Hedgehog信号通路及其与非小细胞肺癌关系的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种参与胚胎发育和成体组织修复的重要调控机制。

它被广泛研究，并在多种肿瘤中表达异常，特别是肺癌。

在肺癌中，研究发现Hedgehog信号通路的异常活化与肿瘤的发生和发展密切相关。

多个研究表明，Hedgehog信号通路的异常活化与肺癌的细胞增殖、迁移和侵袭等生理过程相关。

一些研究发现，Hedgehog信号通路成员如Sonic hedgehog、GLI1和GLI2在肺癌组织中的表达明显增加，并且与肺癌的分期、转移和预后等临床指标密切相关。

研究还发现Hedgehog信号通路可以通过调节细胞周期、促进血管生成和调控免疫应答等机制，促进肺癌的发展。

研究还发现Hedgehog信号通路与肺癌干细胞的调控有关。

肺癌干细胞是一小部分具有自我更新和多向分化潜能的肺癌细胞，被认为在肿瘤的发生、复发和转移中起着重要作用。

研究发现，Hedgehog信号通路可以维持肺癌干细胞的干性特性，并促进它们的增殖和存活。

抑制Hedgehog信号通路可能成为治疗肺癌的一种策略，特别是对于肺癌干细胞相关的疾病。

研究还发现Hedgehog信号通路与其他信号通路的相互作用对肺癌的发生和发展具有重要影响。

研究发现Hedgehog信号通路可以通过与Wnt信号通路、EGFR信号通路和Notch信号通路等相互作用，促进肺癌细胞的增殖和侵袭。

联合靶向这些信号通路可能具有更好的治疗效果。

Hedgehog信号通路还被发现参与了肺癌的耐药性的形成。

研究发现，一些肺癌细胞在经过治疗后可以通过激活Hedgehog信号通路来获得耐药性。

针对Hedgehog信号通路的治疗可能可以延缓或逆转肺癌的耐药性。

Hedgehog信号通路在肺癌中具有重要的调控作用，并且与肺癌的发生、转移、干细胞特性、相互作用和耐药性等方面密切相关。

深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和治疗潜力，有助于开发更有效的肺癌治疗策略。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内的主要癌症，其发病率和死亡率一直居高不下。

许多分子信号通路参与肺癌的发生和发展，其中Hedgehog信号通路是近年来研究的热点之一。

Hedgehog信号通路由Hedgehog（Hh）配体、Smoothened（Smo）、Patched（Ptch）等组成，在没有Hh配体时，Ptch作为Hh信号通路的负调控因子抑制Smo的活化，从而抑制Hh信号通路的活性。

而在有Hh配体时，它与Ptch结合释放Smo活化Hh信号通路，通过转录因子Gli家族调节基因表达进而影响细胞增殖、细胞命运决定和上皮-间充质转变等过程。

其中，Gli1是该通路中最突出的下游基因之一，其在多种肺癌中高表达，和肿瘤分级、预后等密切相关。

在非小细胞肺癌中，Hedgehog信号通路与多种信号通路交叉作用，一方面可以增强肿瘤细胞的增殖、紊乱上皮-间质转化及侵袭能力，另一方面也与免疫逃逸、肿瘤干细胞、血管生成和药物耐药等密切相关。

例如，现有研究表明Hedgehog信号通路可以通过调节非小细胞肺癌中光谱辅助扫描亚型的广泛性，而影响恶性程度和肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性。

同时肺癌患者中Hedgehog信号通路高表达与较短的无进展生存期和总生存期密切相关。

目前，Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌的临床应用主要集中在肺癌治疗的辅助作用上，例如针对Smoothened抑制剂基于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、减少干细胞和增强放疗的敏感性等方面的研究正在进行中。

但是由于Hedgehog信号通路复杂的作用机制和多样性，研究结果还需要进一步验证。

总的来说，Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制愈加清晰，前沿研究也为临床治疗提供了有希望的研究路径。

但是我们还需要通过更深入的研究，探究Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的内在机制，旨在更有效地将其运用于肺癌的临床治疗中，以降低肺癌的发病率和死亡率。

*基金项目：内蒙古创新培育中心项目（1619002010）；内蒙古自然科学基金项目（2017MS0830）①内蒙古医科大学　内蒙古　呼和浩特　010110②内蒙古医科大学附属医院通信作者：付政超Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展*付政超①　呼群② 【摘要】　肺癌发病率高、预后差，其发生过程涉及多个信号通路的异常改变，其中Hedgehog 通路在肺癌中的作用逐渐被发现，Hedgehog 通路最早发现于果蝇胚胎发育过程，近来发现其涉及了肺、消化等多个组织器官的发育及癌变过程，特别是肺癌中发现，Hedgehog 通路的异常激活参与了肺癌的耐药、增殖、转移等过程。

