复骨健步片治疗肾虚血瘀型原发性骨质疏松症临床观察

· 54 ·
新中医 2013 年 9 月第 45 卷第 9 期 JOURNAL OF NEW CHINESE MEDICINE Setember 2013 Vol.45 No.9
复骨健步片治疗肾虚血瘀型原发性骨质疏松症临床观察
张坚强 1，祁开泽 2
1. 湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410300 2. 湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007
治疗前 ８０．５１±１ ．０５ １．０２±０．０８ ５５．３±２．６１ 治疗组 ３０
治疗后 ６４．５７±１ ．７８① ０．３７±０．０２① ３０．５０±２．５４①
对照组
治疗前 ３０
８０．２０±１ ．３３
治疗后 ６４．５０±１ ．７３①
与治疗前比较，①P < 0.01
０．９９±０．０６ ５４．５±２．７８ ０．３８±０．０１ ① ３１．３６±２．３７①
本研究显示，复骨健步片治疗肾虚血瘀型 POP 疗效确切。 本方通过降低 N- M ID、PTH、β- CTx 从而促进骨形成，降低 骨吸收，改善骨代谢，提高患者骨密度，起到防治 POP 的作 用，与骨疏康胶囊作用相当。用药期间患者无明显不良反应， 说明本药属基本安全药物。
［参考文献］
[1] 刘忠厚．骨矿与临床[M ]．北京：中国科学技术出版社，
· 56 ·
新中医 2013 年 9 月第 45 卷第 9 期 JOURNAL OF NEW CHINESE MEDICINE Setember 2013 Vol.45 No.9
2006：2. [2] 邱贵 兴 ． 骨 质 疏 松 骨 折 诊 疗 指 南 [J]． 中 华 骨 科 杂 志 ，
2008，28(10)：875． [3] 中药新药临床研究指导原则(试行)[M ]．北京：中国医药
科技出版社，2002：359- 360． [4] 刘剑刚，谢雁鸣，徐哲，等．骨碎补总黄酮的活血化瘀
作用及对实验性微循环障碍和骨质疏松症的影响[J]．中 国骨质疏松杂志，2006，46(12)：46- 49． [5] 祁开泽，刘向前，邓博，等．复骨健步冲剂对兔激素性 股骨头缺血性坏死骨重建影响的研究[J]．湖南中医学院 学报，2003，23(5)：8- 13．
对照组 ３０ 治疗前 ０．８０±０．０５ ０．４８±０．０６ 治疗后 ０．９４±０．０６① ０．６５±０．０７①
与治疗前比较，①P < 0.01
０．４３±０．０５ ０．６７±０．０６ ０．６８±０．０７① ０．８５±０．０９①
表 3 2 组治疗前后骨代谢标志物指标比较(x±s)
组 别 n 时 间 ＰＴＨ（ｐｇ／ｍＬ） β－ ＣＴｘ（ｎｇ／ｍＬ） Ｎ－ ＭＩＤ（ｎｇ／ｍＬ）
［收稿日期］ 2013-04-19 ［作者简介］ 张坚强 （1980-），男，主治医师，主要从事骨伤科临床研究工作。
新中医 2013 年 9 月第 45 卷第 9 期 JOURNAL OF NEW CHINESE MEDICINE Setember 2013 Vol.45 No.9
· 55 ·
附属医院药剂科严格按照制作工艺加工成胶囊，每粒 0.3g， 批号：090302)治疗，每次 10 粒，口服，每天 3 次。 2.2 对照组 骨疏康胶囊(辽宁康辰药业有限公司生产，批 号：091001)治疗，每次 4 粒，口服，每天 3 次。
［摘要］ 目的：观察复骨健步片治疗肾虚血瘀型原发性骨质疏松症的临床疗效。方法：将 60 例患者随机分为 2 组各 30 例，治 疗组采用复骨健步片治疗，对照组采用骨疏康胶囊治疗，3 月后观察比较 2 组中医证候疗效及骨密度 （BMD）、骨代谢标志物指标 的变化。结果：治疗后中医证候疗效总有效率治疗组为 90.00%，对照组为 86.67%，2 组比较，差异无显著性意义 （P > 0.05）。治 疗后 2 组腰椎、大粗隆、Wards 三角区、股骨颈的 BMD 较治疗前均升高，差异均有非常显著性意义 （P < 0.01）；治疗后上述指标 2 组间比较，差异均无显著性意义 （P > 0.05）。治疗后 2 组 N 端骨钙素、β 胶原特殊序列、甲状旁腺素较治疗前均降低，差异均 有非常显著性意义 （P < 0.01）；治疗后上述指标 2 组间比较，差异均无显著性意义 （P > 0.05）。2 组患者治疗期间均未出现不良 反应。结论：复骨健步片治疗肾虚血瘀型原发性骨质疏松症疗效确切，且临床用药安全。
