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西药药一第九章药物的体内动力学过程

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1格式已调整，word版本可编辑. 第九章 药物的体内动力学过程

1.药动学参数及其临床意义：房室模型、药动学参数

2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药、非线性动力学

3.非房室模型：统计矩及矩量法

4.给药方案设计与个体化给药：给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测

5.生物利用度：生物利用度的临床应用、生物利用度的研究方法及生物等效性

药动学基本参数

>>速率常数（h-1、min-1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢

吸收：ka 尿排泄：ke

消除（代谢+排泄）k=kb+kbi+ke + ……

>>生物半衰期（t1/2）——消除快慢t1/2 =0.693/k

>>表观分布容积（V）——亲脂性药物分布广、组织摄取量多

>>清除率（Cl，体积/时间） ——消除快慢 Cl=kV

某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为

『正确答案』B

静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是

C.4L

D.15L

E.40L

『正确答案』C

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2格式已调整，word版本可编辑.

房室模型

药物转运（吸收、分布、排泄）的速度过程

药学动力学首要问题——浓度对反应速度的影响

>>一级

速度与药量或血药浓度成正比

>>零级

速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）

>>受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）

药物浓度高出现酶活力饱和

稳态血药浓度（坪浓度、CSS）

静滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。

达稳态血药浓度的分数（达坪分数、fss）

fss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值

n=-3.32lg（1-fss）

n为半衰期的个数

n=1 →50%

n=3.32 →90% 文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑.欢迎下载支持.

3格式已调整，word版本可编辑. n=6.64 →99%

n=10 →99.9%

静滴负荷剂量： X0=CSSV

单剂量

静注

QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg

尿药排泄数据分析

·血药浓度测定困难

·大部分药物以原形从尿中排泄

·经肾排泄过程符合一级速度过程

·尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比

单剂量-静滴

K0-滴注速度

稳态血药浓度（坪浓度、CSS）

QIAN：静滴速度找K0，稳态浓度双S

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4格式已调整，word版本可编辑. A：关于单室静脉滴注给药的错误表述是

A.k0是零级滴注速度

B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比

C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变

D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期

E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态

『正确答案』D

单剂量-血管外

F ：吸收系数

吸收量占给药剂量的分数

QIAN：血管外需吸收，参数F是关键

双室模型

QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10 文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑.欢迎下载支持.

5格式已调整，word版本可编辑. 多剂量给药（重复给药）

QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值

>>多剂量给药体内药量的蓄积

蓄积系数：R

1.τ越小，蓄积程度越大

2.半衰期大易蓄积

3.多剂量给药血药浓度的波动程度

4.评价缓控释制剂质量重要指标

这些年我们一直在追的公式

QIAN：

单剂静注是基础，e变对数找lg

静滴速度找k0，稳态浓度双S

血管外需吸收，参数F是关键

双室模型AB杂，中央消除下标10 文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑.欢迎下载支持.

6格式已调整，word版本可编辑.

多剂量需重复，间隔给药找τ值

1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为

2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为

『正确答案』A、B

以下单室模型血药浓度公式分别为

1.单剂量静脉注射给药

2.单剂量静脉滴注给药

3.单剂量血管外给药

4.多剂量静脉注射给药达稳态

『正确答案』B、A、D、C

非线性药动学

（酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比）

非线性药动学的特点

·消除动力学非线性

·剂量增加，消除半衰期延长

·AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比

·其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程

非房室模式——统计矩

>>零阶矩：血药浓度-时间曲线下面积

血药浓度随时间变化过程

>>一阶矩：药物在体内的平均滞留时间（MRT）

药物在体内滞留情况

>>二阶矩：平均滞留时间的方差（VRT）

药物在体内滞留时间的变异程度

1.单室静脉滴注给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是

2.药物在体内的平均滞留时间的计算公式是

『正确答案』B、A 文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑.欢迎下载支持.

7格式已调整，word版本可编辑.