本文从Hedgehog 信号通概述、Hedgehog 在小细胞肺癌中的作用、非小细胞肺癌增殖、耐药中的作用进行综述分析，旨在为Hedgehog 通路在肺癌的研究提供新的思路及寻找肺癌治疗的新靶点。

【关键词】　Hedgehog 信号通路；　肺癌 Advances in Hedgehog Signaling Pathway in Lung Cancer/FU Zhengchao，HU Qun.//Medical Innovation of China，2019，16（06）：168-172 【Abstract】　Lung cancer has a high incidence and poor prognosis，its occurrence process involves abnormal changes of multiple signaling pathways，the role of Hedgehog signaling pathway in lung cancer has been gradually discovered.Hedgehog signaling pathway was the first found in the embryonic development of Drosophila melanogaster.Recently，it has been found that Hedgehog signaling pathway involves the development and canceration of lung，digestion and other tissues and organs，in particular.It is found that the abnormal activation of Hedgehog signaling pathway is involved in the process of drug resistance，proliferation and metastasis of lung cancer.This article reviews the role of Hedgehog signaling pathway in small cell lung cancer，proliferation and drug resistance of non-small cell lung cancer，in order to provide new ideas for the study of Hedgehog signaling pathway in lung cancer，path and search for new targets for lung cancer treatment. 【Key words】　Hedgehog signaling pathway；　Lung cancer First-author ’s address：Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010110，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.06.045 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，预后差、致死率高。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤，对人类的健康造成了严重威胁。

Hedgehog（HH）信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，在胎儿发育和组织修复中具有重要作用。

最近的研究表明，HH信号通路的异常激活与肺癌的发生和发展密切相关。

对HH信号通路在肺癌中的研究变得越来越重要。

HH信号通路被认为是细胞命运决定的关键信号通路之一。

在正常情况下，HH信号通路被激活后，调节因子Gli进入细胞核，调控一系列基因的转录，参与细胞增殖、分化和形态发生等生物学过程。

在肺癌发生和发展的过程中，HH信号通路的异常激活导致Gli调控因子的高表达，进而促进了肿瘤细胞的增殖和转移。

HH信号通路的异常激活可能是肺癌发生的关键事件之一。

近年来，研究人员通过对HH信号通路在肺癌中的调控机制进行深入研究，已经发现了多种与肺癌发生相关的分子和信号分子。

研究发现HH信号通路在KRAS突变肺癌中的异常激活是导致KRAS突变肺癌发生的一个重要机制；HH信号通路的激活与肺癌干细胞的存在和维持密切相关，HH信号通路调控因子Gli的高表达与肺癌干细胞的增殖和耐药性有关。

随着对HH信号通路的深入研究，研究人员还发现了一些可能用于治疗肺癌的靶向药物。

研究人员通过抑制HH信号通路活化剂，成功抑制了KRAS突变肺癌细胞的增殖和转移；针对HH信号通路调控因子Gli的抑制剂也被发现对肺癌干细胞具有抗肿瘤效果。

这些研究结果为HH信号通路在肺癌治疗中的应用提供了新的思路。

HH信号通路在肺癌中的研究进展已经取得了显著的进展。

目前对HH信号通路在肺癌发生发展中的具体作用和调控机制仍存在许多未知。

未来的研究需要进一步探究HH信号通路在肺癌中的作用，并开发出更加具有针对性的治疗策略。

这将为肺癌的临床治疗提供新的思路和方法。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是指在细胞内参与信号传导和细胞命运决定的一条通路。

该通路最初被发现在拟胸膜科动物蛴螬中，后来又在果蝇和哺乳动物中发现。

它通过传递细胞外的一个蛋白质信号——Sonic Hedgehog（SHH），激活信号转导通路，最终影响细胞的增殖和分化等生理过程。

目前Hedgehog信号通路已在多种癌症中得到广泛研究，如肺癌、胰腺癌、结直肠癌等。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究表明，通路的活化与肺癌的发生、恶化和耐药性等多个方面有关。

研究表明，肺癌组织中Hedgehog信号通路的成分——Gli1、Smo和Shh等的表达量明显增加，而通路抑制剂的应用降低肺癌细胞增殖和侵袭能力，提示Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。