值≤- 2.5SD 以上，骨质疏松症；T 值＜- 2.5SD 以上，伴有一 处或多处骨折，为严重骨质疏松。中医肾虚血瘀证候辨证参照 《中药新药临床研究指导原则(试行)》 [3]制定，主症：腰背疼 痛，腰膝酸软。次症：下肢疼痛，下肢痿弱，步履艰难，目 眩；舌青紫瘀斑或淡，脉沉细或弦涩。具备主症中的 2 项， 次症 2 项，结合舌脉即可诊断。 1.3 纳入标准 ①符合西医诊断标准。②符合中医证候辨证 标准。③年龄 50～80 岁，男女均可，女性应是无生育能力的 绝经后妇女(至少绝经 1 年以上)。④自愿接受临床试验，签署 临床试验知情同意书。 1.4 排除标准 ①继发性骨质疏松症，包括内分泌性(如甲状 腺功能亢进症、风湿病等)疾病、骨软化症、痛风、多发性骨 髓瘤等继发的骨质疏松症者；或晚期畸形、残废、丧失劳动力 者；②合并有心脑血管、糖尿病、骨代谢疾病及肝、肾和造血 系统等严重原发性疾病者；③合并有精神病或老年痴呆患者； ④过敏体质或对本药物已知成分过敏者；⑤肝功能谷丙转氨酶 (ALT)为正常上限 1.5 倍以上；肾功能大于正常值上限者；⑥ 近 6 月内曾经接受过骨质疏松症的中西药物者或采用激素替 代治疗者，长期持久使用可能影响骨代谢的药物者；⑦合并新 鲜骨折患者；⑧脊柱结核、肿瘤患者。 2 治疗方法 2.1 治疗组 复骨健步片(由山茱萸、枸杞子、三七、丹参、 蝼蛄、黄芪、生地黄、桂枝、白及组成，湖南中医药大学第一
2 组均连续治疗 3 月为 1 疗程，共观察 1 疗程。除规定用 药外，观察期间禁止使用其它治疗骨质疏松症的药物。 3 观察项目与统计学方法 3.1 安全性指标 观测患者血压、体温、呼吸、脉搏、血常 规、肝功能、肾功能及服药期间药物的不良反应。在用药前 1 周内及停药后 1 周内检查并观察记录不良反应。 3.2 疗效性指标 ①中医证候疗效；②BM D 变化值(腰椎、 大粗隆、Wards 三角区及股骨颈部位)；③骨代谢标志物：N 端骨钙素(N- M ID)、β 胶 原 特 殊 序 列 (β- CTx)、 甲 状 旁 腺 素 (PTH)。以上指标治疗前、治疗后第 3 月分别测定 1 次。 3.3 统计学方法 采用 DPS9.05 版统计软件处理，计数资料 用 χ2 检验，等级资料用秩和检验，计量资料符合正态分布和 方差齐性时，组间比较用成组 t 检验，否则用 Wilcoxon 秩和 检验，自身前后比较用配对 t 检验，否则用 Wilcoxon(配对)秩 和检验。 4 疗效标准与治疗结果 4.1 中医证候疗效标准 参照 《中药新药临床研究指导原则 (试行)》 [3]制定。中医证候改善率 =(治疗前积分 - 治疗后积分)/ 治疗前积分×100% 。临床治愈：中医临床症状、体征消失或 基本消失，积分减少≥95% ；显效：中医临床症状、体征明 显改善，70% ≤积分减少＜95% ；有效：中医临床症状、体 征均有好转，30% ≤积分减少＜70% ；无效：中医临床症状、 体征无明显改善，甚或加重，积分减少不足 30% 。 4.2 2 组中医证候疗效比较 见表 1。治疗后中医证候疗效总 有效率治疗组为 90.00% ，对照组为 86.67% ，2 组比较，差 异无显著性意义(P > 0.05)。
表1 2 组中医证候疗效比较
例来自百度文库
组 别 n 临床治愈 显效 有效 无效 总有效率（％）
治疗组 ３０
３
１６ ８ ３
９０．００
对照组 ３０
４
１３
９
４
８６．６７
4.3 2 组治疗前后 BMD 变化比较 见表 2。治疗后 2 组腰椎、 大粗隆、Wards 三角区、股骨颈的 BM D 较治疗前均升高，与 治疗前比较，差异均有非常显著性意义(P < 0.01)；治疗后上 述指标 2 组间比较，差异均无显著性意义(P > 0.05)。 4.4 2 组治疗前后骨代谢标志物指标比较 见表 3。治疗后 2 组 N- M ID、PTH 及 β- CTx 较治疗前均降低，与治疗前比较， 差异均有非常显著性意义(P < 0.01)；治疗后上述指标 2 组间 比较，差异均无显著性意义(P > 0.05)。 4.5 安全性观察 2 组患者治疗期间均未出现不良反应，复 查血、尿常规及心、肝、肾功能均正常。
