钙化性主动脉瓣疾病的发病机制

二尖瓣和主动脉瓣的疾患是怎么引起的？(一)发病原因二尖瓣和主动脉瓣双病变的病因可分风湿性和非风湿性两大类。

其中以风湿性最常见，尤其是在非洲、印度、南美洲以及包括我国在内的许多发展中国家。

在非风湿性病因中以退行性变和感染性心内膜炎常见。

特别是在一些如美国、英国和日本等发达国家，由于社会经济及医疗条件的改善，近一二十年来风湿性心脏病已显著减少，相对而言，退行性变(或黏液样变)引起的联合瓣膜病呈明显上升趋势，成为联合瓣膜病的主要病因之一。

原发性感染性心内膜炎近年来也呈上升趋势，以侵及左侧心瓣膜多见，常常先侵及一个瓣膜(以主动脉瓣最常见)，若未及时得到诊治，然后随着病情发展再侵及另一瓣膜(如二尖瓣)。

另外，一些主要引起单瓣膜病变的因素也可继发引起联合瓣膜病变。

如钙化性主动脉瓣狭窄可引起左心室和二尖瓣环的扩大或钙化、直接侵及二尖瓣环和瓣叶致继发性二尖瓣关闭不全，这在老年人中较常见。

其他病因如系统性红斑狼疮、继发性高甲状旁腺素症、放射性损伤、外伤、Werner综合征以及厌食性减肥药物等也可引起二尖瓣和主动脉瓣双病变，但在临床上非常罕见。

(二)发病机制1.病理解剖根据二尖瓣和主动脉瓣的不同病变类型(即狭窄或闭锁不全)的组合形式，可将二尖瓣和主动脉瓣双病变分为以下5种基本病理类型：(1)二尖瓣狭窄合并主动脉瓣狭窄：这种联合类型较少见，病因几乎均为风湿性。