此外，Hedgehog信号通路在肺癌耐药性的形成中也发挥着重要作用。

研究表明，在长期的化疗过程中，某些肺癌细胞会发生基因突变，导致细胞对药物的敏感性下降。

这种情况下，肺癌细胞常常依靠Hedgehog信号通路的活化来维持其生存和增殖，从而抵抗化疗药物的攻击，形成药物耐药性。

基于对Hedgehog信号通路在肺癌中的重要作用，当前关注的重点主要集中在两个方面：一是发掘Hedgehog信号通路的潜在作用机制和调控因素；二是探索利用Hedgehog信号通路抑制剂作为肺癌治疗药物的可行性与安全性。

研究表明，Hedgehog信号通路的活化受到多种因素的调控，如肿瘤微环境、癌症干细胞等。

肿瘤微环境中的多种生长因子可通过激活Hedgehog信号通路来促进肿瘤生长和血管生成。

癌症干细胞则可以通过激活Hedgehog信号通路来维持自身的增殖和分化能力。

此外，针对Hedgehog信号通路的药物治疗也成为当前肺癌研究的热点之一。

近年来，Hedgehog信号通路抑制剂在肺癌治疗方面的研究也取得了一定进展。

国外的一项多中心随机研究发现，将Hedgehog信号通路抑制剂Vismodegib与化疗联合应用，相比单一用药，可显著提高肺癌患者的生存期和治疗效果。

hedgehog信号通路的负调控基因在早期非小细胞肺癌中的甲基化状态及其意义耿峻峰;孙晋枫;林强;顾峻;赵仰星;王韦;张红宇;何英华;余坚【摘要】目的:研究hedgehog信号通路的负调控基因生长停顿特异蛋白1(growth arrest specific1,GAS1)、人类hedgehog相互作用蛋白(human hedgehog interacting protein,HHIP)和patched1 (PTCH1)在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中的甲基化状态并初步探讨此3个基因对早期NSCLC的诊断价值.方法:收集Ⅰ期NSCLC患者85例(NSCLC组)并以同期住院的23例非肿瘤性肺部疾病患者作为对照组.采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)检测GAS1、HHIP和PTCH1在5个NSCLC 细胞株A549、NCI-H1299、NCI-H460、LTEP-a-2、SPC-A-1中的甲基化状态及其在NSCLC组患者的肺癌组织中、对照组的肺部病变组织中的甲基化状态；分析3个基因诊断Ⅰ期NSCLC的敏感性和特异性.结果:hedgehog信号通路的3个负调控基因除在NCFH1299中均呈去甲基化状态外,在其他4个肺癌细胞株中均有1～2个基因呈甲基化状态.GAS1、HHIP和PTCH1在NSCLC组的甲基化率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).GAS1用于临床Ⅰ期NSCLC诊断时敏感性和特异性分别为69.41％、69.57 ％;HHIP分别为49.41％、82.61 ％;PTCH1则分别为34.12％、100.0％.结论:PTCH1、HHIP和GAS1在Ⅰ期NSCLC中存在显著的异常甲基化,提示hedgehog的异常激活可能参与了NSCLC的发生和发展.对3个基因在早期NSCLC患者血浆游离DNA中甲基化状态的进一步研究可望为NSCLC的早期诊断提供新的肿瘤分子学标志物.%Objective:To study the methylation status of three negative regulators for hedgehog pathway including growth arrest specific 1 (GAS1),human hedgehog interactingprotein(H HIP) and patched1 (PTCH1),in order to investigate the value of them in the early diagnosis of stage Ⅰ non-small-cell lungcancer(NSCLC).Methods:A total of 85 patients with stage Ⅰ NSCLC (NSCLC group) and 23 patients with non-cancerous lung diseases(control group) have been enrolled in this study.Methylationspecific polymerase chain reaction(MSP) was used to detect the methylation status of three genes in five lung cancer cell lines A549,NCI-H1299,NCI-H460,LTEP-a-2 and SPC-A-1,as well as in the cancer tissue samples from NSCLC group and lung lesions from control group.The sensitivity and specificity of three genes were analyzed when the methylation detection of each of them was applied for the diagnosis of stage Ⅰ NSCLC.Results:Although in NCI-H1299,all of three genes presented unmethylation; in the other four lung cancer cell lines there were at least one to two genes presenting methylation.The methylation rates of GAS1,HHIP and PTCH1 in NSCLC group were higher than those in control group(P＜0.05).The sensitivity and specificity were 69.41％ and 69.57 ％ when the methylation of GAS1 was used for the diagnosis of stage Ⅰ NSCLC,while they were 49.41％ and 82.61 ％ for HHIP,and 34.12 ％ and 100.0 ％ forPTCH1.Conclusions:PTCH1,HHIP and GAS1 have been found abnormally hypermethylated in the tumor tissues from stage Ⅰ NSCLC patients,which suggests that the abnormal activation of hedgehog pathway may be involved in the genesis and development of NSCLC.Further study of the methylation status of these genes in the cell-free serum DNA from stageⅠ NSCLC patients may provide novel methylation biomarkers for the diagnosis of NSCLC at early stages.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2013(020)003【总页数】4页(P252-255)【关键词】非小细胞肺癌;早期;hedgehog信号通路;甲基化【作者】耿峻峰;孙晋枫;林强;顾峻;赵仰星;王韦;张红宇;何英华;余坚【作者单位】上海交通大学附属胸科医院胸外科,上海200030;复旦大学附属中山医院,上海200032;上海交通大学附属胸科医院胸外科,上海200030;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海200032;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海 200032;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海 200032;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海 200032;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海 200032;上海交通大学医学院仁济医院,上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R734.2近年来，我国的肺癌发病率不断升高，肺癌的病死率已跃居肿瘤死因之第一位［1］。