给药方案设计

1.一般原则——安全有效

2.方案内容：剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程

3.影响因素：药理活性、药动学特性、患者个体因素

4.目的：靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小

5.根据半衰期、平均稳态血药浓度设计

6.给药间隔τ=t1/2，5-7个达稳态，首剂加倍

7.生物半衰期短、治疗指数小：静脉

静脉滴注给药方案设计

体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg，消除速率常数k=0.46h-1，希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。

解：

负荷剂量X0=C0V

=2×1.7×75=255（mg）

静滴速率k0=CsskV

=2×0.46×1.7×75=117.3（mg/h）

注射用美洛西林/舒巴坦，规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。成人静脉符合单室模型。美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。

1.体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为

2.关于复方制剂美洛西林钠与舒巴坦的说法，正确的是

3.注射用美洛西林/舒巴坦的质量要求不包括

A.无异物

B.无菌

C.无热原、细菌内毒素

D.粉末细度与结晶度适宜

E.等渗或略偏高渗

注射用美洛西林/舒巴坦,规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。成人静脉符合单室模型。美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。

体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为

X0=C0V＝0.5×60×0.1=3（g）

个体化给药

1.治疗指数小，血药浓度波动在安全范围内

治疗剂量表现出非线性药动学特征

2.测定血药浓度，计算参数，制定安全有效方案

3.方法：比例法、一点法、重复一点法 文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑.欢迎下载支持.