其病理改变基本与单纯二尖瓣和主动脉瓣狭窄一致。

二尖瓣的病理改变主要表现为瓣叶明显纤维化增厚，尤以游离缘和后瓣严重，瓣叶可有钙化，边缘卷缩、交界融合，通常瓣口面积<1.0cm2，或直径<1.2cm。

瓣下腱索有增粗、融合、缩短，乳头肌增粗，严重者可引起瓣下狭窄。

主动脉瓣叶亦可明显增厚，交界融合伴有钙化，常瓣口面积<10cm2="">50mmHg。

左房扩大，有心房纤颤者，可形成左房血栓。

心脏瓣膜疾病的生物学机制和治疗方案心脏瓣膜疾病是指心脏中的瓣膜出现异常，常见的包括二尖瓣膜狭窄、主动脉瓣狭窄、二尖瓣脱垂等等。

这些疾病严重影响了心脏的正常功能，会引发一系列症状，如呼吸困难、胸痛、水肿等等。

因此，对于心脏瓣膜疾病的生物学机制和治疗方案的研究具有至关重要的意义。

一、心脏瓣膜疾病的生物学机制心脏瓣膜疾病的发病机制比较复杂，主要包括钙化、纤维化和萎缩等多种因素。

在这些因素中，钙化是最常见的一种。

钙化是指瓣膜受到一些刺激后，会出现类似于骨质钙化的过程。

一旦发生钙化，瓣膜就会变得硬化，丧失弹性，甚至不能正常地关闭和开启。

这样，就会导致心脏的血流动力学异常，而引起各种症状和并发症。

除了钙化外，纤维化也是心脏瓣膜疾病的一个重要机制。

纤维化是指瓣膜的结缔组织增生、变硬、变厚，失去原有的柔韧性，从而不能正常开启和关闭，深入影响心脏的功能。

此外，瓣膜都是由多种类型的细胞组成的，而这些细胞的萎缩和坏死也是瓣膜疾病的一个重要机制。

当瓣膜细胞发生坏死时，瓣膜的结构就会出现异常变化，甚至会裂开导致各种严重的并发症。

二、心脏瓣膜疾病的治疗方案在治疗心脏瓣膜疾病时，要根据患者的情况和病情选择不同的治疗方案。

1. 保守治疗对于一些早期发现的病例，可以采用保守治疗的方式，通过控制食物、锻炼、药物等方式缓解症状，降低病情进展的风险。

比如，对于二尖瓣膜狭窄患者，可以使用利尿剂、洋地黄、ACEI等药物达到控制病情的目的。

而对于主动脉瓣狭窄患者，则可以通过限制体力活动，控制血压等方式缓解病情。

2. 手术治疗对于某些病情较为严重的患者，需要采取手术治疗的方式进行修复或替换瓣膜。

常见的手术治疗包括主动脉瓣膜置换、二尖瓣膜狭窄介入治疗等等。

通过手术治疗可以有效地缓解瓣膜疾病带来的严重症状，并提高生活质量。

3. 介入治疗除了手术治疗外，介入治疗也是治疗心脏瓣膜疾病的重要手段之一。

介入治疗主要是指通过导管和一些器械在体内进行的治疗方式，比如瓣膜置换手术、腔内瓣膜置换术等等，这些技术相对于传统手术治疗更为微创、安全和有效。

钙化性主动脉瓣疾病的研究进展师瑞【摘要】大量研究显示,随着人口老龄化的加剧,钙化性主动脉瓣疾病发病率逐年上升.目前研究发现其是一类涉及内皮损伤、基质重塑、血管生成、钙化、骨形成及多种血管活性肽等参与的主动过程,其中血管活性肽较受关注.而且,目前尚无有效的药物治疗方案.近年来,他汀类药物及肾素-血管紧张素抑制剂的疗效备受关注,但结论尚不一致.基于此,现就钙化性主动脉瓣疾病的研究进展及治疗做一综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】5页(P742-746)【关键词】钙化性主动脉瓣疾病;主动脉瓣狭窄;血管活性肽;他汀类药物【作者】师瑞【作者单位】重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆 400016【正文语种】中文【中图分类】R543.1钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)是临床常见的一类心脏瓣膜疾病，根据疾病演变进程可分为主动脉瓣钙化与钙化性主动脉瓣狭窄。

随着风湿性心脏病发病率的降低以及人口老龄化，其发病率逐年上升，已成为继冠心病及高血压之后的第三大心血管疾病[1]。

既往CAVD被认为是“自然磨损”过程；但近年来研究发现内皮损伤、炎症、基质重塑、血管生成、钙化及骨形成及多种血管活性肽等多种途径均参与其中[2]。

此外，CAVD尚无有效的药物治疗方案，他汀类药物及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)阻滞剂是研究最多的两类药物，但仍存在较多争议。

而近年来，在治疗方面主动脉瓣置换手术及经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve replacement，TAVR)成为治疗CAVD的有效方案，但对于不能耐受手术的患者，治疗则受限。

现就CAVD的发病机制及治疗进展做一综述。

1 流行病学在美国，85岁以上人群中，CAVD的患病率为48%～57%。

心脏瓣膜疾病钙化的研究进展郑建爱【摘要】随着我国人口的老龄化,心脏瓣膜钙化在中老年人中愈来愈常见,瓣膜钙化是心脏瓣膜随年龄增加,结缔组织发生退行性改变、纤维化、钙化,从而使瓣膜或纤维支架功能异常而引起的一种心脏病. 目前发现主要有动脉粥样硬化、炎性调控过程、凋亡在钙化中的始动作用、甲状旁腺激素、慢性肾功能不全等相关因素,在此做一综述.【期刊名称】《甘肃科技》【年(卷),期】2015(031)021【总页数】2页(P133-134)【关键词】心脏瓣膜;钙化;心脏病【作者】郑建爱【作者单位】兰州大学第一医院心血管外科, 甘肃兰州 730000【正文语种】中文【中图分类】R654.2随着我国老年人口的增加，中老年退行性心脏瓣膜病越来越常见。

退行性心脏瓣膜病的常见病理变化包括心脏肌细胞纤维退行性变, 瓣膜钙化而导致活动功能受限, 钙化是机体瓣膜功能失效的重要因素之一［1]。

早期表现为瓣膜及周围组织胶原纤维增生，黏液样变、增厚，后期进展到瓣环、根部、瓣体及瓣尖出现点状、片状、斑块状、条状或团块状等不规则钙化[2]。

严重者可引起心脏瓣膜的狭窄和（或）关闭不全，从而导致致死性心力衰竭或者心律失常。

研究发现动脉粥样硬化、炎症、凋亡、甲状旁腺激素、慢性肾功能不全、年龄、性别、血流动力学异常等多种因素或多种疾病与瓣膜钙化有关。

但对其明确病因尚不清楚,现对其临床原因总结如下：1 动脉粥样硬化（Atherosclerosis）动脉粥样硬化是一个系统慢性炎症的过程，瓣膜钙化与动脉粥样硬化存在着几乎一致的病理特征，有较大的相似之处，它也是近年来比较主流的瓣膜钙化原因[3]。