表2 2 组治疗前后 BMD 变化比较(x±s)
ｇ／ｃｍ２
组 别 n 时 间 腰椎 大粗隆 Ｗａｒｄｓ 三角区 股骨颈
治疗前 ０．７８±０．０６ ０．５０±０．０７ ０．４１±０．０３ ０．６９±０．０６ 治疗组 ３０
治疗后 ０．９６±０．０７① ０．６８±０．０５① ０．６９±０．０５① ０．８７±０．０８①
［关键词］ 原发性骨质疏松症 （ＰＯＰ）；复骨健步片；肾虚血瘀 ［中图分类号］ R589.5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 0256- 7415 （2013） 09- 0054- 03
骨质疏松症(OP)是以骨量减少、骨的微观结构退化为特 征，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾 病[1]。中医药治疗 OP 积累了丰富的经验，显示出良好的前景， 日益受到重视。笔者自 2011 年 7 月～2012 年 7 月，以补肾 活血、通络止痛、健脾为法，自拟复骨健步片治疗肾虚血瘀 型原发性骨质疏松症(POP)，取得了满意的疗效，结果报道 如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 观察病例均为来自湖南中医药大学第一附属 医院骨伤科门诊和病房的 POP 患者，共 60 例。采用随机数 字表法分为 2 组各 30 例。治疗组男 13 例，女 17 例；平均年 龄(65.73±8.50)岁；病程小于 1 年者 5 例，1～5 年者 25 例； 住院病例 13 例，门诊病例 17 例。对照组男 15 例，女 15 例； 平均年龄(64.50±8.70)岁；病程小于 1 年者 6 例，1～5 年者 24 例；住院病例 12 例，门诊病例 18 例。2 组病例来源、性 别、年龄、病程等比较，差异均无显著性意义(P > 0.05)，具 有可比性。 1.2 诊断标准 西医诊断标准参照 《骨质疏松骨折诊疗指南》 [2] 和 《中药新药临床研究指导原则(试行)》 [3]中相关标准：①必 须具有全身疼痛，多以腰背部疼痛为明显，逐渐加重，轻微外 伤可致骨折；②脊柱常有后突畸形；③骨密度(BM D)检测出现 阳性征象：BM D 参考世界卫生组织(WHO)的标准，骨密度 T 值≥- 1.0SD，正常；- 2.5SD＜T 值＜- 1.0SD，骨量减少；T
复骨健步片以肾主骨理论为指导，以补肾法作为治疗基本 大法，以补虚化瘀为治疗原则，标本兼治，着重于调整肾之阴 阳精气，调动内因，作用于 POP 发病的多个环节，有益肾活 血、通经止痛、健脾祛湿之效。方中枸杞子、山茱萸补肝肾、 强筋骨、益精髓；三七活血化瘀、消肿定痛；黄芪健脾益气， 振兴运化，可推动血行；丹参活血通经、祛瘀止痛；白及消肿 生肌，止血活血。现代中药药理实验和临床实践证实，补肾中 药具有兴奋下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(或性腺或甲状腺)轴的作 用，通过调节雌激素的生理效应而实现防治骨质疏松。研究表 明，活血化瘀法具有改善血流变，改善微循环障碍，使血管扩 张，血流加快，血细胞团聚减轻的作用，是防治骨质疏松的重 要手段[4]。动物实验也表明，复骨健步冲剂有调节骨的代谢， 促进新骨生长，保持骨小梁的完整结构，维持骨组织的力学框 架，保护骨重建功能的顺利进行的功能[5]。
5 讨论 POP 是随着年龄的增长必然发生的一种生理性退行性病
变，是一种多因素、多环节、多系统、多脏器，以肾精亏虚为 基础的全身性骨骼疾病。本病属中医学骨痿范畴。虚是骨痿发 生的基础与主要原因，肾虚可导致脾虚，脾虚又可加重肾虚， 脾肾两虚又可导致血瘀；瘀血是在脾肾两虚的前提下产生的重 要病理产物，血瘀形成后又会阻碍气血的运行，加重肾虚与脾 虚。本病病位在骨，与肾、肝、脾胃、经络关系密切。病性多 为本虚标实，肾虚为本，血瘀为标。