细胞色素PБайду номын сангаас50单氧化酶系统,也称肝 微粒体药物代谢酶系,简称肝药酶。 P450酶特点: ①专一性低,对各类结构的药物发挥 作用。 ②个体差异大,年龄、性别、疾病均 影响。 ③可被诱导或抑制。 ④具有多型性和多态性。
排泄:药物的原形或其代谢产物通过 排泄或分泌器官排出体外的转运过程。 1.肾脏排泄:肾小球滤过和肾小管主动 分泌。 2.胆汁排泄 肝肠循环:药物经胆汁排泄至十二指肠 后被重吸收,使其在体内停留时间和 作用延长。 3.其他途径的排泄: 乳汁、汗腺、唾液、 皮肤排泄等。
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吸收:药物从给药部位进入血液循环 的过程。除血管内给药外,其他给药途 径都存在吸收过程。 首过效应(首关消除):口服给药必须 从胃肠道吸收入门静脉经过肝脏再到 达体循环,如果肝脏对其代谢能力很 强或由胆汁排泄量大,则进入全身血 液循环的药量明显减少,这种现象称 为首过效应。首过效应高的药物生物 利用度低。
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分布:药物吸收进入血液循环后运送到达 机体各个器官和组织的过程。 影响药物分布的因素 1.组织的血流速率:药物先分布于血流速率 快的组织,再分布到血流速率慢的组织。 2.膜扩散速率:生理性屏障如血脑屏障,影 响药物分布进入脑内。 3.血浆蛋白结合率: 药物与血浆蛋白可逆结 合,结合的药物不能跨膜转运,暂时贮存。 只有游离的药物才能产生效应。 4.再分布:药物先向血流量多的组织器官分布, 然后向血流量少的组织器官转移。
代谢:又称生物转化,即药物在体内发 生化学结构的改变。 药物代谢时相 Ⅰ相:氧化、还原、水解反应 Ⅱ相:结合反应 大多数药物经代谢后极性增大,失去 活性,易肾排。少数药物代谢活化。 前药:有些药物本身没有活性,在体 内代谢后才显示活性。
药物代谢部位: 主要在肝脏微粒体, 大多数经特异性细胞酶催化。