第九章 造血系统疾病

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近十年来淋巴样肿瘤的发病在国内外均呈增高趋势, 原因至少有以下三个方面: 一是人均寿命的延长,随着年龄的增长,机体的免疫力和 对疾病的抵抗力逐渐降低; 二是艾滋病的流行; 三是各种器官移植的开展,以及治疗性的免疫抑制剂的长 期、大量使用,致使各种肿瘤的发病增加,特别是淋巴造 血系统肿瘤的发病增加。
由于淋巴细胞是机体免疫系统的主要成分,故淋巴瘤也是 机体免疫系统的免疫细胞发生的一类恶性肿瘤。
淋巴结反应性增生: 滤泡增生 副皮质增生
淋巴结反应性增生: 副皮质增生 Reactive proliferation of lymph node paracortical proliferation
(3).组织细胞为主的增生
此型抗原主要刺激组织细胞增生。表现为淋巴窦扩张,窦腔 内的内皮细胞、组织细胞增生、肥大,增生的组织细胞常有 吞噬现象而被称为巨噬细胞。淋巴窦内组织细胞增生的现象 ,以前称为窦卡他。
1.淋巴结结核 淋巴结结核是淋巴结最常见的特殊感染。 在临床上常表现为一组淋巴结肿大,肿大的淋巴结可融合
成块,也可穿破皮肤形成经久不愈的窦道,有液化的干酪样坏 死物流出。 组织学的基本病变是肉芽肿性炎-结核结节(tubercles)。
2.淋巴结真菌感染 好发于儿童和老年人,以及因各种原因长期、大量使用
(二)病理改变 非霍奇金淋巴瘤的表现与霍奇金淋巴瘤不同,有下列三个特点:
1.淋巴结正常结构破坏较彻底。 2.瘤细胞呈相对单一性。 3.瘤细胞侵袭性较强。常侵犯淋巴结被膜和周围软组织。淋巴结外原 发性病变较霍奇金淋巴瘤多见。
淋巴细胞转化理论
是德国病理学家Lennert等提出 主要内容为
B和T细胞都来自骨髓干细胞,通过前B、前T细胞(又称淋巴母细胞)阶 段,发育成为成熟的未受到抗原刺激的Bl、T1细胞。在抗原刺激后,B、T 细胞都可发生转化,生成效应细胞(B2、T2细胞和浆细胞)。其中B1细胞在 受到抗原刺激后,在生发中心先转化为中心母细胞,然后才转化为中心细 胞,并在生发中心外发育成为免疫母细胞和浆细胞。在淋巴细胞转化过程 的任何阶段,都可以发生恶变,形成肿瘤。瘤细胞在形态改变、免疫标记 和功能上与其相应的正常细胞有相似之处,因此可以用形态学和免疫学的 方法加以识别。
由于肿瘤性增生的淋巴细胞在形态学、免疫表型和生物学 特性上都部分相似于其相应的正常细胞,因此可以从形态 学、免疫表型和基因水平上判定肿瘤细胞的属性,辅助淋 巴样肿瘤的诊断。
按其病理组织结构的不同,可分两型: (1)霍奇金淋巴瘤; (2)非霍奇金淋巴瘤。 研究表明:绝大多数淋巴样肿瘤(80%-85%)是B细胞来源 的,其次为T细胞源性的,而NK细胞性和组织细胞性肿瘤罕 见。我国的资料显示T细胞和NK细胞的肿瘤多于国外。
. 淋巴浆细胞淋巴瘤
. 脾脏边缘区B细胞淋巴瘤(带绒毛淋巴细胞十 /—)
. 毛细胞白血病
. 浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤
. 结外边缘区B细胞淋巴瘤,MALT型
. 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤(单核样B细胞十 /—)
. 滤泡淋巴瘤
. 帽细胞淋巴瘤
. 弥漫性大B细胞淋巴瘤
纵隔大B细胞淋巴瘤
原发性渗出性淋巴瘤
.
