的维持以及心血管健康等。
低睾酮水平会导致性欲降低、勃起功能减退、肌肉萎缩、心血管疾病风险增加等问题。
松果体通过调节睾酮的合成和分泌来帮助维持正常的睾酮水平。
当松果体功能受损或受到其他因素的干扰时,会导致睾酮水平下降,从而影响男性的健康。
三、保护松果体的方法保护松果体对男性健康至关重要。
以下是一些方法,可以帮助维持松果体的正常功能:1. 规律作息:保持良好的生活习惯,尤其是规律的作息时间,有助于调节松果体的激素分泌。
2. 避免光污染:夜间保持环境的黑暗可以促进松果体产生褪黑激素,而光污染会抑制褪黑激素的分泌,因此尽量避免长时间暴露在强光下。
3. 健康饮食:均衡饮食有助于提供身体所需的营养物质,其中包括松果体正常运作所需的营养成分。
4. 减少压力:长期的压力会导致松果体功能紊乱,因此要学会有效应对压力,保持积极的心态。
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生活常识分享雄性激素了解雄性激素是什么
导语:雄性激素大家可能都听过,但是不知道雄性激素对我们身体有什么作用?雄性激素能为我们做很多事情,而且男人体内也离不开雄性激素,下面就让
雄性激素大家可能都听过,但是不知道雄性激素对我们身体有什么作用?雄性激素能为我们做很多事情,而且男人体内也离不开雄性激素,下面就让我们来了解一下雄性激素吧。
雄性激素(male hormone)又称男性激素。
它促进男性附性器官成熟和第二性征的出现,并维持正常性欲及生殖功能。
以睾丸分泌的睾丸酮(睾酮)为主,属类固醇激素。
成年男子睾丸每天约分泌4~9毫克睾酮。
睾酮在肝中灭活,灭活后的衍生物经尿排出。
雄性激素产生原因
雄性激素主要在雄性动物的睾丸中产生,肾上腺皮质也分泌少量雄激素。
从睾丸组织中分离出的原始激素称为睾丸素,具有促进雄性生殖器官形成,第二性征发育及促蛋白同化等作用。
雄性激素受脑垂体和下丘脑的调节,下丘脑、脑垂体及性腺激素之间存在相互联系、相互制约的复杂关系,它们一起参与控制和调节生殖活动,称为下丘脑-垂体-性腺轴。
男性的主要雄性激素为睾丸酮,95%是由睾丸间质细胞分泌,5%由肾上腺分泌。
雄性激素对男性性欲的产生和性功能的维持有着十分重要的作用,但不是维持成年人性欲和性功能的唯一因素。
男性睾丸酮水平在24小时内会发生节律性变化,早上最高,晚上最低。
尽管男子常常在早晨出现勃起,但性活动最高峰的时间都是晚上,看来人类的性欲不仅与激素有关,而且还受其它因素的制约。
生理作用。
男性体内最主要的雄激素———睾酮作者:罗勤来源:《家庭医学(上)》 2018年第9期睾酮的生理作用贯穿生命全过程胎儿胚胎期雄激素决定了生殖器的分化,使外生殖器分化成阴茎。
如果胚胎时期缺乏雄激素的刺激,原始生殖器就会向女性型转化,而且容易发生隐睾,为成人后的生育埋下隐患。
到了青春期,雄激素开始猛升,此时男性开始具备产生精子和进行性行为的能力。
这时雄激素开始刺激男性性器官发育,刺激和保持第二性征的出现,如出现喉结,声带增厚而声音低沉,阴毛、腋毛、胡须的生长,骨骼粗壮,肌肉发达,显示出男子的阳刚气质。
阴茎、前列腺、精囊的发育生长也需要雄激素的刺激。
因此,有些睾丸发育不良的人需要长期补充睾酮,才能保持男性的体态和功能。
20-30岁青壮年期男性体内的雄性激素达到最高峰,促进和维持性功能,男子的性欲要求、性兴奋的发生和勃起的能力,都需要雄激素作为“助动力”。
