异喹啉酮类化合物

第九章生物碱[学习要求]掌握1、生物碱碱性大小的影响因素2、生物碱的提取分离方法3、生物碱的鉴别方法熟悉 1、生物碱的分类特点2、生物碱成盐过程的特点3、离子交换色谱法的原理了解1、生物碱类化合物的结构鉴定方法[重点内容]1、生物碱类化合物的基本结构类型：肽类、有机胺类、杂环衍生物类还包括吡咯衍生物、吡啶衍生物、莨菪烷衍生物、喹啉衍生物、异喹啉衍生物、吖啶酮衍生物、吲哚衍生物、咪唑衍生物、喹唑酮衍生物、嘌呤衍生物、甾体类、萜类生物碱。

2、生物碱类化合物的理化性质：①多数生物碱呈结晶形状态, 有的则为非晶形粉末,少数是液体，绝大多数生物碱呈无色状态, 仅少数具有高度共轭体系结构的生物碱显出种种颜色；②绝大多数仲胺和叔胺生物碱具有亲脂性, 易溶于苯、氯仿、乙醚、丙酮、醇等有机溶剂，生物碱的盐尤其是小分子的有机酸盐和无机酸盐多易溶于水，而难溶于有机溶剂。

不同的酸与不同的生物碱结合生成的盐，具有不同的溶解度，季铵类生物碱由于碱性强、离子化程度大、亲水性强，故较易溶于水；③生物碱都具有碱性，因为其分子中氮原子上的孤对电子能接受质子而显碱性；④生物碱的旋光性易受PH值、溶剂等因素影响。

3、影响碱性强弱的因素：生物碱的碱性强弱与氮原子的杂化方式、诱导效应、诱导－场效应、共轭效应、空间效应以及分子内氢键形成等因素有关。

①杂化方式：生物碱分子中氮原子孤对电子对处于杂化轨道中，其碱性强弱随杂化度升高而增强；②诱导效应：氮原子所连接的基团如为供电基团则碱性增强，如为吸电基团基团则碱性减弱；③诱导—场效应：使生物碱的碱性降低；④共轭效应：若生物碱分子中氮原子孤对电子成p-π共轭体系时, 通常情况下,其碱性较弱；⑤空间效应：若生物碱的空间环境不利于氮原子接受质子，其碱性减弱；反之，则碱性增强；⑥分子内氢键形成：若生物碱分子结构中氮原子附近存在羟基、羰基等取代基团，碱性增强。

4、生物碱类化合物的鉴别方法：①沉淀反应：大多数生物碱能和某些酸类、重金属盐类以及一些较大分子量的复盐反应，生成单盐、复盐或络盐沉淀。

考情分析：知识点2017年2018年2019年2020年2021年化合物提取、分离与鉴定12142化合物结构1110111010化合物性质11110化学反应11202常用中药及其主要成分1912131313合计33/12026/12028/12028/12027/120 第一部分　化合物结构及其分类第一部分　化合物结构及其分类 （一）生物碱 定义： 生物碱指来源于生物界的一类含氮有机化合物。

特点：大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环内（特例：有机胺类生物碱N原子不在环内）。

生物碱的分类及结构特征（2018A、2019B、2020B、2021A）生物碱类型二级分类代表化合物代表药物技巧吡啶类生物碱简单吡啶类槟榔碱、槟榔次碱、烟碱、胡椒碱——“捡到鼻烟壶”双稠哌啶类（含喹诺里西啶结构）苦参碱、氧化苦参碱、金雀花碱苦参、山豆根“逗比苦苦大仇深愁亏了”莨菪烷类生物碱——莨菪碱、古柯碱天仙子、洋金花“花仙子花心荡漾”生物碱类型二级分类代表化合物代表药物技巧异喹啉类生物碱简单异喹啉类萨苏林——“苏丹”苄基异喹啉类罂粟碱、厚朴碱、去甲乌药碱；蝙蝠葛碱、汉防己甲（乙）素防己“防己因情变异”原小檗碱类小檗碱、延胡索乙素黄连、延胡索“赌博易溃”“胡索易溃”吗啡烷类吗啡、可待因、青风藤碱——“一马平川，可待清风”生物碱类型二级分类代表化合物代表药物技巧吲哚类生物碱简单吲哚类大青素B、靛苷板蓝根、大青叶、蓼蓝“定清单”色胺吲哚类吴茱萸碱吴茱萸“猪八戒好色”单萜吲哚类士的宁、利血平马钱子、萝芙木“铁血战士骑木马”双吲哚类长春碱、长春新碱长春花“一双长腿”有机胺类生物碱——麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱麻黄“麻将机”“秋草黄” 配伍选择题 A.有机胺类生物碱 B.色胺吲哚类生物碱 C.双吲哚类生物碱 D.单萜吲哚类生物碱 E.异喹啉类生物碱 1.长春碱所属的结构类型是 2.吗啡所属的结构类型是『正确答案』C、E『答案解析』1.吲哚类生物碱包括： ①简单吲哚类：代表化合物：大青素B、靛苷，代表药物：板蓝根、大青叶、蓼蓝。

苯磺顺阿曲库铵〔Cisatracurium Besilate〕化学名称5-[3-[(1R,2R)-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]丙酰氧基]戊烷基3-[(1R,2R)-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]丙酸酯二苯磺酸盐5-[3-[(1R,2R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy -2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]propanoyloxy]pentyl3-[(1R,2R)-1-[(3,4-dimethoxy-phen-yl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro--1H-isoquinolin-2-yl]propanoate Be- nzenesulfonate(1:2)物理性质本品为白色或类白色粉末；无臭；有引湿性。

在三氯甲烷或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。

旋光度为至-60°~ -54°。

发现过程早期使用的生物碱类非去极化型肌松药的结构特点为双季胺结构，两个季胺N间隔10~12个原子，季胺N上有较大取代基，多数含苄基四氢异喹啉结构。

以此为根底，结合季铵类化合物的特征反响之一的Hofmann消除反响，从加速药物代谢的角度，设计合成了以苯磺顺阿曲库铵为代表的一系列四氢异喹啉类肌肉神经阻断剂。

这是运用软药原理设计新药的一个成功实例。

季铵类化合物具有特征反响-Hofmann消除反响，其机理如下列图所示，当X=H时，在强碱性条件下〔pH 12~14〕，反响温度约100 ℃时发生。

但是当季铵氮原子β位上有吸电子基团取代时，可以在生理条件下〔pH 7.4,37 ℃〕发生类似反响。

于是从天然肌松药的结构特点出发，以分子内对称的含四氢喹啉的双季铵结构为母体，在季铵氮原子上的β位上引入吸电子的酯基，设计了多个系列的化合物，从中发现了苗头化合物A，活性只有筒箭毒碱的60%，但不良反响小。