Burkitt淋巴瘤/Burkitt细胞白血病
上述是淋巴结非特异性反应性增生的3个基本类型,但在 实际病变中这些类型经常合并存在,称混合性增生。
4.淋巴结反应性增生的结局 当刺激的抗原一旦消除,反应性增生的淋巴结的结构可 恢复正常。
二、淋巴结的特殊感染
除了非特异性淋巴结炎,淋巴结内还可发生各种各样的 特殊感染,其特点是:由特殊的病原微生引起;有特殊的病 理形态学改变;经特殊染色在病变组织、分泌物或体液中可 能找到相关的病原微生物;在临床上需要特殊的药物治疗。
z 组织细胞性坏死性淋巴结炎(Histiocytosistic necrotizing lymphadenitis)
也称菊池病(Kikuchi病)
左: 坏死灶周边淋巴细胞、组织细胞增生,可见核分裂象, 小血管反应性增生,明显充血。 右:颈淋巴结。坏死中心区:坏死组织中可见残留之细胞碎 片及组织细胞增生浸润。
2.单核的R-S细胞 又称霍奇金细胞。此种细胞的形态和典型的R-S 细胞相似,但只有一个核。这种细胞可能是典型的R-S细胞的变异型,它 不能作为诊断的依据,但可作为主要参考指标。
3.陷窝细胞 细胞体大,浆丰,但胞浆染色淡或清亮透明;核大呈 分叶状,核仁较小。在福尔马林固定的标本,胞浆收缩与周围细胞之间 形成透明的空隙,好似细胞位于陷窝内,故称陷窝细胞。此种细胞被认 为是瘤细胞在机体防御力强的情况下-不能完全发育的结果,此型细胞常 在结节性硬化型中见到。
z 反应性淋巴滤泡增生 (Reactive hyperplasia of lymphatic follicle)
左: 颈淋巴结。滤泡数目增多,体积增大,出现在髓质区。生发中心活跃,淋巴外 套显著。
右: 活跃的生发中心内可见着色浅巨噬细胞及转化淋巴细胞。核分裂像多见。
脾脏淋巴小结反应性增生
Reactive proliferation of Splenic white cortex
z 组织细胞性坏死性淋巴结炎(Histiocytosistic necrotizing lymphadenitis ) 示组织细胞增生 左:坏死灶间区:可见较大的增生的血管内皮细胞。
右:坏死灶周边区:可见淋巴细胞、组织细胞、免疫母细胞及血管内皮 细胞。并可见内皮细胞核分裂象。
这种形态学表现很容易被误诊。
该病自限性,一般抗生素治疗无效,绝大多数患者在一至
三个月内自愈。
第二节 恶性淋巴瘤
恶性淋巴瘤指来源于淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤。 包括
恶性淋巴瘤、 淋巴细胞白血病、 毛细胞白血病 浆细胞肿瘤(多发性骨髓瘤)等。
肿瘤主要发生于淋巴结和造血组织,也可见于结外其 他组织内。
淋巴瘤在我国约占所有恶性肿瘤的3%-4%。
T和NK细胞肿瘤 前T细胞肿瘤
. 前T细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤 (前T细胞急性淋巴母细胞白血病)
成熟(外周)T/NK细胞肿瘤 . T细胞前淋巴细胞白血病 . T细胞颗粒淋巴细胞白血病 . 侵袭性NIt细胞白血病 . 成人T细胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+) . 结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型 . 肠病型T细胞淋巴瘤 . 肝脾γδ细胞淋巴瘤 . 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 . 菌样霉菌病/Sezary综合症 . 间变性大细胞淋巴瘤,T/无标记细胞,皮肤原发 . 外周T细胞淋巴瘤,非特指 · 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 . 间变性大细胞淋巴瘤,T/无标记细胞,系统原发