如因睾丸疾病和损伤,造成睾酮减少和消失,就会失去对性活动的要求和勃起功能。
40岁后中老年期雄激素的生成量开始明显降低,一旦过了50岁,男性体内的雄激素分泌量会减少约1/3,有的下降属于生理变化,在正常范围内;但有的人会出现明显的雄激素缺乏症状,降低生活质量,并对多种器官功能产生不良影响。
如在体能方面会表现出全身乏力、失眠、周身酸痛,在精神方面表现出健忘、注意力不集中、无缘无故发脾气,更重要的是在性生活方面表现出性欲降低等。
上述表现在医学上称为“迟发性性腺功能低下( LOH)”,即人们通俗理解的“男性更年期综合征”。
六类男性最容易“缺雄”中华医学会男科学分会候任主任委员、北京大学人民医院泌尿外科主任王晓峰指出,除年龄以外,有六类人是男性迟发性性腺功能减退症的高发人群,包括工作生活压力大、患有慢性疾病(如糖尿病、抑郁症、心血管疾病等)、有不良生活方式(如抽烟、酗酒等)、生活环境恶劣、缺乏锻炼及腹部肥胖者。
专家提醒,男性如果出现性欲减退、阴茎勃起的次数和质量下降(夜间明显),情绪变化大、抑郁、疲倦,肌力和肌肉量减少,肚子越来越大,易骨折,记忆力减退、注意力不集中,容易潮热等,就要怀疑自己是不是“缺雄”了。
男人也有更年期按照“大于60岁为老年人”的标准,世界正在步入老龄化社会,据分析,全球60岁以上的人口将由1999年的5.93 亿(约占总人口的10%)增加到2050 年的19.7 亿(约占总人口的22%)。
急剧增加的老年人口必定会带来一系列问题,所以,对中老年男性的健康、生活质量等问题的关注和研究,显得尤为迫切和重要。
联合国老龄委强调指出,衰老的过程不是一定非要伴随疾病发生,而老龄化所伴发的一些重大疾病可以被压缩在死亡之前的一个短暂的时期内。
“男子更年期综合征”就属于这种可以有效预防,不是每个男性一定非要发生的,即便一旦出现,也可以被控制在一个相对短暂的时期内的疾病或现象。
男子更年期现象的古文献记载中医文献对于人类随年龄增长而出现脏腑功能的变化现象早有明确的记载。
《黄帝内经·素问·上古天真论》:“女子七岁,肾气盛,齿更发长……七七,任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭……”“丈夫八岁,肾气实,发长齿更;二八,肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子;三八,肾气平均,筋骨劲强,故真牙生而长级;四八,筋骨隆盛,肌肉满壮;五八,肾气衰,发堕齿槁;六八,阳气衰竭于上,面焦,发鬓斑白;七八,肝气衰,筋不能动;天癸竭精少,肾脏衰,形体皆极;八八……”《素问·阴阳应象大论》有“年四十,而阴气自半也……年六十,阴痿”之说,而《灵枢·天年》曰:“四十岁,五脏六腑十二经脉皆大盛以平定,腠理始疏,荣华颓落,发颇斑白。
”这些记载都在阐述:不论男女,随着年龄增长,女人自7岁,男人自8岁开始,伴随着“天癸至”、“天癸竭”的消长规律,而出现的一系列生长发育、脏腑功能盛衰的变化,尤其说明了40岁后由天癸、肾气的原因,导致身体由发育隆盛至衰退之转折。
天癸,是一种与肾气盛衰关系密切的、促进维持人体生殖机能成熟,并对其他脏腑功能有重要影响的阴精,即天一癸水。
这应该是我国最早对男女体内因某种物质的缺乏或衰竭而出现生理变化的记述,就是我们现在要谈的“男子更年期综合征”。
雄激素与其受体在动脉粥样硬化斑块稳定性和血栓形成中的作用与机制研究的开题报告