一般认为主动脉瓣膜钙化是主动脉粥样硬化的延续，或动脉粥样硬化扩展至心脏瓣膜的一种结果。

而动脉粥样硬化是动脉粥样硬化是冠心病确定的危险因素，从而表明瓣膜钙化与冠心病之间存在着密切的关系。

这些都为瓣膜钙化是动脉粥样硬化的一个病理过程的假设增添了新证据。

Adler等［4]更进一步研究指出，瓣膜钙化的严重程度与大血管的粥样硬化有着密切的关系,证明瓣膜钙化可能是大血管粥样硬化的一个重要标志，从而侧面支持瓣膜钙化是动脉粥样硬化的特殊形式，但上述研究均缺乏相应的循证医学证据，相关的机制还需要进一步的试验去证实。

老年人钙化性瓣膜病,老年人钙化性瓣膜病的症状,老年人钙化性瓣膜病治疗【专业知识】疾病简介1904年Monckebery首先发现人在自然衰老的过程中会出现退行性变，导致钙化性主动脉瓣狭窄(calcified aortic stenosis，CAS)。

1910年Dewitsky首次描述了二尖瓣环钙化(mitral annular calcification，MAC)，并认为此钙化为退行性变所致，此后病理和临床学家系统地观察心脏瓣膜的随龄变化，证实钙化性心脏瓣膜病是一种随年龄而增加的瓣膜老化、退行性变和钙质沉积所致的老年性疾病，亦被称之为老年退行性瓣膜病或老年心脏钙化综合征。

疾病病因一、发病原因Fulkerson和Nair等认为老年钙化性瓣膜病与全身代谢紊乱，特别是钙磷代谢紊乱无关，也与冠心病、类风湿或其他心脏炎性病变关系不明显。

综合目前文献关于该病的发生主要有以下几种因素：①骨质脱钙，异位地沉积于瓣膜或瓣环。

Sugihara等用人体模拟的计算机系统测定法结合超声检出的主动脉瓣和二尖瓣钙化，研究测定老年人椎骨的矿物质代谢对主动脉瓣和二尖瓣环钙化的影响，发现二尖瓣环上沉积的钙盐主要来自椎骨的脱钙。

②碳水化合物代谢异常。

Bloor研究发现老年钙化性瓣膜病在糖尿病及变形性骨炎病人中发病率较高，改变碳水化合物代谢可明显逆转瓣膜钙化的病变程度。

③瓣膜随龄的退行性变化。

Thompson研究发现65岁以上的人群中，CAS90%以上都是由正常瓣膜退行性改变所致，而先天性两瓣畸形者在老年人的主动脉瓣狭窄中所占比例极小。

在小于65岁的人群中钙化性瓣膜病的发生率仅20%，而65岁以上的老年人中发病率则为上述年龄组的3～4倍，并有研究发现瓣膜钙化的程度随着增龄而加重，且多瓣膜受累的发生率也明显增高。

因此，目前大多数学者研究认为，钙化性瓣膜病实际上代表了“年龄过程”的变化，是一种与年龄密切相关的退行性病变。

④性别因素。

有钙化性瓣膜病的老年人50%～60%是女性。

Vol.46 No.4Aug. 2020第46卷第4期2020年8月兰州大学学报(医学版)Journal of Lanzhou University (Medical Sciences)文章编号：1000—2812(2020)04—0035-06主动脉瓣钙化生物学相关研究进展冯茹'，李啥'，李昕二宋兵1兰州大学第一临床医学院，甘肃兰州7300002兰州大学第一医院心外科，甘肃兰州730000摘要：主动脉瓣钙化(CAVD)是钙结节在主动脉瓣膜表面异位蓄积，导致主动脉瓣膜增厚、功能性狭窄，继而引起血流动力学紊乱，诱发心血管疾病及相关并发症，已成为心血管疾病的重要致死原因之一。