8格式已调整，word版本可编辑. 4.肾功减退：肾清除率与肌酐清除率成正比

根据患者肾功，预测Cl、k，进行剂量调整

治疗药物监测

1.个体差异大：三环类抗抑郁药

2.非线性动力学：苯妥英钠

3.治疗指数小、毒性反应强：强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺

4.毒性反应不易识别，用量不当/不足的临床反应难以识别：地高辛

5.特殊人群用药

6.常规剂量下没有疗效或出现毒性反应

7.合并用药出现异常反应

8.长期用药

9.诊断和处理药物过量或中毒

治疗药物监测临床意义

·指导临床合理用药、提高治疗水平

·确定合并用药的原则

·药物过量中毒的诊断

·医疗差错或事故的鉴定依据

·评价患者用药依从性

生物利用度

生物利用程度 （EBA）

吸收的多少——C-t曲线下面积（AUC）

生物利用速度（RBA）

吸收的快慢——达峰时间（tmax）

T：试验制剂 R：参比制剂 iv：静脉注射剂

生物利用度的评价指标

>>血药浓度-时间曲线下面积：AUC

>>达峰时间：tmax

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药物的体内过程及药物代谢动力学

药物的体内过程及药物代谢动力学

药物的体内过程及药物代谢动⼒学

药物的体内过程及药物代谢动⼒学

药物进⼊机体后，作⽤于机体⽽影响某些器官组织的功能；另⼀⽅⾯药物在机体的影响

下，可以发⽣⼀系列的运动和体内过程：⾃⽤药部位被吸收进⼊（静脉注射则直接进⼊）⾎液

循环；然后分布于各器官组织、组织间隙或细胞内；有些药物则在⾎浆、组织中与蛋⽩质结

合；或在各组织（主要是肝脏）发⽣化学反应⽽被代谢；最后，药物可通过各种途径离开机体

（排泄）；即吸收、分布、代谢和排泄过程。它们可归纳为两⼤⽅⾯：⼀是药物在体内位置的

变化，即药物的转运，如吸收、分布、排泄；⼆是药物的化学结构的改变，即药物的转化（⼜

称⽣物转化），亦即狭义的代谢。由于转运和转化以致形成药物在体内量或浓度（⾎浆内、组

织内）的变化，⽽且这⼀变化可随⽤药后的时间移⾏⽽发⽣动态变化。众所周知，药物对机体

的作⽤或效应是依赖于药物的体内浓度，因⽽上述各过程对于药物的作⽤也就具有重要的意

义。

1　药物的体内过程

1.1　吸收

药物的吸收是它从⽤药部位转运⾄⾎液的过程。其吸收快、慢、难、易，可受多种因素的

影响：

（1）药物本⾝的理化性质：脂溶性物质因可溶于⽣物膜的类脂质中⽽扩散，故较易吸收；

⼩分⼦的⽔溶性物质可⾃由通过⽣物膜的膜孔⽽扩散⽽被吸收；⽽如硫酸钡，它既不溶于⽔⼜

不溶于脂肪，虽⼤量⼝服也不致引起吸收中毒，故可⽤于胃肠造影。⾮解离型药物可被转运，

故酸性有机药物如⽔杨酸类、巴⽐妥类，在酸性的胃液中不离解，呈脂溶性，故在胃中易于吸

收。⽽碱性有机药物如⽣物碱类，在胃液中⼤部分离解，故难以吸收，到肠内碱性环境中才被

吸收。改变吸收部位环境的pH，使脂溶性药物不离解部分的浓度提⾼时，吸收就会增加，例如

⽤碳酸氢钠使胃液pH升⾼时，可使碱性药物在胃中的吸收增加，⽽酸性药物的吸收则减少。

（2）给药的途径：在组织不破损不发炎的情况下，除静脉给药（直接进⼊⾎流）外，吸收

的快慢顺序如后：肺泡（⽓雾吸⼊）——肌内或⽪下注射——粘膜（包括⼝服、⾆下给药）——⽪肤给药。

(精)药学专业知识一讲义：药物的体内动力学过程

(精)药学专业知识一讲义：药物的体内动力学过程

药学专业知识一讲义：药物的体内动力学过程

专题四 药动学考点专题

药动学重要考点

1.药动学常用参数

2.房室模型

3.房室模型的9个公式

4.达坪分数

5.非线性药动学特征

6.统计矩

7.给药方案设计

8.治疗药物监测

9.生物利用度

10.生物等效性

11.计算问题

①t1/2

②k

③V

④fSS

⑤X0

⑥k0

⑦BA

考点1——药动学常用参数

药动学参数 计算 含义

速率常数k（h-1、min-1） 吸收：ka尿排泄：ke

消除k＝kb＋kbi＋ke＋ … 速度与浓度的关系，体内过程快慢

生物半衰期（t1/2） t1/2 ＝0.693/k 消除快慢——线性不因剂型、途径、剂量而改变，半衰期短需频繁给药

表观分布容积（V） V＝X/C 表示分布特性——亲脂性药物，血液中浓度低，组织摄

取多，分布广

清除率 Cl＝kV 消除快慢，具有加和性

考点2——房室模型

考点3——房室模型的9个公式

QIAN：

单剂静注是基础，e变对数找lg

静滴速度找k0，稳态浓度双S

血管外需吸收，参数F是关键

双室模型AB杂，中央消除下标10

多剂量需重复，间隔给药找τ值

#公式1、2：

单剂量静注

QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg

#公式3、4：

单剂量-静滴

k0-滴注速度

稳态血药浓度（坪浓度、CSS）

QIAN：静滴速度找k0，稳态浓度双S

#公式5：

单剂量-血管外