Sonic Hedgehog 信号通路与非小细胞肺癌的相关研究进展殷和文;龙颖颖;高亭;段凤英;徐颜美【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2014(000)007【摘要】肺癌是当今世界上严重威胁人类健康与生命的一种恶性肿瘤,其发病率在逐年增加。

最新流行病学数据显示,我国肺癌发病率已占据恶性肿瘤发病率的第1位。

尽管在过去的数十年间对肺癌进行了较为深入的研究,但肺癌患者的早期诊断及远期存活并无显著改善。

而非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%～85%,并且大部分患者就诊时已属于中晚期,疗效不佳。

【总页数】3页(P1120-1122)【作者】殷和文;龙颖颖;高亭;段凤英;徐颜美【作者单位】南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006;南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006;南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006;南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006;南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006【正文语种】中文【相关文献】1.龙胆苦苷对大鼠肝纤维化Sonic Hedgehog信号通路的影响 [J], 李梓萌;周僮;高雅;徐杰;连苑宇;冼红良;李迎迎;张可锋2.Sonic Hedgehog信号通路及其在脊髓损伤后表达的研究进展 [J], 颜浪辉;鄢来军;唐焕章3.Sonic Hedgehog-Gli1信号通路在肾纤维化中的研究进展 [J], 黎颖;钟锦;熊维建;刘洪;龙梅;熊燕影;雷蕾4.调控Sonic Hedgehog信号通路对急性脑缺血大鼠血管再生影响的实验研究 [J], 朱美霖;白宏英5.Sonic Hedgehog信号通路对小鼠血管瘤内皮细胞增殖的影响 [J], 张敏鸿;曾勇;卢洪飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种在转录调控、组织分化、细胞增殖、发育等生物学过程中发挥重要作用的信号传递通路。

近年来的研究表明， Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中也具有重要作用。

本文将从Hedgehog信号通路的基本原理入手，综述其在肺癌中的研究进展以及其在肺癌治疗中的应用前景。

Hedgehog信号通路是由三种蛋白质(Hedgehog、Patched和Smoothened)和转录因子Gli组成的一个复杂的信号传递通路。

它由Hedgehog蛋白参与的外部信号转导开始，然后通过Patched和Smoothened蛋白的激活，触发内部信号转导，激活Gli转录因子，从而调控一系列靶基因的表达。

肺癌是一种高度恶性的肿瘤，目前临床治疗的效果并不理想，因此探索其发生和发展的分子机制是十分必要的。

近年来，研究者们发现Hedgehog信号通路在肺癌中的异常激活与肺癌的发生、进展和化疗抵抗有着密切的关系。

研究表明，在正常肝和肺组织中Hedgehog信号通路的作用非常有限。

但在某些肺癌组织中，这一信号通路被异常激活，从而导致了一系列细胞生物学的变化。

例如，Hedgehog信号通路的异常激活会促进肺癌细胞的增殖、生长、侵袭和转移。

而对于肺腺癌的发生和发展来说，主要的Hedgehog信号通路激活因素为Smoothened蛋白的异常表达。

关于Hedgehog信号通路如何参与调控肺癌的研究也逐渐深入。

研究显示，多种微环境因素，如炎症、氧化应激等可以诱导Hedgehog信号通路的异常激活。

此外，在肺癌组织中，肺癌干细胞(HCC)也可以通过分泌Hedgehog蛋白，激活此信号通路，从而进一步增强肺癌细胞的生长和转移能力。

3.肺癌治疗中的应用前景由于Hedgehog信号通路在肺癌中的重要作用，已经有不少研究人员对其进行药物治疗的尝试。

例如，目前获得FDA批准用于治疗肺癌的药物二甲双胍(dmGBM)就是一种通过抑制Hedgehog信号通路来治疗肺癌的药物。