目前CAVD 的发病机制尚不明确，但最新研究证明其与很多分子生物学过程有关，包括转化生长因子-p(TGF-p),骨形成蛋白(BMP)、Wnt 、 Notch 、Sox9、胞外膜泡及机械压力和流量。

关键词：主动脉瓣钙化；发病机制；信号通路；研究进展中图分类号：R34文献标识码：A doi ： 10.13885/j.issn. 1000-2812.2020.04.008Developmental biology perspective of calcific aortic valve diseaseFeng Ru 1, Li Han 1, Li Xin 12, Song Bing 1 21 The First School Clinical Medicine, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China2 Deppartment of Cardial Surgery, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, ChinaAbstract ： Calcific aortic valve disease (CAVD) is an abnonnal accumulation of calcium nodules on the surface of the aorta, leading to thickening of aortic valve and functional stenosis, and thus to hemodynamic disorder,cardiovascular disease and related complications. It has become one of important fatal causes of cardiovascu ・lar disease. At present, the pathogenesis of CAVD is still unclear, but recent studies have proved that its occur ­rence is related to several molecular biological processes, including transforming growth factor-卩(TGF ■卩),bone morphogenetic protein (BMP), Wnt, Notch, Sox9, extracellular membrane vesicle, mechanical pressureand flow.Keywords: calcific aortic valve disease; pathogenesis; signal pathway; research development主动脉瓣钙化(calcific aortic valvular disease,CAVD)是常见的瓣膜病，中国50岁以上中老年人群中瓣膜钙化检出率为12.5%,其中94.4%为主 动脉瓣受累，极大影响患者的生活质量叫 传统意义上认为CAVD 是由于主动脉瓣老化而发生的退行性改变。

AS的发病机制及反义寡核苗酸或siRNA的干预治疗20241.介绍AS是一般人群中最常见的心脏瓣膜病（占0.4%）,影响2%的65岁患者和12%的75岁以上患者。

退化/钙化（或老年）原因是老年人群中最常见的AS类型;其发病率随年龄增长而增加,是纤维钙化过程形成所致。

从典型症状（心绞痛、晕厥和心力衰竭）开始，预后不良。

在没有特定治疗的情况下，症状的出现与2年随访中50%的存活率相关。

（图1 ）.图1.在没有特殊治疗的情况下,有症状的严重AS患者的预后（由罗斯和布朗瓦尔德修改）。

Y二年。

近几十年来,AS的历史发生了根本性的变化。

最初认为病理过程与磨损有关。

然而,已经证明导致AS的机制是更类似于动脉粥样硬化的过程。

其发病机制与遗传机制、脂蛋白、炎症和瓣膜小叶矿化有关。

这一过程导致瓣膜狭窄,并阻碍从左心室到体循环的血流。

超声心动图的出现彻底改变了AS的诊断和量化。

最近,人工智能的新奇之处使得人们有可能将ECG 改变与一组AS或易患瓣膜病的患者联系起来。

治疗严重AS的唯一有效方法是通过手术或经皮植入瓣膜置换治疗。

TAVI已使老年患者或那些被认为无法手术的患者得到了治疗。

ESC指南推荐所有75岁及以上患者使用TAVI(IA类％ACC/AHA指南更进一步, 根据与心脏团队的共同决定，推荐65岁以上的患者使用TAVI(I类入然而,虽然TAVI已经成为导管实验室的一项常规手术才累作人员也越来越有经验,但围术期并发症仍然存在。

主要风险是出血并发症、卒中、需要起搏器的房室阻滞和死亡。

目前还没有明确的治疗方法可以延缓或阻止主动脉瓣疾病的进展,了解AS的病理生理学可能导致药理治疗。

2.AS的发病机制:血脂、炎症和矿化(省略)3.AS的诊断和治疗经胸超声心动图(ETT)是诊断和随访AS的金标准(表1 ).表1 ∙ AS的超声心动图评估Mild Moderate Severe AV Peak Velocity2-2.9 m/s3-3.9 m/s>4 m/sAV Mean Gradient<20 mmHg20-39 mmHg>40 mmHgAVA>1.5 Cm2 1.4-1 cm2<1 cm2 (AVA/BSA < 0.6 cm2∕m2) AV=主动脉瓣；AVA=主动脉瓣面积。