3.组织细胞坏死性淋巴结炎 又称菊池(Kikuchi)病,是病毒感染所致,与第6型人类
疱疹病毒(HHV-6)的感染有关。
患者多为年轻女性。
组织学表现是在淋巴结的副皮质区及被膜下有片状或灶性凝 固性坏死,但几乎没有嗜中性粒细胞浸润;在坏死区周围有 淋巴细胞增生,细胞中等大小、核形不规则,若做免疫组化 染色这些增生的细胞表达T细胞分化抗原 。
免疫抑制剂或广谱抗生素的人群。
淋巴结较常见的真菌感染是曲菌和新型隐球菌,真菌是条件 致病菌,淋巴结的真菌感染常常是作为机体全身感染的一部 分而存在的。
组织学改变:曲菌感染是化脓性炎及脓肿形成,做PAS染色可 清楚地显示曲菌菌丝;而在新型隐球菌感染则为肉芽肿性炎 ,粘液卡红染色在异物型多核巨细胞胞浆内可见到有厚的夹 膜的菌体。
淋巴和造血系统疾病
(Lymphoid & Hematopoietic Diseases)
淋巴造血系统包括造血器官和血液。
胚胎时期肝、骨髓、脾和淋巴结等都参与造血过程。出生后 主要的造血器官为骨髓。
习惯上又将造血器官和组织分为髓样组织(myeloid tissue) 和淋巴样组织(lymphoid tissue)。
病因繁多,如病原体(包括细菌、病毒等)、毒素、代 谢毒性产物、坏变组织、异物等。它们一旦进入淋巴 结,成为抗原物质,便可引起淋巴细胞或组织细胞反 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性增生。
3.淋巴结反应性增生的病理改变 肉眼:淋巴结肿大,肿大程度不等,一般为花生米大或龙眼( 桂圆)大,不超过3cm,一些特殊病例,可达10cm以上,质地 较硬,灰白色均质,与周围无粘连,可移动。 镜检:由于病因不同,其反应性增生的细胞成分和结构有所 不同。
淋巴细胞、单核细胞又是机体免疫系统的重要组成部分,有 重要的防御作用。
机体内外环境中的刺激因素都能引起这些细胞和组织的反应 ;产生相应的疾病。
造血系统的疾病种类繁多,包括由淋巴造血系统各种成分的 量和质的变化所引起的各种疾病。
本章简要介绍淋巴结的炎性疾病,重点讨论淋 巴造血组织的肿瘤性疾病,同时也简要介绍髓 样肿瘤、组织细胞和树突状细胞肿瘤。
(二)病理特点 (1)约90%的霍奇金淋巴瘤原发于淋巴结,以颈部淋巴结和锁骨上淋巴 结最常见,极少累及结外组织或其他组织。 (2)有特征性的R-S细胞为其特点。 (3)瘤组织内的细胞成分多样,但基本上为两类:一类为瘤细胞,另一 类为反应性细胞。 (4)临床上10%累及骨髓。
霍奇金淋巴瘤 示R-S细胞
髓样组织包括骨髓及其各种造血细胞,如红细胞、巨核细胞 、粒细胞和单核细胞等。
淋巴样组织包括胸腺、脾、淋巴结和在人体内散在分布的淋 巴组织(如扁桃体、肠粘膜固有层的集合和孤立淋巴小结群 等)。
这两种组织在组成成分和功能上都是密切相关的。
成熟的淋巴细胞多不在骨髓内,但淋巴干细胞则由骨髓产生 ;而白细胞的恶性肿瘤-白血病来源于骨髓但常累及淋巴结和 脾。
WHO分类将淋巴组织的肿瘤分为三大部分,即B细 胞肿瘤、T和NK细胞肿瘤,以及霍奇金淋巴瘤。
WHO关于淋巴组织肿瘤的分类(2000)
B细胞肿瘤
前B细胞肿瘤
. 前B细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
(前体B细胞急性淋巴母细胞白血病)
成熟(外周)B细胞肿瘤
. B细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