ABCSG-12试验 唑来膦酸国际临床研究

中国当代医药2021年3月第28卷第8期•封面报道窑骨改良药物治疗是乳腺癌骨转移的基本治疗文图/《中国当代医药》主笔潘锋骨转移长期以来一直是肿瘤治疗中困扰临床的重要问题之一，近年来随着治疗方法的改进晚期癌症患者生存时间不断延长，患者出现骨转移以及发生骨相关事件的风险明显增加。

2021年1月9日“2020乳腺癌北方沙龙年度进展回顾”以“线上+线下”形式在北京举行,大会主席冲国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长、乳腺癌专委会主任委员江泽飞教授介绍，本次会议专家阵容强大，宋尔卫院士应邀做了乳腺癌转化研究的专题报告,会议邀请王树森教授和袁芃教授分别就2020中国乳腺癌骨转移诊疗专家共识和骨改良药物关键临床研究结果进行了解读，已连续举办18届的北方沙龙已成为我国乳腺癌领域专家学者共同分享学术信息和加强合作的重要学术平台。

骨转移引发多种并发症中山大学肿瘤医院内科乳腺病区主任王树森教授在题为“乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识解读”的报告中介绍说,世界范围内乳腺癌占新发癌症病例的11.7%,乳腺癌占女性新发癌症病例的24.5%,乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤,发病率为19.2%,排名第一。

世界卫生组织/国际癌症研究署(WHO/IARC)最新发布的《2020全球癌症报告》中披露,全球乳腺癌新发病例高达226万例,超过了肺癌的220万例,乳腺癌取代肺癌成为全球第一大癌种。

王树森教授介绍,晚期乳腺癌中骨转移发生率高达65%~75%,骨转移引起的常见并发症有骨痛、高钙血症、骨折、脊髓压迫等,这些并发症严重影响患者生活质量甚至危及生命。

从2007年起中国乳腺癌骨转移共识不断更新,对于指导骨转移临床治疗起到了积极作用。

《乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2014版)》指出,早期的骨改良药物临床研究中骨痛和咼钙血症常被认为是骨相关事件(SREs),FDA在《肿瘤药物临床试验的研究终点指南》中明确规定SREs包括病理性骨折、骨手术、骨放疗、脊髓压迫4种,最新在TBCR发表的《乳腺癌骨转移中国专家共识2020版》更新了SREs的概念。

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福建医药杂志 ２０２０ 年 ２ 月第 ４２ 卷第 １ 期 Fu
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２]连利娟,林巧稚 ．妇科肿瘤学 [M]．第 ４ 版 ．北 京:人 民 卫 生
出版社,２００６:６５９
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６６６．
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３]游小林,尹如铁,李克敏,等 ．卵 巢 颗 粒 细 胞 瘤 临 床 病 理 特 点
慢性病中长期规划,其 中 将 骨 质 疏 松 症 (OP) 纳 入 慢 性 病
６６ 例,年龄 ６０~８７ 岁. 入 选 标 准:１) 双 能 X 线 骨 密 度 测
骨骼脆性增加,骨折风险升高为特征的全身性骨病,分 为 原
３ 处 TＧ
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５;２) 患 者 出 现 脆 性 骨 折 如 腰 椎 压 缩
[
９]周平,李志海,武庆利,等 ．卵 巢 性 索 间 质 肿 瘤 的 超 声 表 现 与
病理 对 照 分１ (
２):
１４７
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１５０

及相关因素分析 [
J]．四 川 大 学 学 报: 医 学 版,２０１０,４ (
３):
[
１０]杜居洁,郑红 ．１８ 例卵巢颗粒细胞瘤超 声 表 现 [
【关键词】 骨质疏松症;唑来膦酸注射液;临床疗效;骨密度测定
【中图分类号】R５８０ 【文献标识码】B 【文章编号】１００２
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２６００(
２０２０)
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随着我国社会老年化逐年加剧,老年慢性疾病已成为 影

地舒单抗和唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的成本-效用分析作者：杜桂平高胜男齐冉刘旭婷刘国强来源：《中国药房》2022年第14期中图分类号 R956 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）14-1742-06 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.14.14摘要目的评价地舒单抗和唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的经济性，为相关决策提供参考。

方法从我国卫生体系角度出发，利用Excel 2003软件建立Markov模型，采用成本-效用分析法評价地舒单抗和唑来膦酸分别联合碳酸钙D3治疗绝经后骨质疏松症的经济性。

药物治疗效果来自网状荟萃分析，成本和健康效用值数据来自已发表的文献或网络等。

模型的循环周期为1年，模拟时限为患者终身。

采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析评价模型参数变化对结果稳健性的影响;并通过情境分析探讨唑来膦酸用药周期更改后的经济性。

结果地舒单抗方案的效果优于唑来膦酸方案[12.77 质量调整生命年（QALYs） vs. 11.98 QALYs]，同时其成本也更高（51 224.56元 vs. 49 221.67元），增量成本-效果比为2 544.14元/QALY。