研究背景:动脉粥样硬化是全球主要的公共卫生问题之一,其导致的心血管疾病具有高致残、致死率的特点。
近年来,越来越多的研究表明,雄激素与其受体在动脉粥样硬化的发病与稳定性以及血栓形成中起着重要的作用。
研究意义:此研究旨在深入探讨雄激素及其受体在动脉粥样硬化斑块稳定性和血栓形成中的作用机制,从而促进对动脉粥样硬化的预防、治疗和管理。
研究内容:本研究将分为以下两个部分:
1. 雄激素及其受体与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。
通过对动脉粥样硬化患者和健康人群进行基因表达、蛋白活性及病理检测等方面的研究,探究雄激素及其受体对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。
2. 雄激素及其受体在血栓形成中的作用机制。
通过体外培养和体内实验等实验方法,研究雄激素及其受体在血栓形成中的作用机制,并探究其与动脉粥样硬化的关系。
研究方法:本研究将采用基因表达分析、蛋白活性测定、免疫组织化学、细胞培养、小鼠实验等多种实验方法,以深入研究雄激素及其受体在动脉粥样硬化斑块稳定性和血栓形成中的作用机制。
预期成果:本研究对深入探讨雄激素及其受体在动脉粥样硬化斑块稳定性和血栓形成中的作用机制具有重要的意义。
预计能够在动脉粥样硬化的预防、治疗和管理方面提供新的思路和策略。
雄激素缺乏对心血管疾病的影响
【关键词】雄激素缺乏;心血管疾病
雄激素是体内C-19类固醇物质的总称,对维持生殖机能和机体的发育有重要作用。
男性血浆中具有生理活性的雄激素几乎全是睾酮(T),95%以上的T均由睾丸Leydig细胞合成和分泌,分泌率0.24mol/24h,其分泌受LH和LHRH参与的下丘脑-垂体-性腺轴的调节。
生物有效性睾酮在50岁下降50%,至70岁降至20%。
国外报道50%以上老年心血管患者血浆T水平低于该年龄组正常范围。
血清低密度睾酮严重影响人的健康,如肌力减低,骨质疏松,心血管疾病发生增加(可导致血脂代谢絮乱、血流动力学改变等)[1]。
早期人们认为雌激素有益于防治动脉粥样硬化(AS)和冠心病(CHD)等心血管疾病:①冠心病的发病和危险因素与性别有直接关系,男性冠心病发病率是女性发病率的2倍;②女性冠心病在45岁前明显低于男性,而45-55岁之间冠心病急骤增加,到75岁女性随年龄增加雌性激素由正常到绝经后代谢絮乱到逐渐减低的过程有关;③有许多机制证实雌激素可以改善冠脉供血,增加高密度脂蛋白,有利于冠心病与动脉粥样硬化的防治。
进而提倡雌激素替代疗法治疗冠心病。
1939年Ewards在治疗去势术男性患者时偶然发现睾酮的血管舒张作用,1942年Walker首先报告肌注睾酮能缓解男性冠撞动脉性心脏病(CHD)的心绞痛[2],Framingham等人研究却证明应用雌激素虽不增加死亡率,雌激素替代治疗并不能减少有CHD妇女的心血管事件,也不能减慢他们动脉粥样硬化进展[3],反而增加CHD危险性。
近年人们更多关注雄激素与心血管疾病发生发展的相关关系,国内外关于雄激素与心血管疾病的研究不断增加,多数试验研究显示雄激素对心血管系统有保护作用[4],雄激素对心血管系统的作用途径十分复杂:通过影响脂质、糖代谢,胰岛素抵抗、凝血纤溶系统及血小板功能。
血管内皮、血管平滑肌、单核-巨噬细胞、血管张力。
引起炎性反应介质释放以及雄激素受体数量及功能的变化来调节心血管系统功能,并影响AS的发生与发展。