F：吸收系数

吸收量占给药剂量的分数

QIAN：血管外需吸收，参数F是关键

#公式6、7：双室模型

QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10

#公式8、9：多剂量给药（重复给药）

单室-静注

单室-血管外

QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值

药物的体内过程及药物代谢动力学 2

药物的体内过程及药物代谢动力学 2

1 / 31 __来源网络整理，仅作为学习参考 药物的体内过程及药物代谢动力学

1药物的体内过程

1.1吸收

药物的吸收是它从用药部位转运至血液的过程。其吸收快、慢、难、易，可受多种因素的影响：

（1）药物本身的理化性质：脂溶性物质因可溶于生物膜的类脂质中而扩散，故较易吸收；小分子的水溶性物质可自由通过生物膜的膜孔而扩散而被吸收；而如硫酸钡，它既不溶于水又不溶于脂肪，虽大量口服也不致引起吸收中毒，故可用于胃肠造影。非解离型药物可被转运，故酸性有机药物如水杨酸类、巴比妥类，在酸性的胃液中不离解，呈脂溶性，故在胃中易于吸收。而碱性有机药物如生物碱类，在胃液中大部分离解，故难以吸收，到肠内碱性环境中才被吸收。改变吸收部位环境的ph，使脂溶性药物不离解部分的浓度提高时，吸收就会增加，例如用碳酸氢钠使胃液ph升高时，可使碱性药物在胃2 / 31 __来源网络整理，仅作为学习参考 中的吸收增加，而酸性药物的吸收则减少。

（2）给药的途径：在组织不破损不发炎的情况下，除静脉给药（直接进入血流）外，吸收的快慢顺序如后：肺泡（气雾吸入）——肌内或皮下注射——粘膜（包括口服、舌下给药）——皮肤给药。

（3）药物浓度、吸收面积以及局部血流速度等，一般地说，药物浓度大，吸收面积广，局部血流快，可使吸收加快。胃肠道淤血时，药物吸收就会减慢。

1.2分布

药物吸收入血后随血液循环向全身分布，有的分布均匀，有的分布并不均匀。有些药物对某些组织有特殊的亲和力，例如碘浓集于甲状腺中；氯喹在肝中浓度比血浆中浓度约高数百倍；汞、锑、砷等以及类金属在肝、肾中沉积较多，故在中毒时这些器官常首先受害。

药物分布至作用部位，必须透过不同的屏障，如毛细血管壁、血脑屏障、胎盘等。对于毛细血管壁，脂溶性或水溶性小分子易于透过；非脂溶性药物透过的速度与其分子大小成反比（大分子药物如右旋糖3 / 31 __来源网络整理，仅作为学习参考 酐，通过毛细血管很慢，停留在血液中的时间较长，故可作为血浆代用品）；解离型药物较难透过。对于血脑屏障，水溶性化合物难以通过，脂溶性物质如乙醚、氯仿等则易于通过。青霉素不易通过血脑屏障，进入脑脊髓液的比率很小，故用它治疗流脑时，必须加大剂量，才能保证脑脊液中有足够的浓度。对于胎盘，非解离型的高脂溶性药物，例如某些全身麻醉药、巴比妥类，易于通过，而高度离解或脂溶性低的药物，如季铵类、右旋糖酐，透过率则很低。孕妇用药时，必须考虑药物会不会通过胎盘进入胎儿体内而造成不良后果。

药物的体内过程完整版

药物的体内过程完整版

药物的体内过程

集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN] 第三章药物代谢动力学（药动学）

药动学（pharmacokinetics）是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化的规律的科学。

第一节药物体内过程

体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。

吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportationofdrug）。

代谢变化也称生物转化（biotransformation）。

代谢和排泄合称为消除（elimination）

图3-1药物体内过程示意图一、药物的跨膜转运

1．被动转运（passivetransport）

类型：

1）脂溶扩散（lipiddiffusion；简单扩散）

2）水溶扩散（aqueousdiffusion；滤过）

3）易化扩散（facilitateddiffusion）

（需载体，有饱和、竞争抑制）

特点：顺差（浓度、电位），不耗能；

不需载体，无饱和、竞争抑制。

2．主动转运（activetransport）

特点：逆差（浓度、电位），耗能；

需载体，有饱和、竞争抑制。

3．膜动转运（cytopsistransport）

胞饮（pinocytosis）

胞吐（exocytosis）

整个体内过程都涉及药物体内跨膜转运。

大多数药物体内转运过程属于被动转运（脂溶扩散）。

分子量小，非解离型，脂溶性大，极性小的药物易被动转运。

二、吸收

药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。

吸收速度主要影响药物起效的快慢；

吸收程度主要影响药物作用的强弱。

影响吸收速度和程度的因素：

药物理化性质、剂型、剂量