钙化性心脏瓣膜病的影像学诊断杜祥颖;李坤成【摘要】@@ 钙化性心脏瓣膜病(calcified valvular heart disease,CVHD),通常称为老年性钙化性心脏瓣膜病或老年退行性心脏瓣膜病,是老年人特有的退行性的心脏瓣膜病,应与风湿性瓣膜病伴发钙化相区分.该病的病理变化为瓣膜结缔组织发生退行性变、纤维化、增厚及钙化,从而引起瓣膜及其支撑结构的功能异常.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2010(009)001【总页数】3页(P12-14)【关键词】心脏瓣膜;钙化【作者】杜祥颖;李坤成【作者单位】100053,北京市,首都医科大学宣武医院医学影像学部放射科;100053,北京市,首都医科大学宣武医院医学影像学部放射科【正文语种】中文【中图分类】R541;R540.4钙化性心脏瓣膜病(calcified valvular heart disease,CVHD),通常称为老年性钙化性心脏瓣膜病或老年退行性心脏瓣膜病,是老年人特有的退行性的心脏瓣膜病,应与风湿性瓣膜病伴发钙化相区分。

该病的病理变化为瓣膜结缔组织发生退行性变、纤维化、增厚及钙化,从而引起瓣膜及其支撑结构的功能异常。

1 钙化性心脏瓣膜病的临床特点CVHD是老年人最常见的心脏瓣膜病,而且已经成为老年人心力衰竭、心律失常、晕厥及猝死的主要原因之一[1]。

国外报道显示,该病在老年人尸检检出率为60%～80%,活体超声心动图的检出率为38.8%～60.2%。

在发达国家,退行性瓣膜病是最常见的瓣膜性心脏病。

资料显示,60岁以上老年人瓣膜钙化的检出率呈随增龄而增高的趋势,其中以主动脉钙化最为多见,其次为二尖瓣环的钙化,再其次为二尖瓣钙化。

主动脉瓣钙化多见于男性,男女之比为4∶1,而二尖瓣环钙化则多见于女性,男女比例为1∶4。

在全部心血管病中,主动脉瓣疾病是第三位常见病,而退行性主动脉瓣疾病的发病率随人类寿命的延长呈上升趋势[2]。

钙化性主动脉瓣疾病动物模型研究进展李宁;刘晓红;龚德军;徐志云【摘要】钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)曾被认为是一种退行性疾病,近年来发现CAVD是主动的病理进程,但具体发病机制尚未阐明.借助动物模型,能在体内复杂的生化环境中研究CAVD的发病机制及可能的治疗手段.选择动物模型多以建模所需时间为主要参考因素,此外还受物种差异、瓣膜组织结构、脂质代谢模式等影响.该文介绍常用的CAVD动物模型构建方法.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2017(044)002【总页数】3页(P75-77)【关键词】钙化性主动脉瓣疾病;动物模型;构建方法【作者】李宁;刘晓红;龚德军;徐志云【作者单位】200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科【正文语种】中文钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)曾被认为是一种退行性疾病，但近年来研究发现其为主动脉瓣膜间质细胞(AVICs)调控的主动过程。

CAVD呈进行性发展，早期表现为主动脉瓣硬化，后逐渐发展为主动脉瓣狭窄。

目前国内尚缺乏CAVD的流行病学调查资料，但 CAVD是欧美发达国家人群第三大常见心血管疾病，美国65岁以上人群中主动脉瓣硬化患病率超过25%[1]。

CAVD具体发病机制尚未阐明，慢性炎症[2]、细胞凋亡[3]、异位钙化[4]等都可能与CAVD进展有关。

借助动物模型可在体内复杂的血流动力学及生化环境中观察CAVD的病理生理过程和药物干预效果，因此选择合适的动物模型至关重要。

筛选CAVD模型需要考虑以下几个因素：建模所需时间、瓣膜组织结构、脂质代谢模式以及特定的实验检测指标，目前尚缺乏理想的CAVD动物模型。

理想的CAVD动物模型应能模拟人CAVD的特点，即瓣膜组织形态、临床症状、影像学检查结果与人CAVD具有相似性。