本文将结合文献对雄激素和雄激素缺乏与心血管疾病的关系进行评述。
1雄激素对心血管的作用
1.1睾酮对动脉血管的扩张作用睾酮有直接扩张离体或在体的动物冠脉血管作用,扩张血管的机理研究尚存在争议。
Webb等进行了睾酮对人体观察,睾酮在给予生理剂量下可以扩张冠脉血流(增5.5%)并且增加冠脉血流(增加17.4%),其作用相当于钙拮抗剂(地尔硫卓)对血管扩张作用的一半,钙拮抗剂可以使血管扩张10%,血流增加30%。
睾酮的这种作用机制不是通过乙酰胆碱引起的冠脉血流改变或血管舒缩,而是直接对钾离子通道的调节使血管扩张[5]。
Johes研究表明其扩血管作用是睾酮通过与睾酮受体结合而促进NO释放增加前列腺合成来扩张冠状动脉血管改善血流,睾酮的钙拮抗作用的归功于对抗电压予依赖性钙通道[6]。
另外,睾酮可以经过芳香化酶转化为17-雌二醇,间接扩张血管。
但睾酮的扩张血管作用亦有局限性:动物试验表明高浓度的睾酮可诱发高血
压[7]。
多囊性卵巢综合征(PCOS)年轻妇女名的调查表明血液中总睾酮浓度与收缩压和舒张压力有正相关关系,但血中去氢表雄酮硫酸酯的浓度高度与收缩压和舒张压力无明显的相关关系[8],目前的文献查新未发现其他疾病的睾酮水平与血压呈现正相关性。
1.2睾酮对血脂的作用血清中低密度脂蛋白(LDL)/高密度脂蛋白(HLD)、低密度脂蛋白、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白依次为动脉粥样硬化发生发展的独立危险因素。
研究发现血清睾酮含量与TC、TG、LDL浓度呈负相关,而于HDL浓度成正相关[9]。
UyanikBs等研究基础雄激素水平低患者经口服睾酮120mg/d2月后,TC、LDL分别降低,HLD-C分别从(198±30.7)mg/dl 降至(174±41.9)mg/dl[10],而血清APOа1和APO无明显改变。
睾酮的这种调脂机制可能为睾酮可以激活肝脏脂蛋白酶,从而使游离脂肪酸向外周组织转运,也可能是促进三羧酸循环酶活性,使游离脂肪酸进入三羧酸循环氧化。
但生理剂量的外源性睾酮可引起HDL-C降低,LDL-C增加。
因此雄激素对血脂净效应受多因素影响,要注意补充的安全性。
1.3雄激素对血管平滑肌和内皮细胞的作用研究发现雄激素可以显著抑制PGF2а导致的[Ca2+]i的增加,同时雄激素可抑制Ca2+导致的平滑肌收缩和[Ca2+]i的增加,这些作用主要是阻断电压依赖性Ca2+通道从而减少平滑肌细胞的[Ca2+]i。
雄激素如何抑制Ca2+进入平滑肌细胞的机制仍需要进一步的调查和研究[5,11]。
雄激
素受体发现存在于血管内皮细胞,在分离的雌性兔的动脉和冠脉发现有睾酮可独立的内皮细胞舒张,血清总睾酮(TT)和甲基睾酮(MA)水平在患冠心病的妇女中明显减少,而在离体动物试验研究发现去氧睾酮(DNEA)可以抑制女性冠心病的发生,并且DHEA-S(用硫酸处理的睾酮衍生物)与心血管死亡事件呈负相关[12]。
1.4雄激素对巨噬细胞的作用雄激素(去氢表酮)可以抑制巨噬细胞在动脉内膜的聚集,抑制其摄取胆固醇,减少泡沫细胞形成,阻止巨噬细胞在局部产生自由基,防止平滑肌细胞向内膜转移,从而对抗AS。
1.5雄激素与凝血和纤溶凝血因素作为冠心病的危险因素近年来颇引起关注,凝血因素直接参与了AS的过程,这些凝血因素的变化和急性冠状综合征的发生有着密切的关系,雄激素缺乏:①当男性FT低时将会增加纤维蛋白酶原,这一因素参数研究证明与冠心病的发病有因果关系。