单因素敏感性分析结果显示，唑来膦酸注射液和地舒单抗注射液的成本对结果的影响较大。

概率敏感性分析结果显示，使用3倍我国2021年人均国内生产总值（GDP）作为意愿支付阈值时，地舒单抗方案具有经济性的概率为85.4%。

情境分析结果表明，当唑来膦酸的用药周期更改后，地舒单抗方案仍是更具经济性的方案。

结论在1～3倍我国2021年人均GDP的阈值下，地舒单抗联合碳酸钙D3治疗绝经后骨质疏松症较唑来膦酸联合碳酸钙D3更具经济性。

关键词地舒单抗;唑来膦酸;绝经后骨质疏松症;成本-效用分析Cost-utility analysis of denosumab and zoledronic acid in the treatment of postmenopausal osteoporosisDU Guiping1，GAO Shengnan2，QI Ran1，LIU Xuting1，LIU Guoqiang1（1. Dept. of Pharmacy， the Third Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050051， China; 2. Hebei Society for Comprehensive Evaluation of Drugs and Health Technology， Shijiazhuang 050051， China）ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the cost-effectiveness of denosumab and zoledronic acid in the treatment of postmenopausal osteoporosis， and to provide reference for relevant decision-making. METHODS From the perspective of Chinese health system， Excel 2003 software was used to establish Markov model， and cost-utility analysis was used to evaluate the cost-effectiveness of denosumab or zoledronic acid combined with calcium carbonate D3 in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Pharmacotherapy effects were obtained from the network Meta-analysis， and cost and health-utility value data were obtained from the published literature or network， etc. The model cycle was 1 year，and the simulation time limit was the patient’s lifetime. One-way sensitivity analysis and probabilistic sensitivity analysis were used to evaluate the impact of model parameter changes on the robustness of the results; and the cost-effectiveness of changing the medication cycle of zoledronic acid were explored through scenario analysis. RESULTS Denosumab regimen was more effective than zoledronic acid regimen （12.77 QALYs vs. 11.98 QALYs）， and its cost was also higher than zoledronic acid regimen （51 224.56 yuan vs. 49 221.67 yuan）， and the incremental cost-effectiveness ratio was 2 544.14 yuan/QALY. One-way sensitivity analysis showed that the cost of Zoledronic acid injection and that of Denosumab injection had great impact on the results. The results of probabilistic sensitivity analysis showed that when using 3 times of percapita gross domestic product （GDP） in China in 2021 as the threshold of willingness to pay， the probability of Denosumab regimen being cost-effective was 85.4%. The results of the scenario analysis showed that the Denosumab regimen was still more cost-effective when the dosing cycle of zoledronic acid was changed. CONCLUSIONS Under the threshold of 1-3 times of Chinese per capita GDP in 2021， denosumab combined with calcium carbonate D3 is more cost-effective than zoledronic acid combined with calcium carbonate D3 in the treatment of postmenopausal osteoporosis.KEYWORDS denosumab;zoledronic acid; postmenopausal osteoporosis;cost-utility analysis骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量低、骨组织微结构损坏等导致骨脆性增加的全身性骨病。

唑来磷酸治疗骨转移瘤前后uNTx、sBAP变化的临床应用价值目的：探讨肿瘤骨转移患者唑来磷酸治疗前后uNTx、sBAP的变化及临床应用价值。

方法：16例肿瘤骨转移患者，在唑来磷酸治疗前后采用ELISA法测定uNTx、sBAP水平。

结果：骨转移组uNTx和sBAP明显升高于，与无骨转移组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

唑来磷酸治疗1个月后，uNTx/Cr水平明显降低。

结论：骨代谢标记物uNTx、sBAP在骨转移患者诊断及监测唑来磷酸治疗反应方面有一定的临床价值。

标签：唑来磷酸；uNTx、sBAP；骨转移瘤骨转移造成溶骨性或成骨性的骨破坏，骨的重塑过程显著加快，引起骨代谢标志物水平的变化[1]。

唑来磷酸作为第三代双膦酸盐复合物，是治疗骨转移肿瘤最常用的药物。

通过监测反映破骨细胞活性的骨吸收标志物-尿I型胶原交联氨基末端肽（uNTx）和反映成骨细胞活性的骨形成标志物-血清骨源性碱性磷酸酶（sBAP）在唑来磷酸治疗前后的变化，探索骨代谢标志物作为评估唑来膦酸治疗疗效的临床应用价值。

1 材料与方法1.1 对象和分组：病理学和（或）细胞学证实的恶性肿瘤患者28例，33—82岁，诊断时中位年龄62.4岁；分组：1.骨转移组16例，其中骨转移组患者又分为唑来磷酸使用组和未使用组；2.无骨转移组12例。

两组病例基线情况经统计学检验无显著差异。

骨转移组满足：经X线/CT/MRI证实为骨转移。

无骨转移组：近1个月内包括骨扫描在内的影像学检查未发现骨转移病灶。

1.2 排除标准：①患有可影响骨代谢的疾病，如甲状腺疾病、风湿性疾病等；②过去30天内使用过双膦酸盐、降钙素、雌激素等影响骨代谢药物；③1月内因骨痛而接受放射治疗；④有口腔创伤、感染或近期计划行口腔、颌骨手术患者。

1.3 骨代谢标记物检测：采集患者空腹静脉血2ml和中段尿5mL，离心后置于-70℃冻存待测。

uNTx试剂盒购自美国Ostex international公司，sBAP试剂盒购自Quidel公司。