可反应正在进行的动脉粥样硬化过程的炎性反应,可刺激平滑肌细胞迁移和增加,促进血小板聚集是急性冠脉综合征的诱发因素;②可增加vWF(因子VIII相关蛋白),vWF增高表明内皮功能异常及血管炎性反应,可促进血小板黏附于受损血管壁,促使AS,增加心血管疾病的发生率。
雄激素可以增加纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-I),PAI-I是血浆蛋白酶抑制剂,由内皮细胞和肝脏合成,受激素和神经调节雄激素可以使纤溶系统功能紊乱,易导致血管内栓形成和急性冠脉综合征[13]。
简言之,纤溶和凝血系统紊乱均可促进冠心病的发生,而雄激素缺乏会引起
此系统紊乱。
1.6雄激素与血糖和糖耐量异常有关糖尿病、糖耐受量异常、胰岛素抵抗是冠心病的危险因素。
临床研究发现血浆T及DHC-A水平与胰岛素水平,糖尿病发病负相关,口服雄激素后胰岛素敏感性增加,通过增加胰岛素生长因子-I水平,可减少胰岛素血症和胰岛素抵抗[14]。
1.7雄激素的正性肌力作用雄激素可通过增加细胞内的cAMP而起正性肌力作用,增加心肌收缩改善冠脉循环,改善心功能,抗慢性心力衰竭(HF)。
药理学研究5а和5双睾酮与细胞内cAMP的关系,总体趋势为5а和5双睾酮的暴露时间在一定范围内,细胞内的cAMP浓度相应的提高,导致细胞内的蛋白磷酸化水平增高进而发生生物效应[15]。
2雄激素对心血管病患者的疗效
睾酮对CHD患者的疗效:可以改善心电图心肌缺血症象,心电图试验表明睾酮使男性ST段压低1mm所需时间延长20%,作用与CHD患者静脉推注异常型醇酯抗心肌缺血作用相似,冠状动脉造影显示冠状动脉内径舒张,血流增加。
研究发现睾酮治疗均能缓解CHD的心绞痛症状,提高心绞痛阈值,尤其及时补充睾酮后可以显著改善运动后局部心肌缺血[16]。
睾酮抗AS作用研究发现可以使血管壁胆固醇含量降低,抑制损伤后动脉粥样斑块的发展,离体动物试验发现HDEA可以抑制巨噬细胞在动脉内膜的聚集,抑制胆固醇,减少泡沫细胞形成,减少自由基形成,防止内皮损伤,从而抗AS。
睾酮在生理剂量下补充可使血清I型纤溶酶原激活物剂(tPA)明显降低,从而对抗血栓性心肌病和心肌梗死。
雄激素治疗的注意事项:对生理剂量的雄激素(TU)补充治疗临床报道可以改善老年男性部分雄激素缺乏症(PADAM)的临床症状与生活质量,同时改善CHD 的各项指标,与同类雄激素制剂比较,TU是较为安全有效的制剂。
但雄激素治疗也有不良反应,可刺激前列腺增长,尚无证据显示有诱发前列腺癌的危险。
按1995年雄激素国际年会推荐的治疗规则,即如血清前列腺特异抗原(PSA)在正常上限,不给予雄激素治疗,治疗中PSA增加2.0mg/ml或每年增加0.75mg/ml应停用雄激素。
目前,对于雄激素与心血管疾病的研究在不断的拓宽和深入,有资料显示连续4周给予10名健康男性睾酮对其心血管系统没有发现明显的不良反应[17]。
目前尚缺乏大规模的临床或试验观察,而且尚无雄激素补充治疗的大样本临床随机双盲研究,也没有可靠的数据显示长期服用睾酮的安全性[18],甚至许多观点仍存在争议,少数体育运动员和健身运动员为了促进肌肉生长和提高成绩滥用雄激素制剂,然而滥用雄激素制剂对心脏有不良的、甚至是有毒床效应(如心室强直等)。
这些都要求作进一步的研究和试验,以更好的指导临床治疗。